ROPINIROL MYLAN - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ropinirol Mylan 2 mg tablety s prodlouženým uvolňováním Ropinirol Mylan 4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním Ropinirol Mylan 8 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje ropinirolum 2 mg (jako ropiniroli hydrochloridum).

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje ropinirolum 4 mg (jako ropiniroli hydrochloridum).

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje ropinirolum 8 mg (jako ropiniroli hydrochloridum).

Pomocné látky se známým účinkem:

Jedna 2mg tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje monohydrát laktosy 64,97 mg.

Jedna 4mg tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje monohydrát laktosy 59,12 mg.

Jedna 8mg tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje monohydrát laktosy 55,88 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním.

Ropinirol Mylan 2 mg tablety s prodlouženým uvolňováním:

Růžová, skvrnitá, oválná tableta, 16,0 × 8,2 mm, s vyraženým „2ד na jedné straně.

Ropinirol Mylan 4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním:

Hnědá, skvrnitá, oválná tableta, 16,0 × 8,2 mm, s vyraženým „4ד na jedné straně.

Ropinirol Mylan 8 mg tablety s prodlouženým uvolňováním:

Tmavě růžová, skvrnitá, oválná tableta, 16,0 × 8,2 mm, s vyraženým „8ד na jedné straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Léčba Parkinsonovy choroby v následujících případech:

• v monoterapii jako úvodní léčba, k oddálení zahájení terapie levodopou
• v kombinaci s levodopou, pokud během nemoci dochází k ústupu účinku levodopy nebo je odpověď na léčbu levodopou nekonzistentní a objeví se výkyvy léčebného účinku („end of dose“ nebo „on-off“ fluktuace)

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí

Doporučuje se individuální titrace dávky, je třeba vzít v úvahu účinnost a snášenlivost přípravku. Ropinirol Mylan tablety s prodlouženým uvolňováním se mají užívat jednou denně ve stejnou dobu.

Úvodní titrace

Počáteční dávka tablet ropinirolu s prodlouženým uvolňováním je 2 mg jednou denně v prvním týdnu; od druhého týdne léčby se má dávka zvýšit na 4 mg jednou denně. Terapeutické odpovědi lze dosáhnout při dávce 4 mg ropinirolu v tabletách s prodlouženým uvolňováním jednou denně.

Pacienty, kteří zahajují léčbu ropinirolem v tabletách s prodlouženým uvolňováním 2 mg jednou denně a pociťují nežádoucí účinky, které nemohou tolerovat, je možné převést na nižší denní dávku ropinirolu ve formě potahovaných tablet (s okamžitým uvolňováním), rozdělenou do tří stejných dávek.

Terapeutický režim

Pacienti mají být udržováni na nejnižší dávce tablet ropinirolu s prodlouženým uvolňováním, při které je dosaženo kontroly symptomů.

Pokud není dosažena a udržena dostatečná kontrola symptomů při dávce 4 mg ropinirolu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním jednou denně, může být denní dávka zvýšena o 2 mg v týdenním nebo delším intervalu až do dávky 8 mg ropinirolu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním jednou denně.

Pokud není dosažena a udržena dostatečná kontrola symptomů při dávce 8 mg ropinirolu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním jednou denně, může být denní dávka zvýšena o 2 mg až 4 mg ve dvoutýdenních nebo delších intervalech. Maximální denní dávka ropinirolu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním je 24 mg.

Doporučuje se předepisovat potřebnou dávku v co nejmenším počtu tablet s prodlouženým uvolňováním tak, že se použijí co nejvyšší dostupné síly tablet ropinirolu s prodlouženým uvolňováním.

Pokud je léčba přerušena na jeden nebo více dnů, má se zvážit znovuzahájení léčby titrací dávky (viz výše).

Pokud se přípravek Ropinirol Mylan tablety s prodlouženým uvolňováním používá jako adjuvantní terapie k levodopě, může být dávka levodopy v závislosti na klinické odpovědi postupně snižována. V klinických studiích byla u pacientů užívajících souběžně tablety ropinirolu s prodlouženým uvolňováním dávka levodopy postupně snižována přibližně o 30 %.

U pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou, kteří užívají tablety ropinirolu s prodlouženým uvolňováním v kombinaci s levodopou, se mohou během zahajovací titrace dávky objevit dyskineze. Klinické studie ukázaly, že snížení dávky levodopy může dyskineze zlepšit (viz bod 4.8).

