TRANDOLAPRIL RATIOPHARM - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Trandolapril ratiopharm 2 mg tvrdé tobolky

Trandolapril ratiopharm 4 mg tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka obsahuje trandolaprilum 2 mg.

Jedna tobolka obsahuje trandolaprilum 4 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:

Trandolapril ratiopharm 2 mg tvrdé tobolky:

monohydrát laktosy 24 mg

oranžová žluť (E110) 1,26 mg

Trandolapril ratiopharm 4 mg tvrdé tobolky:

monohydrát laktosy 24 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka.

Vzhled přípravku:

2 mg: světle červená tobolka velikosti 2 obsahující bílý prášek

4 mg: oranžová tobolka velikosti 2 obsahující bílý prášek

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

• Mírná nebo středně těžká hypertenze
• Dysfunkce levé komory po infarktu myokardu
• Symptomatická léčba městnavého srdečního selhání.

4.2 Dávkování a způsob podání

Tobolky Trandolapril ratiopharm nejsou určeny pro úvodní léčbu nebo úpravu léčby u pacientů, kteří trpí závažným onemocněním ledvin nebo jater. Tobolky Trandolapril ratiopharm se používají pouze po úpravě dávkování u pacientů s ustálenou udržovací dávkou 2 mg nebo 4 mg trandolaprilu.

Dávkování

Doporučená úvodní denní dávka při hypertenzi:

0,5 mg trandolaprilu 1× denně. Tuto dávku lze zdvojnásobit po 2 až 4 týdnech, a to v závislosti na reakci pacienta; maximální denní dávka jsou 4 mg 1× denně. Obvyklá udržovací dávka je 1–2 mg 1× denně. Pokud je reakce pacienta na dávku 4 mg nedostačující, pak musí být zvážena kombinovaná léčba.

U pacientů po infarktu myokardu smí být léčba zahájena až třetí den, denní dávkou 0,5 mg trandolaprilu.

Dávka se postupně zvyšuje, až do dosažení maximální denní dávky 4 mg 1× denně.

Pokud se objeví symptomy nesnášenlivosti, jako je symptomatická hypotenze, pak se může zvyšování dávky přechodně přerušit.

Dojde-li k hypotenzi, pak veškerá podpůrná hypotenzní terapie (např. vazodilatancia, včetně nitrátů a diuretik) musí být pečlivě monitorována a v případě potřeby také dávka těchto léků musí být snížena. Dávka trandolaprilu by měla být snížena pouze tehdy, pokud předchozí opatření nebyla dostatečně účinná nebo nebyla možná.

• V úvodní fázi se podává nízká dávka, zejména u pacientů s normálním nebo nízkým krevním tlakem. Léčba začíná podáním tobolky 0,5 mg za současného monitorování krevního tlaku. Dávka se postupně zvyšuje na 1–2 mg, maximálně na 4 mg 1× denně.

• V případě hypotenze je třeba přehodnotit podpůrnou antihypertenzní léčbu a podle možnosti snížit dávkování těchto léků.

• Doporučuje se ukončit diuretickou léčbu minimálně 3 dny před začátkem léčby trandolaprilem.
• Léčba začíná dávkou 0,5 mg trandolaprilu 1× denně, tato dávka může být později zvýšena v závislosti na odpovědi pacienta.

• V případě potřeby může léčba diuretiky pokračovat později. Pacient musí být monitorován.

• U pacientů s clearance kreatininu mezi 10–30 ml/min je vhodná úvodní dávka 0,5 mg trandolaprilu jednou denně. V případě potřeby může být dávka zvýšena na 1 mg jednou denně.
• U pacientů s clearance kreatininu < 10 ml/min a u dialyzovaných pacientů se podává dávka 0,5 mg trandolaprilu jednou denně. U těchto pacientů je nezbytné monitorovat hladiny kalia a kreatininu v séru.

Léčba začíná dávkou 0,5 mg trandolaprilu a zvyšuje se podle individuální odpovědi pacienta.

Neměla by být překročena maximální denní dávka 2 mg.

