Tetraxim injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce – souhrn údajů o přípravku (SPC) pro zdravotníky

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tetraxim injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce

Adsorbovaná vakcína proti difterii, tetanu, pertusi (acelulární komponenta), poliomyelitidě (inaktivovaná).

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje:

Diphtheriae anatoxinum¹ ……………………..ne méně než 20 mezinárodních jednotek (IU)^2,3 (30 Lf)

Tetani anatoxinum¹……………………………ne méně než 40 mezinárodních jednotek (IU)^3,4 (10 Lf)

Bordetellae pertussis antigenum

Pertussis anatoxinum¹ ..................................................................... 25 mikrogramů

Haemagglutinum filamentosum¹ ..................................................... 25 mikrogramů

Virus poliomyelitidis (inactivatum)⁵

typus 1 (kmen Mahoney) ................................................................ 29 D jednotek antigenu⁶ typus 2 (kmen MEF-1) .................................................................... 7 D jednotek antigenu⁶ typus 3 (kmen Saukett) ................................................................... 26 D jednotek antigenu⁶

¹ Adsorbováno na hydratovaný hydroxid hlinitý (0,3 mg Al³⁺)

² Jako dolní mez spolehlivosti (p= 0,95) a ne méně než 30 IU jako střední hodnota

³ Nebo ekvivalentní aktivita stanovená hodnocením imunogenicity

⁴ Jako dolní mez spolehlivosti (p = 0,95)

⁵ Kultivováno na Vero buňkách

⁶ Tato množství antigenu jsou úplně stejná jako ta, která byla dříve vyjádřená jako 40-8-32 D jednotek antigenu pro virus typu 1, 2 a 3, při měření jinou vhodnou imunochemickou metodou.

Vakcína může obsahovat stopové množství glutaraldehydu, neomycinu, streptomycinu a polymyxinu B, které se používají během výrobního procesu (viz bod 4.4).

Pomocná látka se známým účinkem:

Fenylalanin……………..12,5 mikrogramů

(viz bod 4.4)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce.

Tetraxim je bělavá, zakalená suspenze.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Vakcína Tetraxim je indikována k základnímu očkování a přeočkování kojenců a dětí ve věku od 2 měsíců proti difterii, tetanu, pertusi a poliomyelitidě.

Použití této vakcíny má být v souladu s oficiálními doporučeními.

4.2 Dávkování a způsob podání

Tetraxim (DTaP-IPV) je vakcína s plným obsahem antigenu(ů).

Dávkování

Základní očkování a první přeočkování:

Základní očkování se skládá ze 2 dávek (s odstupem nejméně 2 měsíců) nebo 3 dávek (s odstupem nejméně 1 měsíce), po kterých následuje posilovací dávka od 12 měsíců věku, v souladu s oficiálními doporučeními.

Další přeočkování:

U jedinců ve věku od 4 do 13 let má být podána jedna jednotlivá dávka pro přeočkování, v souladu s oficiálními doporučeními.

Způsob podání

Tetraxim se musí podávat intramuskulárně.

Místem podání injekce má být přednostně anterolaterální strana horní části stehna u kojenců a deltový sval u starších dětí.

Nutná opatření před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním

Pokyny pro zacházení s léčivým přípravkem před podáním, viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Známá systémová hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku vakcíny Tetraxim uvedenou v bodě 6.1 nebo na vakcínu obsahující stejné látky nebo na vakcíny proti pertusi (acelulární nebo celobuněčné vakcíny proti pertusi).

