ROLPRYNA - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rolpryna 2 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

Rolpryna 4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

Rolpryna 8 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Rolpryna 2 mg:

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje ropinirolum 2 mg (ve formě hydrochloridu).

Rolpryna 4 mg:

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje ropinirolum 4 mg (ve formě hydrochloridu).

Rolpryna 8 mg:

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje ropinirolum 8 mg (ve formě hydrochloridu).

Pomocná látka se známým účinkem

Rolpryna 2 mg:

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 156,48 mg laktózy.

Rolpryna 4 mg:

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 154,32 mg laktózy.

Rolpryna 8 mg:

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 149,99 mg laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním

Tablety s prodlouženým uvolňováním 2 mg: Růžové podlouhlé bikonvexní tablety (délka: cca

• 15,1 mm, cca šířka: 8,1 mm, tloušťka: cca 6,0 mm).

Tablety s prodlouženým uvolňováním 4 mg: Světle hnědé podlouhlé bikonvexní tablety (délka: cca

• 15,1 mm, šířka: cca 8,1 mm, tloušťka: cca 6,0 mm).

Tablety s prodlouženým uvolňováním 8 mg: Hnědočervené podlouhlé bikonvexní tablety (délka: cca

• 15.1 mm, šířka: cca 8,1 mm, tloušťka: cca 6,0 mm).

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1  Terapeutické indikace

Léčba Parkinsonovy choroby:

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí

Doporučuje se individuální titrace dávky, kdy se bere v úvahu účinnost a snášenlivost přípravku.

Počáteční titrace

Doporučenou počáteční dávkou ropinirolu tablet s prodlouženým uvolňováním jsou 2 mg podávané jedenkrát denně po dobu jednoho týdne. Tato dávka může být zvýšena od druhého týdne léčby na 4 mg jednou denně. Terapeutické odpovědi lze dosáhnout při dávce 4 mg ropinirolu tablet s prodlouženým uvolňováním jednou denně.

Pacienty, u kterých se při zahajovací dávce ropinirolu 2 mg/denně tablet s prodlouženým uvolňováním projeví nežádoucí účinky, které nemohou tolerovat, může být přínosné převést na nižší denní dávku ropinirolu tablet s okamžitým uvolňováním, rozdělenou do tří stejných dávek.

Terapeutický režim

Pacienti mají být udržováni na nejnižší dávce ropinirolu tablet s prodlouženým uvolňováním, která umožňuje kontrolu symptomů.

Pokud není dosažena a udržena dostatečná kontrola symptomů při dávce 4 mg ropinirolu tablet s prodlouženým uvolňováním jednou denně, může být denní dávka zvýšena o 2 mg v týdenním nebo větším intervalu až do dávky 8 mg ropinirolu tablet s prodlouženým uvolňováním jednou denně.

Pokud není dosažena a udržena dostatečná kontrola symptomů při dávce 8 mg ropinirolu tablet s prodlouženým uvolňováním jednou denně, může být denní dávka zvýšena o 2 mg až 4 mg ve dvoutýdenních nebo větších intervalech. Maximální denní dávka ropinirolu tablet s prodlouženým uvolňováním je 24 mg.

Doporučuje se, aby bylo pacientům předepsáno co nejmenší množství tablet ropinirolu s prodlouženým uvolňováním, které jsou nutné k dosažení požadované dávky za využití nejsilnější dostupné síly ropinirolu tablet s prodlouženým uvolňováním.

Pokud je léčba přerušena na jeden nebo několik dnů, má se zvážit znovuzahájení léčby titrací dávky (viz výše).

Pokud se přípravek Rolpryna, tablety s prodlouženým uvolňováním, používá jako adjuvantní terapie k levodopě, může být dávka levodopy v závislosti na klinické odpovědi postupně snižována.

V klinických studiích, kdy byl současně podáván přípravek Rolpryna, tablety s prodlouženým uvolňováním, byla dávka levodopy postupně snížena přibližně o 30 %. U pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou, kteří užívají tablety s prodlouženým uvolňováním ropinirolu v kombinaci s levodopou, se mohou během úvodní titrace dávky tablet s prodlouženým uvolňováním ropinirolu objevit dyskineze. V klinických studiích bylo prokázáno, že snížením dávky levodopy lze dyskineze zlepšit (viz bod 4.8).

