UNIDROX - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Unidrox

Potahované tablety

2.   KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje prulifloxacinum 600 mg.

Pomocné látky se známým účinkem: jedna potahovaná tableta obsahuje 76 mg laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Žluté, oválné potahované tablety.

Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Unidrox je určen k léčbě infekcí vyvolaných citlivými kmeny v následujících případech:

• Akutní nekomplikované infekce dolních močových cest (nekomplikovaná cystitida).
• Komplikované infekce dolních močových cest.
• Akutní exacerbace chronické bronchitidy.
• Akutní bakteriální rinosinusitida.

4.2 Dávkování a způsob podání

Doporučený dávkovací režim určený pro dospělé pacienty je následující:

Délka trvání léčby u komplikované infekce dolních močových cest a akutní exacerbace chronické bronchitidy závisí na závažnosti onemocnění a na klinickém výsledku léčby u pacienta a měla by v každém případě pokračovat ještě minimálně 48–72 hodin po remisi/vymizení příznaků.

Pediatrická populace

Z bezpečnostních důvodů nesmí být přípravek Unidrox používán u dětí a dospívajících mladších 18 let (viz bod 4.3 a 5.3).

Tablety Unidrox mají být polykány celé, zapity vodou a užívány s ohledem na příjem potravy (viz bod 4.5.).

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na prulifloxacin, na jiné antibakteriální látky chinolonového typu nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Děti v předpubertálním období nebo mladiství do 18 let s neukončeným vývojem skeletu.
• Pacienti s anamnézou onemocnění šlach v souvislosti s užíváním chinolonů.
• Těhotenství a kojení (viz bod 4.6).

4

Přípravek Unidrox, stejně jako jiné chinolony, by měl být užíván s opatrností u pacientů s onemocněním CNS s predispozicí ke křečím nebo nižším křečovým prahem.

Zánět šlach se může vzácně vyskytnout také po podávání ostatních léčivých přípravků stejné terapeutické skupiny. Nejčastěji se jedná o Achillovu šlachu a může vést k ruptuře šlachy. Riziko zánětu šlach nebo ruptury šlachy je zvýšeno u starších pacientů a u pacientů léčených kortikosteroidy. Pacienti mají být poučeni, aby v případě známek zánětu šlach, bolesti svalů, výskytu bolesti nebo zánětu kloubů léčbu přerušili a ponechali příslušnou končetinu/y v klidu až do vyloučení diagnózy zánětu šlach.

Vystavování se slunci nebo ultrafialovým paprskům může u pacientů léčených prulifloxacinem, stejně jako jinými chinolony, vyvolat fototoxickou reakci.

V průběhu léčby přípravkem Unidrox je třeba se vyhnout nadměrné expozici slunečním nebo ultrafialovým paprskům; v případě vzniku fototoxické reakce se má léčba přerušit.

V průběhu léčby antimikrobiálními látkami ze skupiny chinolonů jsou pacienti s latentním nebo známým deficitem aktivity glukoso-6-fosfátdehydrogenázy predisponováni ke vzniku hemolytických reakcí, a z tohoto důvodu by měl být Unidrox u nich podáván s opatrností.

Stejně jako u jiných chinolonů, mohou se vzácně vyskytnout případy rabdomyolýzy charakterizované myalgií, astenií, vzestupem CPK a myoglobinu v plazmě a rychlým zhoršením funkce ledvin. V těchto případech musí být pacient pečlivě sledován a musí se přijmout odpovídající opatření, včetně možnosti přerušení terapie.

Použití chinolonů je někdy spojeno s výskytem krystalurie; pacienti léčení přípravky z této terapeutické skupiny by měli dodržovat odpovídající příjem tekutin, aby nedošlo k přílišné koncentraci moči. Snášenlivost a účinnost přípravku Unidrox u pacientů s poškozením funkce jater nebyla hodnocena.

Při předepisování antibiotické terapie by měly být zváženy místní a/nebo národní postupy pro správné použití antibakteriál­ních léků.

Přípravek obsahuje laktózu, a proto není vhodný pro léčbu pacientů se vzácnými hereditárními poruchami intolerance galaktosy, hereditární laktázovou deficiencí nebo glukoso-galaktosovou malabsorpcí.