U starších pacientů s normální funkcí jater a ledvin není třeba upravit dávkování. Jestliže někteří pacienti reagují citlivě na ACE inhibitory, doporučuje se začít léčbu nízkou dávkou a monitorovat krevní tlak a funkci ledvin na začátku léčby.

Zvláštní pozornost se musí věnovat starším pacientům s podpůrnou léčbou diuretiky, s městnavým srdečním selháním nebo selháním funkce jater nebo ledvin. Dávka se zvyšuje v závislosti na reakci krevního tlaku.

Způsob podání

Protože nebyly pozorovány žádné interakce trandolaprilu s potravou, může být podáván před jídlem, s jídlem nebo po jídle.

4.3 Kontraindikace

• Přecitlivělost na léčivou látku, jiné ACE inhibitory nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
• Přecitlivělost v anamnéze zahrnující angioedém ve spojitosti s podáním ACE inhibitoru
• Dědičný/idiopatický angioedém
• Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6)
• Pro nedostatek terapeutických zkušeností nesmí být Trandolapril ratiopharm podáván dětem.
• Současné užívání přípravku Trandolapril -ratiopharm s přípravky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno u pacientů s onemocněním diabetes mellitus nebo s poruchou funkce ledvin (GFR < 60 ml/min/1,73 m2), (viz body 4.5 a 5.1).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Trandolapril se nemá podávat pacientům se stenózou aorty nebo obstrukcí výtoku.

Symptomatická hypotenze

U pacientů s nekomplikovanou hypertenzí byla vzácně pozorována po úvodní dávce trandolaprilu symptomatická hypotenze, stejně jako po zvýšení dávky trandolaprilu. S větší pravděpodobností se objeví u pacientů s deplecí objemu krve a solí po dlouhotrvající terapii diuretiky, dietním omezení soli, dialýze, průjmu nebo zvracení. Proto by u těchto pacientů měla být léčba diuretiky přerušena a nedostatek objemu/soli upraven před začátkem terapie trandolaprilem.

Podobně je třeba zvažovat možný symptomatický pokles krevního tlaku u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo cerebrovaskulárním onemocněním, u kterých výrazný pokles krevního tlaku může vyústit v infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhodu.

Neutropenie, agranulocytóza a útlum kostní dřeněU pacientů léčených ACE inhibitory byla pozorována neutropenie, agranulocytóza a útlum kostní dřeně. Tyto reakce jsou častější u pacientů s renální insuficiencí, zvláště u pacientů s kolagenním cévním onemocněním. Proto je třeba pravidelné provádět monitorování počtu bílých krvinek a hladin proteinů v moči u pacientů s kolagenním vaskulárním onemocněním (např. systémový lupus erythematodes, sklerodermie), zvláště ve spojení s poruchou funkce ledvin a souběžnou léčbou, především kortikosteroidy a antimetabolity, a/nebo u pacientů s dědičnou tendencí k leukopenii.

Neutropenie je vratná po ukončení léčby. Nejlepší způsob prevence rizika je striktní dodržování doporučeného dávkování. Pokud je léčba ACE inhibitory u těchto rizikových pacientů nezbytná, všechna rizika a výhody léčby mají být pečlivě zváženy.

Angioedém

Trandolapril může způsobit angioedém zahrnující otok obličeje, končetin, jazyka, hrtanové záklopky a/nebo hrtanu. Bylo prokázáno, že ACE inhibitory ve vyšší míře způsobují angioedém u pacientů černé pleti než u pacientů bílé pleti.

Také intestinální angioedém byl hlášen u pacientů léčených ACE inhibitory. To by mělo být zváženo u pacientů na trandolaprilu s bolestí břicha (s nebo bez nauzey nebo zvracení).

Pacienti s angioneurotickým edémem musí okamžitě přerušit léčbu a být monitorováni až do vymizení edému.

Angioedém v obličeji obvykle sám odezní. Edém, který nepostihuje pouze obličej, ale také záklopku hrtanu, může být život ohrožující kvůli riziku obstrukce dýchacích cest.

