Upstaza 2,8 × 1011 vektorů genomu/ 0,5 ml infuzní roztok – příbalový leták, vedlejší účinky, dávkování

1. Co je přípravek Upstaza a k čemu se používá

Co je přípravek Upstaza

Přípravek Upstaza je léčivý přípravek pro genovou terapii, který obsahuje léčivou látku eladokagen exuparvovek.

K čemu se přípravek Upstaza používá

Přípravek Upstaza se používá k léčbě pacientů ve věku 18 měsíců a starších s nedostatkem bílkoviny zvané dekarboxyláza aromatických L-aminokyselin (AADC). Tato bílkovina je nezbytná pro tvorbu určitých látek, které nervový systém potřebuje ke správné činnosti.

Deficit AADC je dědičné onemocnění způsobené mutací (změnou) genu, který řídí tvorbu AADC (nazývaného také gen dopa-dekarboxylázy neboli DDC). Onemocnění brání vývoji nervového systému dítěte, což znamená, že se mnohé tělesné funkce včetně pohybu, příjmu potravy, dýchání, řeči a duševních schopností nevyvíjejí v dětství správně.

Jak funguje přípravek Upstaza

Léčivá látka přípravku Upstaza, eladokagen exuparvovek, je typ viru zvaného adenoasociovaný virus, který byl upraven tak, aby obsahoval správně fungující kopii genu DDC. Přípravek Upstaza se podává infuzí (kapačkou) do oblasti mozku zvané putamen, kde se tvoří AADC. Adenoasociovaný virus umožňuje genu DDC proniknout do mozkových buněk. Přípravek Upstaza tak umožňuje buňkám produkovat AADC a tělo si pak může vytvářet látky, které nervový systém potřebuje.

Adenoasociovaný virus použitý k přenosu genu nezpůsobuje onemocnění u člověka.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než bude přípravek Upstaza Vám nebo Vašemu dítěti podán

Přípravek Upstaza Vám nebo Vašemu dítěti nebude podán:

• jestliže je Vaše dítě alergické na eladokagen exuparvovek nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).

Upozornění a opatření

• Jeden měsíc po léčbě přípravkem Upstaza se mohou objevit nebo zhoršit mírné nebo středně závažné nekontrolovatelné trhavé pohyby (nazývané dyskineze) nebo poruchy spánku (potíže s usínáním) a mohou přetrvávat i několik měsíců. Lékař rozhodne, zda bude nutné takové účinky u Vás nebo Vašeho dítěte nějak léčit.

• Lékař bude Vás nebo Vaše dítě sledovat, zda nedošlo ke komplikacím po léčbě přípravkem

  Upstaza, např. k úniku tekutiny obklopující mozek, meningitidě (zánětu mozkových blan) nebo encefalitidě (zánětu mozku).

• Během dnů následujících po operaci bude lékař Vás nebo Vaše dítě sledovat, zda nedošlo k jakýmkoli druhotným komplikacím v důsledku operace nebo celkové anestezie. Některé příznaky onemocnění se mohou během této doby zesílit.
• Některé specifické příznaky deficitu AADC mohou přetrvávat i po léčbě, jsou jimi například vliv na náladu, pocení nebo tělesnou teplotu.
• Po léčbě se některé léky mohou dostat do tělesných tekutin (např. slz, krve, nosního sekretu a mozkomíšního moku); tento jev se nazývá vylučování nebo uvolňování. Dítě a jeho pečovatel (zejména pokud se jedná o těhotnou nebo kojící ženu nebo osobu s oslabeným imunitním systémem), mají používat rukavice a použité obvazy a další odpadní materiál se slzami a nosními sekrety mají před vyhozením uložit do uzavřených sáčků. Tato opatření je třeba dodržovat po dobu 14 dnů.
• Vy nebo Vaše dítě nesmíte po léčbě přípravkem Upstaza darovat krev, orgány, tkáně ani buňky k transplantaci, protože Upstaza je přípravek genové terapie.

