TRENTAL 400 - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

400 mg

Tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje pentoxifyllinum 400 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním

Popis přípravku: růžovofialové, bikonvexní potahované tablety na jedné straně označené ATA.

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1   Terapeutické indikace

– Ischemická choroba dolních končetin (ICHDK arteriosklero­tického nebo diabetického

původu (tj. s intermitentními klaudikacemi a klidovými bolestmi).

– Trofické léze (tj. vředy dolních končetin a gangréna)

– Mozkové cévní onemocnění.

– Oběhové poruchy očí ve spojení s degenerativním vaskulárním onemocněním.

Přípravek je určen k léčbě dospělých pacientů.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí

V zásadě je dávka a způsob podávání určena typem a tíží cirkulačního onemocnění a individuální snášenlivostí léku pacientem.

Obvyklá dávka je 400 mg pentoxifylinu dvakrát až třikrát denně.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U pacientů s výrazným snížením renální funkce (kreatininová clearance pod 0.17 ml/sec) je nutné snížení dávky přibližně o 30 – 50 % (řídí se individuální snášenlivostí).

Pacienti s poruchou funkce jater

Redukce dávky (podle individuální snášenlivosti) je nutná i u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.

Pacienti s hypotenzí nebo nestabilním krevním tlakem

U hypotenzních pacientů, u pacientů s nestabilním oběhem a u pacientů, u kterých je zvláštní 1/5

riziko při snížení krevního tlaku (tj. s těžkou ischemickou chorobou srdeční nebo se stenosami krevních cév zásobujících mozek) musí léčba začít nízkými dávkami. V takových případech se dávka zvyšuje postupně.

Pediatrická populace

Přípravek není určen pro děti a dospívající vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti u této věkové kategorie.

Způsob podání

Perorální podání. Tablety se polykají celé během jídla nebo krátce po jídle s dostatečným množstvím tekutiny (přibližně 1/2 sklenice ).

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku, na jiné metylxantiny nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• pacientů s masivním krvácením (riziko zvýšení krvácení)
• pacientů s intensivním krvácením do sítnice (riziko zvýšení krvácení)

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvláště pečlivé sledování je třeba u pacientů:

• s těžkými srdečními arytmiemi
• s infarktem myokardu
• s hypotenzí
• s těžkou poruchou funce ledvin (clearance kreatininu méně než 0,17 ml/sec)
• s těžkou poruchou funkce jater
• se zvýšeným sklonem ke krvácení danou antikoagulační terapií nebo koagulačními poruchami. (Viz bod 4.3).

Nejsou zkušenosti s podáváním Trentalu dětem.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Látky snižující krevní tlak

Hypotenzní účinek antihypertenziv a jiných léků snižujících krevní tlak může být podáváním Trentalu zvýšen.

Perorální antidiabetika, inzulín

Hypoglykemizující účinek insulinu a perorálních antidiabetik může být zvýšen. Proto je doporučeno pečlivé sledování pacientů s diabetem mellitem léčených Trentalem.

Theofylin

Současné podávání pentoxifylinu a theofylinu může u některých pacientů zvýšit hladiny theofylinu. Proto může být zvýšený výskyt i intenzita nežádoucích účinků theofylinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Vzhledem k tomu, že dosud nejsou k dispozici dostačující informace týkající se podávání 2/5 přípravku TRENTAL v těhotenství, proto se podávání přípravku TRENTAL v těhotenství nedoporučuje.

Pentoxifylin přestupuje do lidského mateřského mléka v minimálním množství. Vzhledem k nedostatečným zkušenostem musí lékař pečlivě zvážit možná rizika i výhody podávání Trentalu kojícím ženám.

4.7       Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek neovlivňuje pozornost.

4.8       Nežádoucí účinky

Hodnocení nežádoucích účinků je založeno na následujících četnostech výskytu:

Zvláště je-li Trental podáván ve vysokých dávkách nebo velkou infusní rychlostí může dojít k následujícím reakcím:

často: návaly, gastrointestinální obtíže jako je tlak v žaludku, pocit plnosti, nauzea, zvracení nebo průjem a příležitostně srdeční arytmie (tachykardie).

příležitostně: může se objevit pruritus, zarudnutí kůže, kopřivka a v ojedinělých případech těžká anafylaktická reakce s angioneurotickým edémem, bronchospasmem a někdy dokonce šok.

Při prvních známkách anafylaktické reakce musí být přerušeno podávání Trentalu.

Občas se může vyskytnout točení hlavy, bolesti hlavy, agitace a poruchy spánku a v ojedinělých případech intrahepatální cholestáza se zvýšením hodnot transamináz.

Vzácně může dojít k příznakům angíny pectoris, poklesu krevního tlaku a zvláště u pacientů se sklonem ke zvýšenému krvácení k projevům krvácení (v kůži, ve sliznici, v žaludku nebo ve střevě) a v isolovaných případech k trombopenii.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

Příznaky předávkování

Úvodními příznaky akutního předávkování může být nauzea, točení hlavy, tachykardie nebo pokles krevního tlaku. Dále se může objevit horečka, podrážděnost, návaly, ztráta vědomí, areflexie, tonicko- klonické křeče a jako projev gastrointesti­nálního krvácení zvratky v barvě kávové sedliny.

