DOLGIT 800 - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dolgit 800

800 mg, potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje ibuprofenum 800 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Bílé oválné bikonvexní potahované tablety s půlicí rýhou na obou stranách. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dolgit 800 je indikován k symptomatické léčbě zánětlivých a degenerativních chorob kloubních a mimokloubního revmatismu. Používá se při revmatoidní artritidě, včetně juvenilní idiopatické artritidy, osteoartróze, ankylozující spondylitidě, psoriatické artritidě, dnavé artritidě, chondrokalcinóze (pseudodna). Dále se používá při distorzi kloubů a zhmoždění pohybového ústrojí při sportu nebo při nehodách. Jako analgetikum lze přípravek použít k léčbě bolesti po operaci, bolestí hlavy, zubů, zad, při dysmenoree.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Výskyt nežádoucích účinků lze minimalizovat podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nutnou k potlačení příznaků onemocnění (viz bod 4.4).

Délku léčby a přesné dávkování určí lékař podle závažnosti onemocnění a reakce pacienta na léčbu. Dospělí obvykle užívají 2 až 3× denně 800 mg ibuprofenu. Mezi jednotlivými dávkami musí být časový odstup nejméně 8 hodin. Dávka 2,4 g nesmí být překročena.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti

Není nutná úprava dávkování. Vzhledem k profilu nežádoucích účinků je třeba pacienty pečlivě sledovat (viz bod 4.4).

Pacienti se sníženou funkcí jater nebo ledvin

U pacientů s lehce až středně omezenou funkcí jater a ledvin není nutná úprava dávkování. U pacientů s těžkou insuficiencí jater a ledvin je ibuprofen kontraindikován (viz bod 4.3).

Děti a dospívající do 18 let

Přípravek není určen pro terapii dětí a dospívajících do 18 let.

Způsob podání

Tablety se polykají nerozkousané, zapíjejí se dostatečným množstvím tekutiny a neměly by být podány nalačno.

4.3 Kontraindikace

Dolgit 800 nesmí být podán:

• – pacientům s hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;

• – pacientům s hypersenzitivitou na kyselinu acetylsalicylovou a jiná nesteroidní antiflogistika projevující se jako astma, urtikárie nebo jiná alergická reakce;

• – pacientům s anamnesticky gastrointestinálním krvácením nebo perforací ve vztahu k předchozí léčbě nesteroidními antirevmatiky;

• – při aktivním nebo anamnesticky rekurentním peptickém vředu/hemoragii (dvě nebo více epizod prokázané ulcerace nebo krvácení);

• – nemocným s poruchou hemopoezy a hemokoagulace nejasné etiologie;

• – pacientům se závažným srdečním selháním (třída IV dle NYHA);

• – při cerebrovaskulárním nebo jiném aktivním krvácení;

• – při těžké insuficienci jater a ledvin;

• – v posledním trimestru těhotenství.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Dolgit 800 nemá být podáván společně s jinými nesteroidními antirevmatiky včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy.

Nežádoucí účinky lze minimalizovat podáváním nejmenší účinné dávky po co nejkratší dobu nutnou k léčbě příznaků.

U starších pacientů je zvýšený výskyt nežádoucích účinků, zejména gastrointesti­nálního krvácení a perforací, které mohou být fatální.

Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech nesteroidních antirevmatik kdykoli během léčby, s varujícími příznaky ale i bez nich, i bez předchozí anamnézy závažných gastrointesti­nálních příhod.

Riziko gastrointesti­nálního krvácení, ulcerací a perforací stoupá se zvyšující se dávkou přípravku, u pacientů s anamnézou peptického vředu, zejména pokud byl komplikován krvácením nebo perforací, a u starších osob. Tito pacienti by měli zahajovat léčbu nejnižší možnou dávkou.

U pacientů se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků, mezi něž patří i pacienti dlouhodobě léčení acetylsalicylovou kyselinou v antiagregačních dávkách nebo jinými léky zvyšujícími gastrointestinální riziko, je vhodné zvážit souběžné podávání protektivních látek (např. misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy).

Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, obzvláště ve starším věku, musí být poučeni, aby včas hlásili všechny neobvyklé gastrointestinální příznaky (zejména gastrointestinální krvácení), především na počátku léčby.

Obzvláštní opatrnost je doporučována u pacientů užívajících konkomitantní léčbu, která by mohla zvyšovat riziko ulcerací nebo krvácení (např. orálně podávané kortikosteroidy, SSRI (selective serotonin reuptake inhibitors), antikoagulancia jako warfarin, nebo antiagregancia jako kyselina acetylsalicylová). U pacientů užívajících kumarinová antikoagulancia je vhodná častější kontrola hemokoagulačních parametrů. Rovněž je vhodná občasná kontrola glykémie.

Pokud se během léčby přípravkem Dolgit 800 objeví gastrointestinální vředy nebo krvácení, musí být léčba ukončena.

Nesteroidní antirevmatika musí být podávána s opatrností pacientům s gastrointes­tinálními chorobami v anamnéze (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), protože jejich stav se může touto léčbou zhoršit. Velmi vzácně byly ve vztahu k léčbě nesteroidními antirevmatiky hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly fatální, včetně Stevensova-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy. Těmito reakcemi jsou nejvíce ohroženi pacienti na počátku léčby, začátek reakce se nejčastěji objevuje během prvního měsíce léčby.

Dolgit 800 musí být vysazen při prvních známkách výskytu vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných příznaků hypersenzitivity.

Opatrnosti je třeba u nemocných s hepatální a renální insuficiencí, u astmatiků a u pacientů se systémovým lupus erytematodes a jinými onemocněními pojivové tkáně vzniklými na imunologickém podkladě (riziko aseptické meningitidy).

U rizikových pacientů, tj. u pacientů s omezením funkce srdce a ledvin, pacientů léčených diuretiky či při dehydrataci jakékoliv etiologie se doporučuje kontrola renálních funkcí. Objeví-li se poruchy vizu, zastřené vidění, skotomy nebo poruchy barvocitu, je třeba přerušit léčbu. Terapii je nutné rovněž vysadit, přetrvává-li zhoršení jaterních funkcí nebo objeví-li se příznaky hepatopatie. Při dlouhodobé terapii je vhodná kontrola krevního obrazu a rutinní sledování jaterních funkcí.

Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky

Je třeba poučit a monitorovat pacienty s anamnézou hypertenze a/nebo mírného až středně těžkého srdečního selhání, protože v souvislosti s léčbou NSA byly hlášeny případy retence tekutin a edémů. Klinické studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (2400 mg/den), může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody). Epidemiologické studie nepoukazují na zvýšené riziko arteriálních trombotických příhod při podávání nízkých dávek ibuprofenu (např. < 1200 mg/den). Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, kongestivním srdečním selháním (NYHA II—III), prokázanou ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních tepen a/nebo cerebrovaskulárním onemocněním smí být léčeni ibuprofenem pouze po důkladném zvážení a je třeba se vyhnout podávání vysokých dávek (2400 mg/den).

Obdobně je třeba zvážit zahájení dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory pro kardiovaskulární choroby (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření), zejména pokud je nutné podávat vysoké dávky ibuprofenu (2400 mg/den).

Zvýšené riziko alergické reakce existuje i u pacientů, kteří trpí sennou rýmou, nosními polypy nebo chronickou obstrukční plicní nemocí. Takové reakce se mohou projevovat jako astmatické záchvaty (tzv. analgetické astma), Quinckeho edém nebo kopřivka.

Varicella může být výjimečně příčinou závažných komplikací postihujících kůži a měkké tkáně. Podíl nesteroidních antiflogistik na zhoršení těchto infekcí nelze dosud vyloučit. Proto se doporučuje nepodávat ibuprofen při tomto onemocnění.

