PLAQUENIL - souhrnné informace

1.   NÁZEV PŘÍPRAVKU

Plaquenil 200 mg potahované tablety

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje hydroxychloroquini sulfas 200 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Popis přípravku: oboustranně vypouklé potahované tablety bílé barvy s vyraženým nápisem „HCQ“ na jedné straně a „200“ na druhé straně.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Revmatologie a dermatologie:

Dospělí:

• systémový lupus erythematodes;
• diskoidní lupus erythematodes;
• revmatoidní artritida;
• fotodermatóza.

Pediatrická populace:

• juvenilní idiopatická artritida (v kombinaci s další léčbou);
• diskoidní a systémový lupus erythematodes.

Malárie:

• profylaxe a léčba akutních atak malárie způsobené Plasmodium vivax, P. ovale a P. malariae a citlivými kmeny P. falciparum;
• radikální léčba malárie způsobené citlivými kmeny P. falciparum.

4.2    Dávkování a způsob podání

Podává se pouze perorálně, spolu s jídlem nebo sklenicí mléka. Uvedené dávkování se vztahuje k hydroxychlorochin-sulfátu.

Revmatická onemocnění

Dospělí

Hydroxychlorochin má kumulativní účinek a trvá několik týdnů, než se jeho terapeutické působení projeví, zatímco mírné nežádoucí účinky se vyskytují poměrně brzy. Pokud se objektivní zlepšení neprojeví do 6 měsíců, je lepší léčbu ukončit.

• Systémový a diskoidní lupus erythematodes: obvyklé úvodní dávky jsou 400 – 600 mg denně, rozděleně do 2 – 3 dávek, udržovací terapie 200 – 400 mg denně, rozděleně do 1 – 2 dávek.
• Revmatoidní artritida: obvyklé úvodní dávky jsou 400 – 600 mg denně, rozděleně do 2 – 3 dávek, udržovací terapie 200 – 400 mg denně, rozděleně do 1 – 2 dávek.
• Fotodermatóza: 400 mg denně rozděleně do 2 dávek. Podávání přípravku se má omezit na období maximální expozice slunečnímu záření.

Pediatrická populace

• Juvenilní idiopatická artritida: je třeba použít nejnižší účinnou dávku a nemá se překročit denní dávka 6,5 mg/kg ideální tělesné hmotnosti. Tablety 200 mg proto nejsou vhodné pro děti s ideální tělesnou hmotností < 35 kg.

Malárie:

Profylaxe:

Dospělí: 400 mg 1× týdně v sedmidenních intervalech.

Děti s tělesnou hmotností nad 35 kg: 6,5 mg/kg tělesné hmotnosti (nejvýše však 400 mg) 1× týdně v sedmidenních intervalech.

Profylaxe má začít 2 týdny před plánovanou expozicí. Profylaktické podávání má trvat dalších 8 týdnů po opuštění endemické oblasti.

Terapie akutní ataky:

Dospělí: počáteční dávka je 800 mg, dále 400 mg v odstupu 6 až 8 hodin a po 400 mg 1× denně další dva dny (celkem 2 g). Možné je též užití jedné 800 mg dávky.

Děti s tělesnou hmotností nad 35 kg: podává se celková dávka 32 mg/kg tělesné hmotnosti (ale ne více než 2 g celkem) tři dny podle následujícího schématu:

první dávka – 12,9 mg/kg, ale ne více než 800 mg, další dávky po 6,5 mg/kg, ale ne více než 400 mg, a sice: druhá 6 hodin, třetí 24 hodin a čtvrtá 48 hodin po užití první dávky.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Preexistující oční makulopatie.
• Děti mladší než 6 let (tablety 200 mg nejsou určeny pro pacienty s tělesnou hmotností < 35 kg).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Retinopatie

Před zahájením dlouhodobého podávání je nutné pečlivé oftalmoskopické vyšetření zaměřené na zrakovou ostrost, centrální zorné pole, barevné vidění a oční pozadí. Toto je nutné opakovat minimálně 1× ročně.

Sítnicová toxicita je převážně závislá na dávce. Riziko retinopatie je malé při denních dávkách do

• 6,5 mg/kg tělesné hmotnosti. Překročení doporučené denní dávky prudce zvyšuje riziko retinální toxicity.

