CARSAXA - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Carsaxa 100 mg tablety

2.   KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ"

Jedna tableta obsahuje acidum acetylsalicylicum 100 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.  LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Bílá až téměř bílá, kulatá tableta čočkovitého tvaru, na jedné straně s půlicí rýhou, průměr 7 mm.

Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1  Terapeutické indikace

Přípravek Carsaxa je indikován u dospělých k léčbě:

• nestabilní angina pectoris – jako součást standardní terapie
• akutní infarkt myokardu – jako součást standardní terapie
• prevence reinfarktu
• po arteriálních cévně chirurgických nebo intervenčních výkonech (např. po aortokoronárním venózním bypassu (ACVB), při perkutánní transluminální koronární angioplastice (PTCA))
• prevence tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo mozkového infarktu po předchozích příznacích.

Upozornění: Carsaxa není určena k terapii bolestivých stavů.

4.2  Dávkování a způsob podání

Dávkování

Denní dávka je 100 – 300 mg kyseliny acetylsalicylové. Pro lepší toleranci se doporučuje denní dávka 1 tableta Carsaxa, což odpovídá 100 mg kyseliny acetylsalicylové.

Denní dávka je 100 mg kyseliny acetylsalicylové. Proto je doporučená denní dávka 1 tableta Carsaxa, což odpovídá 100 mg kyseliny acetylsalicylové. Pro léčbu akutního infarktu myokardu by měla být první tableta žvýkaná.

Doporučená denní dávka je 3 tablety Carsaxa, což odpovídá 100 mg kyseliny acetylsalicylové.

Po arteriálních cévně chirurgických nebo intervenčních výkonech (např. po ACVB, během PTCA) Denní dávka je 100 – 300 mg kyseliny acetylsalicylové. Pro lepší toleranci se doporučuje denní dávka 1 tableta Carsaxa, což odpovídá 100 mg kyseliny acetylsalicylové. Nejlepší doba zahájení léčby přípravkem Carsaxa po ACVB je 24 hodin po operaci.

Denní dávka je 100 – 300 mg kyseliny acetylsalicylové. Pro lepší toleranci se doporučuje denní dávka 1 tableta Carsaxa, což odpovídá 100 mg kyseliny acetylsalicylové.

Starší pacienti

Obecně má být kyselina acetylsalicylová podávána s opatrností u starších pacientů, kteří mají větší sklon k výskytu nežádoucích účinků. Doporučuje se obvyklá dávka jako u dospělých, pokud pacient nemá závažnou renální nebo hepatální insuficienci (viz body 4.3 a 4.4). Léčba má být v pravidelných intervalech kontrolována.

Pediatrická populace

Kyselina acetylsalicylová se nemá podávat dětem a dospívajícím do 16 let s výjimkou případů určených lékařem, kdy výhody léčby převáží možná rizika (viz bod 4.4).

Kyselina acetylsalicylová by měla být používána s opatrností u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin nebo jater (kontraindikováno v případě závažné poruchy, viz body 4.3 a 4.4).

Způsob podání

Tablety se spolknou celé s dostatečným množstvím tekutiny. Užívají se po jídle.

Pro léčbu akutního infarktu myokardu by měla být první tableta žvýkaná.

4.3 Kontraindikace

Carsaxa se nesmí užívat v těchto případech:

• – hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

• – hypersenzitivita na jiné salicyláty

• – při předchozím výskytu astmatu, které bylo indukováno požitím salicylátů či látek s obdobným účinkem, zejména nesteroidními protizánětlivý­mi léky

• – gastrointestinální vředy včetně chronického nebo opakujícího se vředového onemocnění v anamnéze nebo gastrointestinálním krvácení v anamnéze nebo při jiném druhu krvácení, jako jsou cerebrovaskulární krvácení v anamnéze

• – hemoragická diatéza, poruchy koagulace, jako je hemofilie a trombocytopenie

• – dna

• – závažná renální insuficience

• – závažná jaterní insuficience

• – závažné srdeční selhání

• – v kombinaci s methotrexátem v dávkách > 15 mg/týden (viz bod 4.5)

• – dávky > 100 mg/ den během třetího trimestru těhotenství

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Kyselina acetylsalicylová by měla být používána s opatrností v následujících případech:

• – hypersenzitivita na analgetika, protizánětlivé léky nebo antirevmatika nebo jiné alergie

• – souběžná léčba antikoagulancii (viz bod 4.5)

• – středně závažné poškození funkce jater

• – u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů s poruchou centrální cirkulace (jako je renovaskulární onemocnění, městnavé srdeční selhání, deplece objemu, závažná chirurgická intervence, sepse nebo masivní krvácení), protože kyselina acetylsalicylová může dále zvyšovat riziko poškození funkce ledvin a potencovat rozvoj akutního selhání ledvin

• – 1. a 2. trimestr těhotenství

• – kojení

U pacientů se závažným nedostatkem glukóza-6-fosfátdehydrogenázy může kyselina acetylsalicylová vyvolat hemolýzu nebo hemolytickou anemii. Faktory, které mohou zvýšit riziko hemolýzy, jsou např. vysoké dávky, horečka nebo akutní infekce.

Ibuprofen může interferovat s inhibičním účinkem kyseliny acetylsalicylové na agregaci krevních destiček. Pacienti by měli informovat lékaře, že užívají ibuprofen (viz bod 4.5).

Kyselina acetylsalicylová může podpořit vznik bronchospazmu a astmatického záchvatu nebo jiných hypersenzitivních reakcí. Rizikovými faktory jsou stávající astma, senná rýma, nosní polypy nebo chronické respirační onemocnění. Totéž platí pro pacienty, u kterých se projevily alergické reakce na další látky (např. kožní reakce, svědění a kopřivka).

• V důsledku inhibičního účinku na agregaci trombocytů, který může přetrvávat i několik dní po užití kyseliny acetylsalicylové, může dojít ke zvýšenému krvácení během nebo po chirurgických zákrocích (včetně malého chirurgického zákroku, jako je extrakce zubu).

Kyselina acetylsalicylová v nízkých dávkách snižuje vylučování kyseliny močové. To může u pacientů s predispozicí vyvolat záchvat dny.

Existuje možná spojitost mezi kyselinou acetylsalicylovou a Reyeovým syndromem při podávání dětem. Reyeův syndrom je velmi vzácné onemocnění, které postihuje mozek a játra a může být fatální. Z tohoto důvodu by se kyselina acetylsalicylová neměla podávat dětem a dospívajícím.

Pacienti by měli hlásit lékaři všechny neobvyklé příznaky krvácení. Pokud dojde ke krvácení do gastrointesti­nálního traktu nebo ke vzniku vředů, musí být léčba zastavena.

• V souvislosti s užíváním kyseliny acetylsalicylové byly vzácně hlášeny závažné kožní reakce, včetně Stevens-Johnsonova syndromu (viz bod 4.8). Carsaxa je třeba vysadit při prvním výskytu kožní vyrážky, slizniční léze nebo jakýchkoli jiných příznaků hypersenzitivity.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikované kombinace

Methotrexát (užívaný v dávkách >15 mg/týden):

Zvýšená hematologická toxicita metotrexátu (snížení renální clearance metotrexátu kyselinou ayetylsalicylovou a vyvázání metotrexátu salicyláty z vazby na plazmatické bílkoviny (viz bod 4.3)).

Kombinace vyžadující opatrnost při použití

Methotrexát (užívaný v dávkách <15 mg/týden):

Zvýšená hematologická toxicita metotrexátu (snížení renální clearance metotrexátu kyselinou ayetylsalicylovou a vyvázání metotrexátu salicyláty z vazby na plazmatické bílkoviny).

Antikoagulancia, trombolytika/jiné inhibitory agregace trombocytů

Zvýšené riziko krvácení.

Další nesteroidní antiflogistika se salicyláty ve vysokých dávkách

Zvýšené riziko vředů a gastrointesti­nálního krvácení v důsledku synergického efektu.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)

Zvýšené riziko krvácení v horní části gastrointesti­nálního traktu je možné v důsledku synergického efektu.

Digoxin a lithium

Kyselina acetylsalicylová snižuje renální exkreci digoxinu a lithia, čímž se zvyšují jejich plazmatické koncentrace. Doporučuje se monitorování plazmatických koncentrací digoxinu a lithia na začátku léčby kyselinou acetylsalicylovou a při jejím ukončení. Může být nezbytná úprava dávky.

