TRIMETAZIDIN MYLAN - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Trimetazidin Mylan 35 mg tablety s prodlouženým uvolňováním trimetazidini dihydrochloridum

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje trimetazidini dihydrochloridum 35 mg, což odpovídá 27,5 mg trimetazidinum.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety s prodlouženým uvolňováním.

Růžové, kulaté, bikonvexní tablety s vyraženým “35” na jedné straně, na druhé straně hladké.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Trimetazidin je indikován u dospělých jako přídatná léčba k symptomatické léčbě pacientů se stabilní anginou pectoris, kteří jsou nedostatečně kontrolováni nebo netolerují antianginózní léčbu první volby.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávka je jedna 35mg tableta trimetazidinu 2 krát denně v průběhu jídla. Po 3 měsících má být přínos léčby přehodnocen. Při absenci odpovědi na léčbu má být trimetazidin vysazen.

Zvláštní populace

Těžká porucha funkce ledvin

U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu [30–60] ml/min) (viz body 4.4 a 5.2) je doporučená dávka 1 tableta 35 mg ráno v průběhu snídaně.

Porucha funkce jater

Vzhledem k nedostatku klinických zkušeností se podávání přípravku Trimetazidin Mylan u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nedoporučuje.

Starší pacienti

U starších pacientů může dojít ke zvýšení hladiny trimetazidinu v důsledku snížené funkce ledvin způsobené věkem (viz bod 5.2). U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu [30–60] ml/min) je doporučená dávka 1 tableta 35 mg ráno v průběhu snídaně. Při titraci dávky u starších pacientů je třeba postupovat s opatrností (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost u dětí ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Perorální podání.

1 tableta ráno a 1 tableta večer s jídlem. Zapíjí se sklenicí vody.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Parkinsonova choroba, příznaky parkinsonismu, tremor, syndrom neklidných nohou a další příbuzné poruchy hybnosti.
• Závažná porucha funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tento léčivý přípravek není indikován k léčbě záchvatů anginy pectoris, ani k počáteční léčbě nestabilní anginy pectoris. Není určen k léčbě infarktu myokardu v době před hospitalizací nebo během prvních dnů hospitalizace.

• V případě záchvatu anginy by ischemická choroba srdeční má být přehodnocena a má být zvážena úprava léčby (léčba farmakologická a případně revaskularizace).

Trimetazidin může způsobit nebo zhoršit příznaky parkinsonismu (tremor, akinézu, hypertonii), které by měly být pravidelně vyšetřovány, zvláště u starších pacientů. V nejasných případech by měli být pacienti doporučeni na příslušné neurologické vyšetření.

Výskyt pohybových poruch jako jsou příznaky parkinsonismu, syndrom neklidných nohou, třesy, nestabilní chůze by měly vést k definitivnímu ukončení léčby trimetazidinem.

Tyto případy mají nízký výskyt a jsou obvykle reverzibilní po přerušení léčby. Většina pacientů se uzdravila během 4 měsíců po ukončení léčby trimetazidinem. Pokud příznaky parkinsonismu přetrvávají déle než čtyři měsíce po přerušení léčby, je třeba vyžádat posudek neurologa.

• V souvislosti s nestabilitou při chůzi nebo hypotenzí může docházet k pádům, zvláště u pacientů, kteří užívají antihypertenziva (viz bod 4.8).

Opatrnosti je třeba při předepisování trimetazidinu pacientům, u kterých se očekává zvýšená expozice:

• středně těžká porucha funkce ledvin (viz body 4.2 a 5.2),

Tento léčivý přípravek se obecně nedoporučuje u kojících žen (viz bod 4.6).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Dosud nebyly pozorovány žádné interakce s jinými léky nebo potravinami.

Trimetazidin lze užívat s heparinem, kalciparinem, perorálními antikoagulancii, přípravky užívané při poruchách lipidového metabolizmu, kyselinou acetylsalicylovou, beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů, digitalisovými glykosidy.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

K dispozici je jen omezené množství údajů o užívání trimetazidinu u těhotných žen. Studie na zvířatech jsou nedostatečné s ohledem na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3.). Trimetazidin by proto neměl být užíván během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které neužívají antikoncepci.

Kojení

Není známo, zda trimetazidin/me­tabolity přechází do lidského mléka. Riziko pro kojené dítě/novorozence nelze vyloučit. Trimetazidin nemá být užíván během kojení.

