PORTORA - souhrnné informace

V Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1   NÁZEV PŘÍPRAVKU

Portora 35 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2   KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 35 mg trimetazidini dihydrochloridum, což odpovídá 27,5 mg trimetazidinum.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3 LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním.

Růžové, kulaté bikonvexní tablety s vyraženým ‚35‘ na jedné straně, na druhé straně hladké.

4   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1   Terapeutické indikace

Trimetazidin je indikován u dospělých jako přídatná léčba k symptomatické léčbě pacientů se stabilní anginou pectoris, kteří jsou nedostatečně kontrolováni nebo netolerují antianginózní léčbu první volby.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávka je jedna tableta trimetazidinu 35 mg 2 krát denně v průběhu jídla.

Zvláštní skupiny pacientů

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu [30–60] ml/min) (viz body 4.4 a 5.2) je doporučená dávka 1 tableta 35 mg ráno v průběhu snídaně.

Starší pacienti

U starších pacientů může dojít ke zvýšení hladiny trimetazidinu v důsledku snížené funkce ledvin způsobené věkem (viz bod 5.2). U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu [30–60] ml/min) je doporučená dávka 1 tableta 35 mg ráno v průběhu snídaně. Při titraci dávky u starších pacientů je třeba postupovat s opatrností (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost u dětí ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Perorální podání

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Parkinsonova choroba, příznaky parkinsonismu, tremor, syndrom neklidných nohou a další příbuzné poruchy hybnosti.

Závažná porucha funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tento léčivý přípravek by měl být používán s opatrností u pacientů, kteří jsou náchylní ke glaukomu s uzavřeným úhlem.

Tento léčivý přípravek není indikován k léčbě záchvatů anginy pectoris, ani k počáteční léčbě nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu. Přípravek nemá být užíván ve fázi před hospitalizací, ani během prvních dnů hospitalizace.

• V případě záchvatu anginy pectoris je nutné znovu zhodnotit onemocnění anginou pectoris a posoudit adaptaci léčby (medikamentózní léčba nebo eventuálně revaskularizace).

• V nejasných případech by měli být pacienti doporučeni na příslušné neurologické vyšetření.

• V souvislosti s nestabilitou při chůzi nebo hypotenzí může docházet k pádům, zvláště u pacientů, kteří užívají antihypertenziva (viz bod 4.8).

• středně těžká porucha funkce ledvin (viz body 4.2 a 5.2),
• starší pacienti, kterým je více než 75 let (viz bod 4.2)

V případě těžké poruchy funkce jater se vzhledem k nedostatku klinických zkušeností podávání přípravku nedoporučuje.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly zjištěny žádné lékové interakce.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita:

Studie reprodukční toxicity neprokázaly vliv na fertilitu myší, potkanů nebo králíků (viz bod 5.3).

Těhotenství:

Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinky; nicméně, z důvodu nedostatku klinických údajů, riziko malformací nelze vyloučit. Proto se podání přípravku v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.

Kojení:

Vzhledem k tomu, že nejdou dostupné údaje o vylučování do mateřského mléka, nedoporučuje se při léčbě kojit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Trimetazidin nemá hemodynamické účinky v klinických studiích, nicméně po uvedení přípravku na trh byly zaznamenány případy závratě a ospalosti (viz bod 4.8), které mohou mít vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Trimetazidin může způsobit následující nežádoucí účinky rozdělené podle frekvence výskytu následovně: velmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), méně časté (>1/1 000 až <1/100), vzácné (>1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), neznámé (z dostupných údajů nelze určit).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky: .

4.9 Předávkování

Jsou dostupné omezené informace o předávkování trimetazidinem. Léčba by měla být symptomatická.

5  FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1   Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná kardiaka, ATC kód: C01EB15

Mechanismus účinku

Trimetazidin inhibuje B-oxidaci mastných kyselin blokováním dlouhého řetězce mitochondriální 3-ketoacyl CoA thiolázy, který zvyšuje oxidace glukózy. Ischemická buňka, kde je energie získaná během oxidace glukózy, vyžaduje menší spotřebu kyslíku než u procesu B-oxidace. Zesílení oxidace glukózy optimalizuje procesy buněčné energie, tím udržuje vhodný energetický metabolismus během ischémie.

