Souhrn údajů o přípravku (SPC) - ROZEX KRÉM
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Rozex 7,5 mg/g krém
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden g krému obsahuje metronidazolum 7,5 mg.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden gram krému obsahuje 22 mg benzylalkoholu (E 1519), až 106 mg cetylstearylalkoholu a až 44 mg polysorbátu 60 (tyto dvě složky jsou obsaženy v emulgačním vosku).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Krém.
Popis přípravku: bílý až světle béžový lesklý krém.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikace
Rozex je indikován k léčbě rosacey u dospělých.
4.2. Dávkování a způsob podání
Rozex se nanáší v tenké vrstvě na postižená místa kůže 2x denně, ráno a večer.
Před aplikací mají být postižená místa jemně omyta. Po aplikaci přípravku Rozex může pacient použít nekomedogenní a neadstringentní kosmetiku. Pro starší pacienty nemusí být dávka upravena. Vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti se metronidazol nepoužívá u dětí.
Průměrná doba léčby je 3-4 měsíce, ale v jednotlivých státech se liší. Doporučená doba léčby se nemá překročit. Pokud je však efekt léčby zřetelný, může předepisující lékař zvážit podle závažnosti příznaků podávání další 3-4 měsíce. V klinických studiích trvala léčba rosacey lokálně podávaným metronidazolem až 2 roky. Pokud nedojde k jasnému klinickému zlepšení, léčba má být ukončena.
4.3. Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Je nutno vyloučit kontakt s očima a se sliznicemi. Objeví-li se podráždění, je třeba pacientovi poradit, aby používal přípravek Rozex méně často nebo dočasně přerušil jeho používání a je-li to nutné, vyhledal lékaře. Během léčby metronidazolem je třeba se vyhnout expozici UV záření (opalování, solárium, horské slunce). Metronidazol se během expozice UV záření transformuje na neaktivní metabolit a jeho účinnost tak významně klesá. V klinických studiích nebyly hlášeny ve vztahu k metronidazolu fototoxické nežádoucí účinky.
Metronidazol je nitroimidazol a má být podáván s opatrností pacientům s anamnestickou nebo probíhající krevní dyskrazií. Je třeba se vyhnout zbytečnému a dlouhodobému podávání tohoto přípravku. Je prokázáno kancerogenní působení metronidazolu u určitých živočišných druhů. Kancerogenní působení u člověka není dosud prokázáno (viz bod 5.3).
Hepatotoxicita u pacientů s Cockaynovým syndromem:
U pacientů s Cockayneovým syndromem, kteří používali přípravky obsahující metronidazol pro systémové použití, byly hlášeny případy závažné hepatotoxicity/akutního selhání jater, včetně případů s fatálním následkem, s velmi rychlým nástupem po zahájení léčby. Ačkoli se předpokládá, že systémová expozice po lokální aplikaci bude nízká, u pacientů s Cockayneovým syndromem je zapotřebí opatrnost při léčbě přípravkem Rozex.
Tento léčivý přípravek obsahuje 22 mg benzylalkoholu v jednom gramu. Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci a mírné místní podráždění.
Cetylstearylalkohol obsažený v emulgačním vosku může způsobit lokální kožní reakce (např.
kontaktní dermatitidu).
Tento léčivý přípravek obsahuje také polysorbát 60 (součást emulgačního vosku), který může způsobit alergické reakce.
U dětských pacientů není bezpečnost a účinnost stanovena.
4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakce s celkově podávanými léky je nepravděpodobná, protože absorpce metronidazolu po kožní aplikaci přípravku Rozex je nízká.
U malého počtu pacientů užívajících perorálně metronidazol společně s alkoholem byly zaznamenány zažívací, oběhové a neurotoxické obtíže (podobné disulfiramové reakci). Perorálně podávaný metronidazol potencuje účinek warfarinu a kumarinových antikoagulancií, a tudíž prodlužuje protrombinový čas. Účinek lokálního metronidazolu na protrombin není znám.