• Rozvíjející se encefalopatie.
• Encefalopatie do 7 dnů po podání předchozí dávky jakékoli vakcíny obsahující pertusové antigeny (celobuněčné nebo acelulární vakcíny proti pertusi).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Zvláštní upozornění před imunizací

• Jelikož každá dávka může obsahovat nedetekovatelná množství glutaraldehydu, neomycinu, streptomycinu a polymyxinu B, je nutné postupovat opatrně při podávání vakcíny osobám s hypersenzitivitou na tyto látky.
• V případě horečnatého nebo akutního onemocnění musí být očkování odloženo.
• V případě výskytu syndromu Guillain-Barré nebo brachiální neuritidy po podání vakcíny obsahující tetanický anatoxin v minulosti má rozhodnutí podat jakékoliv vakcíny obsahující tetanický anatoxin vycházet z pečlivého zvážení potenciálních přínosů a možných rizik očkování. Očkování je obvykle odůvodněné u kojenců, jejichž základní imunizační schéma nebylo dodrženo (tj. byly podány méně než tři dávky).
• Imunogenita vakcíny Tetraxim může být snížena při imunosupresivní léčbě nebo imunodeficitu. V takovém případě se doporučuje očkování odložit až do ukončení léčby nebo vyléčení onemocnění. Nicméně očkování osob s chronickým imunodeficitem, jako je infekce HIV, se doporučuje, ačkoli imunitní odpověď může být omezená.
• Očkování musí předcházet podrobná anamnéza (zejména s ohledem na předchozí očkování a jakýkoli výskyt nežádoucích účinků) a klinické vyšetření.

• Jestliže je známo, že k jakékoli z dále popsaných příhod došlo v časové souvislosti s podáním vakcíny, má být pečlivě zváženo podání dalších dávek vakcíny, která obsahují pertusovou složku:

  • horečka ≥40 °C během 48 hodin po očkování bez jiné zjistitelné příčiny,
  • kolaps nebo stav podobný šoku (hypotonicko-hyporeaktivní epizoda) během 48 hodin po očkování,
  • přetrvávající neutišitelný pláč trvající ≥ 3 hodiny v průběhu 48 hodin po očkování,
  • křeče s horečkou nebo bez horečky v průběhu prvních 3 dnů po očkování.
• Febrilní křeče v anamnéze nesouvisející s předchozí injekční vakcinací nejsou kontraindikací pro použití vakcíny.

V tomto ohledu je zejména důležité sledovat teplotu během 48 hodin po očkování a podávat pravidelně po dobu 48 hodin antipyretika.

Výskyt febrilních křečí v anamnéze nesouvisející s předchozí injekční vakcinací má před rozhodnutím o použití vakcíny zhodnotit specialista.

Pokud dojde k edematózním reakcím postihujícím dolní končetiny po podání vakcíny, která obsahuje Haemophilus influenzae typu b, tyto dvě vakcíny – vakcína proti difterii, tetanu, pertusi a poliomyelitidě a konjugovaná vakcína proti Haemophilu influenzae typu b – se mají podat injekcí do dvou různých míst a ve dvou různých dnech.

Zvláštní skupiny pacientů

• Při základních sériích imunizace u velmi předčasně narozených dětí (narozených ≤ 28. týden těhotenství) a zvláště těch, v jejichž anamnéze se vyskytuje respirační nezralost, je nutné zvážit možné riziko apnoe a nutnost monitorování dýchání po dobu 48 až 72 hodin. Protože prospěch očkování je u této skupiny dětí vysoký, nemá se očkování vynechat ani oddalovat.

Opatření pro použití

• Nepodávejte injekci intravaskulárně. Nepodávejte injekci intradermálně.
• Stejně jako u všech injekčně podávaných vakcín musí být u jedinců s trombocytopenií nebo s poruchami srážlivosti krve vakcína Tetraxim aplikována se zvýšenou opatrností, neboť po intramuskulárním podání může u těchto osob dojít ke krvácení.
• Po, nebo dokonce před, jakýmkoli očkováním se může vyskytnout synkopa jako psychogenní odpověď na injekční jehlu. Mají být zavedena opatření k zabránění pádu a poranění a pro zvládnutí stavů spojených se synkopou.
• Stejně jako u všech injekčně podávaných vakcín musí být i po aplikaci této vakcíny okamžitě k dispozici odpovídající lékařská péče a pečlivý dohled v případě vzniku vzácných anafylaktických reakcí.