Vyšetření je třeba provádět častěji a případně rozšířit, je-li přítomen některý z následujících faktorů:

• denní dávka přesahující 6,5 mg/kg ideální tělesné hmotnosti. Absolutní tělesná hmotnost používaná jako východisko k určení dávkování může vést u obézních pacientů k předávkování;
• renální insuficience;
• kumulativní dávka větší než 200 g;
• věk vyšší než 65 let;
• poškozená ostrost zraku.

Při výskytu jakékoli zrakové poruchy (ostrost zraku, barevné vidění) má být léčba okamžitě přerušena a pacient má být intenzivně sledován kvůli možné progresi těchto poruch. Retinální změny (a poruchy vidění) mohou progredovat dokonce po přerušení léčby (viz bod 4.8).

U pacientů léčených hydroxychlorochinem bylo ve velmi vzácných případech hlášeno sebevražedné chování (viz bod 4.8).

Chronická kardiální toxicita

U pacientů léčených přípravkem Plaquenil byly hlášeny případy kardiomyopatie vedoucí k srdečnímu selhání, které bylo v některých případech fatální. Je doporučeno sledování klinických známek a symptomů kardiomyopatie a v případě, že se rozvine kardiomyopatie, je třeba léčbu přípravkem Plaquenil přerušit. Je třeba zvážit chronickou toxicitu, pokud je diagnostikována porucha vedení (raménková blokáda/atrio­ventrikulární blokáda) nebo hypertrofie obou komor.

Hypoglykemie

Hydroxychlorochin může způsobit hypoglykemii včetně ztráty vědomí, která může být u pacientů s antidiabetickou léčbou nebo bez ní život ohrožující. Pacienti léčení hydroxychlorochinem musí být upozorněni na riziko hypoglykemie a související klinické známky a příznaky. U pacientů, u kterých se během léčby hydrochlorochinem již objevily klinické projevy pravděpodobně související s hypoglykemií, musí být sledována hladina glykemie a případně přehodnocena nutnost léčby hydrochlorochinem.

Opatrnost je nutná u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin, u kterých může být nutné snížení dávky, stejně jako u pacientů, kteří užívají přípravky poškozující tyto orgány.

Opatrnost je nutná u pacientů s gastrointes­tinálními a neurologickými poruchami a poruchami krve, dále u jedinců citlivých na chinin a jedinců s deficitem glukoso-6-fosfát-dehydrogenázy, s porfyrií nebo psoriázou.

Další sledování při dlouhodobé léčbě

U pacientů léčených dlouhodobě musí být pravidelně sledován kompletní krevní obraz a v případě výskytu abnormalit musí být léčba hydrochlorochinem přerušena.

Všichni pacienti léčení dlouhodobě musí podstupovat pravidelná vyšetření funkce kosterního svalstva a šlachových reflexů. Pokud se vyskytne slabost, léčba musí být přerušena.

Malé děti jsou obzvláště citlivé na toxické účinky 4-aminochinolinů, proto mají být pacienti upozorněni na nutnost uchovávat hydrochlorochin mimo dosah dětí.

Malárie: Přípravek není účinný u chlorochin-rezistentních kmenů P. falciparum a u exo-erytrocytárních forem P. vivax, P. ovale a P. malariae. Je-li přípavek podáván profylakticky, nezabrání infekci těmito mikroorganismy, ani jejímu relapsu, pokud už k infekci došlo.

Při podávání přípravku Plaquenil se mohou vyskytnout extrapyramidové poruchy (viz bod 4.8).

Potenciální karcinogenní riziko

Experimentální údaje prokázaly potenciální riziko vyvolání genových mutací (viz bod 5.3.). Údaje týkající se karcinogenity u zvířat jsou k dispozici pouze pro jeden druh u mateřského léčiva chlorochinu a výsledky této studie byly negativní (viz bod 5.3). U lidí nejsou dostatečné údaje, které by vyloučily zvýšené riziko karcinomu u dlouhodobě léčených pacientů.

Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné podávání hydroxychlorochinu s digoxinem může vést ke zvýšení hladin digoxinu. U pacientů se souběžnou léčbou je nutné pečlivě sledovat hladinu digoxinu v séru.

Vzhledem k tomu, že hydroxychlorochin může zvyšovat účinek hypoglykemik, může být nutné snížení dávek inzulínu nebo antidiabetik.