Děti a dospívající

Přípravek Upstaza nebyl hodnocen u dětí mladších 18 měsíců. Zkušenosti u pacientů ve věku 12 let a starších jsou omezené.

Další léčivé přípravky a přípravek Upstaza

Informujte lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které Vy nebo Vaše dítě užíváte, které jste v nedávné době užívali nebo které možná bude užívat.

Lékař Vám potvrdí, zda můžete Vy nebo Vaše dítě podstoupit běžné očkování, nebo zda je nutné upravit očkovací režim.

Těhotenství, kojení a plodnost

Účinky tohoto přípravku na těhotenství a nenarozené dítě nejsou známy.

Přípravek Upstaza nebyl hodnocen u kojících žen.

Nejsou k dispozici žádné informace o vlivu přípravku Upstaza na mužskou nebo ženskou plodnost.

Přípravek Upstaza obsahuje sodík a draslík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (39 mg) draslíku v jedné dávce, tj. v podstatě je „bez draslíku“.

3. Jak bude přípravek Upstaza Vám nebo Vašemu dítěti podán

• Přípravek Upstaza Vám nebo Vašemu dítěti bude podán na operačním sále neurochirurgem se zkušenostmi s operacemi mozku.
• Přípravek Upstaza se podává v anestezii. Neurochirurg, který bude Vás nebo Vaše dítě operovat, Vám anestezii a způsob jejího podání vysvětlí.
• Před podáním přípravku Upstaza udělá neurochirurg Vám nebo Vašemu dítěti do lebky dva malé otvory, na každé straně jeden.

• Poté bude těmito otvory podán přípravek Upstaza do čtyř míst ve Vašem mozku nebo mozku

  Vašeho dítěte v oblasti zvané putamen.

• Po infuzi budou oba otvory uzavřeny a Vy nebo Vaše dítě podstoupíte zobrazovací vyšetření mozku.
• Vy nebo Vaše dítě budete muset zůstat několik dnů v nemocnici nebo v její blízkosti, aby bylo možné sledovat zotavování a případné nežádoucí účinky operace nebo anestezie.
• Lékař Vás nebo Vaše dítě prohlédne v nemocnici dvakrát, jednou asi 1 týden po operaci a poté 3 týdny po operaci a bude dál sledovat zotavování a případné nežádoucí účinky operace a léčby.

Jestliže jste Vy nebo Vaše dítě dostali více přípravku Upstaza, než jste měli

Vzhledem k tomu, že tento lék podává lékař, je nepravděpodobné, že by Vám nebo Vašemu dítěti bylo podáno příliš velké množství. Pokud k tomu přesto dojde, lékař bude podle potřeby léčit příznaky.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se lékaře nebo zdravotní sestry.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

U přípravku Upstaza se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky:

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)

• Nespavost (potíže s usínáním)
• Dyskineze (nekontrolovatelné trhavé pohyby)

Časté (mohou postihnout až 1 osobu z 10)

• Potíže s příjmem potravy
• Podrážděnost
• Zvýšená tvorba slin

V souvislosti s operací, při které byl podáván přípravek Upstaza, se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky:

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)

• Nízký počet červených krvinek (anemie)
• Únik tekutiny obklopující mozek (tzv. mozkomíšního moku) (možné příznaky: bolest hlavy, pocit na zvracení a zvracení, bolest nebo ztuhlost šíje, změna sluchu, pocit nerovnováhy, závrať nebo točení hlavy)

Následující nežádoucí účinky mohou nastat během dalších 2 týdnů po operaci, při které byl podáván přípravek Upstaza, buď kvůli anestezii nebo účinkům po chirurgickém výkonu:

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)

• Zápal plic
• Nízká hladina draslíku v krvi
• Podrážděnost
• Hypotenze (nízký krevní tlak)
• Krvácení do trávicího ústrojí, průjem
• Proleženina
• Horečka
• Abnormální zvuky při dýchání

