PROKAIN PENICILIN G 1,5 BIOTIKA - souhrnné informace

1.   NÁZEV PŘÍPRAVKU

Prášek pro injekční suspenzi.

2.   KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Procaini benzylpenicillinum monohydricum 1 500 000 m.j. v injekční lahvičce.

100 000 m.j. obsahuje 40 mg vázaného prokainu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.   LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro injekční suspenzi.

Popis přípravku: bílý nebo téměř bílý krystalický prášek bez zápachu nebo slabého charakteristického zápachu.

4.   KLINICKÉ ÚDAJE4.1    Terapeutické indikace

Indikace volby:

Spála.

Středně těžké infekce měkkých tkání způsobené Streptococcus pyogenes.

Nekomplikovaná pneumokoková pneumonie.

Indikace alternativní:

Alternativa fenoxymethylpe­nicilinu (V-penicilinu) u streptokokové tonzilofaryngitidy.

Alternativa benzylpenicilinu (penicilin G) u kongenitální syfilidy (nelze-li podat intravenózně).

4.2    Dávkování a způsob podání

Obvyklá dávka: Dospělí obvykle 0,75 – 1,5 MIU každé 24 hodiny.

Způsob podání: Hluboko nitrosvalově.

Interval: (12)-24 hodin.

Délka podání: Po dobu 7–10 dnů, není-li uvedeno jinak.

Dávky u jednotlivých infekcí a délka léčby. Viz níže uvedené indikace.

Nekomplikovaná pneumokoková pneumonie: 1,5 MIU každých 12 hodin po dobu 10 dnů.

Spála, streptokoková tonzilofaryngitida, streptokokové infekce měkkých tkání: 0,75–1,5 MIU každých 24 hodin po dobu 10 dnů, nebo nejméně po dobu 5 dnů, pokud se 6. den aplikuje 1,2 MIU benzathin-benzylpenicilinu.

Kongenitální syfilis: 100–150 kIU/kg každých 24 hodin po dobu 10–14 dnů.

Pediatrická populace (Děti starší 3 let)

Obvyklá dávka: 25–50 kIU/kg každé 24 hodiny.

Nekomplikovaná pneumokoková pneumonie: 25 kIU/kg každých 12 hodin po dobu 10 dnů.

Spála, streptokoková tonzilofaryngitida, streptokokové infekce měkkých tkání: 25 kIU každých 24 hodin po dobu 10 dnů, nebo nejméně po dobu 5 dnů, pokud se 6. den aplikuje 1,2 MIU benzathin-benzylpenicilinu.

Upozornění: Zvýšení dávky nemá vliv na plazmatickou hladinu penicilinu.

4.3    Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1, přecitlivělost na jiné peniciliny nebo cefalosporiny.

Vzhledem k tomu, že aplikační forma je suspenze, je intravenózní aplikace kontraindikována!

Opatrnost je potřebná při podávání přípravku pacientům s jakoukoli alergií a při bronchiálním astmatu i v anamnéze.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Podávání prokain-benzylpenicilinu rizikovým skupinám: novorozenci – kromě potřeby redukce dávky nejsou známa jiná omezení. těhotenství – dlouholetým podáváním je ověřená bezpečnost podávání.

pacienti vyššího věku – kromě přizpůsobení dávkování stavu renálních funkcí není dalších omezení.

Při anafylaktickém šoku je potřebné zvládnout především selhání oběhu a případné poruchy dýchání adrenalinem, noradrenalinem, hydrokortizonem, podat antihistaminika a vápník. Postupuje se podle zásad na zvládnutí těchto reakcí.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při současném podání bakteriostatických antibiotik (tetracyklinů, chloramfenikolu, erythromycinu a j.) dochází ke vzáj emnému antagonizmu. Prokain-penicilin snižuje účinek perorálních antikoagulancí; jeho účinek snižuje chlorpromazin; hladinu penicilinu v krvi zvyšuje současné podávání salicylátů, aminofenazonu a vitaminu C. Prokain uvolněný z prokain-benzylpenicilinu může interferovat při laboratorním stanovení 17-hydroxysteroidů a 17-ketosteroidů, čím dochází ke zkreslení výsledků. Prokain zvyšuje účinek a toxicitu antiarytmik, vazodilatancií. Při současném podání ruší účinek sulfonamidu. Toxicitu prokainu zvyšují inhibitory cholinesterázy, morfin, efedrin. Rovněž může podávání prokain-penicilinu ovlivnit výsledky vyšetření štítné žlázy.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

V běžných dávkách není prokain-benzylpenicilin kontraindikován v graviditě, šestinedělí ani při kojení. Benzylpenicilin přechází placentou a hladina v séru plodu dosahuje hladiny blízké hladinám v séru matky. Dosavadní zkušenosti s těhotnými ženami, a také testování na potkanech, králících a opicích neprokázaly důkaz teratogenity. V prvním trimestru se však podává jen, pokud je to nevyhnutelné. Penicilin přechází do mateřského mléka, hladiny dosahují 2 – 15 % sérové koncentrace. To může být příčinou senzibilizace (alergické reakce), častěji však ovlivnění fyziologické flóry střeva dítěte.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při vyšších dávkách(více než 4 000 000 m.j.) se mohou projevit nežádoucí účinky prokainu. Intenzita závisí na dosažené plazmatické hladině. Jsou to především účinky v oblasti CNS: neklid, chvění až třes končetin, poruchy vidění, tinitus, spavost, hyporeflexe. Proto má lékař upozornit pacienta na tuto skutečnost.

