URSOFALK SUSPENZE - souhrnné informace

sp.zn.: sukls138022/2014

Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ursofalk suspenze

250 mg/5 ml

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

5 ml Ursofalk suspenze (= 1 odměrka Ursofalk suspenze) obsahuje acidum ursodeoxycholicum (UDCA) 250 mg

Pomocné látky se známým účinkem: 1 odměrka (5 ml suspenze) obsahuje 0,5 mmol sodíku (sodná sůl karmelosy, chlorid sodný, dihydrát natrium citrátu, natrium-cyklamát)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3. LÉKOVÁ FORMA

Perorální suspenze

Popis přípravku: bílá homogenní perorální suspenze s malými vzduchovými bublinami a citrónovou vůní

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba primární biliární cirhózy (PBC) bez známek dekompenzace jaterní cirhózy.

Disoluce cholesterolových žlučových konkrementů. Konkrementy nesmějí být větší než 15 mm a nesmějí být kontrastní na rentgenovém snímku. Funkční schopnost žlučníku musí být i přes jejich přítomnost zachována.

Pediatrická populace

Hepatobiliární porucha při cystické fibróze u dětí a dospívajících od 1 měsíce do 18 let.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba Ursofalk suspenzí nemá žádná věková omezení.

Dávkování přípravku je individuální v závislosti na indikaci:

Disoluce cholesterolových žlučových konkrementů:

Obvyklá denní dávka UDCA (Ursofalk suspenze) je 10 mg/kg tělesné hmotnosti/den, což odpovídá:

* 1 odměrka (j&ó ml perorální suspenze) obsahuje 250 mg UDCA

Ursofalk suspenze se užívá večer před spaním. Přípravek musí být užíván pravidelně. Průměrná doba potřebná k disoluci konkrementů se pohybuje přibližně od 6 měsíců do 2 let. Jestliže po 12 měsících nedojde ke zmenšení žlučových kamenů, je pokračování v léčbě neúčelné.

V průběhu léčby je třeba zhodnotit léčebný účinek každých 6 měsíců sonografickou nebo rentgenologickou kontrolou. Při kontrolách je nutno rovněž sledovat, zda nedošlo ke kalcifikaci konkrementů. V takovém případě musí být léčba ukončena.

Léčba PBC:

Denní dávka je závislá na tělesné hmotnosti a činí přibližně 14±2 mg UDCA /kg/den.

První 3 měsíce léčby se přípravek užívá rozděleně v několika dílčích dávkách denně. Pokud dojde ke zlepšení parametrů jaterních funkcí, může se denní dávka podávat 1× denně večer.

Převodní tabulka

* 1 odměrka (= 5 ml perorální suspenze) obsahuje 250 mg UDCA

Přípravek Ursofalk suspenze musí být užíván podle výše uvedeného doporučeného léčebného schématu. Přípravek je nutno užívat pravidelně.

Doba léčby u PBC není časově omezena.

U pacientů s PBC se v ojedinělých případech mohou na počátku léčby zhoršit klinické příznaky onemocnění, například svědění. V takovém případě je třeba nejprve v léčbě pokračovat sníženou denní dávkou suspenze 1× denně. Tuto denní dávku je pak možno postupně zvyšovat (zvýšení denní dávky lx týdně) až do dosažení původně předepsané dávky.

Hepatobiliární porucha při cystické fibróze

Pediatrická populace

Děti a dospívající s cystickou fibrózou ve věku 1 měsíc až 18 let:

20 mg /kg/den rozděleně ve 2–3 dávkách, pokud je to nezbytné, lze dávku zvýšit až na 30 mg/kg/den.

V příbalové informaci pro pacienty jsou uvedeny následující informace:

Dětem s tělesnou hmotností do 10 kg by měly být jednotlivé dávky podávány injekční stříkačkou, protože odměrkou není možné odměřit objem menší než 1,25 ml. Použijte jednorázovou 2 ml injekční stříkačku s dílky po 0,1 ml. Dovolujeme si upozornit: Jednorázová injekční stříkačka není součástí balení, ale lze ji koupit v lékárnách.

Podávání požadované dávky injekční stříkačkou:

• 1. Před otevřením lahvičku důkladně protřepte.

• 2. Nalijte malé množství suspenze do odměrky.

• 3. Natáhněte do stříkačky o trochu více suspenze, než je požadovaná dávka.

• 4. Poklepejte prsty na stříkačku tak, aby došlo k odstranění bublinek vzduchu z obsažené suspenze.

• 5. Zkontrolujte správný objem suspenze ve stříkačce, pokud je třeba, množství upravte.