Hydroxychlorochin prodlužuje interval QT a nesmí být podáván současně s jinými léky, které mohou vyvolat poruchy srdečního rytmu, jako je halofantrin. Riziko ventrikulární arytmie může být také zvýšené při souběžném podání hydroxychlorochinu a jiných arytmogenních léků jako je amiodaron a moxifloxacin.

Při současném podávání cyklosporinu s hydroxychlo­rochinem bylo hlášeno zvýšení hladiny cyklosporinu v plazmě.

Hydroxychlorochin může snižovat křečový práh. Je známo, že současné podávání hydroxychlorochinu s jinými antimalariky (např. meflochin), o nichž je známo, že snižují křečový práh, může zvýšit riziko křečí.

Při současném podávání s hydroxychlo­rochinem může být oslaben účinek antiepileptik.

V interakční studii s jednorázovou dávkou bylo zjištěno, že chlorochin snižuje biologickou dostupnost prazikvantelu. Není známo, zda podobný efekt nastává i při současném podávání hydroxychlorochinu a prazikvantelu. Vzhledem k podobné struktuře a podobným farmakokinetickým vlastnostem hydroxychlorochinu a chlorochinu se předpokládá obdobný efekt i pro hydroxychlorochin.

Při současném podávání hydroxychlorochinu s agalsidázou je teoretické riziko inhibice aktivity intracelulární a- galaktosidázy.

Současné podávání hydroxychlorochinu s léky, o nichž je známo, že působí toxicky na sítnici, jako je například tamoxifen, není doporučeno.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Pro hydroxychlorochin jsou k dispozici pouze omezené předklinické údaje, proto jsou vzhledem k podobnosti struktury a farmakologických vlastností těchto dvou látek brána v úvahu data týkající se chlorochinu. Předklinické údaje o chlorochinu ukazují u některých testovaných systémů na reprodukční toxicitu a na potenciální riziko genotoxicity. (viz bod 5.3).

Hydroxychlorochin prostupuje placentou. Množství údajů o podávání hydroxychlorochinu v těhotenství je omezené. Je třeba vzít v úvahu, že užívání 4-aminochinolinů v terapeutických dávkách je dáváno do souvislosti s poškozením CNS, včetně ototoxicity (sluchová a vestibulární

4 / 8

toxicita, vrozená hluchota), krvácení do sítnice a abnormální pigmentace sítnice (viz bod 4.8). Informace o podání v dávkách doporučených při autoimunitních onemocněních:

Byla provedena metaanalýza zahrnující studie na celkem 800 exponovaných těhotných ženách s autoimunitním onemocněním (více než 400 prospektivně exponovaných těhotných žen), kterým byl hydroxychlorochin podáván alespoň po dobu trvání prvního trimestru, v některých případech před početím a během celého těhotenství. Metaanalýza nevykazovala statisticky významně zvýšené riziko poškození plodu nebo negativní vliv na ukončená těhotenství.

Hydroxychlorochin se během těhotenství nemá podávat, vyjma případů, kdy dle lékaře potenciální přínos převáží možné riziko.

Fertilita

Studie na zvířatech ukázaly poruchu fertility (viz bod 5.3). U lidí nejsou k dispozici žádná data.

Kojení

Užití hydroxychlorochinu během kojení má být pečlivě zváženo. Bylo prokázáno, že je v malém množství vylučován do mateřského mléka a je známo, že kojenci jsou extrémně citliví na toxické účinky 4-aminochinolinů.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienti mají být upozorněni, že přípravek může ovlivnit akomodaci a způsobit rozmazané vidění, což může mít vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pokud to stav pacienta dovoluje, může se dávka dočasně snížit.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle frekvence výskytu následovně: velmi časté (>1/10); časté (>1/100 až <1/10); méně časté (>1/1 000 až <1/100); vzácné (>1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Není známo: útlum kostní dřeně, anemie, aplastická anemie, agranulocytóza, leukopenie, trombocytopenie

Není známo: kopřivka, angioedém, bronchospasmus

Časté: anorexie

Není známo: hypoglykemie (viz bod 4.4) Hydroxychlorochin může zhoršit porfyrii.