Pokud je pacient převáděn z terapie jiným dopaminovým agonistou na terapii ropinirolem, má být tato látka postupně vysazována podle doporučení držitele rozhodnutí o registraci před tím, než se zahájí léčba ropinirolem.

Stejně jako u jiných dopaminových agonistů je nutné vysazování ropinirolu provádět postupně snižováním denní dávky v týdenních intervalech (viz bod 4.4).

Převedení z ropinirolu ve formě potahovaných tablet (s okamžitým uvolňováním) na přípravek Ropinirol Mylan tablety s prodlouženým uvolňováním

Pacienti mohou být převedení z ropinirolu ve formě potahovaných tablet (s okamžitým uvolňováním) na přípravek Ropinirol Mylan tablety s prodlouženým uvolňováním den ze dne. Dávka přípravku

Ropinirol Mylan tablety s prodlouženým uvolňováním má být stanovena na základě celkové denní dávky ropinirolu ve formě potahovaných tablet s okamžitým uvolňováním, které pacient užíval. Tabulka níže ukazuje doporučené dávky přípravku Ropinirol Mylan tablety s prodlouženým uvolňováním pro pacienty převáděné z ropinirolu ve formě potahovaných tablet s okamžitým uvolňováním:

Převedení z ropinirolu ve formě tablet s okamžitým uvolňováním na Ropinirol Mylan tablety s prodlouženým uvolňováním

Po převedení na přípravek Ropinirol Mylan tablety s prodlouženým uvolňováním může být dávka upravena v závislosti na terapeutické odpovědi (viz výše “Úvodní titrace” a “Terapeutický režim”).

Pediatrická populace

Ropinirol Mylan tablety s prodlouženým uvolňováním nejsou určeny pro podávání dětem a dospívajícím do 18 let vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti.

Starší pacienti

U pacientů starších 65 let se clearance ropinirolu snižuje asi o 15 %. I když není nutná úprava dávkování, dávka ropinirolu má být individuálně titrována až k dosažení optimální klinické odpovědi, a má být pečlivě sledována snášenlivost. U pacientů starších 75 let je vhodné zvážit pomalejší titraci při zahajování léčby.

Porucha funkce ledvin

U pacientů, kteří mají lehkou nebo středně těžkou poruchu funkce ledvin (clearance kreatininu 30–50 ml/min), nebyla pozorována změna clearance ropinirolu, proto není nutné u těchto pacientů upravovat dávkování.

Studie použití ropinirolu u pacientů s konečným stadiem poruchy funkce ledvin (pacienti na hemodialýze) ukázala, že u těchto pacientů je nutná následující úprava dávkování: doporučená počáteční dávka ropinirolu je 2 mg jednou denně. Následné zvyšování dávky má být přizpůsobeno snášenlivosti přípravku a jeho účinnosti. Doporučená maximální dávka ropinirolu u pacientů na pravidelné hemodialýze je 18 mg denně. Dodatečné dávky po hemodialýze nejsou nutné (viz bod 5.2).

Použití ropinirolu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než

30 ml/min), kteří nejsou na pravidelné hemodialýze, nebylo studováno.

Způsob podání

Perorální podání.

Tablety s prodlouženým uvolňováním lze užívat společně s jídlem nebo mimo dobu jídla (viz bod 5.2).

Tablety s prodlouženým uvolňováním přípravku Ropinirol Mylan se musí spolknout celé, nesmí se žvýkat, drtit ani dělit.

4.3 Kontraindikace

• hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
• těžká porucha funkce ledvin (clearance kreatininu <30 ml/min) bez pravidelné hemodialýzy;
• porucha funkce jater.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Somnolence a epizody náhlého nástupu spánku

Ropinirol je spojován s výskytem somnolence a s epizodami náhlého nástupu spánku, zvláště u pacientů s Parkinsonovou chorobou. Náhlý nástup spánku během denních aktivit, v některých případech bez uvědomění si ospalosti nebo bez předcházejících varovných příznaků, byl u pacientů hlášen méně často. Pacienti musí být o tomto informováni a musí jim být doporučeno, aby během užívání ropinirolu věnovali řízení vozidel nebo obsluze strojů zvýšenou pozornost. Pacienti, u nichž se objevila somnolence a/nebo epizoda náhlého nástupu spánku, nesmí řídit vozidla nebo obsluhovat stroje. Kromě toho lze zvážit redukci dávky nebo ukončení léčby (viz bod 4.6 a 4.8).

