RABAKIR - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rabakir 25 mg tvrdé tobolky

Rabakir 75 mg tvrdé tobolky

Rabakir 150 mg tvrdé tobolky

Rabakir 300 mg tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje pregabalinum 25 mg.

Jedna tvrdá tobolka obsahuje pregabalinum 75 mg.

Jedna tvrdá tobolka obsahuje pregabalinum 150 mg.

Jedna tvrdá tobolka obsahuje pregabalinum 300 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:

Rabakir 25 mg tvrdé tobolky

Jedna tvrdá tobolka obsahuje 33,3 mg laktosy (jako monohydrát).

Jedna tvrdá tobolka obsahuje ve víčku a těle tobolky 4,4 mikrogramu oranžové žluti.

Rabakir 75 mg tvrdé tobolky

Jedna tvrdá tobolka obsahuje 7,8 mg laktosy (jako monohydrát).

Rabakir 150 mg tvrdé tobolky

Jedna tvrdá tobolka obsahuje 15,7 mg laktosy (jako monohydrát).

Rabakir 300 mg tvrdé tobolky

Jedna tvrdá tobolka obsahuje 31,4 mg laktosy (jako monohydrát).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka

Rabakir 25 mg tvrdé tobolky: tvrdá želatinová tobolka, víčko tobolky žluté, tělo tobolky žluté, bez označení, velikost 4

Rabakir 75 mg tvrdé tobolky: tvrdá želatinová tobolka, víčko tobolky světle hnědé, tělo tobolky světle hnědé, bez označení, velikost 4

Rabakir 150 mg tvrdé tobolky: tvrdá želatinová tobolka, víčko tobolky hnědé, tělo tobolky hnědé, bez označení, velikost 2

Rabakir 300 mg tvrdé tobolky: tvrdá želatinová tobolka, víčko tobolky tmavě hnědé, tělo tobolky tmavě hnědé, bez označení, velikost 0

Tobolky obsahují bílý nebo téměř bílý krystalický prášek.

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Neuropatická bolest

Přípravek Rabakir je indikován k léčbě periferní a centrální neuropatické bolesti u dospělých.

Epilepsie

Přípravek Rabakir je indikován jako přídatná léčba u dospělých s parciálními záchvaty se sekundární generalizací nebo bez ní.

Generalizovaná úzkostná porucha

Přípravek Rabakir je indikován k léčbě generalizované úzkostné poruchy (Generalised Anxiety Disorder, GAD) u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávkovací rozmezí je 150–600 mg denně, rozdělené do dvou nebo tří dávek.

Neuropatická bolest

Léčba pregabalinem může být zahájena dávkou 150 mg denně rozdělenou do 2 nebo 3 dávek. V závislosti na individuální odpovědi a snášenlivosti pacienta může být dávka zvýšena na 300 mg denně po intervalu 3–7 dní a v případě potřeby po dalších 7 dnech až na maximální dávku 600 mg denně.

Epilepsie

Léčba pregabalinem může být zahájena dávkou 150 mg denně rozdělenou do 2 nebo 3 dávek. V závislosti na individuální odpovědi a snášenlivosti pacienta může být dávka zvýšena po jednom týdnu na 300 mg denně. Maximální dávky 600 mg denně může být dosaženo po dalším týdnu.

Generalizovaná úzkostná porucha

Dávkovací rozmezí je 150 až 600 mg denně, rozdělené do 2 až 3 dávek. Potřebu léčby je třeba pravidelně přehodnocovat.

Léčbu pregabalinem je možné zahájit dávkou 150 mg denně. V závislosti na individuální odpovědi a snášenlivosti pacienta může být dávka zvýšena po jednom týdnu na 300 mg denně. Po dalším týdnu je možné dávku zvýšit až na 450 mg denně. Maximální dávky 600 mg denně je možné dosáhnout po dalším týdnu.

Vysazení pregabalinu

Pokud je nezbytné pregabalin vysadit, pak se v souladu se současnou klinickou praxí doporučuje ho vysazovat postupně, u všech indikací minimálně po dobu jednoho týdne (viz body 4.4 a 4.8).