Angioedém postihující jazyk, hrtanovou záklopku nebo hrtan vyžaduje okamžité subkutánní podání roztoku adrenalinu 0,3 až 0,5 ml (1:1 000) spolu s další vhodnou léčbou. Opatrnosti je zapotřebí u pacientů s anamnézou idiopatického angioneurotického edému a trandolapril je kontraindikován, pokud je angioneurotický edém nežádoucí reakcí na ACE inhibitor (viz. bod 4.3)

Hypersenzitivita/ angioedém

Souběžné používání inhibitorů mTOR (např. sirolimus, everolimus, temsirolimus) Pacienti podstupující souběžnou léčbu inhibitory mTOR (např. sirolimus, everolimus, temsirolimus) mohou mít zvýšené riziko angioedému (např. otok dýchacích cest nebo jazyka se zhoršením dýchání nebo bez něj) (viz bod 4.5).

Pacienti s renovaskulární hypertenzí

ACE inhibitory se smí podávat, pokud nemůže být ovlivněna léčba renovaskulární hypertenze, nebo pokud taková procedura neprobíhá. Riziko závažné arteriální hypotenze a renální nedostatečnosti se zvyšuje, pokud jsou pacienti s preexistující jednostrannou nebo oboustrannou renální arteriální stenózou léčeni ACE inhibitory. Diuretika mohou dále zvyšovat riziko. Zhoršení renální funkce se může objevit s pouze malými změnami sérového kreatininu, dokonce u pacientů s jednostrannou renální arteriální stenózou. U těchto pacientů by měla být léčba zahájena nízkými dávkami a s pečlivým nastavením dávky v nemocnici. Léčba diuretiky by měla být přerušena a ledvinné funkce a draslík v séru monitorován během prvních týdnů léčby.

Ostatní

U některých pacientů již léčených diuretiky, zvláště pokud byla léčba nedávno zavedena, může být pokles krevního tlaku v počátcích léčby trandolaprilem významný.

Poruchy funkce jater

Protože je trandolapril prekurzor, metabolizovaný na aktivní látku v játrech, je třeba zvláštní opatrnosti a pečlivého monitorování u pacientů s poruchou funkce jater.

Sérové koncentrace trandolaprilátu jsou zvýšeny, léčba má začít dávkou 0,5 mg, která je nastavena v závislosti na reakci.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s clearance kreatininu menší než 30 ml/min může být potřebné snížení dávek trandolaprilu: jejich funkce ledvin musí být pečlivě monitorována.

U pacientů s ledvinnou nedostatečností, kongestivním srdečním selháním nebo jednostrannou nebo oboustrannou renální arteriální stenózou, se solitární ledvinou, stejně jako po transplantaci ledvin, je riziko zhoršení renálních funkcí. U některých pacientů s hypertenzí bez zjevného preexistujícího renálního onemocnění se může zvýšit močovina v krvi a sérový kreatinin, pokud je trandolapril podáván současně s diuretiky. Může se objevit proteinurie.

U pacientů s renální insuficiencí musí být navíc bráno v potaz riziko hyperkalémie a pravidelně kontrolován pacientův stav elektrolytů.

Hyperkalémie

Zvýšený sérový draslík je pozorován u pacientů s hypertenzí (viz také bod “Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce“).

Během léčby inhibitorem ACE může dojít k hyperkalémii. Rizikové faktory pro rozvoj hyperkalémie zahrnují ledvinnou nedostatečnost, kalium šetřící diuretika a současně užívané látky k léčbě hypokalémie, hypoaldostero­nismus, léčbě onemocnění diabetes mellitus a /nebo léčbě dysfunkce levé srdeční komory po infarktu myokardu nebo pacienti souběžně užívající draslík šetřící diuretika, potravinové doplňky obsahující draslík nebo náhradu soli obsahující draslík a také pacienti užívající jiné účinné látky související se zvýšenou hladinou draslíku v séru (např. heparin nebo kotrimoxazol, označovaný též jako trimethoprim/sul­famethoxazol). Pokud je souběžné používání výše uvedených přípravků považováno za vhodné, doporučuje se pravidelně sledovat hladinu draslíku v séru (viz bod

4.5).

Použití v pediatrii

Bezpečnost a účinnost trandolaprilu u dětí nebyla studována.