Farmakodynamické účinky

U pacientů s ischemickou chorobou srdeční má trimetazidin metabolické účinky, zachovává hladiny vysoce energetických fosfátů v myokardu. Antiischemické účinky jsou dosaženy bez průvodních hemodynamických účinků.

Klinická účinnost a bezpečnost

Klinické studie prokázaly účinnost a bezpečnost trimetazidinu v léčbě u pacientů s chronickou anginou pectoris, buď samostatně, nebo pokud byl přínos jiných antianginózních léků nedostatečný.

• V randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii s 426 pacienty (TRIMPOL-II), trimetazidin (60 mg/den) přidaný k metoprololu 100 mg denně (50 mg dvakrát denně) po dobu 12 týdnů léčby signifikantně zlepšil statistické parametry zátěžových testů a klinické symptomy v porovnání s placebem: celkovou dobu zátěže + 20,1 s, p=0,023, celkovou vynaloženou práci + 0,54 METs (metabolický ekvivalent), p=0,001, dobu do vzniku deprese ST úseku o 1 mm + 33,4 s, p=0,003, doba do začátku anginy + 33,9 s, p₀,001, výskyt anginózních záchvatů za týden – 0,73, p=0,014 a týdenní spotřebu krátkodobě působících nitrátů, – 0,63, p=0,032, bez hemodynamických změn.

• V randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii s 223 pacienty (Sellier),

• I tableta trimetazidinu 35 mg s řízeným uvolňováním (dvakrát denně) přidaná k 50 mg atenololu (jednou denně) po dobu 8 týdnů způsobila signifikantní prodloužení (+ 34,4 s, p=0,03) doby do vzniku deprese ST úseku o 1 mm u zátěžových testů, v podskupině pacientů (n=173), v porovnání s placebem, 12 hodin po podání přípravku. Signifikantní rozdíl byl také prokázán u doby do začátku anginy pectoris (p=0,049). Signifikantní rozdíl nebyl nalezen mezi skupinami pro další sekundární cílové parametry účinnosti (celková doba zátěže, celková vynaložená práce a klinické cílové parametry účinnosti).

Ve tříměsíční, dvojitě zaslepené, randomizované studii (Vasco studie) s 1962 pacienty byly testovány atenolol 50 mg/den, dvě dávky trimetazidinu (70 mg/den a 140 mg/den) versus placebo. V celkové populaci, zahrnující asymptomatické i symptomatické pacienty, neprokázal trimetazidin přínos v ergometrických cílových parametrech účinnosti (celková doba zátěže, dobu do vzniku deprese ST úseku o 1 mm a doba do začátku anginy pectoris) a v klinických cílových parametrech účinnosti. Avšak v podskupině symptomatických pacientů (n=1574) definovaných v následné analýze trimetazidin (140 mg) signifikantně zlepšil celkovou dobu zátěže (+ 23,8 s versus +13,1 s placebo; p=0,001) a dobu do začátku anginy pectoris (+ 46,3 s versus + 32,5 s placebo; p=0,005).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:

Trimetazidin po perorálním podání a absorpci z trávicího traktu dosahuje maximální koncentraci v séru po asi 5 hodinách od podání. Po 24 hodinách jsou plazmatické koncentrace stále rovny nebo vyšší než 75 % maximální plazmatické koncentrace po

• II hodinách.

Stabilní koncentrace léku v séru je dosažena po 60 hodinách a je stabilní v průběhu léčby. Nebyla zjištěna žádná interakce s potravinami.

Distribuce:

Lék se váže na plazmatické proteiny asi z 16%. Distribuční objem je 4,8 l/kg, což znamená dobrou penetraci léku do tkání.