Tetraxim obsahuje fenylalanin, ethanol a sodík.

Tetraxim obsahuje 12,5 mikrogramů fenylalaninu v jedné 0,5ml dávce. Fenylalanin může být škodlivý pro lidi s fenylketonurií, což je vzácné genetické onemocnění, při kterém se v těle hromadí fenylalanin, protože ho tělo nedokáže správně odstranit.

Tetraxim obsahuje 2 mg alkoholu (ethanolu) v jedné 0,5ml dávce. Takto malé množství alkoholu v tomto léčivém přípravku nemá žádné znatelné účinky.

Tetraxim obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Tuto vakcínu lze podávat současně nebo v kombinaci s konjugovanou vakcínou proti Haemophilu influenzae typu b (Act-HIB), viz bod 4.8.

Tato vakcína může být podávána současně s vakcínou proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám (MMR), vakcínou proti planým neštovicím nebo vakcínou HepB, do různých míst vpichu injekce.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Neuplatňuje se.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neuplatňuje se.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Ve třech klinických studiích bylo přes 2 800 kojenců očkováno vakcínou Tetraxim současně s vakcínou Act-HIB do jednoho nebo dvou míst podání injekce.

Přes 8 400 dávek bylo podáno jako základní série očkování a nejčastější hlášené nežádoucí účinky zahrnovaly: podrážděnost (20,2 %), lokální reakce v místě vpichu, jako například zarudnutí >2 cm (9 %) a indurace >2 cm (12 %). K těmto známkám a příznakům obvykle dochází během 48 hodin po očkování a mohou přetrvávat po dobu 48 až 72 hodin. Tyto příznaky spontánně odezní bez nutnosti specifické léčby.

Po základní sérii očkování byla pozorována tendence ke zvyšující se četnosti reakcí v místě vpichu při přeočkování.

Bezpečnostní profil vakcíny Tetraxim se výrazně neliší mezi různými věkovými skupinami, avšak některé nežádoucí účinky, jako například myalgie, malátnost a bolest hlavy, jsou specifické pro děti ve věku ≥2 roky.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou řazeny podle četnosti výskytu za použití následující konvence:

• Velmi časté: ≥ 1/10
• Časté: ≥ 1/100 a < 1/10
• Méně časté: ≥ 1/1 000 a < 1/100
• Vzácné: ≥ 1/10 000 a < 1/1 000
• Velmi vzácné: < 1/10 000
• Není známo: četnost nelze z dostupných údajů určit

Tabulka 1: Nežádoucí účinky z klinických studií a po uvedení na trh

*Tyto reakce se objevují 24-72 hodin po očkování a mohou je doprovázet příznaky jako zarudnutí, pocit tepla, citlivost nebo bolest v místě injekce. Tyto příznaky spontánně odeznívají během 3-5 dnů.

Riziko se jeví být závislé na počtu předchozích dávek acelulární vakcíny proti pertusi, s větším rizikem po 4. a 5. dávce.

Po očkování vakcínami, které obsahují Haemophilus influenzae typu b, se mohou vyskytnout edematózní reakce postihující jednu nebo obě dolní končetiny. Pokud se tato reakce objeví, dochází k ní především po základních dávkách a je pozorována několik hodin po očkování. Přidružené symptomy mohou zahrnovat cyanózu, zarudnutí, přechodnou purpuru a silný pláč. Všechny tyto reakce odeznívají spontánně bez následků do 24 hodin. K této reakci může dojít, pokud jsou vakcína Tetraxim a konjugovaná vakcína proti Haemophilu influenzae typu b podány souběžně (viz bod 4.5).