Během léčby není vhodné pití alkoholických nápojů a kouření.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné podání glukokortikoidů anebo dalších NSAID zvyšuje riziko krvácení do gastrointesti­nálního traktu (GIT) a riziko vzniku ulcerací.

Při současném podávání NSAID a antikoagulancií, např. warfarinu, dochází k prodloužení protrombinového času a zvýšenému riziku krvácení.

Souběžné podávání antiagregačních látek nebo SSRI zvyšuje riziko gastrointesti­nálního krvácení. Kyselina acetylsalicylová

Současné podávání ibuprofenu a kyseliny acetylsalicylové se obecně nedoporučuje vzhledem k možnosti zvýšeného výskytu nežádoucích účinků.

Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček. . Ačkoli panuje určitá nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na klinickou situaci, nelze vyloučit možnost, že pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké dávky kyseliny acetylsalicylové. Při občasném užití ibuprofenu není klinicky významný vliv pravděpodobný (viz bod

Fenobarbital zrychluje metabolizaci ibuprofenu.

Ibuprofen zvyšuje plazmatické hladiny lithia, digoxinu a fenytoinu, zvyšuje toxicitu methotrexátu a

podávání ibuprofenu s deriváty sulfonylmočoviny u pacientů s diabetes mellitus může snadněji dojít k projevům hypoglykemie. Zásahem ibuprofenu do syntézy prostaglandinů v ledvinách by mohlo dojít ke zvýšení nefrotoxicity cyklosporinu.

Ibuprofen snižuje urikosurický účinek probenecidu a sulfinpyrazonu. Je možné snížení účinku diuretik a antihypertonik.

Při souběžném podání ibuprofenu a takrolimu je zvýšeno riziko nefrotoxicity.

Při souběžném podání ibuprofenu a zidovudinu je zvýšené riziko hemartrosu a hematomu u HIV pozitivních pacientů s hemofilií.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a fetální/embryonální vývoj. Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů a kardiálních malformací po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1 % na přibližně 1,5 %. Předpokládá se, že se riziko zvyšuje s dávkou a trváním terapie. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede k zvýšení pre- a postimplantačních ztrát a k fetální/embry­onální letalitě. Navíc byla hlášena zvýšená incidence různých malformací včetně kardiovaskulárních po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické periody.

V průběhu prvního a druhého trimestru může být ibuprofen podán pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné. Pokud je ibuprofen podáván ženám, které chtějí otěhotnět, nebo v prvním a druhém trimestru těhotenství, musí být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší.

Během třetího trimestru těhotenství všechny inhibitory syntézy prostaglandinů mohou vystavovat plod:

• – kardiopulmonální toxicitě (předčasný uzávěr duktus arteriosus a pulmonální hypertense);

• – renální dysfunkci, která může progredovat v renální selhání s oligohydramnion;

matku a novorozence na konci těhotenství:

• – potenciálnímu prodloužení krvácení;

• – inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opoždění nebo prodloužení porodu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Dolgit 800 při podání větších dávek nebo dlouhodobé léčbě může u některých jedinců způsobit únavu a závratě, které ovlivňují schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Při krátkodobém užití nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky byly rozděleny podle četnosti výskytu za použití následující konvence: Velmi časté (>1/10); časté (>1/100 až <1/10); méně časté (>1/1000 až <1/100); vzácné (>1/10000 až <1/1000); velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky jsou gastrointestinální. Mohou se objevit peptické vředy, perforace nebo gastrointestinální krvácení, někdy fatální, zejména u starších osob (viz bod 4.4). Nežádoucí účinky přípravku jsou závislé na dávce, délce podávání a individuální citlivosti pacienta.

Poruchy krve a lymfatického systému

Velmi vzácné: poruchy hematopoezy – leukopenie, agranulocytóza, aplastická nebo hemolytická anemie, trombocytopenie, pancytopenie.