Porucha funkce ledvin

Pregabalin se vylučuje ze systémového oběhu zejména ledvinami, a to v nezměněné formě. Protože clearance pregabalinu je přímo úměrná clearance kreatininu (viz bod 5.2), snížení dávek u pacientů s poruchou funkce ledvin musí být stanoveno individuálně podle clearance kreatininu (CLcr), jak je uvedeno v tab. 1, při použití následujícího vzorce:

1,23 x [140-věk (roky)] x hmotnost (kg)

CLcr(ml/min) = ------------------------------------------------------- (x 0,85 u žen)

kreatinin v séru (|imoi/i)

Pregabalin se účinně odstraňuje z plasmy hemodialýzou (50% léku je odstraněno během 4 hodin). U pacientů podstupujících hemodiaiýzu je nutné denní dávku pregabaiinu upravit podie funkce iedvin.

Kromě denní dávky má být ihned po každé 4hodinové hemodiaiýze podána dodatečná dávka pregabalinu (viz tabulka 1).

Tabulka 1 Úprava denní dávky pregabaiinu podie funkce iedvin

* Ceiková denní dávka (mg/den) má být rozděiena do jednotiivých dávek (mg/dávku) podle dávkovacího režimu

⁺ Dodatečná dávka znamená jednu daiší dávku

Porucha _ funkce , jater

U pacientů s poruchou funkce jater není zapotřebí žádná úprava dávek (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Rabakir u dětí miadších 12 iet a dospívajících (12–17 iet věku) nebyla stanovena. V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich zákiadě neize učinit žádná doporučení týkající se dávkování.

Starší pacienti

Starší pacienti mohou vyžadovat sníženou dávku pregabaiinu vzhiedem ke snížené funkci iedvin (viz bod 5.2).

Způsob podání

Přípravek Rabakir ize podávat s jídiem nebo bez jídla.

Přípravek Rabakir je určen pouze k peroráinímu podání.

4.3    Kontraindikace

Hypersenzitivita na iéčivou iátku nebo na kteroukoii pomocnou iátku uvedenou v bodě 6.1.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti s diabetem

Ve shodě se současnou kiinickou praxí může u pacientů s diabetem, kteří během iéčby pregabaiinem přibývají na váze, vzniknout potřeba úpravy dávek iéčivých přípravků užívaných ke snížení giykemie.

Hypersenzitivní reakce

Po uvedení na trh byiy hiášeny hypersenzitivní reakce, zahrnující případy angioedému. Pregabalin je nezbytné ihned vysadit, objeví-ii se příznaky angioedému, jako je otok obiičeje, okoií úst nebo horních cest dýchacích.

Závratě, somnolence, ztráta vědomí, zmatenost a porucha mentálních funkcí

Léčba pregabaiinem byia spojena se závratěmi a somnoiencí, které by mohiy zvýšit výskyt náhodného zranění (pádu) u starší popuiace. Po uvedení na trh byia rovněž zaznamenána hiášení ztráty vědomí, zmatenosti a poruchy mentáiních funkcí. Proto mají být pacienti instruováni ke zvýšené opatrnosti, dokud se neseznámí se všemi potenciáiními účinky iéčivého přípravku.

Účinky na zrak

V kontroiovaných studiích hiásii rozmazané vidění větší podíi pacientů iéčených pregabaiinem než pacientů dostávajících piacebo, z nichž aie u většiny příznaky vymizeiy při pokračování v iéčbě.. V kiinických studiích, kde probíhaio oftaimoiogické siedování, byia incidence snížení zrakové ostrosti a změny zorného poie vyšší u pacientů iéčených pregabaiinem než u pacientů dostávajících piacebo; incidence fundoskopických změn byia vyšší u pacientů dostávajících piacebo (viz bod 5.1).

Po uvedení na trh byiy také hiášeny oční nežádoucí účinky, zahrnující ztrátu zraku, rozmazané vidění a jiné změny zrakové ostrosti, z nichž většina byia přechodná. Tyto oční příznaky může vyřešit nebo ziepšit vysazení pregabaiinu.

Selhání ledvin

Byiy hiášeny případy seihání iedvin a v některých případech se vysazení pregabaiinu projeviio reverzibiiitou tohoto nežádoucího účinku.

Vysazování současně užívaných antiepileptických léčivých přípravků

Nejsou dostatečné údaje o postupu vysazování současně užívaných antiepiieptických iéčivých přípravků a případném přechodu na monoterapii pregabaiinem, byio-ii dosaženo kontroiy záchvatů přidáním iéčby pregabalinem.