Časté (mohou postihnout až 1 osobu z 10)

• Gastroenteritida
• Dyskineze (nekontrolovatelné trhavé pohyby)
• Cyanóza (namodralé zbarvení kůže způsobené nedostatkem kyslíku v krvi)
• Hypovolemický šok (závažná ztráta krve nebo tělních tekutin)
• Selhání dýchání
• Tvorba vředů v ústech
• Plenková vyrážka, vyrážka
• Hypotermie (nízká tělesná teplota)
• Vytržení zubu

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás nebo Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Upstaza uchovávat

Následující informace jsou určeny pouze pro lékaře.

Přípravek Upstaza bude uchováván v nemocnici. Musí být uchováván a převážen zmrazený při teplotě ≤ -65 °C. Před použitím se rozmrazí a po rozmrazení se musí použít do 6 hodin. Nesmí se znovu zmrazit.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za zkratkou EXP.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Upstaza obsahuje

• Léčivou látkou je eladocagenum exuparvovecum. 0,5 ml roztoku obsahuje eladocagenum exuparvovecum 2,8 × 10¹¹ vektorů genomu.

Dalšími složkami jsou chlorid draselný, chlorid sodný, dihydrogenfosforečnan draselný, hydrogenfosforečnan sodný, poloxamer 188, voda pro injekci (viz bod 2 „Přípravek Upstaza obsahuje sodík a draslík“).

Jak přípravek Upstaza vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Upstaza je čirý až mírně neprůhledný, bezbarvý až slabě bílý infuzní roztok dodávaný v bezbarvé skleněné injekční lahvičce.

Krabička obsahuje 1 injekční lahvičku.

Držitel rozhodnutí o registraci

PTC Therapeutics International Limited

70 Sir John Rogerson's Quay

Dublin 2

Irsko

Výrobce

Almac Pharma Services (Ireland) Limited

Finnabair Industrial Estate

Dundalk, Co. Louth, A91 P9KD

Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

AT, BE, BG, CY, CZ, DK, DE, EE, EL, ES, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MT, NL, NO, PL, PT, RO, SI, SK, FI, SE

PTC Therapeutics International Ltd. (Irsko)

+353 (0)1 447 5165

medinfo@ptcbio.com

FR

PTC Therapeutics France Tel: +33(0)1 76 70 10 01 medinfo@ptcbio.com

Tato příbalová informace byla naposledy revidována .

Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností,“. Znamená to, že vzhledem ke vzácné povaze tohoto onemocnění nebylo možné získat o tomto léčivém přípravku úplné informace. Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nové informace týkající se tohoto léčivého přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Pokyny pro přípravu, podání, opatření, která se použijí v případě náhodné expozice a likvidaci přípravku Upstaza

Jedna injekční lahvička je pouze na jedno použití. Tento léčivý přípravek se smí podávat pouze pomocí komorové kanyly SmartFlow.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním

Tento léčivý přípravek obsahuje geneticky modifikovaný virus. Během přípravy, podávání a likvidace eladokagenu exuparvoveku je při nakládání s ním a s materiály, které byly s přípravkem ve styku (pevné a tekuté odpady), třeba používat osobní ochranné prostředky (včetně pláště, ochranných brýlí, roušky a rukavic).

Rozmrazování v nemocniční lékárně

• Přípravek Upstaza se do lékárny dodává zmrazený a musí být uchováván v krabičce při teplotě

  ≤ -65 ºC, dokud se nepřipravuje k použití.

• S přípravkem Upstaza je třeba zacházet asepticky za sterilních podmínek.
• Zmrazenou injekční lahvičku přípravku Upstaza nechte rozmrazit ve svislé poloze při pokojové teplotě, dokud obsah zcela nerozmrzne. Injekční lahvičku přibližně 3krát opatrně otočte dnem vzhůru. NEPROTŘEPÁVEJTE JI.
• Po promíchání přípravek Upstaza zkontrolujte. Pokud jsou v něm vidět částečky, je zakalený nebo změní barvu, přípravek nepoužívejte.