Fertilita

Studie reprodukční toxicity neprokázaly žádný vliv na plodnost samců a samic potkanů (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Trimetazidin nemá hemodynamické účinky v klinických studiích, nicméně po uvedení přípravku na trh byly zaznamenány případy závratě a ospalosti (viz bod 4.8), které mohou mít vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Velmi časté (>1 / 10); časté (>1 / 100 až <1/10); méně časté (>1 / 1000 až <1/100); vzácné (>1 / 10000 až <1/1000); velmi vzácné (<1/10000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

Dostupné informace o předávkování trimetazidinem jsou omezené. Léčba má být symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: trimetazidin (jiná kardiaka), ATC kód: C01EB15

Mechanismus účinku

Trimetazidin inhibuje B-oxidaci mastných kyselin blokováním dlouhého řetězce mitochondriální 3-ketoacyl CoA thiolázy, který zvyšuje oxidace glukózy. Ischemická buňka, kde je energie získaná během oxidace glukózy, vyžaduje menší spotřebu kyslíku než u procesu B-oxidace. Zesílení oxidace glukózy optimalizuje procesy buněčné energie, tím udržuje vhodný energetický metabolismus během ischémie.

Při ischemii srdce inhibuje trimetazidin oxidaci mastných kyselin prostřednictvím inhibice aktivity posledního enzymu zahrnutého do oxidace mastných kyselin, 3-KAT (dlouhý řetězec 3-ketoacyl koenzymu A thiolasy). Trimetazidin tak nepřímo zvyšuje glukózovou oxidaci. Antiischemický účinek trimetazidinu byl demonstrován in-vitro na izolovaných srdečních myocytech a izolovaných srdcích vystavených hypoxii (např. prevence ATP deplece, intracelulární acidóza, Na+ a Ca2+ akumulace a K+ vyplavování) a v in-vivo studiích zejména u potkanů, které demonstrovaly, že trimetazidin omezuje rozsah nekrotické zóny po podvázání koronární artérie. Trimetazidin nemá žádný větší efekt na systémové nebo koronární hemodynamické parametry.

Farmakodynamické účinky

U pacientů s ischemickou chorobou srdeční má trimetazidin metabolické účinky, zachovává hladiny vysoce energetických fosfátů v myokardu. Antiischemické účinky jsou dosaženy bez průvodních hemodynamických účinků.

Klinická účinnost a bezpečnost

Klinické studie prokázaly účinnost a bezpečnost trimetazidinu v léčbě u pacientů s chronickou anginou pectoris, buď samostatně, nebo pokud byl přínos jiných antianginózních léků nedostatečný.

• V randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii s 426 pacienty (TRIMPOL-II), trimetazidin (60 mg/den) přidaný k metoprololu 100 mg denně (50 mg dvakrát denně) po dobu 12 týdnů léčby signifikantně zlepšil statistické parametry zátěžových testů a klinické symptomy v porovnání s placebem: celkovou dobu zátěže + 20,1 s, p=0,023, celkovou vynaloženou práci + 0,54 METs (metabolický ekvivalent), p=0,001, dobu do vzniku deprese ST úseku o 1 mm + 33,4 s, p=0,003, doba do začátku anginy + 33,9 s, p₀,001, výskyt anginózních záchvatů za týden –0,73, p=0,014 a týdenní spotřebu krátkodobě působících nitrátů, – 0,63, p=0,032, bez hemodynamických změn.

• V randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii s 223 pacienty (Sellier), 1 tableta trimetazidinu 35 mg s řízeným uvolňováním (dvakrát denně) přidaná k 50 mg atenololu (jednou denně) po dobu 8 týdnů způsobila signifikantní prodloužení (+ 34,4 s, p=0,03) doby do vzniku deprese ST úseku o 1 mm u zátěžových testů, v podskupině pacientů (n=173), v porovnání s placebem, 12 hodin po podání přípravku. Signifikantní rozdíl byl také prokázán u doby do začátku anginy pectoris (p=0,049). Signifikantní rozdíl nebyl nalezen mezi skupinami pro další sekundární cílové parametry účinnosti (celková doba zátěže, celková vynaložená práce a klinické cílové parametry účinnosti).

• V celkové populaci, zahrnující asymptomatické i symptomatické pacienty, neprokázal trimetazidin přínos v ergometrických cílových parametrech účinnosti (celková doba zátěže, dobu do vzniku deprese ST úseku o 1 mm a doba do začátku anginy pectoris) a v klinických cílových parametrech účinnosti. Avšak v podskupině symptomatických pacientů (n=1574) definovaných v následné analýze trimetazidin (140 mg) signifikantně zlepšil celkovou dobu zátěže (+ 23,8 s versus +13,1 s placebo; p=0,001) a dobu do začátku anginy pectoris (+ 46,3 s versus + 32,5 s placebo; p=0,005).