Příznaky z vysazení

Po vysazení pregabaiinu po krátkodobé i diouhodobé iéčbě byiy u některých pacientů pozorovány příznaky z vysazení. Byiy popsány násiedující nežádoucí účinky naznačující fyzickou závisiost: nespavost, boiest hiavy, nauzea, úzkost, průjem, příznaky podobné chřipce, nervozita, deprese, boiest, křeče, hyperhidróza a závratě. Na začátku iéčby je nutné o této skutečnosti informovat pacienta.

Během užívání pregabaiinu nebo krátce po jeho vysazení se mohou vyskytnout záchvaty, včetně status epiiepticus a záchvatů tonicko-kionického typu (grand mai).

Pokud jde o vysazení pregabaiinu po diouhodobé iéčbě, z údajů vypiývá, že četnost a závažnost příznaků z vysazení může souviset s veiikostí dávek.

Městnavé srdeční selhání

Po uvedení na trh byiy u některých pacientů užívajících pregabaiin hiášeny případy městnavého srdečního seihání. Tyto nežádoucí účinky byiy nejčastěji pozorovány u starších pacientů se zhoršenou kardiovaskuiární funkcí, během iéčby pregabaiinem v indikaci neuropatie. U těchto pacientů je nutné užívat pregabaiin s opatrností. Tento nežádoucí účinek ize řešit vysazením pregabalinu.

Léčba centrální neuropatické bolesti v důsledku poranění míchy

Během iéčby centráiní neuropatické boiesti v důsiedku poranění míchy byi zvýšený výskyt ceikových nežádoucích účinků, nežádoucích účinků na centráiní nervový systém a zviáště somnoience. To je možné přisoudit aditivnímu účinku souběžně podávaných iéčivých přípravků (např. iéky proti spasticitě) k iéčbě těchto stavů. Při předepisování pregabaiinu v těchto případech je třeba tuto skutečnost brát v úvahu.

Sebevražedné myšlenky a chování

U pacientů iéčených antiepiieptickými přípravky v různých indikacích byiy hiášeny sebevražedné myšienky a chování. Rovněž metaanaiýza randomizovaných piacebem kontroiovaných studií antiepileptických přípravků ukázaia na mírně zvýšené riziko sebevražedných myšienek a chování. Mechanismus tohoto rizika není znám a dostupná data nevyiučují možnost zvýšeného rizika u pregabalinu.

Proto je nutné u pacientů monitorovat známky sebevražedných myšienek a chování a zvážit vhodnou iéčbu. Pacienti (a pečovateié) musí být poučeni o nutnosti vyhiedat iékařskou péči, objeví-li se známky sebevražedných myšienek a chování.

Snížená funkce dolní části trávicího traktu

Po současném podávání pregabaiinu s iéky, které někdy mohou zapříčinit zácpu (např. opioidní anaigetika), byiy po uvedení na trh hiášeny případy snížení funkce doiní části gastrointesti­náiního traktu (např. střevní obstrukce, paraiytický iieus, zácpa). Při současném podání pregabalinu a opioidních iéků je vhodné přijmout opatření k prevenci zácpy (zviáště u žen a starších pacientů).

Nesprávné použití, zneužití nebo závislost

Byiy hiášeny případy nesprávného použití, zneužití a závisiosti na pregabaiinu. Je nutná opatrnost u pacientů se zneužíváním iéků v anamnéze a je nutné takového pacienta siedovat, zda nevykazuje symptomy nesprávného použití, zneužívání nebo závisiosti na pregabaiinu (byiy hiášeny vznik tolerance, zvyšování dávek, touha po iéku).

Encefalopatie

Byiy hiášeny případy encefaiopatie, nejčastěji u pacientů s daiším onemocněním, které by mohio encefalopatii urychlit.

Intolerance laktosy

Přípravek Rabakir obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými probiémy s intoierancí gaiaktosy, úpiným nedostatkem iaktázy nebo malabsorpcí giukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

Oranžová žluť

Přípravek Rabakir 25 mg tvrdé toboiky obsahuje oranžovou žiuť (E110). Oranžová žiuť může způsobit aiergické reakce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Protože pregabaiin se vyiučuje převážně nezměněn močí, podiéhá u čiověka zanedbateinému metabolismu (méně než 2 % dávky se objeví v moči jako metaboiity), neinhibuje in vitro metaboiismus iéků a neváže se na piasmatické bíikoviny. Není tedy pravděpodobné, že by vedl k farmakokinetickým interakcím nebo byi jejich subjektem.