• 6. Opatrně vstříkněte obsah stříkačky do úst dítěte.

Nevkládejte stříkačku do lahvičky. Nevracejte nepoužitou suspenzi ze stříkačky nebo odměrky zpět do lahvičky.

Do 10 kg tělesné hmotnosti: dávka 20 mg UDCA/ kg/den Odměrný prostředek: jednorázová injekční stříkačka

*Převodní tabulka

4.3   Kontraindikace

Ursofalk suspenzi nesmí užívat pacienti s:

• – akutním zánětem žlučníku nebo žlučových cest

• – obstrukcí vývodných žlučových cest (obstrukce choledochu nebo cystiku)

• – častými záchvaty biliární koliky

• – RTG kontrastními kalcifikovanými žlučovými konkrementy

• – porušenou kontraktilitou žlučníku

• – hypersenzitivitou na žlučové kyseliny nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku uvedenou v bodě 6.1

Pediatrická populace

• – neúspěšná portoenterostomie nebo děti s biliární atrézií bez zajištění dobrého průtoku žluči

4.4   Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Ursofalk suspenze musí být užíván pod lékařskou kontrolou.

• V prvních 3 měsících léčby je třeba kontrolovat jaterní enzymy AST (SGOT), ALT (SGPT) a GMT ve čtyřtýdenních intervalech, později jedenkrát za čtvrt roku.

Kromě zjištění, zda pacienti léčení pro PBC reagují na léčbu či nikoli, by toto sledování mohlo umožnit včasné rozpoznání potenciálního rizika hepatálního poškození, zvláště u pacientů v pokročilém stádiu PBC.

Při užití u disoluce žlučových kamenů:

Pro zhodnocení účinnosti léčby a včasné zjištění případné kalcifikace konkrementů by se za 6–10 měsíců (v závislosti na velikosti konkrementů) měla provést orální cholecystografie s přehlednými snímky vstoje a vleže nebo sonografie.

Přípravek by neměl být užíván, jestliže žlučník není možné zobrazit rentgenovým vyšetřením, v případě kalcifikace žlučových konkrementů, při porušené kontraktilitě žlučníku nebo při výskytu častých žlučníkových kolik.

Ženy užívající Ursofalk suspenzi k disoluci žlučových kamenů by měly užívat účinnou nehormonální antikoncepci, protože hormonální antikoncepce může napomáhat vzniku žlučových kamenů (viz bod 4.5 a 4.6).

Při užívání přípravku v pokročilém stádiu PBC:

Velmi vzácně byla pozorována dekompenzace jaterní cirhózy, která částečně ustoupila po ukončení léčby.

U pacientů s PBC se v ojedinělých případech mohou na počátku léčby zhoršit klinické příznaky onemocnění, například svědění. V takovém případě je třeba v léčbě pokračovat dávkou jedna odměrka Ursofalk suspenze (x250 mg UDCA) denně. Tuto denní dávku je pak možno postupně zvyšovat tak, jak je uvedeno v bodě 4.2.

Pokud se objeví průjem, je nutné snížit dávku přípravku a v případě přetrvávajícího průjmu by měla být terapie ukončena.

Jedna odměrka (^5 ml) Ursofalk suspenze obsahuje 0,50 mmol (11,39 mg) sodíku. Je proto třeba opatrnosti při podávání pacientům s kontrolovanou dietou s omezením sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Látky jako cholestyramin nebo colestipol se mohou vázat na UDCA ve střevě a snižovat tak její vstřebávání a účinnost. Proto není současné užívání uvedených látek s UDCA účelné. Podobně mohou působit i antacida obsahující hydroxid hlinitý nebo hydroxid hlinitý/křemičitan hořčíku.

Pokud je současná léčba přípravkem obsahujícím některou ze zmíněných látek nutná, je třeba, aby jej pacient užil vždy buď 2 hodiny před podáním nebo 2 hodiny po podání přípravku Ursofalk suspenze.

Ursofalk suspenze může ovlivnit absorpci cyklosporinu ve střevě. Proto je nutno u pacientů léčených současně tímto přípravkem monitorovat hladiny cyklosporinu a případně upravit jeho dávkování.

• V ojedinělých případech může Ursofalk suspenze snižovat absorpci ciprofloxacinu.

V klinických studiích se zdravými dobrovolníky současné podávání UDCA (500 mg/den) a rosuvastatinu (20 mg/den) vedlo k mírně zvýšeným plasmatickým hodnotám rosuvastatinu. Klinický význam této interakce také s ohledem na jiné statiny není znám.

