BERINERT - souhrnné informace

Souhrnné informace o léku - BERINERT

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Berinert 2000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

Berinert 3000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka:

inhibitor C1-esterasi humanus

Berinert 2000 IU obsahuje 2000 IU v jedné injekční lahvičce.

Berinert 3000 IU obsahuje 3000 IU v jedné injekční lahvičce.

Účinnost inhibitor C1-esterasi humanus (lidský inhibitor C1-esterasy) je vyjádřená v mezinárodních jednotkách (IU), které se vztahují k aktuálnímu WHO standardu pro přípravky s lidským inhibitorem C1-esterasy.

Berinert 2000 IU obsahuje 500 IU/ml inhibitor C1-esterasi humanus (lidský inhibitor C1-esterasy) po rekonstituci s 4 ml vody pro injekci

Berinert 3000 IU obsahuje 500 IU/ml inhibitor C1-esterasi humanus (lidský inhibitoru C1-esterasy) po rekonstituci s 6 ml vody pro injekci.

Celkový obsah bílkovin v roztoku po rekonstituci je 65 mg/ml.

Pomocné látky se známým účinkem:

100 ml roztoku obsahuje až 486 mg sodíku (přibližně 21 mmol).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Berinert 2000 IU:

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.

Berinert 3000 IU:

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.

Bílý prášek

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Berinert pro subkutánní injekci je indikován pro prevenci recidivujícího hereditárního angioedému (HAE) u dospívajících a dospělých pacientů s deficitem inhibitoru C1-esterázy.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Berinert je určen k autoaplikaci subkutánní injekcí. Pacient nebo poskytovatel péče musí být proškolen, jak podávat Berinert podle potřeby.

Dávkování

Doporučená dávka přípravku Berinert s.c. je 60 IU/kg tělesné hmotnosti dvakrát týdně (každé 3–4 dny).

Pediatrická populace

Dávkování u dospívajících je stejné jako u dospělých.

Způsob podání

Pouze subkutánní podání.

Pokyny k rekonstituci léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.

Doporučené místo pro podkožní injekci přípravku Berinert je oblast břicha. V klinických studiích byl přípravek Berinert injekčně podáván do jediného místa.

Rekonstituovaný přípravek by měl být podáván subkutánní injekcí rychlostí tolerovanou pacientem.

4.3 Kontraindikace

Jedinci, u nichž došlo k život ohrožujícím reakcím z přecitlivělosti na přípravky Cl-INH, včetně anafylaxe, nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pokud se vyskytnou závažné alergické reakce, podávání přípravku Berinert se musí okamžitě zastavit (např. přerušením injekce) a musí být zahájena vhodná léčba.

V případě akutního HAE ataku musí být zahájena individualizovaná léčba.

Tromboembolické příhody (TEE)

Trombóza se objevila při pokusu s vysokými dávkami C1-INH i.v. pro profylaxi nebo léčbu syndromu zvýšené propustnosti kapilár před, během nebo po srdeční operaci v mimotělním oběhu (neschválená indikace a dávka). Při doporučené s.c. dávce nebyl stanoven kauzální vztah mezi TEE a použitím koncentrátu Cl-INH.

Virová bezpečnost

Standardní opatření zabraňující přenosu infekce v souvislosti s používáním léčivých přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců, testování jednotlivých odběrů krve a plazmatických poolů na specifické ukazatele infekce a zařazení efektivních výrobních postupů k inaktivaci/eliminaci virů. Přes všechna tato opatření při podávání léčivých přípravků vyráběných z lidské krve nebo plazmy, nelze zcela vyloučit možnost přenosu infekčních agens. To se týká také neznámých nebo nově vznikajících virů a jiných patogenů.

Přijatá opatření jsou považována za účinná proti obaleným virům jako je virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) a proti neobaleným virům HAV a parvoviru B19.

Důrazně se doporučuje, aby vždy při každém podání přípravku Berinert pacientovi byl zaznamenán název a číslo šarže použitého přípravku k zajištění možnosti dohledání spojení mezi pacientem a šarží přípravku.