Psychiatrické nebo psychotické poruchy

Pacienti se závažnými psychiatrickými a psychotickými poruchami nebo s jejich anamnézou, nemají být léčeni agonisty dopaminu, pokud prospěšnost léčby nepřeváží možná rizika.

Poruchy kontroly impulzů

Pacienti mají být pravidelně monitorováni z důvodu možnosti rozvoje impulzivních poruch. Pacienti a jejich ošetřovatelé mají být upozorněni, že u pacientů léčených agonisty dopaminu včetně přípravku Ropinirol Mylan se mohou rozvinout symptomy impulzivních poruch, včetně patologického hráčství, hypersexuality, zvýšeného libida, nutkavého utrácení nebo nakupování, záchvatovitého a nutkavého přejídání. Pokud se tyto příznaky objeví, mělo by se zvážit snížení dávky nebo postupné vysazování přípravku.

Hypotenze

U pacientů se závažným kardiovaskulárním onemocněním (především s koronární insuficiencí) se zvláště na začátku léčby doporučuje sledovat krevní tlak kvůli možnému riziku vzniku hypotenze.

Neuroleptický maligní syndrom

Při náhlém vysazení dopaminergní terapie byly hlášeny příznaky naznačující neuroleptický maligní syndrom. Proto se doporučuje léčbu omezovat postupně (viz bod 4.2).

Abstinenční syndrom při vysazení dopaminového agonisty

Při přerušení léčby u pacientů s Parkinsonovou chorobou je třeba ropinirol vysazovat postupně (viz bod 4.2). Když se sníží nebo přeruší užívání dopaminových agonistů, včetně ropinirolu, mohou se vyskytnout nemotorické nežádoucí účinky. Příznaky zahrnují apatii, anxietu, depresi, únavu, pocení a bolest a mohou být závažné. Pacienti mají být o tom informováni před snižováním dávky dopaminového agonisty, a poté pravidelně monitorováni. V případě perzistujících symptomů může být nezbytné dočasně zvýšit dávku ropinirolu (viz bod 4.8).

Halucinace

Halucinace jsou známým nežádoucím účinkem při léčbě dopaminovými agonisty a levodopou. Pacienti mají být informováni o možnosti výskytu halucinací.

Nekompletní uvolnění

Ropinirol Mylan tablety s prodlouženým uvolňováním jsou navrženy tak, aby uvolňovaly lék po dobu 24 hodin. Pokud dojde ke zrychlení gastrointestinální pasáže, hrozí riziko nekompletního uvolnění léku a zbytky léku se mohou objevit ve stolici.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Mezi ropinirolem a levodopou nebo domperidonem nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce, které by vyžadovaly úpravu dávkování zmíněných přípravků.

Neuroleptika a jiní centrálně působící antagonisté dopaminu, jako například sulpirid nebo metoklopramid, mohou snižovat účinek ropinirolu, a proto je potřeba se současnému podávání vyhnout.

U pacientek léčených vysokými dávkami estrogenů byla pozorována zvýšená koncentrace ropinirolu v plazmě. U pacientek, u nichž již byla zahájena hormonální substituční terapie (HRT), může být užívání ropinirolu zahájeno podle doporučeného schématu. Pokud se však HRT přeruší nebo zahájí během užívání ropinirolu, může to vyvolat nutnost úpravy dávkování ropinirolu podle klinické odpovědi pacientky.

Ropinirol je metabolizován především izoenzymem CYP1A2 ze systému cytochromu P450. Ve farmakokinetické studii provedené u pacientů s Parkinsonovou chorobou (s ropinirolem tabletami s okamžitým uvolňováním v dávce 2 mg podávané třikrát denně) se zjistilo, že ciprofloxacin zvyšoval hodnoty Cmax a AUC u ropinirolu o 60 %, respektive o 84 %, s možným rizikem nežádoucích účinků. Z tohoto důvodu může být u pacientů, kteří jsou již léčeni ropinirolem, nutná úprava dávky ropinirolu, pokud jim byly nasazeny nebo vysazeny léky známé tím, že inhibují CYP1A2, například ciprofloxacin, enoxacin nebo fluvoxamin.