Příprava před podáním

• Přeneste injekční lahvičku, injekční stříkačku, jehlu, uzávěr injekční stříkačky, sterilní sáčky nebo sterilní obaly (v souladu s nemocničním postupem pro přenášení a používání naplněných injekčních stříkaček na operačním sále) a do biologické bezpečnostní skříně (biological safety cabinet, BSC). Používejte sterilní rukavice a další osobní ochranné prostředky (včetně pláště, ochranných brýlí a roušky) podle běžného postupu pro práci s BSC.
• Otevřete 1ml nebo 5ml injekční stříkačku (1ml nebo 5ml polypropylenová injekční stříkačka, s elastomerovým pístem bez latexu) a podle pokynů lékárny a místních předpisů ji označte jako přípravkem naplněnou stříkačku.

• Na injekční stříkačku nasaďte filtrační jehlu 18G nebo 19 G (jehla

  velikosti 18G nebo 19G, 1,5 palce, z nerezové oceli, 5µm filtr).

• Do injekční stříkačky natáhněte celý objem injekční lahvičky přípravku Upstaza. Obraťte injekční lahvičku a injekční stříkačku dnem vzhůru a podle potřeby jehlu částečně vytáhněte nebo nakloňte, abyste natáhli co nejvíce přípravku.
• Natáhněte do injekční stříkačky vzduch, aby se přípravek dostal z jehly do stříkačky. Z 1ml nebo 5ml injekční stříkačky s přípravkem Upstaza opatrně sejměte jehlu. Vytlačujte z injekční stříkačky vzduch, dokud z ní neodstraníte všechny bublinky vzduchu, a poté ji uzavřete uzávěrem injekční stříkačky.
• Zabalte injekční stříkačku do jednoho sterilního plastového sáčku (nebo několika sáčků podle standardního nemocničního postupu) a vložte ji do vhodného sekundárního obalu (např. tvrdého plastového chladicího boxu) pro dodání na operační sál při pokojové teplotě. Injekční stříkačku je třeba začít používat (tj. připojit injekční stříkačku k infuzní pumpě a spustit plnění kanyly) do 6 hodin od zahájení rozmrazování přípravku.

Podání na operačním sále

• Injekční stříkačku s přípravkem Upstaza pevně připojte ke komorové kanyle SmartFlow.

• Injekční stříkačku s přípravkem Upstaza zapojte do infuzní pumpy kompatibilní s1ml nebo

  5ml injekční stříkačkou. Pumpujte přípravek Upstaza infuzní pumpou rychlostí 0,003 ml/min, dokud se na špičce jehly neobjeví první kapka přípravku Upstaza. Zastavte pumpu a počkejte, dokud nebude vše připraveno na podání infuze.

Opatření pro likvidaci léčivého přípravku a pro případ náhodné expozice

• Je třeba se vyvarovat náhodné expozice eladokagenu exuparvoveku, včetně kontaktu s kůží, očima a sliznicemi.
• V případě zasažení kůže je nutné postižené místo důkladně omývat vodou a mýdlem po dobu nejméně 5 minut. V případě zasažení očí je nutné postižené místo důkladně vyplachovat vodou po dobu nejméně 5 minut.
• V případě poranění jehlou je nutné postižené místo důkladně omýt vodu a mýdlem nebo dezinfekčním prostředkem. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek a odpadní materiál je třeba zlikvidovat v souladu s místními pokyny pro likvidaci farmaceutického odpadu.
• Případně uniklý přípravek se má setřít absorpční gázou a postižené místo ošetřit dezinfekčním roztokem a poté otřít ubrouskem s alkoholem.
• Po podání se riziko vylučování/uvolňování považuje za nízké. Doporučuje se, aby pečovatelé a rodiny pacientů byli poučeni o správných opatřeních pro zacházení s pacientovými tělesnými tekutinami a s odpadem a aby tato opatření dodržovali po dobu 14 dnů po podání eladokageneu exuparvoveku (viz SPC bod 4.4).