In vivo studie a populační _farmakokinetická analýza

Obdobně nebyiy pozorovány ve studiích in vivo žádné kiinicky významné farmakokinetické interakce mezi pregabalinem a fenytoinem, karbamazepinem, kyselinou valproovou, lamotriginem, gabapentinem, iorazepamem, oxykodonem nebo ethanoiem. Popuiační farmakokinetická anaiýza ukazuje, že peroráiní antidiabetika, diuretika, insulin, fenobarbitai, tiagabin a topiramát nemají kiinicky významný účinek na clearance pregabalinu.

Perorální kontraceptiva, norethisteron a/nebo ethinylestradiol

Současné podávání pregabaiinu s peroráiními kontraceptivy obsahujícími norethisteron a/nebo ethinyiestradioi neoviivňuje farmakokinetiku žádné z těchto iátek v ustáieném stavu.

Léčivé přípravky s vlivem na centrální nervový systém

Pregabaiin může zesiiovat účinky ethanoiu a iorazepamu. V kontroiovaných kiinických studiích neměio opakované peroráiní podávání pregabaiinu s oxykodonem, iorazepamem nebo ethanoiem žádný kiinicky významný účinek na dýchání. Po uvedení na trh byia u pacientů užívajících pregabalin a daiší iéčivé přípravky tiumící centráiní nervový systém (CNS) zaznamenána hiášení seihání dýchání a kómatu. Pregabaiin má zřejmě aditivní účinek na zhoršení kognitivních a hrubých motorických funkcí způsobených oxykodonem.

Interakce a starší pacienti

U starších dobrovoiníků nebyiy prováděny žádné specifické farmakodynamické interakční studie. Interakční studie byiy provedeny pouze u dospěiých pacientů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy v reprodukčním věku / antikoncepce u mužů a žen

Vzhiedem k tomu, že není známo riziko pro čiověka, musí ženy v reprodukčním věku používat účinnou antikoncepci.

Těhotenství

Nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití pregabaiinu u těhotných žen.

Studie na zvířatech prokázaiy reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciáiní riziko pro čiověka není známo.

Ženy v těhotenství smějí přípravek Rabakir užívat pouze, je-ii to nezbytné (např. v případech, kdy přínos iéku pro matku jednoznačně převažuje nad potenciáiními riziky pro piod).

Kojení

Pregabaiin se vyiučuje do iidského mateřského miéka (viz bod 5.2). Účinek pregabaiinu na novorozence/kojence není znám. Na zákiadě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti iéčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit podávání pregabaiinu.

Fertilita

Nejsou k dispozici údaje o účinku pregabaiinu na fertiiitu žen.

V kiinických studiích vyhodnocujících účinek pregabaiinu na motiiitu spermií byii zdraví muži vystaveni pregabaiinu v dávce 600 mg/den. Po 3 měsících iéčby nebyiy pozorovány účinky na motiiitu spermií.

Studie fertiiity u samic potkanů prokázaiy nežádoucí účinky na reprodukci. Studie fertiiity u samců potkanů prokázaiy nežádoucí účinky na reprodukci a vývoj. Kiinická reievance těchto náiezů není známa (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek Rabakir může mít maiý nebo mírný viiv na schopnost řídit a obsiuhovat stroje. Přípravek Rabakir může vyvoiávat závratě a somnoienci, a proto může oviivňovat schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Proto se doporučuje pacientům, aby neřídiii motorová vozidia, neobsiuhovaii stroje ani neprováděii jiné potenciáině nebezpečné činnosti do doby, než se zjistí, zda tento iéčivý přípravek neovlivňuje jejich schopnost provádět tyto činnosti.

4.8 Nežádoucí účinky

Kiinického programu s pregabaiinem se účastniio více než 8900 pacientů, kteří užívaii pregabaiin, a z nich byio více než 5600 účastníků dvojitě zasiepených, piacebem kontroiovaných kiinických studií.

Nejčastěji hiášené nežádoucí účinky byiy závratě a somnoience. Nežádoucí účinky byiy co do intenzity obvykie mírné až středně těžké. Ve všech kontroiovaných studiích přerušiio iéčbu z důvodu výskytu nežádoucích účinků 12 % pacientů užívajících pregabalin a 5 % pacientů užívajících piacebo.

Nejčastějšími nežádoucími účinky, které vediy k přerušení iéčby v iéčebných skupinách s pregabaiinem, byiy závratě a somnoience.