Studie provedená u pacientů s Parkinsonovou chorobou zaměřená na farmakokinetickou interakci mezi ropinirolem (s ropinirolem ve formě tablet s okamžitým uvolňováním v dávce 2 mg podávané třikrát denně) a theofylinem, substrátem pro CYP1A2, neukázala žádné změny ve farmakokinetice ropinirolu ani theofylinu.

Je známo, že kouření indukuje metabolismus CYP1A2. Pokud pacienti během léčby ropinirolem přestanou či začnou kouřit, možná bude nutné upravit dávkování ropinirolu.

U pacientů užívajících kombinaci antagonistů vitaminu K a ropinirolu byly hlášeny případy nevyváženého INR. Zvýšený klinický a biologický dohled (INR) je nutný.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Adekvátní údaje o podávání ropinirolu těhotným ženám nejsou k dispozici.

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Vzhledem k tomu, že potenciální riziko pro člověka není známé, doporučuje se, aby byl ropinirol během těhotenství užíván jen pokud potenciální užitek pro pacientku převýší možné riziko pro plod.

Kojení

Ropinirol nemá být podáván kojícím matkám, protože může inhibovat laktaci.

Fertilita

Údaje o fertilitě u člověka nejsou dostupné.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienti léčení ropinirolem, u nichž se objevila somnolence a/nebo epizody náhlého nástupu spánku, musí být informováni, že dokud tyto recidivující epizody a somnolence neodezní, nesmí řídit vozidla nebo vykonávat činnosti, kde jim nebo ostatním může zhoršená pozornost způsobit riziko vážného úrazu nebo smrti (například při obsluze strojů) (viz bod 4.4).

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a frekvence výskytu. Je uvedeno, zda tyto nežádoucí účinky byly hlášeny v klinických studiích při monoterapii nebo adjuvantní terapii s levodopou.

Frekvence výskytu je klasifikována následovně: velmi časté (>1/10), časté (>1/100, <1/10), méně časté (>1/1 000 až <1/100), vzácné (>1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10,000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny jak v klinických studiích s Parkinsonovou chorobou za použití ropinirolu tablet s prodlouženým uvolňováním nebo potahovaných tablet (s okamžitým uvolňováním) v dávkách až 24 mg/den, tak i v údajích z postmarketin­gového sledování.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Abstinenční syndrom při vysazení dopaminového agonisty

Při snížení dávky nebo vysazení dopaminových agonistů, včetně ropinirolu, se mohou vyskytnout nemotorické nežádoucí účinky (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

Symptomy předávkování ropinirolem souvisejí s dopaminergní aktivitou přípravku. Tyto symptomy mohou být zmírněny podáváním vhodných antagonistů dopaminu, jako jsou např. neuroleptika nebo metoklopramid.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: dopaminergní léčiva, agonisté dopaminu, ATC kód: N04BC04

Mechanismus účinku

Ropinirol patří do skupiny neergolinových D2/D3 agonistů dopaminu, který stimuluje dopaminové receptory ve striatu.

Ropinirol zmírňuje projevy nedostatku dopaminu, který je charakteristický pro Parkinsonovu chorobu stimulací dopaminergních receptorů ve striatu.

Ropinirol inhibuje sekreci prolaktinu působením na hypotalamus a hypofýzu.

Klinická účinnost a bezpečnost

36týdenní, dvojitě zaslepená, zkřížená studie probíhající ve třech obdobích, provedená se 161 pacienty s časnou fází Parkinsonovy choroby prokázala noninferioritu ropinirolu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním v porovnání s ropinirolem ve formě potahovaných tablet (s okamžitým uvolňováním) při hodnocení primárního cílového parametru účinnosti, tj. léčebného rozdílu ve změně od vstupu do studie na základě skóre motorického vyšetření UPDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale) (bylo definováno tříbodové rozpětí noninferiority pro skóre motorického vyšetření UPDRS). Korigovaná hodnota středního rozdílu léčby mezi ropinirolem ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním a tablet s okamžitým uvolňováním byla při dosažení cílového parametru studie –0,7 bodu (95 % IS: [-1,51; 0,10], p=0,0842).