Pokud je pacient převáděn z terapie jiným dopaminovým agonistou na terapii ropinirolem, má být tato látka postupně vysazována podle doporučení držitele rozhodnutí o registraci před tím, než se zahájí léčba ropinirolem.

Stejně jako u jiných dopaminových agonistů je nutné vysazování ropinirolu provádět postupně snižováním denní dávky v intervalech jednoho týdne (viz bod 4.4)..

Převedení z ropinirolu tablet s okamžitým uvolňováním na přípravek Rolpryna, tablety s prodlouženým uvolňováním

Pacienti mohou být převedení z ropinirolu tablet s okamžitým účinkem na přípravek Rolpryna, tablety s prodlouženým uvolňováním, den ze dne. Dávka přípravku Rolpryna, tablet s prodlouženým uvolňováním, musí být stanovena na základě celkové denní dávky ropinirolu tablet s okamžitým uvolňováním, které pacient užíval. Tabulka níže ukazuje doporučené dávky přípravku Rolpryna, tablet s prodlouženým uvolňováním, pro pacienty převáděné z ropinirolu tablet s okamžitým uvolňováním:

Převedení z ropinirolu tablet s okamžitým uvolňováním na Rolpryna, tablety s prodlouženým uvolňováním

Po převedení na přípravek Rolpryna, tablety s prodlouženým uvolňováním, může být dávka upravena v závislosti na terapeutické odpovědi (viz výše „Zahájení léčby“ a „Terapeutický režim“).

Starší pacienti

U pacientů ve věku 65 let a starších je clearance ropinirolu snížena přibližně o 15 %. Přestože není u těchto pacientů nutné dávku upravovat, dávka ropinirolu má být titrována dle individuální odpovědi až do optimální klinické odpovědi pacienta za současného pečlivého sledování snášenlivosti.

U pacientů ve věku 75 let a starších je vhodné dávku při zahajování léčby titrovat pomaleji.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U pacientů, kteří mají mírnou nebo středně těžkou poruchu funkce ledvin (clearance kreatininu 30

50 ml/min), nebyla pozorována změna clearance ropinirolu, proto není nutné u těchto pacientů upravovat dávkování.

Ve studii s podáváním ropinirolu pacientům s renálním onemocněním v terminální fázi (pacienti na hemodialýze) bylo prokázáno, že u těchto pacientů je třeba dávku upravit následujícím způsobem: Doporučená počáteční dávka ropinirolu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním je 2 mg jednou denně. Další zvyšování dávky se provádí na základně snášenlivosti a účinnosti. U pravidelně dialyzovaných pacientů je maximální doporučená dávka 18 mg/den. Po dialýze není třeba další, doplňující, dávky podávat.

Použití ropinirolu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu méně než

30 ml/min) bez pravidelné dialýzy nebylo hodnoceno.

Pediatrická populace

Tablety s prodlouženým uvolňováním přípravku Rolpryna nejsou určeny pro podání dětem do 18 let, vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti.

Způsob podání

Perorální podání.

Tablety s prodlouženým uvolňováním přípravku Rolpryna se mají užívat jednou denně, každý den ve stejnou dobu. Tablety lze užívat společně s jídlem nebo bez jídla (viz bod 5.2).

Tablety s prodlouženým uvolňováním přípravku Rolpryna se musí spolknout celé, nesmí se žvýkat, drtit ani dělit, protože obal zajišťuje prodloužené uvolňování.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Těžká porucha funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) bez pravidelné hemodialýzy.
• Porucha funkce jater.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Ropinirol byl spojován s výskytem somnolence a s epizodami náhlého nástupu spánku, zvláště u pacientů s Parkinsonovou chorobou. Náhlý nástup spánku během denních aktivit, v některých případech bez uvědomění si ospalosti nebo bez předcházejících varovných příznaků, byl u pacientů hlášen méně často. Pacienti musí být o tomto informováni a musí jim být doporučeno, aby pokud užívají ropinirol, byli ostražití při řízení vozidel nebo obsluhování strojů. Pacienti, u nichž se objevila somnolence a/nebo epizoda náhlého nástupu spánku, se musí zdržet řízení vozidel nebo obsluhy strojů. Kromě toho je nutné zvážit redukci dávky nebo ukončení léčby.

Pacienti se závažnými psychiatrickými a psychotickými poruchami, nebo jejich anamnézou, nesmí být léčeni agonisty dopaminu, pokud prospěšnost léčby nepřeváží možná rizika.