Doporučuje se zvážit vhodné očkování (hepatitida A a B) u těch pacientů, kteří pravidelně/opakovaně dostávají přípravky vyrobené z lidské plazmy.

Přípravek Berinert obsahuje až 486 mg sodíku (přibližně 21 mmol) na 100 ml roztoku. To je třeba je vzít v úvahu u pacientů s kontrolovanou sodíkovou dietou.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Neprováděly se žádné studie interakcí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

K dispozici jsou omezené údaje, které neukazují zvýšené riziko plynoucí z použití přípravků obsahujících lidský C1 inhibitor u těhotných žen. C1 inhibitor je fyziologickou složkou lidské plazmy. Nebyly prováděny žádné studie reprodukční nebo vývojové toxicity na zvířatech. Nejsou očekávány žádné nežádoucí účinky na fertilitu, prenatální a postnatální vývoj u lidí. Přípravek Berinert má být podáván těhotným ženám pouze pokud jsou indikace zcela jasné.

Kojení

Není známo, zda se C1 inhibitor nachází v mateřském mléce. Přípravek Berinert má být podáván kojící matce, pouze pokud je to nezbytně nutné.

Fertilita

C1 inhibitor je fyziologickou složkou lidské plazmy. S přípravkem Berinert nebyly provedeny žádné studie reprodukce a vývojové toxicity na zvířatech.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Berinert nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky byly shromážděny z hlavní studie fáze 3 CSL830_3001 u pacientů (n = 86) s HAE, kteří dostávali přípravek Berinert subkutánně. Frekvence nežádoucích účinků je založena na příhodách souvisejících s přípravkem Berinert. Odhaduje se, na základě jednotlivých pacientů a kategorií:

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

(>1/10)

(>1/100 až <1/10) (>1/1000 až <1/100) (>1/10000 až <1/1000)

(<1/10000)

Standardní třída orgánových systémů dle MedDRA	Nežádoucí účinek	Frekvence
Infekce a infestace	Nazofaryngitida	Velmi časté
Poruchy imunitního systému	Hypersenzitivita (Hypersenzitivita, pruritus, vyrážka a kopřivka)	Časté
Poruchy nervového systému	Závrať	Časté
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace	Reakce v místě vpichu ^a	Velmi časté
^a Podlitina v místě vpichu, chlad v místě vpichu, sekrece v místě vpichu, erytém v místě vpichu, hematom v místě vpichu, krvácení v místě vpichu, indurace v místě vpichu, edém v místě vpichu, bolest v místě vpichu, pruritus v místě vpichu, vyrážka v místě vpichu, reakce v místě vpichu, jizva v místě vpichu, zduření v místě vpichu, kopřivka v místě vpichu, teplo v místě vpichu.

Informace o bezpečnosti s ohledem na přenos infekčních agens viz bod 4.4

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování. Dávky odpovídající až 117 IU/kg s.c. byly podávány dvakrát týdně v klinické studii s pevnou dávkou a byly dobře tolerovány.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiné hematologické látky, léčiva úžívaná u hereditárního angioedému, C1 inhibitor, získaný z plazmy

ATC kód: B06AC01

Inhibitor C1-esterázy je plazmatický glykoprotein s molekulovou hmotností 105 kDa a s obsahem uhlohydrátové složky 40 %. Jeho koncentrace v lidské plazmě je přibližně 240 mg/l. Kromě lidské plazmy je inhibitor C1-esterázy obsažen také v placentě, jaterních buňkách, monocytech a trombocytech.

Inhibitor C1-esterázy patří do systému inhibitorů serinových proteáz (serpin) lidské plazmy spolu s jinými proteiny jako je antitrombin III, alfa-2-antiplazmin, a alfa-1-antitrypsin a další.

Mechanismus účinku

Za fyziologických podmínek inhibitor C1-esterázy blokuje klasickou cestu systému komplementu tím, že inaktivuje enzymatické aktivní složky C1s a C1r. Aktivní enzym vytváří komplex s inhibitorem ve stechiometrickém poměru 1:1.