U zdravých dobrovolníků bylo prokázáno, že UDCA snižuje vrchol plazmatických koncentrací (Cmax ) a plochu pod křivkou (AUC) kalciového antagonisty nitrendepinu. Při současném užívání nitrendipinu a UDCA je doporučena pečlivá kontrola stavu pacienta a v případě potřeby zvýšení dávky nitrendipinu.

Bylo zaznamenáno snížení léčebného účinku dapsonu. Toto pozorování společně s in vitro nálezy by mohlo ukazovat na možnost indukce cytochromu P450 3A působením UDCA.

Nicméně při dobře navržené studii s budesonidem, který je znám jako substrát pro cytochrom P450 3A, nebyla indukce zjištěna.

Estrogeny a látky snižující hladinu cholesterolu v krvi, jako je klofibrát, zvyšují sekreci cholesterolu v játrech, a tím mohou napomáhat vzniku žlučových kamenů, což je opačný efekt k působení UDCA při disoluci žlučových kamenů.

4. 6. Fertilita, těhotenství a kojení

Studie na zvířatech neukázaly žádný vliv UDCA na fertilitu (viz bod 5.3). Údaje o působení UDCA na fertilitu u lidí nejsou k dispozici.

O užívání UDCA v těhotenství a jejich účincích na lidský plod, zejména v prvním trimestru, nejsou k dispozici dostatečné údaje.

Studie na experimentálních zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu v časných stádiích březosti (viz bod 5.3).

Přípravek Ursofalk suspenze smí být v těhotenství použit výhradně tehdy, pokud je to prokazatelně nezbytné.

Ženy ve fertilním věku by měly být léčeny Ursofalk suspenzí jenom při současném použití spolehlivých antikoncepčních prostředků: doporučují se nehormonální opatření nebo perorální antikoncepce s nízkým obsahem estrogenů. Pacientky léčené Ursofalk suspenzí pro disoluci žlučových kamenů by měly užívat účinnou nehormonální antikoncepci, protože hormonální perorální antikoncepce může napomáhat vzniku žlučových kamenů.

Před zahájením léčby se musí vyloučit těhotenství.

Podle několika zdokumentovaných případů jsou hladiny UDCA v mateřském mléce u kojících žen velmi nízké a nežádoucí účinky u kojených dětí jsou nepravděpodobné.

4.7   Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ursofalk suspenze nemá žádný nebo jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8    Nežádoucí účinky

Hodnocení nežádoucích účinků je založeno na následujících údajích o četnostech jejich výskytu:

Velmi časté (> 1/10)

Časté (> 1/100 až < 1/10)

Méně časté (> 1/1 000 až < 1/100)

Vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000)

Velmi vzácné/není známo (<1/10 000/nelze určit z dostupných ú­dajů)

Gastrointestinální poruchy:

V klinických studiích byly během léčby UDCA často zaznamenány řidší stolice nebo průjem. Velmi vzácně si pacienti s PBC při léčbě stěžovali na silné bolesti v pravém podžebří.

Poruchy jater a žlučových cest:

Ve velmi vzácných případech může dojít ke kalcifikaci žlučových kamenů.

Při léčbě PBC v pokročilém stádiu byla vzácně pozorována dekompenzace cirhózy jater. Klinický stav se částečně upravil po ukončení léčby.

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

Velmi vzácně se může vyskytnout kopřivka.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

Předávkování Ursofalk suspenzí může mít za následek průjem. Obecně jiné příznaky předávkování jsou nepravděpodobné vzhledem k tomu, že UDCA se se zvyšující dávkou hůře vstřebává a ve zvýšené míře se vylučuje stolicí.

Při předávkování přípravku nejsou nutná žádná specifická opatření. Při průjmových stolicích se podávají tekutiny a elektrolyty jako symptomatická léč­ba.

Další informace pro zvláštní skupiny pacientů:

Dlouhodobá léčba vysokými dávkami UDCA (28–30 mg/kg/d) u pacientů s primární sklerotizující cholangitidou (užití off-label) způsobila vyšší počet závažných nežádoucích účinků.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1   Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: přípravky obsahující žlučové kyseliny

ATC skupina: A05AA02

UDCA je přirozeně se vyskytující žlučová kyselina, která se v malém množství nachází v lidské žluči.

Po perorálním podání inhibuje vstřebávání cholesterolu a snižuje jeho syntézu v játrech a vylučování endogenního cholesterolu do žluči. Postupné rozpouštění cholesterolových konkrementů je způsobeno pravděpodobně disperzí cholesterolu a vytvářením tekutých krystalů.