Dávkování

Přípravek musí být podáván kvalifikovaným neurochirurgem za kontrolovaných aseptických podmínek v centru, které se specializuje na stereotaktickou neurochirurgii.

Pacienti budou dostávat celkovou dávku 1,8 × 10¹¹ vg formou čtyř infuzí o objemu 0,08 ml (0,45 × 10¹¹ vg) (dvě infuze na putamen).

Dávkování je stejné pro celou populaci, pro niž platí indikace.

Způsob podání

Intraputaminální podání.

Podávání přípravku Upstaza může způsobit únik mozkomíšního moku po výkonu. Pacienti léčení přípravkem Upstaza musejí být po podání pečlivě sledováni.

Neurochirurgické podávání

Jednorázová injekční lahvička přípravku Upstaza se podává oboustrannou intraputaminální infuzí během jednoho chirurgického výkonu na dvou místech v každém putamen. Podávají se čtyři samostatné infuze stejného objemu do pravého předního putamen, pravého zadního putamen, levého předního putamen a levého zadního putamen.

Při podávání přípravku Upstaza postupujte podle těchto kroků:

• Cílová místa infuze jsou definována podle standardních stereotaktických neurochirurgických postupů. Přípravek Upstaza se podává jako oboustranná infuze (2 infuze na putamen) intrakraniální kanylou. Konečné 4 cíle pro každou trajektorii mají být definovány 2 mm dorzálně od předního a zadního cílového bodu (nad ním) ve středohorizontální rovině (obrázek 1).

Obrázek 1 Čtyři cílové body pro podání infuze

• Po dokončení stereotaktického zaměření se na lebce označí vstupní bod. Chirurgický přístup se má provést přes lebeční kost a tvrdou plenu mozkovou.
• Infuzní kanyla se umístí na určené místo v putamen pomocí stereotaktických nástrojů podle naplánovaných trajektorií. Připomínáme, že infuzní kanyla se zavádí a infuze se provádí pro každé putamen zvlášť.
• Infuze přípravku Upstaza se podává rychlostí 0,003 ml/min do každého ze 2 cílových bodů v každém putamen. Do každého místa v putamen se podává 0,08 ml přípravku Upstaza, což představuje 4 infuze o celkovém objemu 0,320 ml (neboli 1,8 × 10¹¹ vg).
• Od prvního cílového místa se kanyla zavede vrtaným otvorem do putamen a poté se pomalu vytahuje a 0,08 ml přípravku Upstaza se rozvádí po plánované trajektorii, aby se optimalizovala distribuce po putamen.
• Po první infuzi se kanyla vytáhne a znovu zavede do dalšího cílového bodu a tentýž postup se pak opakuje pro zbývající 3 cílové body (přední a zadní část každého putamen).

• Po standardním neurochirurgickém uzavření pak pacient podstoupí pooperační vyšetření mozku

  (magnetickou rezonanci [MRI] nebo počítačovou tomografii [CT]) k ověření, zda nedošlo ke komplikacím (tj. krvácení).

• Pacient se musí minimálně 48 hodin po výkonu zdržovat v blízkosti zdravotnického zařízení, v němž byl výkon proveden. Po výkonu se může pacient na doporučení ošetřujícího lékaře vrátit domů. Následnou péči po výkonu má řídit příslušný neurochirurg spolu s příslušným neurologem. Kontrolní vyšetření má pacient podstoupit 7 dnů po výkonu k ověření, zda se nerozvíjejí nějaké komplikace. Další kontrolní návštěva se má uskutečnit o 2 týdny později (tj. 3 týdny po operaci) k monitorování zotavení po výkonu a výskytu nežádoucích účinků.
• Pacientům se nabídne zařazení do registru, aby bylo možné pokračovat v hodnocení dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti léčby v běžných podmínkách klinické praxe.