• V tabulce níže jsou uvedeny všechny nežádoucí účinky, jejichž výskyt byi vyšší než u piaceba a které se vyskytiy u více než jednoho pacienta. Uvedeny jsou podie tříd orgánových systémů a frekvence [veimi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), méně časté (> 1/1 000 až < 1/100), vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000), veimi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit)].

• V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podie kiesající závažnosti.

Uvedené nežádoucí účinky mohou mít rovněž souvisiost se zákiadním onemocněním a/nebo současně užívanými iéčivými přípravky.

Během iéčby centráiní neuropatické boiesti v důsiedku poranění míchy byi zvýšený výskyt ceikových nežádoucích účinků, účinků na CNS a zviáště somnoience (viz bod 4.4).

Daiší nežádoucí účinky hiášené po uvedení na trh jsou uvedeny níže kurzívou.

Časté: Nazofaryngitida

Méně časté: Neutropenie

Méně časté: Hypersenzitivita

Vzácné: Angioedém, alergické reakce

Časté: Zvýšená chuť k jídiu

Méně časté: Anorexie, hypoglykemie

Poruchy nervového systému

Poruchy ucha a labyrintu

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Gastrointestinální poruchy

Poruchy jater a žlučových cest

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Poruchy ledvin a močových cest

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Méně časté: Zvýšení hladiny kreatinfosfokinázy, zvýšení hladiny alaninaminotran­sferázy, zvýšení hladiny aspartátamino­transferázy, zvýšení hladiny glukosy v krvi, pokles počtu krevních destiček, zvýšení hladiny kreatininu v krvi, pokles hladiny draslíku v krvi, snížení tělesné hmotnosti

Vzácné: Pokles počtu leukocytů

*Zvýšení hladiny alaninaminotran­sferázy (ALT) a zvýšení hladiny aspartátamino­transferázy (AS­T).

Po vysazení pregabalinu po krátkodobé i dlouhodobé léčbě byl u některých pacientů pozorován vznik příznaků z vysazení. Byly popsány následující nežádoucí účinky naznačující fyzickou závislost: insomnie, bolest hlavy, nauzea, úzkost, průjem, příznaky podobné chřipce, křeče, nervozita, deprese, bolest, hyperhidróza a závratě. Na začátku léčby je nutné o této skutečnosti informovat pacienta.

Pokud jde o vysazení pregabalinu po dlouhodobé léčbě, z údajů vyplývá, že incidence a závažnost příznaků z vysazení může souviset s velikostí dávek.

Pediatrická populace

Bezpečnostní profil pregabalinu pozorovaný ve třech pediatrických studiích u pacientů s parciálními záchvaty se sekundární generalizací nebo bez ní (12týdenní studie účinnosti a bezpečnosti u pacientů s parciálními záchvaty, n=295; studie farmakokinetiky a snášenlivosti, n=65; a jednoletá otevřená navazující studie bezpečnosti, n=54) byl podobný profilu pozorovanému ve studiích u dospělých pacientů s epilepsií. Nejčastěji pozorovanými nežádoucími příhodami ve 12týdenní studii s léčbou pregabalinem byly somnolence, pyrexie, infekce horních cest dýchacích, zvýšená chuť k jídlu, zvýšení tělesné hmotnosti a nazofaryngitida (viz body 4.2, 5.1 a 5.2).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

Po uvedení na trh byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky pozorovanými při předávkování: somnolence, stav zmatenosti, agitovanost a neklid. Hlášeny byly rovněž epileptické záchvaty.

Vzácně byly hlášeny případy komatu.

Léčba předávkování pregabalinem spočívá v obecných podpůrných postupech a může v případě potřeby zahrnovat hemodialýzu (viz bod 4.2, Tabulka 1).

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, ostatní antiepileptika

ATC kód: N03AX16

Léčivá látka, pregabalin, je analog kyseliny gama-aminomáselné ((S)-3-(aminomethyl)-5-methylhexanová kyselina).

Mechanismus účinku

Pregabalin se váže na přídatnou podjednotku (a2–5 protein) napěťově řízených kalciových kanálů v centrálním nervovém systému.

Klinická účinnost a bezpečnost

Neuropatická bolest

Účinnost pregabalinu byla prokázána ve studiích u pacientů s diabetickou neuropatií, postherpetickou neuralgií a u pacientů s poraněním míchy. U jiných modelů neuropatické bolesti nebyla účinnost studována.