Antidiabetika, např. inzulin a deriváty sulfonylurey

Vysoké dávky kyseliny acetylsalicylové zvyšují hypoglykemický efekt prostřednictvím hypoglykemického účinku kyseliny acetylsalicylové a vyvázání sulfonylurey z vazby na plazmatické bílkoviny.

Diuretika a antihypertenziva

Nesteroidní antiflogistika (NSAID) mohou snížit antihypertenzní účinek diuretik (jako je furosemid, spironolakton, kanrenoát) a jiných antihypertenziv. Je třeba monitorovat krevní tlak.

Stejně jako u jiných NSAID souběžné užívání s ACE inhibitory a diuretiky zvyšuje riziko akutní renální insuficience v důsledku snížené glomerulární filtrace v důsledku snížené renální syntézy prostaglandinů. Doporučuje se hydratace pacienta a monitorování renální funkce na začátku léčby.

Inhibitory karboanhydrázy (acetazolamid)

Mohou vést k závažné acidóze a zvýšené toxicitě na centrální nervový systém.

Systémové kortikosteroidy, kromě hydrokortizonu užívaného jako substituční terapie u Addisonovy choroby

Během léčby kortikosteroidy může být pozorována snížená hladina salicylátů v krvi a po ukončení léčby je zde také riziko předávkování salicyláty v důsledku toho, že již nedochází ke zvýšené eliminaci salicylátu kortikosteroidy.

Kyselina valproová

Zvýšená toxicita kyseliny valproové v důsledku snížení vazby valproátu na sérový albumin.

Alkohol

Zvýšené riziko poškození sliznice gastrointesti­nálního traktu a prodloužený čas krvácení v důsledku aditivního účinku kyseliny acetylsalicylové a alkoholu.

Urikosurika, například benzbromaron, probenecid

Snížení urikosurického účinku (kompetice s eliminací kyseliny močové renálními tubuly).

Ibuprofen

Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkými dávkami kyseliny acetylsalicylové může inhibovat její účinek na agregaci trombocytů. Omezenost těchto dat a nejasnost extrapolace ex vivo dat na klinický stav však naznačují, že nelze učinit konečné závěry týkající se pravidelného užívání ibuprofenu, a při ojedinělém krátkodobém podávání ibuprofenu není klinicky významný vliv pravděpodobný (viz bod 5.1).

4.6   Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné nebo jen omezené údaje.

Těhotenství

Nízké dávky (do 100 mg/den):

V klinických studiích se dávky do 100 mg/den používané výlučně v porodnictví při speciálním sledování zdály být bezpečné.

Dávky 100–500 mg/den:

S podáváním dávek 100 až 500 mg/den není dostatek klinických zkušeností. Proto pro ně platí doporučení uvedená níže pro dávky nad 500 mg/den a informace uvedené výše se používají i pro tento rozsah dávek.

Dávky nad 500 mg/den:

Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a/nebo embryo/fetální vývoj. Údaje z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů a malformací po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Předpokládá se, že se riziko zvyšuje s dávkou a délkou trvání léčby. Dostupné údaje nepodporují žádnou souvislost mezi podáváním kyseliny acetylsalicylové a zvýšeným rizikem potratů. Dostupné epidemiologické údaje o vlivu kyseliny acetylsalicylové na vznik malformací nejsou konzistentní, avšak nelze vyloučit zvýšené riziko gastroschízy. Prospektivní studie 14 800 párů matka-dítě, které byly vystaveny účinkům kyseliny acetylsalicylové v rané fázi těhotenství (od prvního do čtvrtého měsíce), nepotvrdila žádnou spojitost se zvýšeným výskytem malformací. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

V průběhu prvního a druhého trimestru těhotenství nemá být kyselina acetylsalicylová podávána, pokud to není zcela nezbytné. Pokud je kyselina acetylsalicylová podávána ženám, které se pokoušejí otěhotnět nebo v prvním a druhém trimestru těhotenství, má být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší.

Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vystavovat plod:

• – kardiopulmonální toxicitě (předčasný uzávěr ductus arteriosus a pulmonální hypertenze);

• – renální dysfunkci, která může progredovat v renální selhání s oligohydroamnion;

Na konci těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vystavovat matku a novorozence:

• – potenciálnímu prodloužení krvácivosti, antiagregačnímu účinku, které se může objevit i po malých dávkách

• – inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opoždění nebo prodloužení průběhu porodu.

