Souhrn údajů o přípravku (SPC) - ROBITUSSIN ANTITUSSICUM NA SUCHÝ DRÁŽDIVÝ KAŠEL
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Robitussin Antitussicum na suchý dráždivý kašel 7,50 mg/5 ml sirup
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
5 ml sirupu obsahuje 7,50 mg monohydrátu dextromethorfan-hydrobromidu.
Pomocné látky se známým účinkem: 5 ml sirupu obsahuje 1047 mg sorbitolu (E 420), 242 mg roztoku maltitolu (E 965), 97,7 mg ethanolu, 0,165 mg amarantu (E 123) a 6 mg natrium-benzoátu (E 211).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Sirup.
Čirá červená tekutina s charakteristickou vůní a chutí višní.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4. 1. Terapeutické indikace
Antitusikum ke zmírnění dráždivého, suchého kašle.
Robitussin Antitussicum je určen pro dospělé, dospívající a děti od 6 let.
4. 2. Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí a dospívající od 12 let: 7,5 ml každé 4 hodiny;
Pediatrická populace
Děti 6 - 12 let: 5 ml každé 4 hodiny.
Robitussin Antitussicum je kontraindikován u dětí do 6 let (viz bod 4.3).
K odměření dávky použijte přiloženou odměrku.
Porucha funkce ledvin a jater: Používejte s opatrností u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater (viz body 4.4 a 5.2).
Způsob podání
Perorální podání.
4. 3. Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Dextromethorfan je kontraindikován u pacientů s respiračním selháním nebo u pacientů s rizikem rozvoje respiračního selhání (např. u pacientů s chronickou obstrukční chorobou dýchacích cest nebo pneumonií nebo během astmatického záchvatu nebo exacerbace astmatu).
- Nepoužívejte u pacientů, kteří užívají nebo v posledních 2 týdnech užívali inhibitory monoaminooxidázy (IMAO). Nepoužívejte u pacientů užívajících selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), tricyklická antidepresiva (TCA) či jiné léky na depresi, psychiatrické či emocionální stavy nebo Parkinsonovu chorobu.
- Kašel s nadměrnou tvorbou hlenu.
- Nepoužívejte u dětí do 6 let.
4. 4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Zvláštní opatrnosti je zapotřebí v případě chronického kašle, který se vyskytuje při kouření, u chronické bronchitidy nebo chronické choroby plic, jako je astma či emfyzém.
Přípravek se nedoporučuje, pokud kašel přetrvává déle než 7 dnů (u dětí 3 dny), vrátí se nebo je doprovázen horečkou, vyrážkou či přetrvávající bolestí hlavy.
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin má být tento léčivý přípravek používán s opatrností a léčba má být založena na individuálním posouzení poměru přínosů a rizik (viz body 4.2 a 5.2).
Během léčby se nesmí konzumovat alkoholické nápoje a užívat léky obsahující alkohol.
Byly hlášeny případy zneužívání dextrometorfanu a závislosti. Opatrnost se doporučuje zejména u dospívajících a mladých dospělých a také u pacientů s anamnézou zneužívání léků nebo psychoaktivních látek.
Dextromethorfan se metabolizuje cestou jaterního cytochromu P450 2D6. Aktivita tohoto enzymu je geneticky podmíněná. Přibližně 10 % obecné populace jsou pomalí metabolizátoři CYP2D6. U pomalých metabolizátorů a pacientů souběžně užívajících inhibitory CYP2D6 se může objevit výraznější a/nebo prodloužený účinek dextromethorfanu. U pomalých metabolizátorů CYP2D6 nebo u pacientů užívajících inhibitory CYP2D6 je proto nutné postupovat opatrně (viz také bod 4.5 a 5.2).
Serotoninový syndrom
U dextrometorfanu při souběžném podávání serotonergních látek, jako jsou např. selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), tricyklická antidepresiva (TCA), léky, které narušují metabolismus serotoninu (včetně inhibitorů monoaminoxidázy (IMAO)), a inhibitory CYP2D6, byly hlášeny serotonergní účinky, včetně rozvoje potenciálně život ohrožujícího serotoninového syndromu.
Serotoninový syndrom může zahrnovat změny duševního stavu, autonomní nestabilitu, neuromuskulární abnormality a/nebo gastrointestinální symptomy.
Pokud existuje podezření na serotoninový syndrom, je třeba léčbu přípravkem Robitussin Antitussicum na suchý a dráždivý kašel ukončit.
Kombinace s jinými léky proti kašli a nachlazení
Je třeba se vyvarovat současného užívání jiných léků proti kašli a nachlazení.
Pediatrická populace
V případě předávkování se u dětí mohou vyskytnout závažné nežádoucí účinky včetně neurologických poruch. Ošetřující osoby je třeba informovat, aby nepřekročily doporučenou dávku.
Pomocné látky se známým účinkem
Přípravek obsahuje amarant (E 123), který může způsobit alergické reakce.
Přípravek obsahuje roztok maltitolu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy nemají tento přípravek užívat.
Přípravek obsahuje 1,6 g sorbitolu v jedné dávce (7,5 ml), což odpovídá 209,4 mg/ml. Je nutno vzít v úvahu aditivní účinek současně podávaných přípravků s obsahem sorbitolu (nebo fruktózy) a příjem sorbitolu (nebo fruktózy) potravou.
Obsah sorbitolu v léčivých přípravcích pro perorální podání může ovlivnit biologickou dostupnost jiných současně podávaných léčivých přípravků užívaných perorálně.
Pacienti /pacientům s hereditární intolerancí fruktózy (HIF) nemají užívat/nemá být podán tento léčivý přípravek.
Sorbitol může způsobit zažívací obtíže a mít mírný projímavý účinek.
Přípravek obsahuje 9 mg natrium-benzoátu (E 211) v jedné dávce (7,5 ml), což odpovídá 1,2 mg/ml.
Přípravek obsahuje 146,6 mg ethanolu (alkoholu) tj. až 19,5 mg/ml (1,95% w/v) v jedné 7,5 ml dávce, což odpovídá méně než 4 ml piva nebo 2 ml vína v jedné 7,5 ml dávce. Takto malé množství alkoholu v tomto léčivém přípravku nemá žádné znatelné účinky.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce (7,5 ml), to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4. 5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nepoužívejte u pacientů, kteří užívají nebo v posledních 2 týdnech užívali inhibitory monoaminooxidázy (IMAO). Nepoužívejte u pacientů užívajících selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), tricyklická antidepresiva (TCA) či jiné léky na depresi, psychiatrické či emocionální stavy nebo Parkinsonovu chorobu (viz bod 4.3).
Možnost zesílení účinku sedativ při souběžném použití. Kombinace s expektorancii není vhodná.
Inhibitory CYP2D6
Dextromethorfan se metabolizuje CYP2D6 a vykazuje výrazný first-pass metabolismus. Souběžné užívání silných inhibitorů enzymu CYP2D6 může zvýšit koncentraci dextromethorfanu v těle na několikanásobek normálních hodnot. To zvyšuje u pacientů riziko toxických účinků dextromethorfanu (agitovanost, zmatenost, tremor, insomnie, průjem a respirační deprese) a vzniku serotoninového syndromu. Mezi silné inhibitory enzymu CYP2D6 patří fluoxetin, paroxetin, chinidin a terbinafin. Při souběžném užívání s chinidinem se plazmatické koncentrace dextromethorfanu zvýšily až 20krát, což zvyšuje nežádoucí účinky přípravku na CNS. Amiodaron, flekainid a propafenon, sertralin, bupropion, methadon, cinakalcet, haloperidol, perfenazin a thioridazin mají také podobné účinky na metabolismus dextromethorfanu. Je-li nutné souběžné užívání inhibitorů CYP2D6 a dextromethorfanu, je potřeba pacienta monitorovat a v případě nutnosti snížit dávku dextromethorfanu.
Interakce s alkoholem
Současné užívání dextrometorfanu a alkoholu může zvýšit tlumivé účinky obou léků na centrální nervový systém.
4. 6. Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství:
Dextromethorfan se nemá během těhotenství užívat bez lékařského doporučení. Nejsou k dispozici žádné relevantní klinické údaje týkající se účinků na těhotenství u pacientek užívajících dextromethorfan. Omezené výsledky předklinických studií neprokázaly žádné nežádoucí účinky na vývoj plodu a postnatální životaschopnost po perorálním podání dextromethorfanu potkanům a králíkům během březosti (viz bod 5.3).
Kojení:
Dextromethorfan a jeho aktivní metabolit se vylučují do mateřského mléka ve velmi malém množství, u něhož se neočekává klinický účinek na kojené dítě. Nicméně, nejsou k dispozici žádné údaje o sledování vlivu na kojené dítě. Robitussin Antitussicum lze použít pro krátkodobou léčbu v období kojení, pokud je léčba pro matku nezbytná.
Fertilita: Nejsou k dispozici žádné relevantní klinické údaje týkající se účinků na fertilitu u pacientů užívajících dextromethorfan. Omezené předklinické údaje neprokázaly žádné nežádoucí účinky na fertilitu po perorálním podání dextromethorfanu potkanům (viz bod 5.3).
4. 7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Robitussin Antitussicum může mít mírný až středně silný vliv na schopnost řídit či obsluhovat stroje, neboť vyvolává ospalost a závrať.
Řidiči a osoby obsluhující stroje by měli mít na paměti, že přípravek obsahuje alkohol.
4. 8. Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky zjištěné během postmarketingového použití jsou uvedeny níže. Protože jsou tyto reakce hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, frekvence těchto reakcí není známa, ale pravděpodobně budou vzácné nebo velmi vzácné (vyskytuje se u < 1/1 000 pacientů).
Frekvence výskytu nežádoucích účinků je uváděna následovně: Velmi časté (≥1/10); časté (>1/100 až
<1/10); méně časté (>1/1000 až <1/100); vzácné (>1/10000 až < 1/1000); velmi vzácné (<1/10000), není známo (frekvenci z dostupných údajů nelze určit).
Poruchy imunitního systému:
Vzácné: Hypersenzitivita.
Poruchy nervového systému:
Méně časté: Závratě, ospalost.
Gastrointestinální poruchy:
Méně časté: Gastrointestinální poruchy, nauzea, zvracení, bolest břicha.
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Vzácné: alergické reakce (např.: vyrážka, kopřivka, angioedém).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře
případně na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 49/48
100 00 Praha 10
e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz
4. 9. Předávkování
Příznaky a známky:
Předávkování dextrometorfanem může být spojeno s nauzeou, zvracením, dystonií, agitovaností, zmateností, somnolencí, stuporem, nystagmem, kardiotoxicitou (tachykardie, abnormální EKG včetně prodloužení intervalu QTc), ataxií, toxickou psychózou s vizuálními halucinacemi, nadměrnou dráždivostí.
V případě masivního předávkování lze pozorovat následující symptomy: kóma, respirační deprese, křeče.
Léčba:
- Asymptomatickým pacientům, kteří užili nadměrné dávky během předcházející hodiny, lze podávat aktivní uhlí.
- U pacientů, kteří užili dextrometorfan a jsou v sedaci či kómatu, lze zvažovat naloxon v obvyklých dávkách pro léčbu předávkování opioidy. Lze použít benzodiazepiny u křečí a benzodiazepiny a externí chlazení u hypertermie ze serotoninového syndromu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5. 1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antitusika, kromě kombinací s expektorancii
ATC kód: R05DA09
Dextromethorfan je neopioidní antitusikum. Jedná se o metylovaný dextrorotatorní analog levorfanolu, což je analog kodeinu. Dextromethorfan působí centrálně na centrum kašle v prodloužené míše a nucleus tractus solaris a zvyšuje práh pro kašel. V terapeutických dávkách nemá analgetické účinky a nevyvolává dechovou tíseň.
5. 2. Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce Dextromethorfan je dobře absorbován z gastrointestinálního traktu s maximální hladinou v séru, která nastává za 2 až 3 hodiny. Po jednorázové perorální dávce 60 mg dextromethorfanu bylo dosaženo maximálních plazmatických koncentrací hlavního aktivního metabolitu dextrorfanu přibližně za 1,5 hodiny, které byly asi 170násobně vyšší než maximální koncentrace dextromethorfanu. Kvůli individuálním rozdílům v metabolismu dextromethorfanu jsou farmakokinetické hodnoty vysoce variabilní. Dextromethorfan má nízkou perorální biologickou dostupnost kvůli rozsáhlému metabolismu prvního průchodu játry u většiny jedinců. Po jednorázovém perorálním podání dextromethorfanu u dětí a dospívajících (ve věku 2-17 let) se průměrná expozice dextrorfanu, hlavního metabolitu dextromethorfanu, zvyšovala s věkem.
Distribuce Kvůli rozsáhlému presystémovému metabolismu v játrech nejsou k dispozici podrobné analýzy distribuce perorálně podaného dextromethorfanu. Nejsou k dispozici informace o distribučním objemu u člověka. Dextromethorfan je z 60-70 % vázán na bílkoviny v séru. Dextromethorfan a dextrorfan procházejí přes hematoencefalickou bariéru. U kojících žen jsou dextromethorfan a jeho aktivní metabolit, dextrorfan, distribuovány do mateřského mléka.
Metabolismus Existuje jasný metabolismus prvního průchodu játry a dextromethorfan je rozsáhle metabolizován v játrech prostřednictvím O-demethylace zprostředkované CYP2D6 za vzniku svého aktivního a hlavního O-demethylovaného metabolitu dextrorfanu. V méně významné eliminační cestě podléhá dextromethorfan N-demethylaci na 3-methoxymorfinan prostřednictvím CYP3A4/A5. Oba dextrorfan a 3-methoxymorfinan podléhají další demethylaci prostřednictvím CYP3A4 a CYP2D6 na sekundární metabolit 3-hydroxymorfinan; avšak volný dextrorfan je k dispozici pro metabolismus minimálně, protože tento aktivní metabolit je rychle glukuronidován a vylučován močí. Zhoršení oxidace dextromethorfanu způsobené onemocněním jater je však mnohem menší než to způsobené genetickým deficitem; nicméně bylo hlášeno pravděpodobné snížení funkční schopnosti s postupem onemocnění jater.
Eliminace Poločas eliminace dextromethorfanu je přibližně 2 až 4 hodiny. Medián poločasu dextromethorfanu byl 19,1 hodiny u pomalých metabolizátorů a 2,4 hodiny u rychlých metabolizátorů, zatímco medián poločasu dextrorfanu byl 10,1 hodiny u pomalých metabolizátorů a 1,4 hodiny u rychlých metabolizátorů. Dextromethorfan a jeho metabolity jsou vylučovány ledvinami. V moči se nachází pouze malé množství nezměněného dextromethorfanu. V závislosti na fenotypu metabolismu může být až 11 % vyloučeno jako dextromethorfan a až 100 % jako dextrorfan. V prvních 24 hodinách po podání dávky je méně než 0,1 % eliminováno ve stolici. Vylučování dextrorfanu močí klesá u rychlých metabolizátorů s renálním selháním (medián frakčního vylučování močí byl 24,4 % u pacientů s poruchou funkce ledvin oproti 47,5 % u zdravých jedinců). U kojících žen je dextromethorfan vylučován do mateřského mléka v malých množstvích.
5. 3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Genotoxicita a karcinogenita:
Dextromethorfan-hydrobromid neprokázal žádné známky mutagenity v bakteriálním testu reverzní mutace. Nebyl klastogenní v testu chromozomálních aberací v lidských lymfocytech, avšak zvýšil výskyt polyploidie při nejvyšší testované koncentraci. V mikronukleárním testu u myší nebyl zaznamenán statisticky významný nárůst počtu erytrocytů s mikrojádry při perorálních dávkách až do 250 mg/kg.
U potkanů a transgenních myší (Tg.rasH2) nebylo pozorováno žádné významné zvýšení tvorby neoplastických lézí při perorálních dávkách dextromethorfanu 50 mg/kg/den (po dobu 24 měsíců), resp. 100 mg/kg/den (po dobu 6 měsíců).
Reprodukční a vývojová toxicita:
Omezené výsledky předklinických studií neprokázaly žádné nežádoucí účinky na fertilitu, vývoj plodu a postnatální životaschopnost po perorálním podávání až 50 mg/kg/den dextromethorfanu potkanům (což odpovídá přibližně 7násobku maximální denní terapeutické dávky u člověka 67,5 mg/den) a králíkům (což odpovídá přibližně 14násobku maximální denní terapeutické dávky u člověka 67,5 mg/den) během březosti.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6. 1. Seznam pomocných látek
Glycerol, sodná sůl karmelosy, natrium-benzoát (E 211), dinatrium-edetát, roztok maltitolu (E 965), ethanol 96% (V/V), kyselina citrónová, amarant (E 123), karamel, levomenthol, višňové aroma, krystalizující sorbitol 70% (E 420), natrium-cyklamát, draselná sůl acesulfamu, čištěná voda.
6. 2. Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6. 3. Doba použitelnosti
4 roky.
Doba použitelnosti po prvním otevření: 6 měsíců.
6. 4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před mrazem.
6. 5. Druh obalu a obsah balení
Lahvička z hnědého skla, bílý dětský bezpečnostní uzávěr (PP/PE) s těsnící vložkou (PE) a kroužkem originality, odměrka 10 ml (PP), krabička,.
50 nebo 100 ml sirupu.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6. 6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Haleon Czech Republic s.r.o.
Hvězdova 1734/2c
140 00 Praha 4 – Nusle
Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
36/138/02-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 29. 5. 2002
Datum posledního prodloužení registrace: 11. 6. 2014
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 1. 10. 2026