V kardiologii

Kontrolované studie u pacientů se stabilní anginou pectoris prokázaly, že trimetazidin:

• signifikantně snižuje anginózní bolesti se souvisejícím snížením dávky užívaných nitrátů
• předchází dysfunkci skupin buněk myokardu během ischémie
• zvyšuje koronární rezervu, od 15 dnů užívání signifikantně prodlužuje čas do objevení se ischémie způsobené cvičením
• trimetazidin v těchto studiích nesnižuje aktivitu srdečního svalu ani nezpůsobuje pokles arteriálního tlaku.
• zvýšení ischemického prahu během cvičení
• zvýšení koronární rezervy, což se projevuje:

• – prodloužením vzdálenosti při chůzi než došlo ke snížení ST segmentu o 1 mm

• – zvýšením výkonnosti během testu výkonnosti

• – prodloužením výdrže během testu výkonnosti

• – snížením frekvence záchvatů anginózních bolestí a snížením potřebné dávky nitroglycerinu.

Antiischemického a antianginózního účinku trimetazidinu je dosaženo za 12 hodin po užití léku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání a absorpci z trávicího traktu je maximální plazmatická koncentrace dosažena průměrně za 5 hodin po užití léku. Rovnovážného stavu v séru je dosaženo po 60 hodinách, a je stabilní během období léčby. Nebyly pozorovány žádné interakce s jídlem.

Distribuce

Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 16%. Distribuční objem je 4,8 l/kg, což znamená dobrou penetraci látky do tkání.

Eliminace

Trimetazidin je eliminován převážně močí, většinou v nezměněné formě. Průměrný eliminační poločas je 7 hodin u mladých zdravých dobrovolníků a 12 hodin u jedinců starších 65 let. Celková clearance trimetazidinu je výsledkem většinového vylučování ledvinami, které přímo koreluje s clearance kreatininu, a v menší míře jaterního vylučování, které klesá s věkem.

Farmakokinetika u zvláštních populací

Starší pacienti

Celková clearance je snížena u starších pacientů z důvodu poklesu renálních funkcí, které souvisí s věkem. Populační farmakokinetická analýza ukázala, že farmakokinetika trimetazidinu není významněji ovlivněna věkem. Expozice se zvýšila jen 1,1krát u dobrovolníků ve věku 55 až 65 let a 1,4krát u dobrovolníků starších 75 let, což není důvodem k úpravě dávkování.

• V porovnání s běžnou populací nebylo u populace starších pacientů pozorováno žádné bezpečnostní riziko.

Porucha funkce ledvin

• V porovnání se zdravými dobrovolníky s normální funkcí ledvin je expozice trimetazidinu u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30–60 ml/min) po podání jedné tablety trimetazidinu 35 mg denně zvýšena v průměru asi 2krát a u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu pod 30 ml/min) po podání jedné tablety trimetazidinu 35 mg každý druhý den zvýšena v průměru 3,1krát (viz body 4.2 a 4.3).

• V porovnání s běžnou populací nebylo u pacientů s poruchou funkce ledvin pozorováno žádné bezpečnostní riziko.

Porucha funkce jater

Nejsou k dispozici farmakokinetická data o podávání trimetazidinu pacientům s poškozením jater.

Pediatrická populace

Farmakokinetika trimetazidinu nebyla u pediatrické populace (<18 let) studována.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Dlouhodobé studie toxicity perorálního podávání trimetazidinu u potkanů a psů vykazovaly dobrý bezpečnostní profil přípravku.

Genotoxický potenciál byl hodnocen ve studiích in vitro, včetně vyhodnocení mutagenního a klastogenního potenciálu, a v jedné in vivo studii. Všechny výsledky byly negativní.

Studie reprodukční toxicity u myší, králíků a potkanů neprokázaly žádný embryotoxický a teratogenní potenciál. Plodnost u potkanů nebyla změněna a nebyl pozorován žádný účinek na postnatální vývoj.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety

Dihydrát hydrogenfosfo­rečnanu vápenatého

Mikrokrystalická celulosa

Povidon K30

Xanthanová klovatina

Koloidní bezvodý oxid křemičitý Magnesium-stearát

Potah tablety: Hypromelosa 2910/6

Oxid titaničitý (E171)

Makrogol 400

Červený oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

18 měsíců: PVC/ACLAR/Aluminium blistry

24 měsíců: OPA/Aluminium/PVC/A­luminium blistry OPA/Aluminium/PE/A­luminium blistry

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Blistr

• PVC/ACLAR/Aluminium blistr
• OPA/Aluminium/PVC/A­luminium blistr
• OPA/Aluminium/PE/A­luminium blistr

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan S.A.S

117 Alleé des Parcs

69 800, Saint-Priest

Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

83/199/11-C

Další informace o léčivu TRIMETAZIDIN MYLAN

Jak se TRIMETAZIDIN MYLAN podává: perorální podání - tableta s prodlouženým uvolňováním
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Blistr
Velikost balení: 10 IV

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Mylan S.A.S., Saint-Priest
E-mail: officecz@mylan.com
Telefon: +420 222 004 400