Pokud je vakcína Tetraxim indikována k podání dětem ve věku od 4 do 13 let jako pozdní booster, jsou reakce na vakcínu Tetraxim u dětí v této věkové skupině hlášeny méně často než po podání DTP-IPV (celobuněčná vakcína proti pertusi) nebo stejně často jako po podání DT-IPV ve stejném věku.

Možné nežádoucí účinky

(tj. nebyly hlášeny přímo v souvislosti s vakcínou Tetraxim, ale u jiných vakcín, které obsahují jednu nebo několik antigenních složek vakcíny Tetraxim):

• Syndrom Guillain-Barré a brachiální neuritida byly hlášeny po podání vakcíny obsahující tetanický anatoxin.
• Apnoe u velmi předčasně narozených dětí (narozených ≤ 28. týden těhotenství) (viz bod 4.4).
• Hypotonicko-hyporeaktivní epizody.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Neuplatňuje se.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Bakteriální a virové vakcíny, kombinované (difterie-pertuse-poliomyelitida-tetanus),

ATC kód: J07CA02

Mechanismus účinku:

Ochrana po očkování je zajištěna indukcí neutralizačních protilátek proti vakcíně proti difterii, tetanu, pertusi a poliomyelitidě.

Pro záškrt, tetanus a dětskou obrnu existují stanovené koreláty ochrany, které byly vyhodnoceny v klinických studiích (viz níže). Mechanismus ochrany před onemocněním pertusí není dobře znám. Účinnost acelulárních pertusových antigenů obsažených ve vakcíně Tetraxim však byla prokázána v studii v Senegalu (viz Účinnost a efektivita při ochraně proti pertusi).

Imunitní odpověď po základním očkování:

Studie imunogenity ukázaly, že všichni kojenci (100 %) očkovaní třemi dávkami vakcíny ve věku od 2 měsíců si vytvořili titr séroprotektivních protilátek (> 0,01 IU/ml) proti antigenům difterie i tetanu.

V případě pertuse dosáhlo více než 87 % kojenců čtyřnásobného zvýšení titrů PT a FHA protilátek jeden až dva měsíce po ukončení třídávkového základního očkování.

Po základním očkování nejméně 99,5 % dětí mělo titry séroprotektivních protilátek proti viru poliomyelitidy typů 1, 2 a 3 (≥ 5 vyjádřeno reciproční hodnotou ředění při séroneutralizaci) a bylo považováno za chráněné proti poliomyelitidě.

Imunitní odpověď po posilovací injekci:

Po prvním přeočkování (16 až 18 měsíců) se u všech batolat rozvinuly ochranné protilátky proti difterii (>0,1 IU/ml), tetanu (>0,1 IU/ml) a u 87,5 % proti virům poliomyelitidy (≥5 vyjádřeno reciproční hodnotou ředění při séroneutralizaci).

Míra sérokonverze pro protilátky proti pertusi (titry vyšší než čtyřnásobek předvakcinačních titrů) je 92,6 % pro PT a 89,7 % pro FHA.

Imunitní odpovědi po přeočkování u jedinců ve věku od 4 do 13 let:

V klinických studiích s vakcínou Tetraxim byly u jedinců ve věku 4 až 13 let posilovací odpovědi na antigeny difterie, tetanu, polioviru typu 1, 2, 3 a pertuse vysoké a vyšší než séroprotektivní hladiny difterie (≥ 0,1 IU/ml), tetanu (≥0,1 IU/ml) a polioviru typu 1, 2, 3 (≥8 vyjádřené převrácenou hodnotou ředění při séroneutralizaci).

Ve studii provedené u jedinců ve věku 11 až 13 let byly prokázány anamnestické odpovědi na složky tetanu, difterie a polioviru.

Účinnost a efektivita při ochraně proti pertusi:

Účinnost vakcín proti acelulárním pertusovým (aP) antigenům obsaženým ve vakcíně Tetraxim proti nejzávažnější typické pertusi definované WHO (≥ 21 dní paroxysmálního kašle) je dokumentována v randomizované dvojitě zaslepené studii u kojenců se 3 dávkami primárního očkování ve vysoce endemické zemi (Senegal).