Poruchy kontroly impulzů (Impulse control disorder, ICD)

Pacienti mají být pravidelně monitorováni z důvodu možnosti rozvoje impulzivních poruch. Pacienti a jejich ošetřovatelé mají být upozorněni, že u pacientů léčených agonisty dopaminu včetně přípravku Rolpryna se mohou rozvinout symptomy impulzivních poruch včetně patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nakupování, záchvatovitého a nutkavého přejídání. Pokud se tyto příznaky objeví, má se zvážit snížení dávky nebo postupné vysazení přípravku.

Neuroleptický maligní syndrom

Po náhlém vysazení dopaminergní léčby byly hlášeny příznaky připomínající neuroleptický maligní syndrom. Proto se doporučuje léčbu vysazovat postupně (viz bod 4.2).

Abstinenční syndrom při vysazení dopaminového agonisty

Při přerušení léčby u pacientů s Parkinsonovou chorobou je třeba ropinirol vysazovat postupně (viz bod 4.2). Když se sníží nebo přeruší užívání dopaminových agonistů, včetně ropinirolu, mohou se vyskytnout nemotorické nežádoucí účinky. Příznaky zahrnují apatii, anxietu, depresi, únavu, pocení a bolest a mohou být závažné. Pacienti mají být o tom informováni před snižováním dávky dopaminového agonisty a poté pravidelně monitorováni. V případě perzistujících symptomů může být nezbytné dočasně zvýšit dávku ropinirolu (viz bod 4.8).

Halucinace

Halucinace jsou známým nežádoucím účinkem při léčbě dopaminovými agonisty a levodopou. Pacienti mají být informováni o možnosti výskytu halucinací.

Tablety ropinirolu s prodlouženým uvolňováním jsou navrženy tak, aby uvolňovaly lék po dobu 24 hodin. Pokud dojde ke zrychlení gastrointestinální pasáže, hrozí riziko nekompletního uvolnění léku a zbytky léku se mohou objevit ve stolici.

U pacientů se závažným kardiovaskulárním onemocněním (především s koronární insuficiencí) se zvláště na začátku léčby doporučuje sledovat krevní tlak kvůli možnému riziku vzniku hypotenze.

Tablety přípravku Rolpryna obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

• 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Mezi ropinirolem a levodopou nebo domperidonem nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce, které by vyžadovaly úpravu dávkování zmíněných přípravků.

Neuroleptika a jiní centrálně působící antagonisté dopaminu, jako například sulpirid nebo metoklopramid, mohou snižovat účinek ropinirolu a proto se tyto látky nemají podávat současně.

Ropinirol je metabolizován především izoenzymem CYP1A2 ze systému cytochromu P450. Ve farmakokinetické studii provedené u pacientů s Parkinsonovou chorobou (s ropinirolem tabletami s okamžitým uvolňováním o dávce 2 mg podávané třikrát denně) se zjistilo, že ciprofloxacin zvyšoval hodnoty Cmax a AUC u ropinirolu na 60 % respektive 84 % s možným rizikem nežádoucích účinků. Z tohoto důvodu může být u pacientů, kteří jsou již léčeni ropinirolem, nutná úprava dávky ropinirolu, pokud jim byly nasazeny nebo vysazeny léky známé tím, že inhibují CYP1A2, například ciprofloxacin, enoxacin nebo fluvoxamin.

Ve studii provedené u pacientů s Parkinsonovou chorobou zaměřené na farmakokinetickou interakci mezi ropinirolem (s ropinirolem tabletami s okamžitým uvolňováním o dávce 2 mg podávané třikrát denně) a theofylinem, substrátem pro CYP1A2, se zjistilo, že ve farmakokinetice ropinirolu ani theofylinu nedošlo k žádným změnám.

Při podávání vysokých dávek estrogenů byla pozorována zvýšená koncentrace ropinirolu v plazmě. U pacientek, u nichž již byla zahájena hormonální substituční terapie (HRT), může být užívání ropinirolu zahájeno podle doporučeného schématu. Pokud se však HRT přeruší nebo zahájí během užívání ropinirolu, může to vyvolat nutnost úpravy dávkování ropinirolu podle klinické odpovědi pacientky.

Je známo, že kouření indukuje metabolismus CYP1A2. Proto bude pacientům, kteří během léčby ropinirolem přestali nebo začali kouřit, zřejmě nutné upravit dávku.