Proto je kyselina acetylsalicylová ve třetím trimestru těhotenství kontraindikována.

Kojení

Salicyláty a jejich metabolity přecházejí v malých množstvích do mateřského mléka.

Protože dosud nebyly nežádoucí účinky na kojence hlášeny, není třeba při krátkodobém podávání doporučených dávek kojení přerušovat. V případě dlouhodobého podávání a/nebo podávání vyšších dávek, má být kojení přerušeno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Carsaxa nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou rozděleny dle terminologie MedDRA dle frekvence výskytu za použití následujícího pravidla:

Velmi časté (> 1/10), Časté (>1/100 až <1/10), Méně časté (>1/1 000 až <1/100), Vzácné (>1/10 000 až <1/1 000), Velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

Ačkoliv existují značné interindividuální rozdíly, je možné považovat za toxickou dávku zhruba 200 mg/kg pro dospělé a dávku 100 mg/kg pro děti. Letální dávka kyseliny acetylsalicylové je 25–30 gramů. Koncentrace salicylátu v plazmě nad 300 mg/l ukazují na intoxikaci. Plazmatické koncentrace nad 500 mg/l u dospělých a 300 mg /l u dětí způsobují zpravidla závažnou toxicitu.

Předávkování může být škodlivé pro starší pacienty a zejména pro malé děti (terapeutické předávkování nebo časté náhodné intoxikace mohou být fatální).

Příznaky středně těžké intoxikace

Tinitus, poruchy sluchu, bolest hlavy, vertigo, zmatenost a gastrointestinální příznaky (nauzea, zvracení a bolest břicha).

Příznaky těžké intoxikace

Příznaky se vztahují k těžké poruše acidobazické rovnováhy. V první řadě se objevuje hyperventilace, která vede k respirační alkalóze. Respirační acidóza vyplývá ze suprese respiračního centra. Navíc, metabolická acidóza nastává jako důsledek přítomnosti salicylátu.

Protože mladší děti nejsou často sledovány, dokud nedosáhly pozdní fáze intoxikace, jsou obvykle ve stadiu acidózy.

Dále se mohou objevit následující příznaky: hypertermie a pocení vedoucí k dehydrataci: pocity neklidu, křeče, halucinace a hypoglykemie. Útlum nervového systému může vést ke kómatu, kardiovaskulárnímu kolapsu nebo zástavě dýchání.

Léčba

Pokud došlo k požití toxické dávky, je nezbytná hospitalizace. V případě středně těžké intoxikace je třeba se pokusit vyvolat u pacienta zvracení.

Pokud toto selhává, je možné se pokusit o laváž žaludku během první hodiny po požití podstatného množství léčivého přípravku. Pak podejte aktivní uhlí (adsorbent) a síran sodný (laxativum).

Aktivní (živočišné) uhlí může být podáno v jednotlivé dávce (50 g pro dospělého, 1 g/kg tělesné hmotnosti pro dítě do 12 let).

Alkalizace moči (250 mmol NaHCO3 po dobu tří hodin) za současného sledování pH moči.

• V případě těžké intoxikace je třeba dát přednost hemodialýze.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1  Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antikoagulancia, antitrombotika; inhibitory agregace trombocytů kromě heparinu, ATC kód: B01AC06

Kyselina acetylsalicylová inhibuje aktivaci trombocytů: blokádou jejich cyklooxygenázy acetylací inhibuje syntézu tromboxanu A2, fyziologické aktivační látky uvolňované trombocyty, která může hrát roli při komplikacích ateromatózních lé­zí.

Inhibice syntézy TXA2 je ireverzibilní, protože trombocyty, které nemají jádro, nejsou schopné (vzhledem k nedostatečné kapacitě syntézy proteinů) syntetizovat novou cyklooxygenázu, která byla acetylována kyselinou acetylsalicylovou.

Opakované dávky od 20 do 325 mg zahrnují inhibici enzymatické aktivity od 30 do 95 %.