Porucha funkce jater

Snášenlivost a účinnost přípravku Unidrox u pacientů s poruchou funkce jater nebyly hodnoceny. Vzhledem k absenci specifických studií není možné stanovit dávkování u pacientů s poruchou funkce jater. Proto je u těchto pacientů nejspolehlivější metodou pro úpravu dávkování monitoring hladiny přípravku v plazmě.

Porucha funkce ledvin

Jelikož nejsou dostupné specifické studie, není možné stanovit dávkování u pacientů s poruchou renální funkce (pacienti s clearance kreatininu < 60 ml/min.). U těchto pacientů je proto nejspolehlivější metodou pro úpravu dávkování sledování plazmatické hladiny přípravku.

Prodloužení QT

Některé jiné látky ze skupiny fluorochinolonů jsou spojovány s případy prodloužení QT intervalu. Prulifloxacin vykazuje velmi nízký potenciál pro vyvolání prodloužení QT intervalu.

Poruchy zraku

Pokud dojde ke zhoršení zraku nebo jakémukoli vlivu na oči, je nezbytné okamžitě konzultovat očního lékaře.

Onemocnění způsobená patogenem Clostridium difficile

Průjem, zejména těžký, přetrvávající a/nebo s příměsí krve, v průběhu nebo po ukončení léčby prulifloxacinem (i několik týdnů po ukončení léčby), může být příznakem infekce spojené s Clostridium difficile (CDAD). Závažnost onemocnění způsobených C. difficile se může pohybovat od mírné formy až po život ohrožující, nejzávažnější formou je pseudomembranózní kolitida (viz bod 4.8). Z tohoto důvodu je důležité zvážit tuto diagnózu u pacientů s těžkým průjmem během léčby prulifloxacinem nebo po jejím ukončení. Je-li podezření na pseudomembranózní kolitidu, je nutno ihned ukončit léčbu prulifloxacinem a bez prodlení poskytnout pacientovi terapii vhodnými antibiotiky. Přípravky inhibující peristaltiku jsou v tomto stavu přísně kontraindikovány. Dále mají být zavedena příslušná opatření pro zvládání infekce, aby se snížilo riziko přenosu.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při současném podávání s cimetidinem, antacidy obsahujícími hliník a hořčík nebo přípravky obsahujícími železo a kalcium se snižuje absorpce přípravku Unidrox; proto by měl být Unidrox užíván 2 hodiny před nebo minimálně 4 hodiny po podání těchto přípravků.

Současné požití prulifloxacinu a mléka má za následek sníženou plochu pod křivkou plasmatických koncentrací (AUC) a snížené vylučování prulifloxacinu močí, zatímco požití jídla pozdržuje nástup a snižuje hodnotu jeho maximálních hladin.

Vylučování prulifloxacinu močí se snižuje, je-li současně užíván probenecid. Současné podávání fenbufenu a některých chinolonů může zvyšovat riziko křečí, proto musí být terapie přípravkem Unidrox v kombinaci s fenbufenem pečlivě zvážena.

Chinolony mohou vyvolat hypoglykemii u diabetiků užívajících hypoglykemika.

Současné podávání přípravku Unidrox a theofylinu může způsobit mírné snížení clearance theofylinu, které by nemělo mít žádný klinický efekt. Jako při použití jiných chinolonů by však měly být sledovány plazmatické hladiny theofylinu u pacientů s metabolickými poruchami nebo rizikovými faktory.

Chinolony mohou zvýšit účinek perorálních antikoagulancií, jako je warfarin a jeho deriváty, a proto, jsou-li tyto přípravky podávány současně s přípravkem Unidrox, doporučuje se důkladné monitorování protrombinového času nebo jiného vhodného koagulačního testu.

Předklinické údaje prokázaly, že nikardipin může potencovat fototoxicitu prulifloxacinu.

V průběhu klinického vývoje přípravku Unidrox nebyla zaznamenána žádná klinicky významná interakce po současném podání jiných přípravků, které se obvykle užívají u pacientů s onemocněními uvedenými v bodě 4.1.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou k dispozici klinické údaje o podávání prulifloxacinu během těhotenství.

Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinek. Jiné vlivy reprodukční toxicity byly pozorovány pouze v přítomnosti mateřské toxicity (viz bod 5.3).

U potkanů bylo prokázáno, že prulifloxacin prochází placentou a je vylučován do mateřského mléka ve vysokém množství.