U pacientů, kteří dostávají kombinaci antagonistů vitaminu K a ropinirolu, byly hlášeny případy nevyrovnaného INR. Zvýšené klinické a biologické sledování (INR) je odůvodněné.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Adekvátní údaje o podávání ropinirolu těhotným ženám nejsou k dispozici.

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Vzhledem k tomu, že potenciální riziko pro lidi není známé, doporučuje se, aby byl ropinirol užíván během těhotenství jen pokud potenciální užitek pro pacientku převýší riziko pro plod.

Kojení

Ropinirol nemá být podáván v průběhu kojení, protože může inhibovat laktaci.

Fertilita

Údaje o fertilitě u lidí nejsou dostupné.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Rolpryna má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Pacienti léčení ropinirolem, u nichž se objevila somnolence a/nebo epizody náhlého nástupu spánku, musí být informováni, že se musí zdržet řízení vozidel nebo vykonávat činnosti, kde zhoršená pozornost může způsobit, že se oni nebo ostatní dostanou do rizika vážného úrazu nebo smrti (například při obsluze strojů), pokud tyto recidivující epizody a somnolence neodezní (viz bod 4.4).

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle systému orgánové klasifikace a frekvence výskytu. Tyto nežádoucí účinky byly hlášeny v klinických studiích při monoterapii nebo adjuvantní terapii s levodopou.

Frekvence výskytu je klasifikována následovně: velmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), méně časté (>1/1 000 až <1/100), vzácné (>1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Následující nežádoucí účinky byly hlášené buď v klinických studiích Parkinsonovy nemoci při podávání ropinirolu, tablet s prodlouženým uvolňováním nebo tablet s okamžitým uvolňováním, v dávkách až 24 mg/den, nebo z post-marketingových hlášení.

Agresivita souvisela s psychotickými reakcemi a kompulsivními symptomy.

^*** U pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou se mohou během iniciální titrace dávky ropinirolu objevit dyskineze. V klinických studiích bylo prokázáno, že snížením dávky levodopy lze dyskineze zlepšit (viz bod 4.2).

^**** Nauzea byla hlášena velmi často v klinických studiích při použití v adjuvantní terapii ve formě s okamžitým uvolňováním a často v klinických studiích při použití v adjuvantní terapii ve formě s prodlouženým uvolňováním.

^***** Abstinenční syndrom při vysazení dopaminového agonisty

Při snížení dávky nebo vysazení dopaminových agonistů, včetně ropinirolu, se mohou vyskytnout nemotorické nežádoucí účinky (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

Symptomy předávkování ropinirolem souvisejí s dopaminergní aktivitou přípravku. Tyto symptomy mohou být zmírněny podáváním vhodných antagonistů dopaminu, jako jsou např. neuroleptika nebo metoklopramid.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiparkinsonika, dopaminergní léčiva, agonisté dopaminu, ATC kód: N04BC04

Mechanismus účinku

Ropinirol patří do skupiny neergolinových D2/D3 agonistů dopaminu, který stimuluje dopaminové receptory ve striátu. Ropinirol snižuje projevy nedostatku dopaminu, který je charakteristický pro Parkinsonovu chorobu stimulací dopaminergních receptorů ve striátu.

Ropinirol inhibuje sekreci prolaktinu působením na hypotalamus a hypofýzu.

Klinická účinnost

36týdenní, dvojitě zaslepená, zkřížená studie probíhající ve třech obdobích provedená se 161 pacienty s časnou fází Parkinsonovy choroby prokázala non-inferioritu monoterapie za použití ropinirolu tablet s prodlouženým uvolňováním v porovnání s terapií ropinirolu tabletami s okamžitým uvolňováním při hodnocení primárního ukazatele účinnosti, tj. léčebného rozdílu ve změně od vstupu do studie na základě skóre motorického vyšetření UPDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale) (bylo definováno tříbodové rozpětí non-inferiority pro skóre motorického vyšetření UPDRS). Upravený střední rozdíl léčby mezi ropinirolem tabletami s prodlouženým uvolňováním a ropinirolem tabletami s okamžitým uvolňováním v ovlivnění primárního ukazatele účinnosti studie byl –0,7 bodu (95% IS: [1,51; 0,10], p=0,0842).

Po převedení z užívání na podobné dávky jiné lékové formy ze dne na den nedošlo ke změně profilu nežádoucích účinků a méně než 3 % pacientů požadovalo úpravu dávkování (zvýšení o jednu hladinu v dávkovacím schématu. Žádný pacient nevyžadoval snížení dávky).

24týdenní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní studie používající ropinirol tablety s prodlouženým uvolňováním u pacientů s Parkinsonovou chorobou, jejichž stav nebyl optimálně kontrolován levodopou prokázala klinicky relevantní a statisticky signifikantní superioritu ve srovnání s placebem při hodnocení primárního ukazatele účinnosti, tj. změny od vstupu do studie v „awake time off“ (tj. čas strávený ve stavu špatné pohyblivosti) (upravený střední rozdíl v léčbě byl –1,7 hodin (95% IS: [- 2.34; –1,09], p<0,0001). Toto zjištění bylo podpořeno sekundárními parametry účinnosti, tj. změnou od vstupu do studie v celkovém „awake time on“ (tj. čas strávený ve stavu dobré pohyblivosti) (+1,7 hodin (95% IS: [1,06; 2,33], p<0,0001) a v celkovém „awake time on“ bez obtěžujících dyskinezí (+1,5 hodin (95% IS: [0,85; 2,13], p<0,0001). Důležité je, že od vstupu do studie nebylo zjištěno žádné zvýšení v „awake time on“ s obtěžujícími dyskinezemi, a to ani na základě údajů z denních karet, ani z údajů UPDRS skóre.

Studie vlivu ropinirolu na srdeční repolarizaci

Důkladná QT studie provedená u zdravých dobrovolníků, mužů a žen, kteří dostávali dávky 0,5; 1; 2 a 4 mg ropinirolu tablet s okamžitým uvolňováním jednou denně ukázala maximální zvýšení QT intervalu u dávky 1 mg v trvání 3,46 milisekund (bod odhadu) v porovnání s placebem. Horní mez jednostranného 95% konfidenčního intervalu pro největší průměrný účinek byl méně než 7,5 milisekund. Vliv ropinirolu ve vyšších dávkách nebyl systematicky hodnocen.

Dostupné klinické údaje z důkladné QT studie nenaznačují riziko prodloužení QT v dávkách ropinirolu do 4 mg/den. Riziko prodloužení QT nemůže být vyloučeno, vzhledem k tomu, že důkladná QT studie v dávkách až do 24 mg/den nebyla provedena.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Biologická dostupnost ropinirolu je přibližně 50 % (36 % až 57 %). Po perorálním podání ropinirolu tablet s prodlouženým uvolňováním se plazmatické koncentrace zvyšují pomalu, přičemž Cmax se dosáhne zpravidla za 6 hodin až 10 hodin.

Ve steady-state studii, ve které užívalo 25 pacientů s Parkinsonovou chorobou jedenkrát denně 12 mg ropinirolu tablet s prodlouženým účinkem, zvýšilo jídlo s vysokým obsahem tuků celkovou expozici ropinirolu, což se projevilo průměrně 20 % zvýšením AUC a průměrně 44 % zvýšením Cmax a prodloužením Tmax o 3 hodiny. Je však nepravděpodobné, že tyto změny jsou klinicky relevantní (např. zvýšená incidence nežádoucích účinků).

Systémová expozice ropinirolu je srovnatelná pro ropinirol tablety s prodlouženým účinkem a ropinirol tablety s okamžitým uvolňováním při stejné denní dávce.

Distribuce

Vazba ropinirolu na plazmatické bílkoviny je nízká (10 – 40 %). V souladu se svojí vysokou lipofilitou vykazuje ropinirol velký distribuční objem (přibližně 7 l/kg).

Biotransformace

Ropinirol je převážně metabolizován působením izoenzymu CYP1A2 a jeho metabolity jsou eliminovány zejména močí. Hlavní metabolit je na zvířecích modelech, ve kterých byla hodnocena dopaminergní funkce, přinejmenším 100krát méně účinný než ropinirol.

Eliminace

Ropinirol je ze systémové cirkulace eliminován s průměrným eliminačním poločasem přibližně 6 hodin.

Zvýšení systémové expozice vůči ropinirolu (Cmax a AUC) je v rozsahu terapeutických dávek přibližně lineární. Po jednorázovém a opakovaném perorálním podání není pozorována žádná změna v perorální clearance ropinirolu. Ve farmakokinetických parametrech byla mezi jednotlivci pozorována velká variabilita. Po ustáleném podávání ropinirolu tablet s prodlouženým uvolňováním byla mezi jednotlivci variabilita pro Cmax mezi 30 % a 55 % a pro AUC mezi 40 % a 70 %.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s Parkinsonovou nemocí a s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin nebyly pozorovány žádné změny farmakokinetiky ropinirolu.

U pacientů s onemocněním ledvin v terminálním stádiu, kteří pravidelně podstupují hemodialýzu, byla clearance ropinirolu po perorálním podání snížena přibližně o 30 %. Clearance metabolitů ropinirolu SKF-104557 a SKF-89124 po jeho perorálním podání byla také snížena přibližně o 80 %, resp. 60 %. Z tohoto důvodu je u těchto pacientů s Parkinsonovou nemocí doporučeno maximální dávku snížit na 18 mg/den (viz bod 4.2).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Reprodukční toxicita

Podání ropinirolu březím potkanům v dávkách toxických pro samici způsobilo sníženou tělesnou hmotnost plodu při dávce 60 mg/kg/den (přibližně 2násobek AUC při maximální dávce u člověka), zvýšenou četnost úmrtí plodu při dávce 90 mg/kg/den (přibližně 3násobek AUC při maximální dávce u člověka) a malformace prstů při dávce 150 mg/kg/den (přibližně 5násobek AUC při maximální dávce u člověka). Při dávce 120 mg/kg/den (přibližně 4násobek AUC při maximální dávce u člověka) nebyl u potkanů pozorován žádný teratogenní účinek a u králíků nebyla zjištěna žádná známka ovlivnění vývoje.

Toxikologie

Toxikologický profil je určen hlavně farmakologickou aktivitou ropinirolu: změny chování, hypoprolaktinémie, snížení krevního tlaku a srdeční frekvence, ptóza a salivace. V dlouhodobé studii byla při nejvyšších dávkách (50 mg/kg/den) pozorována degenerace sítnice jen u bílých potkanů, pravděpodobně související se zvýšenou expozicí světlu.

Genotoxicita

Genotoxicita nebyla v obvyklém souboru in vitro a in vivo testů pozorována.

Karcinogenita

Ve dvouletých studiích provedených na myších a potkanech v dávkách až 50 mg/kg nebyl u myší prokázán karcinogenní účinek. U potkanů byly jedinými lézemi souvisejícími s ropinirolem hyperplazie Leydigových buněk a testikulární adenom, které byly vyvolány hypoprolaktine­mickým účinkem ropinirolu. Tyto léze se považují za druhově specifický jev a nepředstavují nebezpečí s ohledem na klinické používání ropinirolu.

Bezpečnostní farmakologie

In vitro studie ukázala, že ropinirol inhibuje hERG mediované proudy. IC50 je 5násobně vyšší než očekávaná maximální plazmatická koncentrace u pacientů, kteří byli léčeni nejvyšší doporučenou dávkou (24 mg/den), viz bod 5.1.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

Hypromelosa 2208

Monohydrát laktózy

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Karbomery 4000–11000 mPa.s Hydrogenovaný ricinový olej Magnesium stearát

Rolpryna 2 mg

Potahová vrstva:

Hypromelosa 2910

Oxid titaničitý (E171)

Makrogol 400

Červený oxid železitý (E172)

Žlutý oxid železitý (E172)

Rolpryna 4 mg a 8 mg

Potahová vrstva:

Hypromelosa 2910

Oxid titaničitý (E171)

Makrogol 400

Červený oxid železitý (E172)

Žlutý oxid železitý (E172)

Černý oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3  Doba použitelnosti

3 roky

6.4  Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5  Druh obalu a obsah balení

Tablety jsou dodávány v krabičkách po 21, 28, 42 a 84 tabletách s prodlouženým uvolňováním v OPA/Al/PVC//Al blistrech.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6  Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Rolpryna 2 mg: 27/048/11-C

Rolpryna 4 mg: 27/049/11-C

Rolpryna 8 mg: 27/050/11-C

Další informace o léčivu ROLPRYNA

Jak se ROLPRYNA podává: perorální podání - tableta s prodlouženým uvolňováním
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Blistr
Velikost balení: 21

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Krka, d.d., Novo mesto, Novo mesto
E-mail: info.cz@krka.biz