První příznaky jsou horečka, bolest v krku, povrchové ulcerace ústní sliznice, symptomy chřipkového onemocnění, vyčerpání, krvácení z nosu a do kůže. Při dlouhodobém užívání by měl být kontrolován pravidelně krevní obraz.

Poruchy imunitního systému

Méně časté: hypersenzitivní reakce projevující se jako vyrážka, pruritus, u astmatiků astmatický záchvat s možností snížení krevního tlaku.

Velmi vzácné: při dlouhodobém užívání závažné hypersenzitivní reakce projevující se otokem jazyka, laryngu, dušností, tachykardií, hypotenzí až šokovým stavem.

Psychiatrické poruchy

Velmi vzácné: deprese, psychotické reakce.

Poruchy nervového systému

Časté: bolest hlavy, závratě, nespavost, emoční labilita.

Velmi vzácné: symptomy aseptické meningitis (ztuhlá šíje, bolest hlavy, nauzea, zvracení, horečka, dezorientace) byly ojediněle zaznamenány při léčbě ibuprofenem u pacientů s autoimunními onemocněními (lupus erytematodes, systémová onemocnění pojivové tkáně).

Poruchy oka

Méně časté: poruchy vizu, poruchy percepce barev a toxická amblyopie.

Poruchy ucha a labyrintu

Velmi vzácné: tinitus.

Srdeční poruchy

Velmi vzácné: srdeční insuficience, infarkt myokardu.

Cévní poruchy

Velmi vzácné: hypertenze.

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté: nauzea, pálení žáhy, zvracení, bolesti břicha, průjem, zácpa, flatulence, slabé krvácení do gastrointesti­nálního traktu, které může v ojedinělých případech vést k anemii.

Časté: žaludeční nebo duodenální vřed s možným krvácením z GIT a/nebo perforace v oblasti

trávicího traktu, někdy fatální, zejména u starších osob, meléna, hematemeza, ulcerózní stomatitida, exacerbace kolitidy a Crohnovy choroby. Pacienta je třeba informovat o tom, že v případě častých bolestí v epigastriu nebo při hematemeze a meléně je třeba přerušit léčbu a okamžitě vyhledat lékaře.

Méně časté: gastritida.

Velmi vzácné: ezofagitida, tvorba striktur střevní stěny.

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné: poruchy jaterních funkcí, zvláště při dlouhodobé terapii, změny v jaterních testech. Při dlouhodobém podávání se doporučuje pravidelná kontrola jaterních funkcí.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi vzácné: bulózní reakce včetně Stevensova-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy, alopecie.

Není známo: hypersenzitivní syndrom s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS syndrom)

Poruchy ledvin a močových cest

Méně časté: tvorba edémů, zvláště u pacientů s hypertenzí nebo ledvinnou nedostatečností, nefrotický syndrom, intersticiální nefritida, která může vést až k renální nedostatečnosti.

Při dlouhodobém podávání je vhodná pravidelná kontrola renálních funkcí.

Velmi vzácné: papilární nekróza, pokles exkrece kyseliny močové a zvýšení její koncentrace v krvi.

Klinické studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (2400 mg/den), může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody) (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10;

webové stránky:

4.9 Předávkování

Symptomy zahrnují nauzeu, zvracení, hypotenzi, závratě, křeče a vzácně i ztrátu vědomí. V případě závažné otravy může dojít, k zástavě dechu, rozvoji cyanózy a metabolické acidózy. Neexistují specifická antidota, proto bývá indikována podpůrná a symptomatická terapie. U akutního předávkování obvykle co nejdříve provést výplach žaludku s podáním aktivního uhlí nebo projímadla či vyvolat dávicí reflex. Symptomatická terapie spočívá v kontrole a úpravě bilance tekutin a elektrolytů, udržování funkcí respiračních a kardiovaskulárních, při křečích možno podat diazepam, při hypotenzi doplnění objemu cirkulující tekutiny, případně dopamin či noradrenalin. Forsírovaná diuréza a hemodialýza se prokázaly neúčinnými, o hemoperfúzi nejsou údaje.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva, deriváty kyseliny propionové, ATC kód: M01AE01.