Časté: afektivní labilita

Méně časté: nervozita

Není známo: psychóza, sebevražedné chování

Časté: bolest hlavy

Méně časté: závratě

Není známo: křeče byly hlášeny u této skupiny přípravků

Extrapyramidové poruchy jako dystonie, dyskineze, třes (viz bod 4.4).

Časté: rozmazané vidění kvůli poruchám akomodace, které je závislé na dávce a je reverzibilní.

Méně časté: retinopatie se změnami pigmentace a defekty zorného pole. V počátečních stadiích jsou po vysazení přípravku reverzibilní. Nedojde-li k vysazení včas, existuje riziko progrese i po ukončení terapie.

Pacienti s retinálními změnami mohou být zpočátku bez průvodních příznaků, nebo se u nich mohou objevit skotomy s paracentrálními výpadky zorného pole nebo pericentrálního prstencového typu, temporální výpadek zorného pole a abnormální barevné vidění.

Byly hlášeny i změny rohovky včetně edému a ztráty průsvitnosti. Tyto jsou buď bez příznaků, nebo mohou způsobovat poruchy vidění, jako prstencové stíny v zorném poli, rozmazané vidění nebo fotofobie. Tyto příznaky mohou být přechodné nebo vymizí po přerušení léčby.

Není známo:

Byly hlášeny případy makulopatie a makulární degenerace, které mohou být ireverzibilní.

Méně časté: vertigo, tinitus

Není známo: ztráta sluchu

Není známo: kardiomyopatie, která může vést k srdečnímu selhání, v některých případech s fatálním průběhem.

Pokud jsou zjištěny poruchy vedení (raménkové blokády/atrio­ventrikulární blokáda), stejně jako biventrikulární hypertrofie, je podezření na chronickou toxicitu. Vysazení léčivého přípravku může vést k úpravě.

Velmi časté: bolesti břicha, nauzea

Časté: průjem, zvracení

Tyto příznaky obvykle vymizí po snížení dávky nebo ukončení terapie.

Méně časté: abnormální jaterní testy

Není známo: fulminantní jaterní selhání

Časté: kožní vyrážka, pruritus

Méně časté: pigmentové změny kůže a sliznic, šedivění vlasů, alopecie

Po skončení terapie jsou tyto příznaky obvykle rychle reverzibilní.

Není známo: bulózní vyrážka včetně erythema multiforme, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy, léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (syndrom DRESS), fotosenzitivita, exfoliativní dermatitida, akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP). AGEP je nutné odlišit od psoriázy, i když hydroxychlorochin může vyvolat ataku psoriázy. Může být spojena s horečkou a leukocytózou. Po vysazení léku je výsledek obvykle příznivý.

Méně časté: senzomotorické poruchy

Není známo: myopatie kosterního svalstva nebo neuromyopatie vedoucí k progresivní slabosti a atrofii proximálních skupin svalů. Myopatie může být reverzibilní po přerušení léčby, ale úprava stavu může trvat mnoho měsíců. Studie snížení šlachových reflexů a poruchy nervové vodivosti.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

Příznaky

Předávkování 4-aminochinolinovými sloučeninami je nebezpečné zejména u kojenců a malých dětí, kde již dávka 1 až 2 g může být fatální.

Příznaky předávkování mohou zahrnovat bolesti hlavy, poruchy zraku, kardiovaskulární kolaps, křeče, hypokalemie, poruchy rytmu a vedení včetně prodloužení QT intervalu, torsade de pointes, ventrikulární tachykardie a ventrikulární fibrilace, následované náhlou potenciálně fatální zástavou srdce a dýchání. Tyto symptomy se mohou objevit krátce po požití nadměrné dávky a je nutná okamžitá léčba.

Léčba

Je třeba vyvolat zvracení nebo provést výplach žaludku. Aktivní uhlí v dávce nejméně 5× takové, jaká způsobila předávkování, může inhibovat další absorpci, pokud je podána žaludeční sondou po předchozím výplachu a během 30 minut po předávkování.

Některé studie uvádějí snížení kardiotoxicity hydroxychlorochinu po parenterálním podání diazepamu.

U pacienta se po předávkování může vyvinout i šokový stav, je tedy třeba učinit příslušná protišoková opatření.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antimalarika

ATC kód: P01BA02

Hydroxychlorochin je 4-aminochinolinové antimalarikum, které má dosti rychlou schizontocidní a také určitou gametocidní aktivitu. Jde také o pomalu působící antirevmatikum.