4.6. Fertilita, těhotenství a kojení
Dosud nejsou spolehlivé informace o používání přípravku Rozex v těhotenství. Metronidazol po perorálním podání prochází placentární bariérou a rychle se dostává do cirkulace fétu. U potkanů a myší nebyla po perorálním podání pozorována fetotoxicita. Protože reprodukční studie na zvířatech nejsou vždy prediktivní pro člověka a protože metronidazol po perorálním podání je u některých hlodavců kancerogenní, tento lék se v těhotenství smí používat, pouze pokud je to naprosto nezbytné.
Po perorálním podání je metronidazol vylučován do mateřského mléka v podobných koncentracích, jako jsou v plazmě. Ačkoli při kožní aplikaci přípravku Rozex jsou krevní hladiny signifikantně nižší než při perorálním podání, musí být u kojících matek rozhodnuto, zda přerušit kojení či léčbu, přičemž je nutno vzít v úvahu důležitost léčby pro matku.
4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Rozex nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8. Nežádoucí účinky
Byly hlášeny následující nežádoucí účinky, přičemž v každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle následující zvyklosti:
velmi časté (≥1/10) časté (≥1/100 až < 1/10) méně časté (≥ 1/ 1 000 až < 1/100) vzácné (≥1/10 000 až < 1/1 000) velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Poruchy kůže a podkožní tkáně: časté: suchá kůže, zarudnutí, svědění, kožní diskomfort (pálení, bolest kůže/píchání v kůži), podrážděná kůže, zhoršení rosacey
není známo: kontaktní dermatitida, olupování kůže *, otok obličeje*
*V rámci postmarketingového sledování byly hlášeny případy otoku obličeje a/nebo olupování kůže. Vzhledem k časové souvislosti mezi podáním přípravku a nástupem nežádoucího účinku a pozitivnímu dechallenge (tj. příznaky odezněly po vysazení léku), či rechallenge (tj. příznaky se znovu objevily po opakovaném nasazení léku), nelze podíl metronidazolu na daných nežádoucích účincích vyloučit. U několika pacientů byly provedeny kožní testy na metronidazol s pozitivním výsledkem.
Poruchy nervového systému:
méně časté: hypestezie, parestezie, poruchy vnímání chutí (kovová příchuť)
Gastrointestinální poruchy: méně časté: nauzea
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky
případně na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48
100 00 Praha 10
email: farmakovigilance@sukl.gov.cz
4.9. Předávkování
Neexistují údaje o předávkování u člověka. U potkanů nebyla prokázána akutní toxicita po perorálním podání gelu pro lokální použití obsahující 0,75 % metronidazolu s konečnou dávkou maximálně do 5 g/kg tělesné hmotnosti. Tato dávka odpovídá 12 tubám po 30 g přípravku Rozex pro dospělého člověka vážícího 72 kg a 2 tubám pro dítě vážící 12 kg.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: chemoterapeutika pro lokální aplikaci. ATC kód: D06BX01
Metronidazol má antibakteriální a antiprotozoární účinnost proti širokému spektru patogenních mikroorganismů. Jeho mechanismus účinku u rosacey není znám, ale farmakologická data naznačují, že se jedná o antibakteriální a protizánětlivý účinek.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Při lokální aplikaci 1g krému přípravku Rozex na obličej 12 zdravých osob byla popsána průměrná maximální sérová koncentrace metronidazolu 32,9 ng/ml (rozpětí: 14,8 - 54,4 ng/ml). To je méně než 0,5 % průměrné maximální sérové hladiny metronidazolu u stejných subjektů, kterým bylo aplikováno 250 mg metronidazolu perorálně (průměrný Cmax = 7248 ng/ml, rozpětí 4270 -13970 ng/ml). Tlag a Tmax pro metronidazol po lokálním podání krému byl signifikantně prodloužen (p < 0,05) ve srovnání s perorálním podáním. Při srovnání perorálních tablet a krému je Tmax o 7,0 hodin pozdější (95% interval spolehlivosti: 2,7 až 11,3hod.) u krému.