Jako u jiných chinolonů bylo prokázáno, že prulifloxacin vyvolává artropatii u nedospělých zvířat, proto je jeho užívání během těhotenství a kojení kontraindikováno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Chinolony mohou způsobovat závratě a stavy zmatenosti, a proto by měl pacient před řízením nebo před obsluhou strojů či zahájením činností vyžadujících pozornost a koordinaci vědět, jak na přípravek reaguje.

4.8   Nežádoucí účinky

Níže uvedené nežádoucí účinky byly zaznamenány v klinických studiích provedených u přípravku Unidrox, kromě nežádoucích účinků s frekvencí výskytu není známo. Většina nežádoucích účinků byla mírné nebo střední intenzity.

K vyjádření četnosti výskytu bylo použito následující vyjádření: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až <1/10), méně časté (>1/1 000 až < 1/100), vzácné (>1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Byly také hlášeny následující nežádoucí účinky (s frekvencí není známo): anafylaktická/a­nafylaktoidní reakce, včetně angioedému, dušnost, Stevens-Johnsonův syndrom, hypoglykemie, hypestezie, parestezie, třes, léková dermatitida, rhabdomyolýza, fototoxicita, tachykardie, pseudomembranózní kolitida.

Léčba přípravkem Unidrox může být spojena s asymptomatickou krystalurií s nezměněnou hladinou kreatininu, se změnami parametrů hepatálních funkcí a s eozinofilií. V pozorovaných případech byly tyto změny asymptomatické a přechodného charakteru.

• V průběhu terapie přípravkem Unidrox nemůže být vyloučen vznik nežádoucích účinků nebo změn laboratorních hodnot, které nejsou popsány výše, ale jejichž výskyt byl zaznamenán při použití jiných chinolonů.

Údaje z postmarketin­gového sledování prulifloxacinu vykázaly ojedinělá hlášení onemocnění šlach (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

Jedna perorální dávka až do výše 5000 mg/kg neměla letální účinky u myší, potkanů a psů (samic i samců).

Nejsou k dispozici informace o předávkování u lidí; Unidrox byl dobře tolerován zdravými dobrovolníky v dávkách do 1200 mg/den po dobu 12 dnů.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: fluorochinolony, ATC kód: J01MA17

Prulifloxacin je vysoce účinné širokospektré antibakteriální agens ze skupiny fluorochinolonů.

Po perorálním podání je prulifloxacin po absorpci z gastrointes­tinálního traktu okamžitě přeměněn na svůj aktivní metabolit ulifloxacin (viz bod 5.2).

Mechanismus působení: In vitro Unidrox vykázal účinnost proti širokému spektru gram-pozitivních a gram-negativních kmenů. Antibakteriální působení prulifloxacinu spočívá v selektivní inhibici DNA-gyrázy, esenciálního enzymu bakterií, který se účastní duplikace, transkripce a reparace DNA.

Mechanismus rezistence: Antibiotická rezistence vůči prulifloxacinu (jako vůči jiným fluorochinolonům) je obvykle způsobená spontánními mutacemi bakteriální DNA-gyrázy. Zkřížená rezistence s ostatními fluorochinolony je pozorována in vitro.

Díky specifickému mechanizmu rezistence fluorochinolonů neexistuje mezi prulifloxacinem a antibiotiky ostatních skupin zkřížená rezistence, a proto může být Unidrox účinný i proti bakteriálním kmenům rezistentním k aminoglykosidům, penicilinům, cefalosporinům a tetracyklinům.

Breakpointy: Byly definovány na základě NCCLS údajů o antibakteriálním působení a farmakokinetických parametrech přípravku. Jsou navrženy následující breakpointy: citlivé: MIC < 1 Hg/ml, středně citlivé: MIC >1 až < 4 ^g/ml, rezistentní: MIC > 4 ^g/ml.

Antibakteriální spektrum: Mělo by se zvážit, že prevalence získané rezistence se může měnit v závislosti na geografické oblasti a čase pro vybrané druhy a místní informace o rezistenci je potřebná zejména při léčení závažných infekcí. Jako nutná se také jeví odborná informace, pokud lokální prevalence rezistence je taková, že užitečnost látky je problematická alespoň u některých typů infekcí. Níže uvedené informace v tabulce uvádí antibakteriální spektrum prulifloxacinu:

druhy, které vykázaly přirozenou střední citlivost

Další informace: Ve studiích provedených in vitro bylo antibakteriální působení prulifloxacinu charakterizováno lepší penetrací do bakteriálních buněk a delším postantibiotickým efektem ve srovnání s referenčními fluorochinolony.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Prulifloxacin je prodrug aktivního metabolitu ulifloxacinu.