4.8    Nežádoucí účinky

Alergické reakce se vyskytují podstatně častěji u osob s alergickou dispozicí. Nejtěžší je anafylaktická reakce, která se projeví 1 – 2 minuty po podání (někdy do půl hodiny i později), jako kolaps až kardiorespirační selhání, které se může skončit letálně. Další alergické projevy jsou kopřivka, horečka, bolesti kloubů; angioneurotický edém, Lyellův nebo Stevens – Johnsonův syndrom. Vyskytuje se nauzea, dávení, průjem; hemoragie; hemolytická anémie, eozinofilie, trombocytopenie; ojediněle cholestatická žloutenka, rozvoj lupus erythematodes. Při léčbě syfilidy vzniká až v 50 % případů Jarisch-Herxheimerova reakce, která se projevuje horečkou, pocením, bolestí hlavy až kolapsem (zapříčiněný uvolněním endotoxinu). Při kardiovaskulární formě syfilidě může mít tato reakce velmi těžký průběh (primární atrofie n. optici, nervová hluchota) a může skončit až letálně.

Pronikne-li při parenterálním podání suspenze prokain-benzylpenicilinu do krve, může se objevit Hoigného syndrom, jež má rychlý nástup, avšak benigní průběh. Projevuje se převážně psychickými zážitky (strach ze smrti, sluchové a zrakové barevné halucinace, zmatenost, dezorientace), závratěmi, poruchami chutě, tachykardií, palpitací srdce. Komplikace obyčejně zmizí do 30 minut a léčí se symptomaticky. Po intravazální injekci může u dětí vzniknout syndrom Nicolaua. Včasné symptomy: náhlá ischemie kůže distálně od místa vpichu, částečně s lividním zbarvením a bolestí. Pozdní symptomy: mírné ochrnutí, ischemické nekrózy, střevní a ledvinové krvácení. Vedle místních nálezů podmíněných ischemií (například bolest, bledost, tvorba edému a puchýřů s následnou nekrotizací) nelze vyloučit těžší průběh projevující se šokem a koagulopatií. Je nutné bezodkladně podat 300 m.j./kg heparinu i.v., v případě nutnosti i.m. Neprodleně poukázat na specializované pracoviště na trombolytickou terapii. V prevenci obou syndromů se musí uplatňovat správná technika aplikace (střídání místa vpichu, jehla s dostatečně velkým lumen, aspirace a fixace v místě vpichu). Pacient má po aplikaci zůstat nejméně 30 minut pod lékařským dohledem.

Při podávání vysokých dávek se mohou projevit toxické účinky prokainu, intenzita závisí od dosažené plazmatické hladiny. Jsou to především účinky v oblasti CNS: neklid, chvění až třes končetin, poruchy vidění, tinitus, spavost, hyporeflexe, v oblasti kardiovaskulárního systému: bradykardie, hypotenze v těžkém případě může vyústit až do asystolické zástavy oběhu.

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky rozdělené do skupin podle terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (>1/10); časté ( >1/100 až <1/10); méně časté ( >1/1 000 až <1/100); vzácné (^/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000) , není známo (z dostupných údajů nelze určit):

4.9 Předávkování

Prokain-benzylpenicilin je antibiotikum s velmi nízkou toxicitou. LD50 benzylpenicilinu u myší a potkanů je vyšší než 5000 mg/kg, což možno považovat za netoxicitu. Projevem nepřímé toxicity jsou změny normální bakteriální flóry s přemnožením penicilinrezis­tentních mikroorganizmů s projevy superinfekce. Tato se vyskytuje méně než u širokospektrých antibiotik.

Po podání vysokých dávek může prokain dosáhnout toxických hladin. V mírných případech možno předávkování dobře zvládnout podáním diazepamu i.v. V těžkých případech nutno podat myorelaxancia, zajistit umělou ventilaci a v případě kolapsu zajistit komplexní kardio-pulmonálně-cerebrální resuscitaci.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibiotikum, peniciliny citlivé k působení beta-laktamáz

ATC kód: J01CE09

Prokain-benzylpenicilin je těžce rozpustný ekvimolární ester benzylpenicilinu s prokainem (100 000 m.j. prokain-benzylpenicilinu obsahuje 40 mg vázaného prokainu). Rozpustnost ve vodě je 1 : 200 a v alkoholu 1 : 10.

Inhibice syntézy buněčné stěny bakterií vazbou na specifické proteiny (PBP). Je rozkládán penicilinázou a dalšími B-laktamázami bakterií.