Hydroxymetabolit (2-hydroxymetylmetronidazol) má Cmax po perorální dávce 250 mg v rozmezí od 626 do 1788 ng/ml a vrchol mezi 4 až 12 hodinami.
Při sledování lokální aplikace krému přípravku Rozex byly sérové koncentrace hydroxymetabolitu pod hranicí stanovitelnosti pokusu (< 9,6 ng/ml) na většině časových bodů. Při lokálním podání má hydroxymetabolit Cmax rozpětí od hodnoty nižší, než je stanovitelná hranice až po hodnotu 17,6 ng/ml.
Míra expozice [(oblast pod křivkou AUC)] po jednorázovém lokálním podání 1g metronidazolu je 1,36 % AUC po jednorázové perorální dávce 250 mg metronidazolu (průměr 912,7 ng/h/ml a přibližně 67207 ng/h/ml).
5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Po 24hodinové kožní aplikaci přípravku Rozex na abradovanou a neabradovanou kůži králíka pod okluzí nebyla patrna žádná iritace kůže.
Metronidazol vykazuje mutagenní aktivitu při některých bakteriálních pokusech in vitro. Po intraperitoneálním podání byl u myší navíc pozorován na dávce závislý vzestup četnosti výskytu mikronukleů. U pacientů s Crohnovou nemocí léčených metronidazolem v dávce od 200 do 1200 mg/den od 1 do 24 měsíců bylo pozorováno zvýšení frekvence chromozomálních aberací. Ačkoli převažují výsledky studií dokladující mutagenní potenci metronidazolu, v normálních aerobních podmínkách u dobře oxygenovaných buněk k mutacím nedochází.
Kancerogenní aktivita metronidazolu po perorálním podání byla hodnocena u potkanů, myší a křečků. Tyto studie dokazují, že metronidazol po perorálním podání zvyšuje incidenci pulmonálních tumorů u myší a ostatních tumorů, včetně tumorů jater u potkanů. Naproti tomu dvě celoživotní studie kancerogenity u křečků přinesly negativní výsledky. Další studie pak ukázala signifikantní rozšíření kožních tumorů indukovaných UV zářením u bezsrstých myší intraperitoneálně léčených metronidazolem (15 µg/g tělesné hmotnosti a den po dobu 28 dní). Význam těchto výsledků pro kožní léčbu rosacey metronidazolem není jasný a po několika dekádách systémového používání nebyl dosud publikován doklad o kancerogenním potenciálu metronidazolu u lidí. Každopádně je nutné vyloučit nebo minimalizovat expozici ploch léčených lokálním metronidazolem slunci.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam pomocných látek
Benzylalkohol (E 1519)
Isopropyl-palmitát
Glycerol
Nekrystalizující sorbitol 70%
Emulgační vosk (obsahuje cetylstearylalkohol a polysorbát 60)
Roztok kyseliny mléčné 0,1mol/l a/nebo roztok hydroxidu sodného 0,1mol/l
Čištěná voda
6.2. Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3. Doba použitelnosti
3 roky.
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Neuchovávejte v chladničce, chraňte před mrazem.
6.5. Druh obalu a obsah balení
Zaslepená Al stlačitelná tuba s vnitřním ochranným lakem uzavřená bílým PP šroubovacím uzávěrem s propichovacím bodcem, krabička. Velikost balení: 30 g.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GALDERMA INTERNATIONAL
Tour Europlaza - La Défense 4
20, av. A.Prothin 92927 La Défense Cedex
FRANCIE
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
46/088/01-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. 2. 2001
Datum posledního prodloužení registrace: 9.10.2013
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 11. 6. 2026