U cholestázy a onemocnění jater účinek UDCA spočívá podle dosavadních poznatků v relativní výměně lipofilních, detergenčním látkám podobných, toxických žlučových kyselin za hydrofilní, cytoprotektivní a netoxickou UDCA. Spolu s tím se zlepšuje sekreční kapacita hepatocytů, stejně jako imunoregulační procesy.

Pediatrická populace

Cystická fibróza

Zkušenosti s léčbou k.ursodeoxycholovou (UDCA) jsou v případě pediatrických pacientů s hepatobiliárními poruchami spojenými s cystickou fibrózou (CFADH) dostupné z klinických studií trvajících až 10 let i déle.

Je doloženo, že léčba pomocí UDCA je schopna omezit proliferaci žlučovodů, zastavuje progresi histologicky patrného poškození, a dokonce dokáže zvrátit hepato-biliární změny, podává-li se v časných stádiích CFADH. Aby byla léčba co nejúčinnější, je třeba začít s léčbou pomocí UDCA, jakmile je stanovena diagnóza CFADH.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

UDCA se po perorálním podání rychle vstřebává v jejunu a horní části ilea pasivním, v terminálním ileu aktivním transportem. Absorbované množství se pohybuje mezi 60–80 %. Po vstřebání se tato žlučová kyselina metabolizuje téměř úplnou konjugací s aminokyselinami glycinem a taurinem. Konjugáty se vylučují žlučí v tenkém střevě. „First pass-clearance“ dosahuje až 60 %.

• V závislosti na denní dávce, na základním onemocnění jater a na jejich funkčním stavu je ve žluči kumulováno více hydrofilní UDCA. Zároveň se objevuje relativní pokles ostatních lipofilních žlučových kyselin.

Ve střevě jsou UDCA a její konjugáty degradovány střevními baktériemi. Vznikají kyseliny 7-keto-lithocholová a lithocholová. Kyselina lithocholová je hepatotoxická a u některých zvířecích druhů vyvolává parenchymatózní poškození jater. U lidí se tato kyselina vstřebává jen v malé míře. Vstřebaný podíl je v játrech detoxikován sulfatací.

Biologický poločas eliminace UDCA činí 3,5 až 5,8 dne.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita

Studie akutní toxicity u vybraných zvířecích druhů neprokázaly žádné toxické poškození.

Chronická toxicita

Ve studii subchronické toxicity u opic byl zjištěn u zvířat, která dostávala vysoké dávky UDCA, hepatotoxický účinek projevující se jednak funkčními změnami (včetně hodnot jaterních enzymů), jednak morfologickými změnami – proliferací žlučovodů, portálními zánětlivými ložisky a hepatocelulární nekrózou. Tyto toxické účinky jsou přisuzovány kyselině litocholové, metabolitu UDCA, která u opic – na rozdíl od lidí – není detoxikována.

Karcinogenita a mutagenita

Genetické toxikologické testy in vitro a in vivo s UDCA byly negativní.

• V dlouhodobých experimentálních studiích u myší a potkanů nebyly zjištěny žádné nálezy svědčící pro karcinogenitu nebo mutagenitu UDCA.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1   Seznam pomocných látek

Kyselina benzoová, kyselina citronová, glycerol 85%, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karmelosy, chlorid sodný, dihydrát natrium citrátu, natrium-cyklamát, propylenglykol, čištěná voda, xylitol, citronové aroma

6.2   Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3   Doba použitelnosti

Neotevřená lahvička 4 roky.

Po otevření spotřebujte do 4 měsíců.

6.4   Zvláštní opatření pro uchovávání

Žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

6.5   Druh obalu a obsah balení

Lahvička z hnědého skla s dětským bezpečnostním šroubovacím uzávěrem (PP/PE), odměrka 5 ml

Balení 1× 250 ml perorální suspenze

Balení 2× 250 ml (= 500 ml) perorální suspenze

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6   Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Postup při otevření dětského bezpečnostního uzávěru:

Pro otevření lahvičky silně zatlačte na uzávěr při současném pootočení doleva.

Před použitím důkladně protřepte uzavřenou lahvičku.

Přípravek je vázán na lékařský předpis.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.   DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Dr. Falk Pharma GmbH

Leinenweberstr.5

79108 Freiburg

Německo

E-mail:

8.   REGISTRAČNÍ ČÍSLO

43/837/10-C

9.   DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

27.10.2010 / 2.9.2015

Další informace o léčivu URSOFALK SUSPENZE

Jak se URSOFALK SUSPENZE podává: perorální podání - perorální suspenze
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Lahev
Velikost balení: 1X250ML

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Dr. Falk Pharma GmbH, Freiburg
E-mail: info@ewopharma.cz