Eliminace:

Trimetazidine je eliminován hlavně močí, v nezměněné formě. Průměrný poločas je 7 hodin a u pacientů starších 65 let se zvyšuje na 12 hodin. Celková clearance trimetazidinu je výsledkem renální clearance přímo korelované s clearance kreatininu a v menším měřítku hepatální clearance, která klesá s věkem.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů:

Starší pacienti

Celková clearance je snížena u starších pacientů z důvodu poklesu renálních funkcí, které souvisí s věkem. Populační farmakokinetická analýza ukázala, že farmakokinetika trimetazidinu není výrazněji ovlivněna věkem. Expozice se zvýšila jen 1,1krát u dobrovolníků ve věku 55 až 65 let a 1,4krát u dobrovolníků starších 75 let, což není důvodem k úpravě dávkování.

• V porovnání s běžnou populací nebylo u populace starších pacientů pozorováno žádné bezpečnostní riziko.

Porucha funkce ledvin

• V porovnání se zdravými dobrovolníky s normální funkcí ledvin je expozice trimetazidinu u pacientů se středně těžkou poruchou ledvin (clearance kreatininu 3060 ml/min) po podání jedné tablety trimetazidinu 35 mg denně zvýšena v průměru 2krát a u pacientů s těžkou poruchou ledvin (clearance kreatininu pod 30 ml/min) po podání jedné tablety trimetazidinu 35 mg každý druhý den zvýšena v průměru 3,1krát (viz body 4.2 a 4.3).

• V porovnání s běžnou populací nebylo u pacientů s poruchou funkce ledvin pozorováno žádné bezpečnostní riziko.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita trimetazidinu u myší, potkanů a morčat je nízká. Studie toxicity opakované dávky u trimetazidinu byly provedeny u potkanů a psů a v těchto studiích nebyly identifikovány žádné cílové orgány toxicity. Trimetazidin nebyl ve standardní sadě testů in vivo a in vitro genotoxický. Studie reprodukční toxicity byly provedeny s trimetazidinem u potkanů, myší a králíků a nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky timetazidinu na reprodukční funkce (zejména žádné teratogenní účinky).

Ve studiích embryotoxicity u potkanů a králíků nevykazoval trimetazidin žádné teratogenní účinky. Ve studii tří generací provedené u potkanů nebyly pozorovány žádné modifikace reprodukčních funkcí. Nebyly provedeny žádné konvenční studie fertility nebo pre- a postnatálního vývoje.

6  FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1   Seznam pomocných látek

Tabletové jádro:

Dihydrát hydrogenfosfo­rečnanu vápenatého

Mikrokrystalická celulosa

Povidon K30

Xanthanová klovatina

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Magnesium-stearát

Potah tablety:

Hypromelosa 2910/6

Oxid titaničitý (E171) Makrogol 400

Červený oxid železitý (E172)

6.2   Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3   Doba použitelnosti

PVC/PVDC/Al blistr 18 měsíců

PVC/ACLAR/Al blistr 18 měsíců OPA/Aluminium/PVC/Al blistr 24 měsíců OPA/Aluminium/PE/Al blistr 24 měsíců

6.4   Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 ^oC.

6.5   Druh obalu a velikost balení

Blistr:

PVC/PVDC/Al blistr

PVC/ACLAR/Al blistr

OPA/Aluminium/PVC/Al blistr

OPA/Aluminium/PE/Al blistr

Tyto tablety jsou dostupné v blistrech po 10, 20, 30, 40, 60, 90, 120 a 180 * tabletách. *Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6   Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

Jakýkoliv nespotřebovaný přípravek a jakýkoliv odpad je nutno zlikvidovat v souladu s místními předpisy.

7   DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Lupin Europe Limited,

Suite 1, Victoria Court,

Bexton Road, Knutsford,

Cheshire, WA16 0PF,

Velká Británie

8 REGISTRAČNÍ ČÍSLO

83/251/11-C

9   DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

30. 3. 2011

Další informace o léčivu PORTORA

Jak se PORTORA podává: perorální podání - tableta s prodlouženým uvolňováním
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Blistr
Velikost balení: 10 IV

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Lupin (Europe) Ltd., Knutsford
E-mail: drugsafetyeurope@lupin.com