Pregabalin byl studován v 10 kontrolovaných klinických studiích, trvajících až 13 týdnů s dávkou podávanou 2× denně a trvajících až 8 týdnů s dávkou podávanou 3× denně. Profily bezpečnosti a účinnosti byly u obou dávkovacích režimů obdobné.

• V klinických studiích trvajících až 12 týdnů bylo u periferní i centrální neuropatické bolesti pozorováno snížení bolesti v prvním týdnu a přetrvávalo po celou dobu léčby.

• V kontrolovaných klinických studiích periferní neuropatické bolesti zaznamenalo 35 % pacientů léčených pregabalinem a 18 % pacientů užívajících placebo 50% zlepšení skóre bolesti. U pacientů, kteří netrpěli somnolencí, bylo takové zlepšení pozorováno u 33 % pacientů léčených pregabalinem a 18 % pacientů užívajících placebo. U pacientů, kteří zaznamenali somnolenci, byl podíl respondérů na pregabalin 48 % a na placebo 16 %.

• V kontrolované klinické studii u pacientů s centrální neuropatickou bolestí zaznamenalo 22 % pacientů léčených pregabalinem a 7 % pacientů užívajících placebo 50% zlepšení skóre bolesti.

Epilepsie

Přídatná léčba

Pregabalin byl studován ve 3 kontrolovaných klinických studiích, trvajících 12 týdnů s dávkou podávanou 2× nebo 3× denně. Profily bezpečnosti a účinnosti byly u obou dávkovacích režimů obdobné.

Snížení frekvence záchvatů bylo pozorováno během prvního týdne léčby.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost pregabalinu jako přídatné léčby epilepsie u pediatrických pacientů mladších než 12 let a dospívajících nebyla stanovena. Nežádoucí účinky pozorované ve studii farmakokinetiky a snášenlivosti, do níž byli zařazeni pacienti ve věku od 3 měsíců do 16 let (n=65) s parciálními záchvaty, byly podobné jako nežádoucí účinky pozorované u dospělých. Výsledky 12týdenní placebem kontrolované studie u 295 pediatrických pacientů ve věku od 4 do 16 let, která hodnotila účinnost a bezpečnost pregabalinu jako přídatné léčby parciálních záchvatů, a jednoleté otevřené studie bezpečnosti u 54 pediatrických pacientů ve věku od 3 měsíců do 16 let s epilepsií ukázaly, že nežádoucí účinky, zahrnující pyrexii a infekce horních cest dýchacích, byly pozorovány častěji než ve studiích u dospělých (viz body 4.2, 4.8 a 5.2).

Ve 12týdenní placebem kontrolované studii dostávali pediatričtí pacienti buď pregabalin v dávce 2,5 mg/kg/den (maximálně 150 mg/den), pregabalin v dávce 10 mg/kg/den (maximálně 600 mg/den), nebo placebo. Procentuální podíl subjektů s alespoň 50% poklesem počtu parciálních záchvatů oproti výchozímu stavu byl 40,6 procentní subjektů léčených pregabalinem v dávce 10 mg/kg/den (p=0,0068 versus placebo), 29,1 % subjektů léčených pregabalinem v dávce 2,5 mg/kg/den (p=0,2600 versus placebo) a 22,6 % subjektů užívajících placebo.

Monoterapie (nově diagnostikovaní pacienti)

Pregabalin byl studován v 1 kontrolované klinické studii trvající 56 týdnů s dávkováním 2× denně. Na základě cílového parametru 6měsíčního období bez záchvatů nedosáhl pregabalin non-inferiority vůči lamotriginu. Pregabalin i lamotrigin byly shodně bezpečné a dobře tolerované.

Generalizovaná úzkostná porucha

Pregabalin byl studován v 6 kontrolovaných studiích trvajících 4–6 týdnů, ve studii se staršími pacienty trvající 8 týdnů a v dlouhodobé, 6 měsíců trvající studii s dvojitě zaslepenou fází, ve které byla sledována recidiva GAD symptomů.

Úleva od symptomů generalizované úzkostné poruchy byla sledována během 1 týdne – měřeno podle Hamiltonovy škály úzkosti (Hamilton Anxiety Rating Scale, HAM-A).