Starší pacienti

Farmakokinetická studie s trandolaprilem u pacientů nad 65 let věku s hypertenzí a věku odpovídající funkcí ledvin prokázala, že žádná úprava dávky není nezbytná. Protože ale někteří starší pacienti mohou být zvlášť sensitivní na léčbu ACE inhibitory, je vhodnější začít s podáváním nízkých dávek a monitorovat reakce krevního tlaku a renální funkce.

Těhotenství

Během těhotenství by neměla být zahájena léčba ACE inhibitory. S výjimkou pacientek, pro které je dlouhodobá léčba ACE inhibitory nezbytná, by všechny ostatní pacientky měly být v případě plánovaného těhotenství převedeny na jinou antihypertenzní léčbu s lépe ověřenou bezpečností pro těhotenství a plod. V případě, že je těhotenství diagnostikováno, má být léčba ACE inhibitory ihned přerušena, a je-li potřeba, má být zahájena alternativní léčba (viz body „Kontraindikace“ a „Fertilita, těhotenství a kojení“).

Kašel

Během léčby ACE inhibitory může dojít k rozvoji suchého a neproduktivního kašle, který vymizí po ukončení léčby.

Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)

Bylo prokázáno, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalémie a zhoršení funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS pomocí kombinovaného užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1).

Pokud je duální blokáda považována za naprosto nezbytnou, má k ní docházet pouze pod dohledem specializovaného lékaře a za častého pečlivého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku. Inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II nemají být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.

Riziko hypotenze a/nebo selhání ledvin

Byla zjištěna nadměrná stimulace renin-angiotensin-aldosteronového systému, nejčastěji při snížení vodní a solné bilance (neslaná dieta nebo dlouhodobá terapie diuretiky), renální arteriální stenóze, městnavém srdečním selhání, cirhóze jater s edémem a/nebo s ascitem.

Inhibicí tohoto systému inhibitorem konvertujícího enzymu může hlavně v počáteční fázi a v průběhu prvních dvou týdnů terapie dojít k těžké hypotenzi a/nebo selhání funkce ledvin.

Nadměrná hypotenze může vést k bezvědomí a/nebo k ischemii orgánů postižených arteriálním onemocněním (např. infarkt myokardu, cerebrovaskulární poškození).

U všech těchto rizikových pacientů, včetně pacientů s koronárním nebo s cerebrovasku­lárním onemocněním je třeba zahájit terapii nižší dávkou trandolaprilu (0,5 mg) a opatrně ji zvyšovat pod lékařským dohledem. Případnou terapii diuretiky je vhodné ukončit nejméně 3 dny před zahájením terapie trandolaprilem a/nebo zahájit terapii dávkou 0,5 mg trandolaprilu den­ně.

Při vzniku hypotenze nebo renálního selhávání v průběhu terapie je nutno buď dávku snížit nebo terapii trandolaprilem a/nebo diuretiky ukončit.

Při výskytu těžké hypotenze je nutno položit pacienta naznak, v případě nutnosti zvýšit plazmatický objem intravenózním podáním fyziologického roztoku.

Pokud dojde k hypotenzi po zahájení terapie, doporučuje se zvyšovat dávku trandolaprilu s velkou opatrností, a to i v případě, že je podávání účinné.

Riziko hypoglykémie

• V prvním měsíci léčby ACE inhibitory musí být pečlivě monitorovány hladiny glykémie u pacientů s cukrovkou léčenými perorálními antidiabetiky nebo insulinem.

Chirurgie/anes­tézie

U pacientů podstupujících chirurgický výkon nebo během anestezie látkami způsobujícími hypotenzi může trandolapril blokovat tvorbu angiotensinu II sekundárně při kompenzačním uvolnění reninu.

• V případě chirurgického zákroku či případného použití anestetik s možnými hypotenzními účinky mohou inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu vyvolat hypotenzi, kterou lze upravit plazma expandéry.

Pokud je podávání ACE inhibitorů nezbytné, je nutné dbát při úpravě plazmatického objemu zvýšené opatrnosti.