Ibuprofen je přípravek ze skupiny nesteroidních antiflogistik, je derivátem kyseliny propionové s analgetickým, antipyretickým a protizánětlivým účinkem. Je to reverzibilní inhibitor cyklooxygenázy (inhibice syntézy prostaglandinů). Ibuprofen zmírňuje projevy zánětu pomocí snížení uvolňování mediátorů zánětu z granulocytů, bazofilů a žírných buněk. Ibuprofen snižuje citlivost cév vůči bradykininu a histaminu, ovlivňuje produkci lymfokinů v T lymfocytech a potlačuje vazodilataci. Tlumí též agregaci trombocytů. V nižších dávkách působí hlavně analgeticky, ve vyšších protizánětlivě. Účinek se dostavuje po 30 minutách, trvá několik hodin (4–6).

Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček. Některé farmakodynamické studie ukazují, že pokud byla užita jednorázová dávka 400 mg ibuprofenu během 8 h před nebo do 30 min po podání kyseliny acetylsalicylové s rychlým uvolňováním (81 mg), došlo ke sníženému účinku kyseliny acetylsalicylové na tvorbu tromboxanu nebo agregaci destiček. Ačkoli panuje určitá nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na klinickou situaci, nelze vyloučit možnost, že pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké dávky kyseliny acetylsalicylové. Při občasném užití ibuprofenu není klinicky významný vliv pravděpodobný (viz bod 4.5).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Ibuprofen je rychle vstřebán trávicím traktem, při perorálním podání dosahuje vrcholu plazmatické koncentrace za 1–2 hodiny. Ibuprofen se váže na plazmatické proteiny (99 %), ale vazba je reverzibilní. Po biotransformaci v játrech (hydroxylace, karboxylace) jsou farmakologicky inaktivní metabolity vyloučeny hlavně močí (90 %), zbytek žlučí do stolice. Biologický poločas ibuprofenu je asi 1,8–3,5 hodiny. Při sníženém vylučování může dojít ke kumulaci léku v organismu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Akutní toxicita: LD50 u myši je při perorálním podání 800 mg/kg a při intraperitoneálním podání 320 mg/kg. LD50 u potkana je při perorálním podání 1600 mg/kg a při subkutánním podání 1300 mg/kg.

Subchronická a chronická toxicita: Při pokusech na zvířatech se projevy toxicity objevily ve formě lézí a vředů GIT. Ulcerogenní efekt byl pozorován u myší od dávky 300mg/kg, u potkanů 180 mg/kg a u psa 8 mg/kg. Tyto reakce byly vysvětleny systémovým účinkem ibuprofenu. Vysoká citlivost psů souvisí s vysokými a dlouhotrvajícími plazmatickými hladinami vyskytujícími se u tohoto druhu zvířete.

Mutagenita a karcinogenita nebyla prokázána v in vitro a in vivo testech na myších a potkanech.

Teratogenní a embryotoxické účinky viz bod 4.6.

6.  FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro

Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)

Hypromelosa 2910/3

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Kyselina stearová

Mastek

Mikrokrystalická celulosa

Potahová vrstva

Potahová soustava Opadry Y-1–7000 bílá

hypromelosa 2910/5

makrogol 400

oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

4 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bílý neprůhledný PVC/Al-papír blistr, krabička.

Velikost balení: 20, 50 a 100 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Dolorgiet GmbH & Co. KG

Otto-von-Guericke-StraBe 1

53757 Sankt Augustin, Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

29/575/95-C

9.  DATUM REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 2.8.1995

Datum posledního prodloužení registrace: 29.10.2015

Další informace o léčivu DOLGIT 800

Jak se DOLGIT 800 podává: perorální podání - potahovaná tableta
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Blistr
Velikost balení: 50

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Dolorgiet GmbH & Co.KG, Sankt Augustin