Léčba předávkování

Specifické antidotum není známo. Pokud byl Trental pouze spolknut, je třeba pokusit se zabránit dalšímu systémovému vstřebávání účinné látky tj. výplach žaludku) nebo zpomalením absorpce (tj. aktivované uhlí).

Léčba akutního předávkování a prevence komplikací si může vyžádat celkové i specifické intenzivní lékařské sledování a terapeutická opatření.

3/5

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakodynamické vlastnosti

vazodilatancia ATC kód : C04AD03

Mechanismus účinku

Pentoxifylin zvyšuje porušenou deformabilitu erytrocytů, snižuje jejich agregaci, snižuje agregaci trombocytů, hladinu fibrinogenu, přilnavost leukocytů k endoteliu, aktivaci leukocytů a z toho vyplývající poškození endotelu a snižuje krevní viskositu.

Pentoxifylin tedy podporuje perfusi mikrocirkulace zvýšením fluidity krve a antitrombotickými účinky.

Pentoxifylin je-li podáván ve vysokých dávkách nebo vysokou infusní rychlostí může lehce snížit periferní resistenci. Pentoxifylin má na srdce mírný positivně inotropní účinek.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je pentoxifylin rychle a téměř úplně absorbován.

Po podání Trentalu 400 (tablety s prodlouženým uvolňováním) je pentoxifylin uvolňován pomalu během 10 až 12 hodin, takže se konstantní plasmatická hladina tvoří během asi 12 hodin.

Po téměř úplné absorpci prochází pentoxifylin „first pass“ metabolismem. Absolutní biologická dostupnost mateřské látky je 19±13 %. Hlavní aktivní metabolit 1-(5-hydroxyhexyl)-3,7-dimetyl- xantin (metabolit I) je v plasmě ve dvojnásobné koncentraci než mateřská látka, se kterou je v biochemické reversibilní oxido-redukční rovnováze. Z tohoto důvodu jsou pentoxifylin i metabolit I hodnoceny jako aktivní jednotky a dostupnost účinné látky je proto signifikantně vyš­ší.

Eliminační poločas pentoxifylinu po perorálním nebo intravenozním podání je přibližně 1.6 hodiny.

Pentoxifylin je kompletně metabolisován a více než 90 % je eliminováno ledvinami ve formě nekonjugovaných ve vodě rozpustných polárních metabolitů. Exkrece metabolitů je opožděna u pacientů s těžce porušenou renální funkcí.

U pacientů s poruchou jaterních funkcí je eliminační poločas pentoxifylinu prodloužen a absolutní biologická dostupnost zvýšena.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita

Studie akutní toxicity ukázaly, že hodnoty LD50 u myší jsou 195 mg/kg tělesné hmotnosti po intravenozním a 1385 mg/kg tělesné hmotnosti po perorálním podání a u potkanů 230 mg/kg tělesné hmotnosti po intravenozním a 1770 mg/kg tělesné hmotnosti po perorálním podání. To znamená, že toxicita pentoxifylinu je nízká.

Chronická toxicita

Studie chronické toxicity neprokázaly žádné toxické orgánové poškození dané sledovanou látkou po podávání pentoxifylinu potkanům v denních dávkách až 1000 mg/kg tělesné hmotnosti po dobu více než 1 rok a psům v denních dávkách až 100 mg/kg tělesné hmotnosti. V jedné studii na psech po dávkách až 320 mg/kg tělesné hmotnosti a vyšších podávaných více než 1 rok několik zvířat vykazovalo nedostatek koordinace, selhání oběhu, krvácení, plicní edém nebo obrovské buňky v testes.

Reprodukční toxicita

U potkanů byl po extrémně vysokých dávkách pozorován zvýšený počet intrauterinních úmrtí. Je třeba uvést, že v reprodukčních studiích u myší, potkanů, králíků a psů nebyl získán důkaz teratogenity, embryotoxicity, porucha fertility nebo perinatálního vývoje.

Mutagenita

Testovaní mutagenity (test Ames, mikronukleový test, test UDS) neukázaly mutagenní účinek.

Tvorba novotvarů

Při podávání perorálních dávek pentoxifylinu až do 450 mg/kg tělesné hmotnosti denně myším po dobu 18 měsíců nebyly pozorovány karcinogenní účinky.

U potkaních samic dostávajících perorálně pentoxifylin v dávkách až 450 mg/kg tělesné hmotnosti po dobu 18 měsíců byl pozorován zvýšený výskyt benigních fibroadenomů prsní žlázy. Benigní fibroadenom prsní žlázy se však často spontánně vyskytuje u starších potkanů.

6.   FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1   Seznam pomocných látek

povidon 25, hyetelosa, mastek, magnesium-stearát, hypromelosa, makrogol 8000, oxid titaničitý (E171), erythrosin (E127).

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

5 let

6.4   Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 ⁰ C,v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5   Druh obalu a obsah balení

blistr PVC /Al, krabička.

20 nebo 100 tablet s prodlouženým uvolňováním v jednom balení

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda GmbH

Byk-Gulden Str. 2

78467 Konstanz

Německo

8.   REGISTRAČNÍ ČÍSLO

83/659/97 – C

9.   DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

31.7.1997 / 20.4.2016

Další informace o léčivu TRENTAL 400

Jak se TRENTAL 400 podává: perorální podání - tableta s prodlouženým uvolňováním
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Blistr
Velikost balení: 100

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Takeda GmbH, Konstanz
E-mail: info-cz@takeda.com
Telefon: +420 234 722 722