Anafylaktoidní a možné příbuzné reakce

Desenzibilizace

Anafylaktoidní reakce (v některých případech život ohrožující) se mohou vyvinout u pacientů léčených ACE inhibitory a současně desenzibilizací proti živočišným alergenům.

Lipoproteiny s nízkou molekulární hmotností (LDL)-aferéza

Život ohrožující anafylaktoidní reakce byla zaznamenána u pacientů na LDL afereze užívajících ACE inhibitory ve stejnou dobu.

Pacienti, kteří musí dostat LDL aferézu nebo desenzibilizační terapii proti hmyzímu jedu, musí být převedeni z ACE inhibitoru na náhradní léčivý přípravek.

Pacienti s vrozenou intolerancí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento léčivý přípravek neměli užívat.

• 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Potrava

Nebyly zjištěny žádné interakce potravy s trandolaprilem.

Interakce s jinými léky

• - Žádné lékové interakce:

Ve studiích na zdravých dobrovolnících nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce s digoxinem, furosemidem, nifedipinem SR, glibenklamidem, propranololem a cimetidinem. Nebyly pozorovány žádné změny při současném podávání trandolaprilu a warfarinu.

Žádné klinické interakce nebyly pozorovány u pacientů s dysfunkcí levé komory po infarktu myokardu, pokud byl trandolapril podáván souběžně s trombolytiky, kyselinou acetylsalicylovou, betablokátory, blokátory kalciového kanálu, nitráty, hydráty, antikoagulancii, diuretiky nebo digoxinem.

• - Kombinace, které se nedoporučují:

Kombinace trandolaprilu s draselnými solemi a s kalium šetřícími diuretiky vede k vzestupu koncentrace draslíku v séru, především při selhání ledvin. Pokud je tato kombinace nezbytná, pak je nutná častá kontrola koncentrace kalia v séru.

• - Kombinace, které vyžadují zvýšenou pozornost:

Diuretika:

Kombinace s diuretiky nebo jinými antihypertenzivy může potencovat antihypertenzní odpověď trandolaprilu. Léky blokující adrenergní receptory mohou být kombinovány s trandolaprilem pouze pod pečlivým dohledem.

Kalium šetřící diuretika (spironolakton, amilorid, triamteren) nebo suplementy draslíku mohou zvyšovat riziko hyperkalémie, zvláště u renálního selhání, diabetu mellitu a/nebo dysfunkce levé srdeční komory po infarktu myokardu. V randomizované, placebem kontrolované, paralelní skupině studii „Trandolapril Cardiac Evaluation (TRACE)” u pacientů, kteří přežili akutní infarkt myokardu se zbytkovou systolickou dysfunkcí levé srdeční komory, byla pozorována hyperkalémie jako nežádoucí účinek v 5 % (0,2 % ve vztahu) ve skupině užívající trandolapril a u 3 % subjektů (bez vztahu) užívající placebo. 80 % subjektů v této studii dostávalo diuretika (viz bod 4.4).

Trandolapril může zmírnit ztráty draslíku zapříčiněné thiazidovými diuretiky.

U některých pacientů léčených diuretiky, především u pacientů, kde tato léčba byla zahájena nedávno, může dojít k výraznému snížení krevního tlaku nebo k prerenálnímu selhání hned na počátku léčby trandolaprilem.

Výskyt hypotenzních účinků je nižší v případě ukončení léčby diuretiky, kdy dochází ke zvýšenému příjmu solí, několik dní před zahájením léčby nízkými počátečními denními dávkami ACE inhibitoru. Při dalším zvyšování dávky je zapotřebí zvýšená opatrnost.

Lithium: Trandolapril může snižovat eliminaci lithia. Plazmatické hladiny lithia musí být často monitorovány.

Anestetika: Hypotenzní účinek určitých inhalačních anestetik může být zesílen ACE inhibitory.

Narkotika/antip­sychotika: Jako u všech antihyperteziv, kombinace s neuroleptiky nebo tricyklickými antidepresivy zvyšuje riziko ortostatické hypotenze.

Alopurinol, cytostatika, imunosupresiva, systémově podávané kortikoidy nebo prokainamid: Společné podávání s ACE inhibitory mohou zvyšovat riziko leukopenie.