In vitro jako benzylpenicilin. Vzhledem k nízkým plazmatickým vrcholovým hladinám (1–2 mg/l) je klinická účinnost omezena pouze na infekce způsobené Streptococcus pyogenes, Treponema pallidum a dobře citlivými kmeny Streptococcus pneumonie.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Prokain-benzylpenicilin je v kyselém prostředí žaludku nestabilní, dochází k hydrolýze betalaktamového kruhu. Absorpce z gastrointes­tinálního traktu je nepravidelná, proto se podává výlučně intramuskulárně. Po intramuskulární aplikaci se ze svalu vstřebává pomalu a maximální plazmatickou hladinu dosahuje asi za 2 hodiny (1 – 4), poté tato zvolna klesá. Účinnou hladinu možno dokázat ještě 24 hodin po podání.

Přibližné koncentrace prokain-benzylpenicilinu v séru (v m.j. / ml) po podání různých dávek.

Po aplikaci se z prokain-benzylpenicilinu uvolňuje benzylpenicilin. Distribuuje se do celého organizmu, proniká do perikardiální a pleurální dutiny, žluči a slin. Přechází placentární bariérou a do mateřského mléka. Penetruje přednostně do míst, kde probíhají zánětlivé procesy a dosahuje tam vyšších koncentrací než v místech bez zánětu. Při meningitidě dosahuje vysoké koncentrace v mozku. Nezanícenými meningy prochází jen málo, k dosažení terapeutické koncentrace v cerebrospinálním likvoru při léčbě lues se proto kombinuje s probenecidem. Neproniká do kostí. Nedostatečně proniká do hnisavých ložisek, do ischemických oblastí a nekrotických tkání. Prokain-benzylpenicilin není rozpustný v lipidech, proto nevstupuje do buněk. Na plazmatické bílkoviny se váže 50 – 65 %. Z organizmu se vylučuje ledvinami, převážně tubulární sekrecí, avšak omnoho pomaleji než draselná sůl benzylpenicilinu. Inhibitor tubulární sekrece probenecid prodlužuje poločas eliminace prokain-benzylpenicilinu a zvyšuje jeho plazmatickou koncentraci. Exkrece prokain-benzylpenicilinu není závislá na velikosti podané dávky.

5.3    Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Prokain-benzylpenicilin je antibiotikum s velmi nízkou toxicitou. LD50 u myší a potkanů je vyšší než 5000 mg/kg, co je možno považovat prakticky za netoxičnost.

6.1   Seznam pomocných látek

Lecithin.

6.2    Inkompatibility

Suspenze prokain-benzylpenicilinu je inkompatibilní s roztokem prokainu.

6.3    Doba použitelnosti

3 roky

Chemická a fyzikální stabilita po otevření a následném naředění před použitím byla prokázána na dobu 7 dní při teplotě 2 až 8 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávaní přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Prášek je možné ředit pouze vodou na injekce.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička z bezbarvého skla III.HT třídy, chlorbutylová pryžová zátka s pertlí, krabička. Velikost balení: 1, 10 a 50 injekčních lahviček po 1 500 000 m.j.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek se před podáním musí rozpustit.

Z lahvičky se strhne naseknutá část hliníkového uzávěru a pryžová zátka se očistí 70% alkoholem nebo směsí alkoholu s éterem. Injekční stříkačka a jehla k aplikaci musí být zbavené alkoholu. Do lahvičky obsahující 1 500 000 m.j. se vstřikne 4,5 ml vody na injekci a suspenze se důkladně promíchá. 1 ml takto připravené suspenze obsahuje 300 000 m.j. prokain-benzylpenicilinu. Tou samou stříkačkou a jehlou se natáhne objem určený k aplikaci, přičemž se lahvička drží hrdlem dolů. Přebytečný objem a vzduch se ze stříkačky vytlačí do lahvičky a k aplikaci se použije nová jehla. Tímto postupem se zabrání úniku aerosolu penicilinu do ovzduší, který může senzibilizovat zdravotnický personál i pacienty. Po natažení do stříkačky se má suspenze ihned injikovat silnější jehlou k aplikaci do svalu do horného vnějšího kvadrantu m. glutaeus maximus. Při opakovaném podávání nutno místa aplikace střídat. Doporučuje se neaplikovat víc než 5 ml připravené suspenze na jedno aplikační místo.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.   DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BB Pharma a.s., Durychova 101/66, 142 00 Praha 4 – Lhotka, Česká republika

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO

15/1096/94-C

Další informace o léčivu PROKAIN PENICILIN G 1,5 BIOTIKA

Jak se PROKAIN PENICILIN G 1,5 BIOTIKA podává: intramuskulární podání - prášek pro injekční suspenzi
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Injekční lahvička
Velikost balení: 1

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
BB Pharma a.s., Praha
E-mail: biotika@biotika, info@biotika-bohemia.cz
Telefon: 244466672, 602369588