Po převedení z užívání na podobné dávky jiné lékové formy ze dne na den nedošlo ke zhoršení profilu nežádoucích účinků a méně než 3 % pacientů požadovalo úpravu dávkování (zvýšení o jednu hladinu v dávkovacím schématu. Žádný pacient nevyžadoval snížení dávky).

24týdenní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní studie používající ropinirol tablety s prodlouženým uvolňováním u pacientů s Parkinsonovou chorobou, jejichž stav nebyl optimálně kontrolován levodopou, prokázala klinicky relevantní a statisticky signifikantní superioritu ve srovnání s placebem při hodnocení primárního cílového parametru, tj. změny od vstupu do studie v „awake time off“ (tj. čas strávený ve stavu špatné pohyblivosti) (upravený střední rozdíl v léčbě byl –1,7 hodin (95 % CI: [- 2.34; –1,09], p<0,0001). Toto zjištění bylo podpořeno sekundárními parametry účinnosti, tj. změnou od vstupu do studie v celkovém „awake time on“ (tj. čas strávený ve stavu dobré pohyblivosti) (+1,7 hodin (95 % CI: [1,06; 2,33], p<0,0001) a v celkovém „awake time on“ bez obtěžujících dyskinez (+1,5 hodin (95 % CI: [0,85; 2,13], p<0,0001). Důležité je, že od vstupu do studie nebylo zjištěno žádné zvýšení v „awake time on“ s obtěžujícími dyskinezemi, a to ani na základě údajů z denních karet, ani z údajů UPDRS skóre.

Studie vlivu ropinirolu na srdeční repolarizaci

Důkladná QT studie provedená u zdravých dobrovolníků, mužů a žen, kteří dostávali dávky 0,5; 1; 2 a 4 mg ropinirolu ve formě tablet s okamžitým uvolňováním jednou denně ukázala maximální zvýšení QT intervalu u dávky 1 mg v trvání 3,46 millisekund (bod odhadu) v porovnání s placebem. Horní mez jednostranného 95% konfidenčního intervalu pro největší průměrný účinek byl méně než 7,5 milisekund. Vliv ropinirolu ve vyšších dávkách nebyl systematicky hodnocen.

Dostupné klinické údaje z důkladné QT studie nenaznačují riziko prodloužení QT v dávkách ropinirolu až do 4 mg/den. Riziko prodloužení QT nemůže být vyloučeno, vzhledem k tomu, že důkladná QT studie v dávkách až do 24 mg/den nebyla provedena.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Biologická dostupnost ropinirolu je přibližně 50 % (36 % až 57 %). Po perorálním podání ropinirolu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním se plazmatické koncentrace zvyšují pomalu, přičemž medián času do dosažení Cmax je zpravidla mezi 6 hodin a 10 hodinami.

Ve steady-state studii, ve které užívalo 25 pacientů s Parkinsonovou chorobou jedenkrát denně 12 mg ropinirolu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním, zvýšilo jídlo s vysokým obsahem tuků celkovou expozici ropinirolu, což se projevilo průměrně 20% zvýšením AUC a průměrně 44% zvýšením Cmax a prodloužením Tmax o 3 hodin. Je však nepravděpodobné, že tyto změny jsou klinicky relevantní (např. zvýšená incidence nežádoucích účinků).

Systémová expozice ropinirolu je srovnatelná pro ropinirol ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním a ropinirol ve formě tablet s okamžitým uvolňováním při stejné denní dávce.

Distribuce

Vazba ropinirolu na plazmatické bílkoviny je nízká (10 – 40 %). V souladu se svojí vysokou lipofilitou vykazuje ropinirol velký distribuční objem (přibližně 7 l/kg).

Biotransformace

Ropinirol je převážně metabolizován působením izoenzymu CYP1A2 a jeho metabolity jsou eliminovány zejména močí. Hlavní metabolit je na zvířecích modelech, ve kterých byla hodnocena dopaminergní funkce, přinejmenším 100krát méně účinný než ropinirol.