Inhibitory mTOR (např. sirolimus, everolimus, temsirolimus)

Pacienti souběžně podstupující léčbu inhibitory mTOR mohou mít zvýšené riziko angioedému (viz bod 4.4).

Kotrimoxazol (trimethoprim / sulfamethoxazol)

Pacienti souběžně užívající kotrimoxazol (trimethoprim/sul­famethoxazol) mohou mít zvýšené riziko hyperkalemie (viz bod 4.4).

- Opatření, která _je třeba zvážit:

Nesteroidní antiflogistika (NSA): Jako všechna antihypertenziva, nesteroidní antiflogistika mohou snižovat antihypertenzní účinek trandolaprilu. Má být zpřísněno monitorování krevního tlaku, pokud jsou nesteroidní antiflogistika přidána nebo léčba přerušena u pacienta léčeného trandolaprilem.

Kromě toho bylo zjištěno, že NSA a ACE inhibitory působí dodatečně na zvýšení kalia v séru, zatímco funkce ledvin může být snížena. Tyto účinky jsou v zásadě reverzibilní a dochází k nim u pacientů s mírnými poruchami ledvin.

Antihypertenziva: Zvýšení antihypertenzního účinku ACE inhibitorů.

Data z klinických studií ukázala, že duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) pomocí kombinovaného užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalémie a zhoršená funkce ledvin (včetně akutního renálního selhání) ve srovnání s použitím jedné látky ovlivňující RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).

Sympatomimetika: Antihypertenzní účinek ACE inhibitorů může být snížen sympatomimetiky.; pacienti musí být pečlivě monitorováni, aby se potvrdilo, že byl požadovaný účinek dosažen.

Antidiabetika: Jako u všech ACE inhibitorů, současná léčba antidiabetiky (inzulin nebo perorální hypoglykemika) může být příčinou zvýšeného účinku na snížení hladiny krevní glukosy s větším rizikem hypoglykémie.

K těmto jevům dochází nejčastěji v prvních týdnech léčby u pacientů s renálním selháním.

Diabetici léčení hypoglykemizujícími léky a trandolaprilem musí být pečlivě monitorováni, a to především při zahájení léčby nebo při zvyšování dávky ACE inhibitorů.

Ostatní

Anafylaktoidní reakce na vysoce propustné polyakrylonitrilové membrány používané při hemodialýze byla hlášeny u pacientů léčených ACE inhibitory. Stejně jako u jiných antihypertenziv této chemické třídy je třeba se této kombinace vyvarovat, pokud jsou předepisovány ACE inhibitory dialyzovaným pacientům.

Antacida mohou být příčinou snížené biologické dostupnosti ACE inhibitorů,

Alkohol zvyšuje riziko hypotenze.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Užívání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství se nedoporučuje (viz bod 4.4). Užívání ACE inhibitorů ve druhém a třetím trimestru těhotenství je kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4).

Epidemiologické údaje o riziku teratogenity po podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství nejsou konzistentní, avšak mírně zvýšené riziko nelze vyloučit. Pokud není další léčba ACE inhibitory pro pacientku nezbytná, měly by být všechny ženy, které plánují těhotenství, převedeny na jinou antihypertenzní léčbu s lépe ověřenou bezpečností pro těhotenství. Je-li zjištěno těhotenství, je nutno ihned ukončit podávání ACE inhibitorů a v případě potřeby je nahradit jinou léčbou.

Jsou-li ACE inhibitory podávány během druhého a třetího trimestru těhotenství, působí fetotoxicitu (snížení renálních funkcí, oligohydramnion, opoždění osifikace lebky) a neonatální toxicitu (renální selhání, hypotenzi, hyperkalémii). (Viz bod 5.3). Pokud došlo k expozici ACE inhibitorům po druhém trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření ledvin a lebky. Děti matek, které užívaly v těhotenství ACE inhibitory, musí být sledovány pro možnou hypotenzi.