Vzhledem k ireverzibilní povaze vazby, efekt přetrvává po dobu života trombocytu (7–10 dnů). Inhibiční efekt se nevyčerpává během dlouhodobé léčby a enzymatická aktivita opět postupně začíná na základě obnovy trombocytů 24 až 48 hodin po přerušení léčby.

Kyselina acetylsalicylová prodlužuje dobu krvácivosti průměrně asi o 50 až 100 %, ale byly pozorovány individuální rozdíly.

Experimentální údaje naznačují, že ibuprofen může inhibovat účinek nízké dávky kyseliny acetylsalicylové na agregaci trombocytů, jestliže jsou tyto látky podávány současně.

• V jedné studii, kdy byla jednotlivá dávka 400 mg ibuprofenu požita během 8 hodin před nebo 30 minut po podání kyseliny acetylsalicylové s okamžitým uvolňováním (81 mg) se objevil snížený účinek kyseliny acetylsalicylové na tvorbu tromboxanu nebo agregaci trombocytů. Nicméně, omezení těchto údajů a nejasnosti týkajících se extrapolace ex vivo údajů na klinické poměry naznačují, že nelze udělat jasné závěry pro pravidelné užívání ibuprofenu a při občasném podávání ibuprofenu se žádný klinicky relevantní účinek nepovažuje za pravděpodobný.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání je kyselina acetylsalicylová rychle a úplně absorbována v gastrointes­tinálním traktu. Kyselina acetylsalicylová se během a po absorpci mění na svůj hlavní metabolit kyselinu salicylovou. Maximální plazmatické koncentrace kyseliny acetylsalicylové se dosáhne po 10–20 minutách a kyseliny salicylové po 0,3–2 hodinách.

Distribuce

Obě kyseliny, acetylsalicylová i salicylová, se významně váží na plazmatické proteiny a jsou rychle distribuovány do celého těla. Kyselina salicylová přechází do mateřského mléka a prochází placentou.

Biotransformace

Kyselina acetylsalicylová je rychle metabolizována na kyselinu salicylovou. Dalšími metabolity jsou konjugát kyseliny salicylové s glycinem (kyselina salicylurová), ether- a ester-glukuronid kyseliny salicylové (salicylfenol­glukuronid a salicylacylglu­kuronid) a oxidací kyseliny salicylové vznikající kyselina gentisová a její konjugát s glycinem (kyselina gentisurová).

Eliminace

Kyselina salicylová je významně eliminována v játrech.

Eliminační kinetika kyseliny salicylové závisí na dávce, neboť její metabolismus závisí na kapacitě jaterních enzymů. Eliminační poločas je 2–3 hodiny v nízkých dávkách nebo 15 hodin ve vysokých dávkách. Kyselina salicylová a její metabolity jsou vylučovány převážně močí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V experimentálních studiích na zvířatech salicyláty způsobily poškození ledvin, ale ne další orgánové léze.

Mutagenní a tumorogenní potenciál

Kyselina acetylsalicylová byla podrobně testována in vitro a in vivo z hlediska mutagenního potenciálu. Celkově výsledky neukázaly žádné známky mutagenního účinku. Dlouhodobé studie s kyselinou acetylsalicylovou na myších a potkanech neprokázaly žádný důkaz nezávislého tumorogenního potenciálu kyseliny acetylsalicylové.

Reprodukční toxicita

Během testů na množství různých druhů zvířat vykazovaly salicyláty teratogenní účinek. Byly hlášeny poruchy nidace, embryotoxické a fetotoxické účinky a narušená schopnost učení u mláďat po prenatální expozici.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1  Seznam pomocných látek

Kukuřičný škrob

Celulosový prášek

6.2  Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3  Doba použitelnosti

3 roky

6.4  Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5  Druh obalu a obsah balení

Průhledný PVC/PVdC/Al blistr, papírová krabička, příbalová informace.

Velikosti balení: 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90 a 100 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6  Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.

7.  DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

XANTIS PHARMA LIMITED

Lemesou, 5, EUROSURE TOWER, 1st floor, Flat/Office 101

2112 Nicosia

Kypr

8.   REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

16/070/17-C

Další informace o léčivu CARSAXA

Jak se CARSAXA podává: perorální podání - tableta
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Blistr
Velikost balení: 10

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Xantis Pharma Limited, Nicosia
E-mail: info.cz@xantispharma.com
Telefon: +420 607 091 223