Dlouhodobá schopnost aP antigenů obsažených ve vakcíně Tetraxim snížit výskyt pertuse a kontrolovat pertusi byla prokázána při 10letém dohledu nad pertusí ve Švédsku s vakcínou Pentaxim/Pentavac.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Neuplatňuje se.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neuplatňuje se.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

• Formaldehyd
• Ledová kyselina octová a/nebo hydroxid sodný k úpravě pH
• Fenoxyethanol
• Bezvodý ethanol
• Živná půda M 199 bez fenolové červeně [komplexní směs aminokyselin (včetně fenylalaninu), minerálních solí, vitamínů a dalších látek (například glukosa)]
• Voda pro injekci

Informace o adsorpční látce viz bod 2.

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou konjugované vakcíny proti Haemophilu influenzae typu b [Act-HIB] - viz bod 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

4 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).

Chraňte před mrazem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

0,5ml jednodávková předplněná injekční stříkačka (sklo třídy 1) s pístovou zátkou (brombutyl nebo chlorbutyl), připevněnou jehlou a krytem jehly (elastomer).

0,5ml jednodávková předplněná injekční stříkačka (sklo třídy 1) s pístovou zátkou (brombutyl nebo chlorbutyl) a krytem hrotu (elastomer), bez jehly.

0,5ml jednodávková předplněná injekční stříkačka (sklo třídy 1) s pístovou zátkou (brombutyl nebo chlorbutyl) a krytem hrotu (elastomer), s 1 samostatnou jehlou (pro každou stříkačku).

0,5ml jednodávková předplněná injekční stříkačka (sklo třídy 1) s pístovou zátkou (brombutyl nebo chlorbutyl) a krytem hrotu (elastomer), se 2 samostatnými jehlami (pro každou stříkačku).

Velikost balení 1 nebo 10.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

U injekčních stříkaček bez připevněných jehel musí být samostatná jehla pevně nasazena na injekční stříkačku pootočením o jednu čtvrtinu otáčky.

Před podáním injekce protřepejte, dokud nevznikne homogenní bělavě zakalená suspenze.

Suspenze má být před podáním vizuálně zkontrolována. V případě, že jsou pozorovány jakékoli cizí částice a/nebo změna fyzikálních vlastností, předplněnou injekční stříkačku zlikvidujte.

Vakcína Tetraxim může být podávána po rekonstituci s vakcínou Act-HIB (konjugovaná vakcína proti Haemophilu influenzae typu b) následovně:

Protřepejte předplněnou injekční stříkačku, dokud obsah není homogenní, a rekonstituujte roztok vstřiknutím suspenze kombinované vakcíny proti difterii, tetanu, acelulární pertusi a poliomyelitidě do injekční lahvičky s práškem konjugované vakcíny proti Haemophilu typu b.

• Jemně injekční lahvičku protřepejte, dokud nedojde k úplnému rozpuštění prášku. Po rekonstituci je bělavě zakalený vzhled suspenze normální.
• Rekonstituovanou suspenzi ihned natáhněte do injekční stříkačky.
• Bělavá, zakalená suspenze musí být použita ihned po rekonstituci a před podáním injekce protřepána.
• Po rekonstituci a natažení do injekční stříkačky se může objevit rozdělení suspenze na transparentní fázi a gelovitou fázi.

V takovém případě je nutné před podáním opět injekční stříkačku intenzivně protřepat.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Do 31.12.2024:

Sanofi Pasteur

14 Espace Henry Vallée

69007 Lyon

Francie

Od 1.1.2025:

Sanofi Winthrop Industrie

82 avenue Raspail

94250 Gentilly

Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Reg.č.: 59/285/16-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

• Datum první registrace: 22. 6. 2016
• Datum posledního prodloužení registrace: 16. 10. 2020

10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 26. 11. 2024