Kojení

Podávání trandolaprilu během kojení se nedoporučuje, protože nejsou dostupné žádné údaje. Je vhodnější používat jinou léčbu, která má lépe doložený bezpečnostní profil během kojení, obzvláště u matek kojících novorozence nebo nedonošené děti.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Podle farmakologických vlastností trandolaprilu není žádný zvláštní efekt očekáván. Avšak u některých osob mohou ACE inhibitory ovlivňovat schopnost řídit a obsluhovat stroje, zvláště na začátku léčby, při změně z jiné farmakoterapie nebo během současné konzumace alkoholu. Proto po první dávce nebo následném zvýšení dávky se nedoporučuje řídit nebo obsluhovat stroje několik hodin.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující tabulka ukazuje nežádoucí účinky hlášené z klinických studií u hypertenze (n = 2520) a po infarktu myokardu (n = 876) a z postmarketin­gových zkušeností s trandolaprilem.

Reakce považované za alespoň v možném vztahu k trandolaprilu jsou zobrazeny podle třídy orgánových systémů a frekvence za použití následující konvence: časté (> 1/100 až < 1/10), méně časté (>1/1000 až < 1/100), vzácné (>1/10 000 až < 1/1000) a není známo (nežádoucí reakce z postmarketin­gových zkušeností; z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny jsou

nežádoucí účinky prezentovány podle klesající závažnosti, pokud lze závažnost hodnotit.

* Hypotenze se objevuje často u pacientů s dysfunkcí levé srdeční komory po infarktu myokardu podle TRACE klinické studie TRACE (n = 876). Avšak má méně častou frekvenci u pacientů z klinických studií hypertenze (n = 2520).

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u ACE inhibitorů jako výskyt s neznámou frekvencí.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

Symptomy

Symptomy předávkování jsou závažná hypotenze, šok, stupor, bradykardie, poruchy elektrolytů a renální selhání. Po zjištění předávkování by měl být pacient pečlivě monitorován, nejlépe na jednotce intenzivní péče. Často musí být měřeny elektrolyty v séru a sérový kreatinin. Terapeutické postupy závisí na závažnosti příznaků. Bezprostředně po podání je třeba uplatnit opatření na eliminaci trandolaprilu (např. vyvolání zvracení, výplach žaludku, podání absorbentu a natrium-sulfátu).

• V případě symptomatické hypotenze má být pacient umístěn do protišokové polohy a má být co nejdříve zahájena léčba fyziologickým roztokem nebo jiným plazmaexpanderem. Musí být zvážena léčba angiotensinem II. Bradykardie nebo závažná vazovagální reakce má být léčena atropinem. Má být zváženo použití kardiostimulátoru. Zda může být trandolaprilát eliminován z těla hemodialýzou, není známo.

Léčba

Neexistuje žádné specifické antidotum při předávkování trandolaprilem.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

ATC kód: C09A A10

Tobolky přípravku Trandolapril ratiopharm obsahují prodrug trandolapril, nepeptidový ACE inhibitor s karboxylovou skupinou, ale bez sulfhydrylové skupiny. Trandolapril je rychle absorbován a poté nespecificky hydrolyzován na účinný, dlouhodobě působící aktivní metabolit trandolaprilát. Trandolaprilát se pevně a saturačně váže na ACE.

Podání trandolaprilu způsobuje pokles koncentrace angiotenzinu II, aldosteronu a síňového natriuretického faktoru a zvyšuje aktivitu reninu a koncentraci angiotenzinu I v plazmě. Trandolapril moduluje systém renin-angiotenzin-aldosteron, který hraje hlavní roli v regulaci objemu krve a krevního tlaku, a následně má dobrý antihypertenzní účinek.

Podávání obvyklých terapeutických dávek trandolaprilu pacientům s hypertenzí vede k signifikantnímu snížení krevního tlaku jak vleže, tak ve stoje. Antihypertenzní efekt je patrný již během jedné hodiny s vrcholem za 8–12 hodin a přetrvává minimálně 24 hodin. Kvalitu trandolaprilu lze doložit výsledky dosaženými při regresi hypertrofie srdce se zlepšením diastolické funkce a zlepšením arteriální compliance u lidí. Nehledě na to, snížení vaskulární hypertrofie bylo potvrzeno také u laboratorních zvířat.