Absorpce - Prulifloxacin je v lidském těle rychle absorbován (Tmax = okolo 1 hodiny) a přeměněn na ulifloxacin; po podání jedné 600 mg dávky je průměrná maximální plazmatická koncentrace ulifloxacinu 1,6 ^g/ml a AUC 7,3 ^g.h/ml. V ustáleném stavu, kterého se dosáhne do 2 dnů od začátku léčby při podávání jedné dávky denně, je Cmax 2,0 ^g/ml a AUC 7,6 ^g.h/ml.

Příjem potravy zpožďuje a mírně snižuje maximální plazmatickou koncentraci ulifloxacinu, ale nemění AUC.

Distribuce – u lidí se poměr průměrných plicních a plazmatických koncentrací přípravku Unidrox s časem zvyšuje. Za 24 hodin jsou průměrné koncentrace aktivního metabolitu ulifloxacinu v tkáních 5 krát vyšší než v plazmě, což potvrzuje výsledky studií provedených u zvířat, které prokázaly, že koncentrace ulifloxacinu byly v plicích a v ledvinách vyšší než v plazmě (1,2–2,8 krát v plicích a 3–8 krát v ledvinách).

Podobně, údaje o penetraci ulifloxacinu do tkání lidského paranasálního sinu ukázaly AUC poměry mezi tkáněmi a plasmou 3,0 pro etmoidy a 2,4 pro concha nasalis.

Vazba na proteiny hodnocená u lidí in vitro a ex vivo činí nezávisle na koncentraci přípravku přibližně 50 %.

Nízká koncentrace ulifloxacinu nalezená v cerebrospinálním moku po intravenózním podání u psů a opakovaném perorálním podání u lidí dokazuje, že ulifloxacin prochází hematoencefalickou bariérou obtížně.

Biotransformace – Metabolický profil prulifloxacinu u zvířat a lidí je srovnatelný. Studie u zvířat prokázaly, že metabolismus prulifloxacinu začíná během intestinální absorpce a je ukončen při průchodu játry.

Kromě přeměny na ulifloxacin byly nalezeny další vedlejší metabolity jako například diolová forma a některé deriváty jako glukuronid, oxo-deriváty a ethylendiaminové deriváty. Koncentrace a aktivita všech těchto metabolitů je v porovnání s aktivní látkou zanedbatelná.

Studie provedené in vitro neprokázaly významné interakce s isoenzymy cytochromu P-450 až na mírnou inhibici CYP1A1/2, která vede k malému snížení clearance theofylinu. Protože jsou methylxanthiny a především theofylin hlavním substrátem isoenzymu CYP1A1/2, může být míra interakcí s jinými substráty isoenzymu (viz warfarin) považována pouze za druhořadou.

Eliminace - poločas aktivního metabolitu ulifloxacinu u člověka je při jednorázovém i opakovaném podání v ustáleném stavu okolo 10 hodin, u zvířat (potkani, psi a opice) v rozsahu mezi 2 a 12 hodinami.

Studie se značeným přípravkem u lidí prokázaly, že k eliminaci dochází především stolicí. Radioaktivita zjištěná v moči a ve stolici po perorálním podání 600 mg činila celkově přibližně 95 %. Tyto výsledky potvrzují to, co bylo dříve prokázáno studiemi provedenými u zvířat (potkani, psi a opice).

Množství ulifloxacinu vyloučeného močí je 16,7 % podané dávky na základě molární koncentrace a renální clearance ulifloxacinu činí kolem 170 ml/min.

Ulifloxacin je ledvinami vylučován glomerulární filtrací a aktivní sekrecí.

Starší pacienti

Farmakokinetický profil prulifloxacinu je u starších pacientů podobný jako u dospělých. Nebyly prokázány žádné změny v závislosti na věku, a proto není nutné upravovat dávkování u starších pacientů.

U pacientů s mírným nebo středním renálním poškozením dosahuje průměrná maximální plazmatická koncentrace ulifloxacinu po perorálním podání 600 mg přípravku Unidrox hodnot v rozmezí od 1,30 a 1,62 ^g/ml. Hodnoty AUC se pohybují mezi 13,71 a 23,33 ^g.h/ml a poločas je v rozmezí od 12,3 do 32,4 hodin. V porovnání se zdravými dobrovolníky klesá renální clearance ulifloxacinu podle stupně renální insuficience.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Chronická toxicita. U studií chronické toxicity byly cílovými orgány kloubní chrupavka, ledviny, gastrointestinální trakt a játra.