Inhibitor C1-esterázy představuje také nejdůležitější inhibitor kontaktní aktivace koagulace tím, že inhibuje faktor XIIa a jeho fragmenty. Navíc slouží, kromě alfa-2-makroglobulinu, jako hlavní inhibitor plazmatického kalikreinu.

Léčebný efekt přípravku Berinert u dědičného angioedému spočívá v substituci chybějící aktivity inhibitoru C1-esterázy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické (PK) charakteristiky subkutánního přípravku Berinert byly primárně popsány pomocí populačních PK metod pomocí shromážděných dat ze 3 klinických studií u zdravých jedinců a pacientů s HAE.

Absorpce

Po podání dávky dvakrát týdně subkutánně se Berinert pomalu absorbuje s mediánem (95% CI) až na vrcholovou koncentraci (tmax) přibližně 59 hodin (23, 134 hodin). Na základě mediánu (95% CI) zdánlivého plazmatického poločasu 69 hodin (24, 250 hodin) se očekává ustálený stav pro C1-INH během 3 týdnů podávání. Průměrná (95% CI) ustálená minimální (trough) hladina funkčního C1-INH 48% (25,1%, 102%) se očekává po podání dávky 60 IU/kg přípravku Berinert dvakrát týdně s.c.

Průměrná (95% CI) relativní biologická dostupnost (F) přípravku Berinert po s.c. podání byla odhadována přibližně na 43% (35,2, 50,2%).

Distribuce a eliminace

Průměrná clearance populace (95% CI) a zdánlivý distribuční objem přípravku Berinert byly odhadovány na přibližně 83 ml/hod (72,7, 94,2 ml/hod) a 4,33 l (3,51, 5,15 l). Bylo zjištěno, že clearance C1-INH pozitivně koreluje s celkovou tělesnou hmotností. Bylo zjištěno, že PK charakteristiky přípravku Berinert s.c. v rovnovážném stavu jsou nezávislé na dávce 20–80 IU/kg u pacientů s HAE.

Nebyly provedeny studie hodnotící PK C1 INH u specifických populací pacientů rozdělených podle pohlaví, rasy, věku nebo přítomnosti poškození ledvin nebo jater. Bylo zjištěno, že populační analýza, která hodnotí věk (12 až 72 let), neovlivňuje PK C1-INH.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje po intravenózním a/nebo subkutánním podání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po jednorázové a opakované dávce, lokální snášenlivosti a trombogenity.

Žádné výzkumy týkající se karcinogenity a reprodukční toxikologie nebyly provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Prášek:

Glycin

Chlorid sodný

Dihydrát natrium-citrátu

Rozpouštědlo:

Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Vzhledem k absenci studií kompatibility se tento léčivý přípravek nesmí mísit s jinými léčivými přípravky a rozpouštědly.

6.3 Doba použitelnosti

36 měsíců

Fyzikálně-chemická stabilita po rekonstituci byla prokázána po dobu 48 hodin při pokojové teplotě (max. 30 °C). Z mikrobiologického hlediska, vzhledem k tomu, že Berinert neobsahuje žádné konzervační látky, se má přípravek po rekonstituci podat okamžitě. Pokud se přípravek nepodá okamžitě, jeho uchovávání nemá překročit 8 hodin při pokojové teplotě.

Rekonstituovaný přípravek musí být uchováván pouze v injekční lahvičce.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Chraňte před mrazem.

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Vnitřní obaly:

Berinert 2000 IU: Prášek (2000 IU) v injekční lahvičce (sklo třídy I) se zátkou

(brombutylová pryž), hliníkovým uzávěrem a odtrhovacím víčkem (plast).

4 ml rozpouštědla v injekční lahvičce (sklo třídy I) se zátkou (chlorbutylová pryž), hliníkovým uzávěrem a odtrhovacím víčkem (plast).