Ve dvou velkých randomizovaných, kontrolovaných studiích (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) bylo hodnoceno podávání kombinace inhibitoru ACE s blokátorem receptorů pro angiotenzin II.

Studie ONTARGET byla vedena u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo u pacientů s onemocněním diabetes mellitus 2. typu se známkami poškození cílových orgánů. Studie VA NEPHRON-D byla vedena u pacientů s onemocněním diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií.

• V těchto studiích nebyl prokázán žádný významně příznivý účinek na renální a/nebo kardiovaskulární ukazatele a mortalitu, ale v porovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalémie, akutního poškození ledvin a/nebo hypotenze. Vzhledem k podobnosti farmakodynamických vlastností jsou tyto výsledky relevantní rovněž pro další inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Trandolapril je po perorálním podání velmi rychle absorbován. Absorbované množství odpovídá 4060 % podané dávky, příjem potravy nemá na absorpci vliv.

Maximální koncentrace v plazmě je dosaženo za 30 minut po podání. Hladina trandolaprilu v plazmě klesá velmi rychle s poločasem kratším než 1 hodina.

Trandolapril je hydrolyzován na trandolaprilát, specifický ACE inhibitor. Příjem potravy nemá vliv na množství vytvořeného trandolaprilátu. Maximální koncentrace v plazmě je dosaženo během 46 hodin.

Více než 80 % trandolaprilátu je vázáno na plazmatické bílkoviny. Váže se saturačně s vysokou afinitou k ACE. Velká část cirkulujícího trandolaprilátu je také vázána na albumin nesaturačně.

Po opakovaném podání trandolaprilu v jedné denní dávce je dosaženo ustáleného stavu asi za 4 dny jak u zdravých dobrovolníků, tak u mladých či starších hypertoniků. Efektivní poločas trandolaprilátu je 16–24 hodin. Terminální poločas eliminace je 47–98 hodin v závislosti na dávce. Tato terminální fáze pravděpodobně představuje kinetiku poměru vazba/disociace komplexu trandolaprilát/ACE.

Trandolaprilát je eliminován močí v nezměněné formě v množství, které představuje 10–15 % podané dávky trandolaprilu. Po perorálním podání radioaktivně značeného přípravku je 33 % radioaktivity nalezeno v moči a 66 % ve stolici.

Renální clearance trandolaprilátu odpovídá clearance kreatininu. Plazmatické koncentrace trandolaprilátu jsou signifikantně vyšší u pacientů s clearance kreatininu < 30 ml/min. Nicméně, po opakovaném podání přípravku pacientům s chronickou renální insuficiencí je ustáleného stavu dosaženo také asi za 4 dny bez jakéhokoliv vztahu ke stupni renální insuficience.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nejsou dostupné relevantní preklinické údaje, které by nebyly uvedeny v jiných částech tohoto Souhrnu údajů o přípravku.

6.   FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy, předbobtnalý škrob, mikrokrystalická celulosa, dimetikon, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, želatina, oxid titaničitý (E171), erythrosin (E127)

Každá síla přípravku obsahuje také:

2 mg: oranžová žluť (E110)

4 mg: červený oxid železitý (E172) a žlutý oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bílý neprůhledný PVC/PE/PVDC/AL blistr, příbalová informace, krabička.

Velikost balení:

Trandolapril ratiopharm 2 mg tvrdé tobolky: 28, 30, 40, 60, 98, 100 tobolek.

Trandolapril ratiopharm 4 mg tvrdé tobolky: 28, 30, 40, 60, 98, 100 tobolek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Návod k použití přípravku a zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.   DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ratiopharm GmbH, 89079 Ulm, Německo

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Trandolapril ratiopharm 2 mg tvrdé tobolky: 58/308/07-C

Trandolapril ratiopharm 4 mg tvrdé tobolky: 58/309/07-C

9.   DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23.05.2007

Další informace o léčivu TRANDOLAPRIL RATIOPHARM

Jak se TRANDOLAPRIL RATIOPHARM podává: perorální podání - tvrdá tobolka
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Blistr
Velikost balení: 60

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
ratiopharm GmbH, Ulm
E-mail: vois@teva.cz
Telefon: +420 251 007 111