Toxické účinky na kloubní chrupavku (mladých psů) nebyly zaznamenány až do výše dávek 3 krát vyšších než jsou dávky terapeutické; u jater (psi) a ledvin (psi a potkani) nebyly zaznamenány toxické účinky až do výše dávek 6 a 10 a 12krát vyšších než jsou dávky terapeutické, podle uvedeného pořadí. Přípravek neprodloužil QT interval in vivo a neprokázal inhibiční účinky na pozdní usměrňovací proudy draslíku (HERG) in vitro.

Reprodukční toxicita. Studie reprodukční toxicity neprokázaly teratogenicitu a účinky na fertilitu nebo vývoj embrya a plodu byly sledovány pouze ve spojení s mateřskou toxicitou.

Mutagenita. Standardní testy genotoxicity s prulifloxacinem prokázaly pozitivní účinky u některých in vitro testů savčích buněčných kultur, ale byly negativní in vivo a u bakterií. Má se za to, že účinky jsou spojeny s inhibicí topoizomerázy II ve vysokých koncentracích.

Kancerogenní potenciál. Prulifloxacin nebyl kancerogenní u střednědobého iniciálně-podněcovaného experimentálního modelu. Dlouhodobé testy kancerogenity nebyly provedeny.

Antigenita. Prulifloxacin nevykázal antigenní účinky.

Fototoxicita. Prulifloxacin vyvolal fototoxické reakce, ačkoli ve srovnávacích studiích u zvířat bylo jeho fototoxické působení nižší než u jiných použitých fluorochinolonů (ofloxacin, enoxacin, pefloxacin, kyselina nalidixová a lomefloxacin). Mnohé chinolony jsou také fotomutagenní/fo­tokarcinogenní, což nemůže být vyloučeno u prulifloxacinu.

Nefrotoxicita. Po opakovaném perorálním podávání 3000 mg/kg/den u potkanů, což je množství výrazně převyšující terapeutickou dávku u lidí, prulifloxacin způsobil krystalurii, jež vznikla v důsledku precipitace ulifloxacinu.

Kardiotoxicita. Studie provedené u psů prokázaly, že prulifloxacin nezpůsobuje významné změny elektrokardiogramu. Především nebyly pozorovány změny QTc při všech podávaných dávkách, a to jak po jedné intravenózní aplikaci u psa v anestézii, tak po perorálním podávání psovi při vědomí po dobu 6 měsíců. Studie in vitro nepotvrdily inhibiční efekt na pozdní usměrňovací proudy draslíku (HERG).

Kloubní toxicita. Stejně jako jiné fluorochinolony způsobil prulifloxacin artropatii pouze u mladých zvířat.

Oční toxicita. U opic nezpůsobily perorální dávky prulifloxacinu 26,4 nebo 58,2 mg/kg/den jednou denně po dobu 52 týdnů nežádoucí účinky ohledně funkce nebo morfologie očí.

Rabdomyolytický efekt. Ulifloxacin v dávkách do 10 mg/kg/den podávaných intravenózně jednou denně po dobu 14 dnů nevyvolal rabdomyolýzu u králíků.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

monohydrát laktosy

mikrokrystalická celulosa

sodná sůl kroskarmelosy

povidon

koloidní bezvodý oxid křemičitý

magnesium-stearát

Potahová vrstva:

hypromelosa propylenglykol oxid titaničitý (E171) mastek

červený oxid železitý (E172)

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C v původním obalu.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Krabička obsahující 1 blistr s 1, 2 nebo 5 potahovanými tabletami nebo krabička obsahující 2 blistry po

5 tabletách.

Blistr je z tepelně tvarovaného materiálu (polyamid/hli­ník/PVC) a vrchní fólie (hliník/PVC).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Angelini Pharma Česká republika s.r.o.

Páteřní 1216/7, 635 00 Brno, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

42/208/05-C

Další informace o léčivu UNIDROX

Jak se UNIDROX podává: perorální podání - potahovaná tableta
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Blistr
Velikost balení: 10(2X5)

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco - A.C.R.A.F. - SpA, Řím
E-mail: info@angelini.cz
Telefon: +420 546 123 111