• V kontrolovaných klinických studiích (délka trvání 4–8 týdnů) dosáhlo 52 % pacientů léčených pregabalinem a 38 % pacientů užívajících placebo alespoň 50% zlepšení v celkovém skóre HAM-A oproti výchozímu stavu.

• V kontrolovaných studiích hlásil rozmazané vidění větší podíl pacientů léčených pregabalinem než pacientů dostávajících placebo, z nichž ale u většiny příznaky vymizely při pokračování v léčbě. V kontrolovaných klinických studiích probíhalo oftalmologické sledování (zahrnující testy zrakové ostrosti, formální testy zrakového pole a rozšířené fundoskopické vyšetření) u 3600 pacientů. Ve skupině těchto pacientů byla zraková ostrost snížena u 6,5 % pacientů léčených pregabalinem a 4,8 % pacientů dostávajících placebo. Změny zorného pole byly pozorovány u 12,4 % pacientů léčených pregabalinem a 11,7 % pacientů dostávajících placebo. Fundoskopické změny byly pozorovány u 1,7 % pacientů léčených pregabalinem a 2,1 % pacientů dostávajících placebo.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika pregabalinu v ustáleném stavu je u zdravých dobrovolníků, pacientů s epilepsií léčených antiepileptiky a u pacientů s chronickou bolestí podobná.

Absorpce

Pregabalin se po podání nalačno rychle absorbuje a k vrcholovým plasmatickým koncentracím dochází během 1 hodiny po jednorázovém i opakovaném podání dávky léku. Perorální biologická dostupnost pregabalinu je > 90% a je nezávislá na dávce. Při opakovaném podání léku je ustálený stav dosažen za 24 – 48 hodin. Rychlost absorpce pregabalinu je snížená při podávání s jídlem, kdy dochází k poklesu Cmax přibližně o 25 – 30 % a prodloužení tmax na přibližně 2,5 hodiny. Podání pregabalinu s jídlem však nemá žádný klinicky významný efekt na rozsah jeho absorpce.

Distribuce

• V předklinických studiích bylo prokázáno, že pregabalin prochází hematoencefalickou bariéru u myší, potkanů a opic. Bylo prokázáno, že pregabalin přechází placentou u potkanů a je přítomen v mléce laktujících potkanů. U člověka činí distribuční objem pregabalinu po perorálním podání přibližně 0,56 l/kg. Pregabalin se neváže na plasmatické bílkoviny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V běžných bezpečnostních farmakologických studiích na zvířatech byl pregabalin v klinicky odpovídajících dávkách dobře tolerován. Ve studiích toxicity po opakovaném podání dávek potkanům a opicím byly pozorovány účinky na CNS, zahrnující sníženou aktivitu, zvýšenou aktivitu a ataxii. Při dlouhodobé expozici pregabalinu při expozicích 5× vyšších než jsou průměrné hladiny u člověka při podávání maximální doporučené klinické dávky, byl pozorován vyšší výskyt atrofie sítnice, kterou je často možné vidět u starších potkanů albínů.

Pregabalin nebyl teratogenní u myší, potkanů ani králíků. Pregabalin přivodil fetální toxicitu u potkanů a králíků pouze při jejich vystavení dávkám prokazatelně vyšším než je expozice u člověka. Ve studiích prenatální a postnatální toxicity způsobil pregabalin vývojovou toxicitu u potomků potkanů vystavených dávkám > 2× vyšším než je maximální doporučená expozice u člověka.

Pouze při expozicích výrazně vyšších než terapeutických byly pozorovány nežádoucí účinky na fertilitu samců i samic potkanů. Nežádoucí účinky na samčí reprodukční orgány a parametry spermií byly reverzibilní a objevovaly se pouze při expozicích výrazně vyšších než terapeutických, nebo souvisely se spontánním degenerativním procesem samčích reprodukčních orgánů u potkanů. Proto jsou tyto účinky považovány za klinicky málo nebo vůbec relevantní.

Na základě výsledků baterie testů in vitro a in vivo nebyla zjištěna genotoxicita pregabalinu.

Proběhly dvouleté studie kancerogenity na potkanech a myších. U potkanů nebyly pozorovány tumory při expozici až 24× vyšší než je průměrná expozice u člověka při maximální doporučené klinické dávce 600 mg za den. U myší nebyla zaznamenána zvýšená incidence tumorů při expozicích obdobných průměrné expozici člověka, ale při vyšších expozicích byla pozorována zvýšená incidence hemangiosarkomu. Non-genotoxický mechanismus vytváření tumorů vyvolaných pregabalinem u myší zahrnuje změny krevních destiček a s tím související proliferaci endoteliálních buněk. Tyto změny krevních destiček se podle krátkodobých nebo limitovaných dlouhodobých klinických údajů u potkanů nebo člověka nevyskytovaly. Není důkaz, který by nasvědčoval možnému riziku pro člověka.