Berinert 3000 IU: Prášek (3000 IU) v injekční lahvičce (sklo třídy II) se zátkou (brombutylová pryž), hliníkovým uzávěrem a odtrhovacím víčkem (plast).

6 ml rozpouštědla v injekční lahvičce (sklo třídy I) se zátkou (chlorbutylová pryž), hliníkovým uzávěrem a odtrhovacím víčkem (plast).

Velikosti balení:

Krabička obsahuje:

1 injekční lahvičku s práškem

1 injekční lahvičku s rozpouštědlem (Berinert 2000 IU: 4 ml, Berinert 3000 IU: 6 ml)

1 přepouštěcí adaptér s filtrem 20/20

Aplikační souprava (vnitřní krabička) obsahuje:

1 injekční stříkačku k jednorázovému použití (Berinert 2000 IU: 5 ml, Berinert 3000 IU: 10 ml)

1 hypodermickou injekční jehlu

1 podkožní injekční soupravu
2 tampony s alkoholem

1 nesterilní náplast

Vícečetné balení 5 × 2000 IU a 20 × 2000 IU.

Vícečetné balení 5 × 3000 IU a 20 × 3000 IU.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Způsob podání

Všeobecné pokyny:

– Rekonstituovaný roztok přípravku Berinert má být bezbarvý a čirý až slabě opalescentní
– Po filtraci/nasátí (viz níže) má být rekonstituovaný přípravek před podáním zkontrolován vizuálně, nesmí obsahovat částice a musí být bezbarvý.
– Nepoužívejte roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují částice.
– Rekonstituce a nasátí musí být provedeno za aseptických podmínek. Použijte injekční stříkačku dodávanou s přípravkem.

Rekonstituce

Zahřejte rozpouštědlo na pokojovou teplotu. Odstraňte víčka z lahviček s práškem i s rozpouštědlem, očistěte pryžové zátky antiseptickým roztokem a nechte je oschnout než otevřete balení Mix2Vial.

2. Postavte injekční lahvičku s rozpouštědlem na rovný a čistý povrch, držte ji pevně. Uchopte Mix2Vial společně s blistrem a zatlačte hrot modrého konce adaptéru rovně dolů skrz pryžovou zátku injekční lahvičky s rozpouštědlem.
3. Opatrně odstraňte blistr ze soupravy Mix2Vial tak, že ho držíte za okraj a táhnete svisle vzhůru. Přesvědčte se, že jste vytáhli jen blistrový obal, a ne soupravu Mix2Vial.
4. Postavte injekční lahvičku s přípravkem na rovný a pevný povrch. Obraťte injekční lahvičku s rozpouštědlem spolu s nasazenou soupravou Mix2Vial a zatlačte hrot průhledného konce adaptéru přímo dolů skrz pryžovou zátku injekční lahvičky s přípravkem. Rozpouštědlo se samo automaticky nasaje do injekční lahvičky s přípravkem.
5. Uchopte jednou rukou tu část soupravy Mix2Vial, kde je injekční lahvička s přípravkem a druhou rukou tu část, kde je injekční lahvička od rozpouštědla a odšroubujte je od sebe opatrně proti směru hodinových ručiček na dvě části. Odstraňte injekční lahvičku od rozpouštědla s připojeným modrým adaptérem soupravy Mix2Vial.
6. Jemně otáčejte injekční lahvičkou s přípravkem s připojeným průhledným adaptérem, dokud se prášek zcela nerozpustí. Netřepejte s ní.
7. Nasajte vzduch do prázdné sterilní injekční stříkačky. Použijte injekční stříkačku dodávanou s přípravkem. Zatímco je injekční lahvička s přípravkem dnem dolů, spojte injekční stříkačku s koncovkou Luer Lock soupravy Mix2Vial šroubováním ve směru hodinových ručiček. Vstříkněte vzduch do injekční lahvičky s přípravkem.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

CSL Behring GmbH

Emil-von-Behring-Strasse 76

35041 Marburg

Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Berinert 2000 IU: 16/011/17-C

Berinert 3000 IU: 16/012/17-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE