Robitussin Junior na suchý dráždivý kašel 3,75 mg/5 ml sirup – souhrn údajů o přípravku (SPC) pro zdravotníky

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Robitussin Junior na suchý dráždivý kašel 3,75 mg/5 ml sirup

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

5 ml sirupu obsahuje 3,75 mg monohydrátu dextromethorfan-hydrobromidu.

Pomocné látky se známým účinkem: 5 ml sirupu obsahuje 1050 mg sorbitolu (E 420), 242 mg roztoku maltitolu (E 965), 98 mg ethanolu, 0,132 mg amarantu (E 123), 6 mg natrium-benzoátu (E 211).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Sirup.

Čirá červená tekutina s charakteristickou vůní a chutí višní.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4. 1. Terapeutické indikace

Antitusikum ke zmírnění dráždivého, suchého kašle.

Robitussin Junior je určen k použití u dětí ve věku od 2 do 12 let.

4. 2. Dávkování a způsob podání

Dávkování:

Pediatrická populace

Děti 6 – 12 let: 10 ml každé 4 hodiny,

Děti 2 – 6 let: 5 ml každé 4 hodiny.

Robitussin Junior je kontraindikován u dětí do 2 let (viz bod 4.3).

K odměření dávky použijte přiloženou odměrku.

Porucha funkce ledvin a jater: Používejte s opatrností u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater (viz body 4.4 a 5.2).

Způsob podání:

Perorální podání

4. 3. Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Dextromethorfan je kontraindikován u pacientů s respiračním selháním nebo u pacientů s rizikem rozvoje respiračního selhání (např. u pacientů s chronickou obstrukční chorobou dýchacích cest nebo pneumonií nebo během astmatického záchvatu nebo exacerbace astmatu).
• Nepoužívejte u pacientů, kteří užívají nebo v posledních 2 týdnech užívali inhibitory monoaminooxidázy (IMAO). Nepoužívejte u pacientů užívajících selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), tricyklická antidepresiva (TCA) či jiné léky na depresi, psychiatrické či emocionální stavy nebo Parkinsonovu chorobu.
• Kašel s nadměrnou tvorbou hlenu.
• Nepoužívejte u dětí do 2 let.

4. 4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvláštní opatrnosti je zapotřebí v případě chronického kašle, který se vyskytuje při kouření, u chronické bronchitidy nebo chronické choroby plic, jako je astma či emfyzém.

Přípravek se nedoporučuje, pokud kašel přetrvává déle než 3 dny, vrátí se nebo je doprovázen horečkou, vyrážkou či přetrvávající bolestí hlavy.

U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin má být tento léčivý přípravek používán s opatrností a léčba má být založena na individuálním posouzení poměru přínosů a rizik (viz body 4.2 a 5.2).

Během léčby se nesmí konzumovat alkoholické nápoje a užívat léky obsahující alkohol.

Byly hlášeny případy zneužití dextromethorfanu a závislosti. Opatrnost se doporučuje zejména u dospívajících a mladých dospělých a také u pacientů s anamnézou zneužívání léků nebo psychoaktivních látek.

Dextromethorfan se metabolizuje cestou jaterního cytochromu P450 2D6. Aktivita tohoto enzymu je geneticky podmíněná. Přibližně 10 % obecné populace jsou pomalí metabolizátoři CYP2D6. U pomalých metabolizátorů a pacientů souběžně užívajících inhibitory CYP2D6 se může objevit výraznější a/nebo prodloužený účinek dextromethorfanu. U pomalých metabolizátorů CYP2D6 nebo u pacientů užívajících inhibitory CYP2D6 je proto nutné postupovat opatrně (viz také bod 4.5 a 5.2).

Serotoninový syndrom

U dextrometorfanu při souběžném podávání serotonergních látek, jako jsou např. selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), tricyklická antidepresiva (TCA), léky, které narušují metabolismus serotoninu (včetně inhibitorů monoaminoxidázy (IMAO)), a inhibitory CYP2D6, byly hlášeny serotonergní účinky, včetně rozvoje potenciálně život ohrožujícího serotoninového syndromu.

Serotoninový syndrom může zahrnovat změny duševního stavu, autonomní nestabilitu, neuromuskulární abnormality a/nebo gastrointestinální symptomy.

Pokud existuje podezření na serotoninový syndrom, je třeba léčbu přípravkem Robitussin Juniuor na suchý dráždivý kašel ukončit.

Kombinace s jinými léky proti nachlazení

Je třeba se vyvarovat současného užívání jiných léků proti kašli a nachlazení.

Pediatrická populace

V případě předávkování se u dětí mohou vyskytnout závažné nežádoucí účinky včetně neurologických poruch. Ošetřující osoby je třeba informovat, aby nepřekročily doporučenou dávku.

Pomocné látky se známým účinkem:

Přípravek obsahuje amarant (E 123), který může způsobit alergické reakce.

Přípravek obsahuje roztok maltitolu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy nemají tento přípravek užívat.

Přípravek obsahuje 2,1 g sorbitolu v jedné dávce (10 ml), což odpovídá 209,4 mg/ml. Je nutno vzít v úvahu aditivní účinek současně podávaných přípravků s obsahem sorbitolu (nebo fruktózy) a příjem sorbitolu (nebo fruktózy) potravou. Obsah sorbitolu v léčivých přípravcích pro perorální podání může ovlivnit biologickou dostupnost jiných současně podávaných léčivých přípravků užívaných perorálně. Pacienti/pacientům s hereditární intolerancí fruktózy (HIF) nemají užívat/nemá být podán tento léčivý přípravek. Sorbitol může způsobit zažívací obtíže a mít mírný projímavý účinek.

Přípravek obsahuje 12 mg natrium-benzoátu (E211) v jedné dávce (10 ml), což odpovídá 1,2 mg/ml.

Přípravek obsahuje 196 mg ethanolu (alkoholu), tj. až 19,6 mg/ml (1,96 % w/v), v jedné 10 ml dávce, což odpovídá méně než 6 ml piva nebo 2 ml vína v jedné 10 ml dávce. Takto malé množství alkoholu v tomto léčivém přípravku nemá žádné znatelné účinky.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce (10 ml), to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4. 5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nepoužívejte u pacientů, kteří užívají nebo v posledních 2 týdnech užívali inhibitory monoaminooxidázy (IMAO). Nepoužívejte u pacientů užívajících selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), tricyklická antidepresiva (TCA) či jiné léky na depresi, psychiatrické či emocionální stavy nebo Parkinsonovu chorobu(viz bod 4.3).

Možnost zvýšení účinku sedativ při současném podávání. Kombinace s expectorancii není vhodná.

Inhibitory CYP2D6

Dextromethorfan se metabolizuje CYP2D6 a vykazuje výrazný first-pass metabolismus. Souběžné užívání silných inhibitorů enzymu CYP2D6 může zvýšit koncentraci dextromethorfanu v těle na několikanásobek normálních hodnot. To zvyšuje u pacientů riziko toxických účinků dextromethorfanu (agitovanost, zmatenost, tremor, insomnie, průjem a respirační deprese) a vzniku serotoninového syndromu. Mezi silné inhibitory enzymu CYP2D6 patří fluoxetin, paroxetin, chinidin a terbinafin. Při souběžném užívání s chinidinem se plazmatické koncentrace dextromethorfanu zvýšily až 20krát, což zvyšuje nežádoucí účinky přípravku na CNS. Amiodaron, flekainid a propafenon, sertralin, bupropion, methadon, cinakalcet, haloperidol, perfenazin a thioridazin mají také podobné účinky na metabolismus dextromethorfanu. Je-li nutné souběžné užívání inhibitorů CYP2D6 a dextromethorfanu, je potřeba pacienta monitorovat a v případě nutnosti snížit dávku dextromethorfanu.

Interakce s alkoholem

Současné užívání dextrometorfanu a alkoholu může zvýšit tlumivé účinky obou léků na centrální nervový systém.

4. 6. Fertilita, těhotenství a kojení

Přípravek je určen pro děti do 12 let.

Těhotenství:

Dextromethorfan se nemá během těhotenství užívat bez lékařského doporučení. Nejsou k dispozici žádné relevantní klinické údaje týkající se účinků na těhotenství u pacientek užívajících dextromethorfan. Omezené výsledky předklinických studií neprokázaly žádné nežádoucí účinky na vývoj plodu a postnatální životaschopnost po perorálním podání dextromethorfanu potkanům a králíkům během březosti (viz bod 5.3).

Kojení:

Dextromethorfan a jeho aktivní metabolit se vylučují do mateřského mléka ve velmi malém množství, u něhož se neočekává klinický účinek na kojené dítě. Nicméně, nejsou k dispozici žádné údaje o sledování vlivu na kojené dítě. Robitussin Junior lze použít pro krátkodobou léčbu v období kojení, pokud je léčba pro matku nezbytná.

Fertilita:

Nejsou k dispozici žádné relevantní klinické údaje týkající se účinků na fertilitu u pacientů užívajících dextromethorfan. Omezené předklinické údaje neprokázaly žádné nežádoucí účinky na fertilitu po perorálním podání dextromethorfanu potkanům (viz bod 5.3).

4. 7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek je určen pro děti do 12 let.

Robitussin Junior může mít mírný až středně silný vliv na schopnost řídit či obsluhovat stroje, neboť vyvolává ospalost a závrať.

Řidiči a osoby obsluhující stroje by měli mít na paměti, že přípravek obsahuje alkohol.

4. 8. Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky zjištěné během postmarketingového použití jsou uvedeny níže. Protože jsou tyto reakce hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, frekvence těchto reakcí není známa, ale pravděpodobně budou vzácné nebo velmi vzácné (vyskytuje se u < 1/1 000 pacientů).

Frekvence výskytu nežádoucích účinků je uváděna následovně: Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až

<1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10000 až < 1/1000); velmi vzácné (<1/10000), není známo (frekvenci z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy imunitního systému: Vzácné: Hypersenzitivita.

Poruchy nervového systému:

Méně časté: Závratě, ospalost.

Gastrointestinální poruchy:

Méně časté: Gastrointestinální poruchy, nauzea, zvracení, bolest břicha.

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

Vzácné: alergické reakce (např.: vyrážka, kopřivka, angioedém).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře

sukl.gov.cz/nezadouciucinky

případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10

e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

4. 9. Předávkování

Příznaky a známky:

Předávkování dextrometorfanem může být spojeno s nauzeou, zvracením, dystonií, agitovaností, zmateností, somnolencí, stuporem, nystagmem, kardiotoxicitou (tachykardie, abnormální EKG včetně prodloužení intervalu QTc), ataxií, toxickou psychózou s vizuálními halucinacemi, nadměrnou dráždivostí.

V případě masivního předávkování lze pozorovat následující symptomy: kóma, respirační deprese, křeče.

Léčba:

• Asymptomatickým pacientům, kteří užili nadměrné dávky během předcházející hodiny, lze podávat aktivní uhlí.
• U pacientů, kteří užili dextrometorfan a jsou v sedaci či kómatu, lze zvažovat naloxon v obvyklých dávkách pro léčbu předávkování opioidy. Lze použít benzodiazepiny u křečí a benzodiazepiny a externí chlazení u hypertermie ze serotoninového syndromu.“

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5. 1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antitusika, kromě kombinací s expektorancii. ATC kód: R05DA09

Dextromethorfan je neopioidní antitusikum. Jedná se o metylovaný dextrorotatorní analog levorfanolu, což je analog kodeinu. Dextromethorfan působí centrálně na centrum kašle v prodloužené míše a nucleus tractus solaris a zvyšuje práh pro kašel. V terapeutických dávkách nemá analgetické účinky a nevyvolává dechovou tíseň.

5. 2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce Dextromethorfan je dobře absorbován z gastrointestinálního traktu s maximální hladinou v séru, která nastává za 2 až 3 hodiny. Po jednorázové perorální dávce 60 mg dextromethorfanu bylo dosaženo maximálních plazmatických koncentrací hlavního aktivního metabolitu dextrorfanu přibližně za 1,5 hodiny, které byly asi 170násobně vyšší než maximální koncentrace dextromethorfanu. Kvůli individuálním rozdílům v metabolismu dextromethorfanu jsou farmakokinetické hodnoty vysoce variabilní. Dextromethorfan má nízkou perorální biologickou dostupnost kvůli rozsáhlému metabolismu prvního průchodu játry u většiny jedinců. Po jednorázovém perorálním podání dextromethorfanu u dětí a dospívajících (ve věku 2-17 let) se průměrná expozice dextrorfanu, hlavního metabolitu dextromethorfanu, zvyšovala s věkem.

Distribuce Kvůli rozsáhlému presystémovému metabolismu v játrech nejsou k dispozici podrobné analýzy distribuce perorálně podaného dextromethorfanu. Nejsou k dispozici informace o distribučním objemu u člověka. Dextromethorfan je z 60-70 % vázán na bílkoviny v séru. Dextromethorfan a dextrorfan procházejí přes hematoencefalickou bariéru. U kojících žen jsou dextromethorfan a jeho aktivní metabolit, dextrorfan, distribuovány do mateřského mléka.

Metabolismus Existuje jasný metabolismus prvního průchodu játry a dextromethorfan je rozsáhle metabolizován v játrech prostřednictvím O-demethylace zprostředkované CYP2D6 za vzniku svého aktivního a hlavního O-demethylovaného metabolitu dextrorfanu. V méně významné eliminační cestě podléhá dextromethorfan N-demethylaci na 3-methoxymorfinan prostřednictvím CYP3A4/A5. Oba dextrorfan a 3-methoxymorfinan podléhají další demethylaci prostřednictvím CYP3A4 a CYP2D6 na sekundární metabolit 3-hydroxymorfinan; avšak volný dextrorfan je k dispozici pro metabolismus minimálně, protože tento aktivní metabolit je rychle glukuronidován a vylučován močí. Zhoršení oxidace dextromethorfanu způsobené onemocněním jater je však mnohem menší než to způsobené genetickým deficitem; nicméně bylo hlášeno pravděpodobné snížení funkční schopnosti s postupem onemocnění jater.

Eliminace Poločas eliminace dextromethorfanu je přibližně 2 až 4 hodiny. Medián poločasu dextromethorfanu byl 19,1 hodiny u pomalých metabolizátorů a 2,4 hodiny u rychlých metabolizátorů, zatímco medián poločasu dextrorfanu byl 10,1 hodiny u pomalých metabolizátorů a 1,4 hodiny u rychlých metabolizátorů. Dextromethorfan a jeho metabolity jsou vylučovány ledvinami. V moči se nachází pouze malé množství nezměněného dextromethorfanu. V závislosti na fenotypu metabolismu může být až 11 % vyloučeno jako dextromethorfan a až 100 % jako dextrorfan. V prvních 24 hodinách po podání dávky je méně než 0,1 % eliminováno ve stolici. Vylučování dextrorfanu močí klesá u rychlých metabolizátorů s renálním selháním (medián frakčního vylučování močí byl 24,4 % u pacientů s poruchou funkce ledvin oproti 47,5 % u zdravých jedinců). U kojících žen je dextromethorfan vylučován do mateřského mléka v malých množstvích.

5. 3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Genotoxicita a karcinogenita:

Dextromethorfan-hydrobromid neprokázal žádné známky mutagenity v bakteriálním testu reverzní mutace. Nebyl klastogenní v testu chromozomálních aberací v lidských lymfocytech, avšak zvýšil výskyt polyploidie při nejvyšší testované koncentraci. V mikronukleárním testu u myší nebyl zaznamenán statisticky významný nárůst počtu erytrocytů s mikrojádry při perorálních dávkách až do 250 mg/kg.

U potkanů a transgenních myší (Tg.rasH2) nebylo pozorováno žádné významné zvýšení tvorby neoplastických lézí při perorálních dávkách dextromethorfanu 50 mg/kg/den (po dobu 24 měsíců), resp. 100 mg/kg/den (po dobu 6 měsíců).

Reprodukční a vývojová toxicita:

Omezené výsledky předklinických studií neprokázaly žádné nežádoucí účinky na fertilitu, vývoj plodu a postnatální životaschopnost po perorálním podávání až 50 mg/kg/den dextromethorfanu potkanům (což odpovídá přibližně 7násobku maximální denní terapeutické dávky u dospělého člověka 67,5 mg/den) a králíkům (což odpovídá přibližně 14násobku maximální denní terapeutické dávky u dospělého člověka 67,5 mg/den) během březosti.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6. 1. Seznam pomocných látek

Glycerol, sodná sůl karmelosy, natrium-benzoát (E 211), dinatrium-edetát, roztok maltitolu (E 965), ethanol 96% (V/V), bezvodá kyselina citronová, amarant (E 123), karamel, levomenthol, višňové aroma, krystalizující sorbitol 70% (E 420), natrium-cyklamát, draselná sůl acesulfamu, čištěná voda.

6. 2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6. 3. Doba použitelnosti

4 roky.

Doba použitelnosti po prvním otevření: 6 měsíců.

6. 4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před mrazem.

6. 5. Druh obalu a obsah balení

Lahvička z hnědého skla, bílý dětský bezpečnostní uzávěr (PP/PE) s těsnící vložkou (PE) a kroužkem originality, krabička, odměrka 10 ml (PP), krabička.

50 nebo 100 ml sirupu.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6. 6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Haleon Czech Republic s.r.o.

Hvězdova 1734/2c

140 00 Praha 4 – Nusle

Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

36/137/02-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 29. 5. 2002

Datum posledního prodloužení registrace: 11. 6. 2014

10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 1. 10. 2026