Na terapeutickém působení hydroxychlorochinu se pravděpodobně podílí několik farmakologických účinků: interakce se sulfhydrylovými skupinami; ovlivnění enzymové aktivity (fosfolipáza, NADH- cytochrom-C-reduktáza, cholinesteráza, proteázy a hydrolázy); vazba na DNA; stabilizace lysozomálních membrán; inhibice tvorby prostaglandinů, inhibice chemotaxe polymorfonukleárů a fagocytózy; možná i interference s tvorbou interleukinu 1 v monocytech a inhibice uvolňování superoxidů z neutrofilů.

Hydroxychlorochin se koncentruje v intracelulárních vesikulách a zvyšuje jejich pH, čímž lze vysvětlit jeho účinky jak antiprotozoální, tak antirevmatické.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Hydroxychlorochi­nolin se po perorálním podání rychle vstřebává. Průměrná biologická dostupnost činí 74 %. Distribuuje se široce po celém organismu, kumuluje se v krvinkách, játrech, plicích, ledvinách a očích. V játrech se částečně přeměňuje na aktivní ethylované metabolity a vylučuje se hlavně močí (z 25 % v nezměněné podobě), ale také žlučí. Vylučování je pomalé, konečný eliminační poločas činí 50 dní (plná krev) a 32 dní (plazma). Hydroxychlorochin prochází placentou a pravděpodobně se stejně jako chlorochin vylučuje mateřským mlékem.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Pro hydroxychlorochin jsou k dispozici pouze omezené předklinické údaje, proto jsou vzhledem k podobnosti struktury a farmakologických vlastností těchto 2 léčivých látek brána v úvahu data chlorochinu.

Genotoxicita:

Údaje o genotoxicitě hydroxychlorochinu jsou omezené. Dle údajů z literatury některé ze systémů testování in vitro a in vivo na hlodavcích u chlorochinu podávaného intraperitoneálně prokázaly vznik mutací genů a zlomů chromozomů. Při perorálním podávání chlorochinu nebyly klastogenní účinky pozorovány.

Karcinogenita

Údaje o karcinogenitě hydroxychlorochinu nejsou dostupné. Ve 2leté studii u potkanů s chlorochinem nebylo pozorováno zvýšení neoplastických nebo proliferativních změn. Nebyla provedena žádná studie na myších. Ve studiích subchronické toxicity nebyly pozorovány proliferativní změ­ny.

Reprodukční a vývojová toxicita

Údaje o teratogenitě hydroxychlorochinu jsou omezené. Dle literárních údajů, které nejsou založeny na výsledcích studií získaných v podmínkách správné laboratorní praxe, byl u potkanů v rozmezí dávek 250 a 1500 mg/kg chlorochin teratogenní, v dávce 1000 mg/kg vykázal chlorochin 25% poměr mortality plodů a u 45% plodů výskyt očních malformací.

Autoradiografické studie ukázaly, že se chlorochin při podání na začátku nebo na konci březosti hromadí v očích a uších.

Neexistují žádné údaje o účinku hydroxychlorochinu na fertilitu. Studie na samcích potkanů po 30 dnech perorálního podávání chlorochinu dávky 5 mg/ den ukázala snížení míry fertility a hladin testosteronu, hmotnosti varlat, nadvarlat, semenných váčků a prostaty.

6.   FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1   Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy, povidon 25, kukuřičný škrob, magnesium-stearát, potahová soustava OPADRY II OY-L-28900 bílá: hypromelosa, makrogol 4000, oxid titaničitý, monohydrát laktosy.

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5    Druh obalu a obsah balení

60 potahovaných tablet

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.   DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

sanofi-aventis, s.r.o., Evropská 846/ 176a, 160 00 Praha 6, Česká republika

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO

25/209/00-C

9.   DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 12. 4. 2000

Datum posledního prodloužení registrace: 3. 4. 2013

Další informace o léčivu PLAQUENIL

Jak se PLAQUENIL podává: perorální podání - potahovaná tableta
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Blistr
Velikost balení: 60

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
sanofi-aventis, s.r.o., Praha
E-mail: cz-info@sanofi.com
Telefon: 233086111