Eliminace

Ropinirol je ze systémové cirkulace eliminován s průměrným eliminačním poločasem přibližně 6 hodin. Zvýšení systémové expozice vůči ropinirolu (Cmax a AUC) je v rozsahu terapeutických dávek přibližně lineární. Po jednorázovém a opakovaném perorálním podání není pozorována žádná změna v clearance perorálního ropinirolu. Ve farmakokinetických parametrech byla mezi jednotlivci pozorována velká variabilita. Po podávání ropinirolu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním byla v ustáleném stavu mezi jednotlivci variabilita pro Cmax mezi 30 % a 55 % a pro AUC mezi 40 % a 70 %.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s Parkinsonovou chorobou s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin nebyly pozorovány žádné změny ve farmakokinetice ropinirolu.

U pravidelně hemodialyzovaných pacientů v terminálním stadiu chorob ledvin je clearance perorálního ropinirolu snížena přibližně o 30 %. Byla také snížená clearance metabolitu SKF-104557, přibližně o 80%, a SKF-89124, přibližně o 60%. Proto je u těchto pacientů s Parkinsonovou chorobou doporučená maximální dávka omezena na 18 mg/den (viz bod 4.2).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Reprodukční toxicita

Podání ropinirolu březím potkanům v dávkách toxických pro samici způsobilo sníženou tělesnou hmotnost plodu při dávce 60 mg/kg/den (přibližně 2násobek AUC při maximální dávce u člověka), zvýšenou četnost úmrtí plodu při dávce 90 mg/kg/den (přibližně 3násobek AUC při maximální dávce u člověka) a malformace prstů při dávce 150 mg/kg/den (přibližně 5násobek AUC při maximální dávce u člověka). Při dávce 120 mg/kg/den (přibližně 4násobek AUC při maximální dávce u člověka) nebyl u potkanů pozorován žádný teratogenní účinek a u králíků nebyla zjištěna žádná známka ovlivnění vývoje.

Toxikologie

Toxikologický profil je určen hlavně farmakologickou aktivitou ropinirolu: změny chování, hypoprolaktinémie, snížení krevního tlaku a srdeční frekvence, ptóza a salivace. V dlouhodobé studii byla při nejvyšších dávkách (50 mg/kg/den) pozorována degenerace sítnice jen u bílých potkanů, pravděpodobně související se zvýšenou expozicí světlu.

Genotoxicita

Genotoxicita nebyla v obvyklém souboru in vitro a in vivo testů pozorována.

Kancerogenita

Ve dvouletých studiích provedených na myších a potkanech v dávkách až 50 mg/kg/den nebyl u myší prokázán kancerogenní účinek. U potkanů byly jedinými lézemi souvisejícími s ropinirolem hyperplazie Leydigových buněk a testikulární adenom, které byly vyvolány hypoprolaktine­mickým účinkem ropinirolu. Tyto léze se považují za druhově specifický jev a nepředstavují nebezpečí s ohledem na klinické používání ropinirolu.

Farmakologické studie bezpečnosti

In vitro studie ukázala, že ropinirol inhibuje proudy zprostředkované hERG. IC50 je 5násobně vyšší než očekávaná maximální plazmatická koncentrace u pacientů, kteří byli léčeni nejvyšší doporučenou dávkou (24 mg/den), viz bod 5.1.

6.   FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1   Seznam pomocných látek

hypromelosa

sodná sůl kroskarmelosy

maltodextrin

monohydrát laktosy

hydrogenovaný ricinový olej

koloidní bezvodý oxid křemičitý

magnesium-stearát

Směs barviv

(2 mg tablety s prodlouženým uvolňováním)

červený oxid železitý (E172)

žlutý oxid železitý (E172)

monohydrát laktosy

(4 mg a 8 mg tablety s prodlouženým uvolňováním)

červený oxid železitý (E172)

žlutý oxid železitý (E172)

monohydrát laktosy

černý oxid železitý (E172)

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3.1 Doba použitelnosti

24 měsíců

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5    Druh obalu a velikost balení

Velikost balení:

Balení po 21, 28, 30, 42, 56, 84 a 90 tabletách s prodlouženým uvolňováním v blistrech (Al/Al blistrech).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd.

Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL

Velká Británie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

2 mg: 27/577/16-C

4 mg: 27/578/16-C

8 mg: 27/579/16-C

9.   DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 1.2.2017

Další informace o léčivu ROPINIROL MYLAN

Jak se ROPINIROL MYLAN podává: perorální podání - potahovaná tableta
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Obal na tablety
Velikost balení: 28

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Mylan Ireland Limited, Dublin