ANTICHOLIUM - Souhrnné informace

Odborné informace o použití

Dr. F. Kóhler Chemie GmbH

Werner-von-Siemens Str.22–28

D- 64625 Bensheim

• 1 NÁZEV PŘÍPRA VKU (LÉKU)

Anticholium

• 2 SLOŽENÍ LÉKU

2.1  Léčebně účinná látka

5 ml injekčního roztoku obsahuje:

2.0 mg physostigmin salicylát

Pomocné látky: 2,5 mg metadisiřičitan sodný (odpovídá max. 1,7 mg SO2), natrium-edetát

• 3 FORMA PODÁNÍ (APLIKACE)

Injekční roztok nebo infuzní roztok

4  KLINICKÉ ÚDAJE4.1  Použití (indikace)

• – centrální anticholinergní syndrom (CAS)

• – zimnice (třes)

• – alkoholem

tropanovými alkaloidy (hyosciamin, atropin, skopolamin, např.z durmanu, rulíku zlomocného)

• – muchomůrkou panterovou nebo červenou

• – tricyklickými antidepresivy (amitriptylin, imipramin, trimipramin, clomipramin, doxepin)

• – antiemetiky / antihistaminiky (fenothiazin, thioridazin, chlorpromazin, promethazin, difenhydramin, dimenhydrinát)

Klinika pracovního lékařství VFN a 1. LF UK, Na Bojišti 1,120 00 Praha 2 tel. 224 91 92 93, 224 91 54 02, E-mail: 

Astma bronchiale, diabetes mellitus, bradykardie, poruchy atrioventriku­lárního vedení, těhotenství, Parkinsonova nemoc, colitis ulcerosa.

4.1  Použití v těhotenství a při kojení

S použitím Anticholia v těhotenství nejsou žádné zkušenosti. Physostigmin, účinná látka obsažená v Anticholiu, prochází placentou. Nejsou k dispozici žádné dostačující experimentální studie na zvířatech, co se týče působení na těhotenství, vývoj embrya/ plodu, porod a postnatální vývoj. Potenciální riziko pro člověka není známé. Anticholium smí být v těhotenství použito jen tehdy, považuje-li ošetřující lékař jeho použití za nevyhnutelné.

Nejsou žádné zkušenosti s použitím Anticholia při kojení. Není známo, zda physostigmin, účinná látka Anticholia, přechází do mateřského mléka. Anticholium se smí použít při kojení jen v případě, kdy to ošetřující lékař považuje za bezpodmínečně nut­né.

4.2  Varování a opatření při použití

Z důvodu obsahu disiřičitanu sodného (metabisulfitu sodného) může v ojedinělých případech, zvlášť u astmatiků, dojít k reakcím přecitlivělosti, které se mohou projevovat jako nucení na zvracení, průjem, ztížený dech, akutní astmatický záchvat, poruchy vědomí, nebo šok. Tyto reakce mohou probíhat jednotlivě velice různě a mohou vést k život ohrožujícím stavům. Za těchto podmínek je při použití antidota Anticholium potřebné pečlivé zvážit rizika a přínos a mít součastně připravený kortizonový preparát. Při terapii tricyklickými antidepresivy se může vyskytnout akutní zástava srdce, proto použití Anticholia jako antidota při otravách těmito léky musí probíhat za kontinuálního monitorování EKG.

4.3  Interakce s jinými látkami

Při současném podání jiných inhibitorů cholinesterázy je třeba opatrnosti, jelikož dochází k zesílení účinku.

Při otravě depolarizačními svalovými relaxancii typu Suxamethonia je Anticholium kontraindikováno!

4.4  Vlivy na schopnost obsluhy strojů a řízení motorových vozidel

Nejsou známy.

4.5  Vedlejší (nežádoucí) účinky

Nausea, zvracení, změny srdečního rytmu (jak brady, tak i tachykardie), hypotenze, zvýšená sekrece slin, pocení).

Klinika pracovního lékařství VFN a 1. LF UK, Na Bojišti 1,120 00 Praha 2 tel. 224 91 92 93, 224 91 54 02, E-mail: 

Distribuce díky struktuře terciárního aminu a vlivem lipofilie probíhá dobře i přes hematoencefalickou bariéru. To má zvláštní význam pro indikace physostigminu, protože z tohoto důvodu je v naprosté většině nasazován v situacích, kdy je potřeba blokovat acetylcholines­terázu CNS. Vzhledem k lipofilii a zvýšené afinitě physostigminu k enzymům CNS stačí k dosažení žádaného efektu dávky, jejichž periferní účinek je téměř zcela zanedbatelný.

Metabolit physostigminu eserolin má analgetické působení, které se nezruší podáním naloxonu nebo atropinu. Centrálním ovlivněním periferního uvolňování adrenalinu z nadlevinek působí eserolin stimulačně na srdce a krevní oběh, čímž tedy převáží nad periferními vagálními projevy, takže místo bradykardie je většinou možno pozorovat zrychlení pulzu. Po i.v. podání nastupuje účinek physotigminu prakticky po několika málo minutách. K antagonizaci anticholinergních účinků je potřeba docílit plazmatické koncentrace 3–5 ng/l.

Působení přitom přetrvává přibližně 20 minut a odeznívá téměř úplně do 30 až 40 minut.

5.3  Farmakokinetika

Eliminační poločas physostigminu po intravenózním podání je u zvířat v rozmezí 20 až 30 minut, u lidí mezi 18 – 30 minutami. Tento údaj je v souladu s klinickými zkušenostmi u lidí, kdy výrazný efekt trvá asi 20 minut a odeznívání účinku probíhá do 30 až 40 minut. Clearance je u člověka mezi 1,5 až 5,7 l/min.

5.4  Toxikologické vlastnosti

Při pokusech ohledně toxicity jednorázového podání byla střední letální dávka u krys při intramuskulárním podání 1,28 mg/kg tělesné hmotnosti, u králíka 1,57 mg/kg. Po intravenózním podání byla střední letální dávka u myší 910 mikrogramů/kg tělesné hmotnosti, a u králíka 910 ug/kg tělesné hmotnosti. Smrt nastala zástavou dýchání v bezvědomí.

Při infúzích 0,24 mg/kg/ tělesné hmotnosti/hod. během 7 dnů byl pozorován u morčat přechodný tremor, úbytek na váze, pokles tělesné teploty a smrt 50 % testovaných zvířat. Bakteriální testy neprokázaly žádné mutagenní vlastnosti. Další pokusy ohledně mutagenního potenciálu nejsou k dispozici. Studie na kancerogenitu nebyly prováděny.

Studie na reprodukční toxicitu nebyly prováděny.

• 6 FARMACEUTICKÉ INFORMACE