U mláďat potkanů se typ toxicity kvalitativně neliší od toxicity pozorované u dospělých zvířat. Mláďata potkanů jsou však citlivější. Při terapeutických expozicích pregabalinu byly přítomny klinické známky hyperaktivity CNS a bruxismus a určité změny růstu (přechodná suprese nárůstu tělesné hmotnosti). Účinky na estrální cyklus byly pozorovány při 5× vyšších dávkách, než jsou terapeutické dávky u člověka. U mláďat potkanů byla pozorována 1–2 týdny po expozici vyšší než dvojnásobné terapeutické dávky pro člověka snížená akustická úleková odpověď. Devět týdnů po expozici nebyl tento účinek dále pozorován.

6.   FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1   Seznam pomocných látek

Rabakir 25 mg tvrdé tobolky

Obsah tobolky:

Monohydrát laktosy

Předbobtnalý kukuřičný škrob

Kukuřičný škrob

Mastek

Tobolka:

Žluté víčko tobolky:

Želatina

Oxid titaničitý (E171) Chinolinová žluť (E104)

Oranžová žluť (E110)

Žluté tělo tobolky:

Želatina

Oxid titaničitý (E171)

Chinolinová žluť (E104)

Oranžová žluť (E110)

Rabakir 75 mg tvrdé tobolky

Obsah tobolky:

Monohydrát laktosy

Kukuřičný škrob

Mastek

Tobolka:

Světle hnědé víčko tobolky:

Želatina

Žlutý oxid železitý (E 171)

Oxid titaničitý (E171) Červený oxid železitý (E172) Černý oxid železitý (E172)

Světle hnědé tělo tobolky:

Želatina

Žlutý oxid železitý (E 171)

Oxid titaničitý (E171) Červený oxid železitý (E172)

Černý oxid železitý (E172)

Rabakir 150 mg tvrdé tobolky

Obsah tobolky:

Monohydrát laktosy

Kukuřičný škrob

Mastek

Tobolka:

Hnědé víčko tobolky:

Želatina

Žlutý oxid železitý (E 171)

Oxid titaničitý (E171) Červený oxid železitý (E172) Černý oxid železitý (E172)

Hnědé tělo tobolky:

Želatina

Žlutý oxid železitý (E 171)

Oxid titaničitý (E171)

Červený oxid železitý (E172)

Černý oxid železitý (E172)

Rabakir 300 mg tvrdé tobolky

Obsah tobolky:

Monohydrát laktosy

Kukuřičný škrob

Mastek

Tobolka:

Tmavě hnědé víčko tobolky:

Želatina

Červený oxid železitý (E172)

Černý oxid železitý (E172)

Tmavě hnědé tělo tobolky:

Želatina

Červený oxid železitý (E172)

Černý oxid železitý (E172)

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

3 roky

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Přípravek Rabakir 25, 75, 150 a 300 mg tvrdé tobolky je balený v průhledných PVC/Al blistrech.

Přípravek Rabakir je dostupný ve čtyřech velikostech balení z PVC krytých hliníkovou folií: balení se 14 tobolkami obsahuje 1 blistr, balení s 28 tobolkami obsahuje 2 blistry, balení s 56 tobolkami obsahuje 4 listry a balení s 84 tobolkami obsahuje 6 blistrů.

Blistry s příbalovou informací jsou zabaleny v papírové krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc.

Gyómrói út 19–21,

1103 Budapešť,

Maďarsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Rabakir 25 mg tvrdé tobolky: 21/464/15-C

Rabakir 75 mg tvrdé tobolky: 21/466/15-C

Rabakir 150 mg tvrdé tobolky: 21/468/15-C

Rabakir 300 mg tvrdé tobolky: 21/470/15-C

9.   DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. 9. 2015

Další informace o léčivu RABAKIR

Jak se RABAKIR podává: perorální podání - tvrdá tobolka
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Blistr
Velikost balení: 28

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Gedeon Richter Plc., Budapešť
E-mail: info@richtergedeon.cz
Telefon: 261141200