PANZYTRAT 25 000 - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Panzytrat 10 000

Panzytrat 25 000 entero­solventní tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka: Jedna tvrdá enterosolventní tobolka obsahuje Pancreatis pulvis (výtažek z vepřových slinivek břišních ve formě mikrotablet potažených obalem, který je odolný proti kyselé žaludeční šťávě) s obsahem:

(j. = jednotka podle Ph. Eur.)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tvrdá tobolka

Popis přípravku

Panzytrat 10 000 – tvrdé enterosolventní želatinové tobolky o velikosti 2 (hnědá neprůhledná horní část, bezbarvá průsvitná spodní část) obsahující šedobílé mikrotablety.

Panzytrat 25 000 – tvrdé enterosolventní želatinové podlouhlé tobolky o velikosti 0 (hnědá neprůhledná horní část, bezbarvá průsvitná spodní část) obsahující šedobílé mikrotablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Substituce pankreatických enzymů při exokrinní pankreatické insuficienci spojené s maldigescí u stavů jako je chronická pankreatitida, obstrukce ductus pancreaticus (např. nádorem), cystická fibróza (mukoviscidóza), stav po operaci pankreatu, stav po akutní pankreatitidě;

Druhotné poruchy trávení při poruchách sekrece žluči, při nedostatečném styku enzymů s trávenou potravou (stavy po resekci žaludku, po gastrointesti­nálních by-passových operacích apod.);

Trávicí poruchy ve stáří a v rekonvalescenci.

Panzytrat je určen pro dospělé, dospívající, děti a kojence od 1 měsíce.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Terapie se zahajuje nízkými dávkami a upravuje se v závislosti na stupni závažnosti pankreatické insuficience, na její základní příčině a na složení stravy. Úprava dávkování by měla být na základě provedení standardních testů, např. test na tuky ve stolici, koncentraci elastazy-1 ve stolici.

Pacienti s cystickou fibrózou:

Kojenci (1–12 měsíců): 400–800 j. lipázy na 1 gram tuků ve stravě.

Děti (1–11 let), dospívající (12–18 let) a dospělí: 500–4 000 j. lipázy na 1 gram tuků ve stravě.

U pacientů s cystickou fibrózou je maximální denní dávka 10 000 j. lipázy na 1 kg tělesné hmotnosti, tato dávka by neměla být překročena.

Pacienti s dalšími stavy spojenými s pankreatickou insuficiencí:

Pediatrická populace

500–4 000 j. lipázy na 1 gram tuků ve stravě, což odpovídá 50 000–100 000 j. lipázy (5 – 10 tobolek Panzytratu 10 000 nebo 2 – 4 tobolky Panzytratu 25 000) denně.

Dospělá populace

Doporučené dávky jsou 20 000–75 000 j. lipázy během hlavního jídla (Panzytrat 10 000: 2–7 tvrdých tobolek nebo Panzytrat 25 000: 1–3 tvrdé tobolky) a 10 000–25 000 j. lipázy během svačiny (1 – 2 tobolky Panzytratu 10 000 nebo 1 tobolka Panzytratu 25 000), vyšší dávky mohou být nezbytné u steatorhoey.

Způsob podání

Perorální podání

Tobolky se užívají během jídla. Pokud pacient zapomene užít tobolky během jídla, je nutné, aby je užil okamžitě po jídle.

Tobolky se užívají celé, nerozkousané, s dostatečným množstvím tekutiny, nejlépe nealkalických nápojů (např. ovocné šťávy).

Pacienti, kteří mají potíže s polykáním, mohou tobolku otevřít a obsah spolknout; obsah tobolky se nesmí žvýkat ani drtit. Nebo může být obsah tobolky smíchán s malým množstvím měkké stravy, která nevyžaduje kousání (např. jogurt), nebo s tekutinou, jako je jablečný nebo pomerančový džus. Je třeba dbát na to, aby přípravek nezůstal v ústech a nedošlo k podráždění sliznice v dutině ústní (viz také bod 4.4).

Pacienti by měli pít velké množství vody.

4.3 Kontraindikace

• – Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• – Alergie na vepřové bílkoviny.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U pacientů s cystickou fibrózou byl ojediněle pozorován v ileocekální oblasti a/nebo v colon ascendens vznik striktur s následnou obstrukcí (fibrotizující kolonopatie). Podávání pankreatinu musí být přerušeno do úplného vymizení příznaků. Vzhledem k tomu, že zvýšená sekrece může být faktorem pro rozvoj střevní obstrukce, péče by měla spočívat v udržování odpovídající hydratace, zvláště v teplém počasí (viz bod 4.8.).

Vysoké dávky pankreatických enzymů byly spojeny s hyperurikosurií a hyperurikémií. Množství kyseliny močové vylučované močí by mělo být při užívání vysokých dávek sledováno (viz bod 4.8.). K podráždění v ústech ve formě vředů může dojít tehdy, pokud jsou tobolky při polykání delší dobu v ústech. Při prvních příznacích podráždění úst je dobré vypláchnout ústa nebo vypít sklenici vody.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Léčivé přípravky obsahující pankreatické enzymy mohou ovlivnit absorpci kyseliny listové, proto může být při jejich užívání potřebná suplementace kyselinou listovou.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství:

Studie reprodukční toxicity u experimentálních zvířat jsou nedostatečné. Neočekávají se účinky během těhotenství, protože systémová expozice pankreatinu je zanedbatelná. Pankreatin lze během těhotenství užívat.

Kojení:

Neočekávají se žádné účinky na kojené novorozence/ko­jence, protože systémová expozice pankreatinu u kojících žen je zanedbatelná. Pankreatin lze během období kojení užívat.

Fertilita:

Studie fertility na zvířatech jsou nedostatečné.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pankreatin nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje..

4.8 Nežádoucí účinky

• a) Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky pankreatinu jsou gastrointestinální povahy.

• b) Tabulkový přehled nežádoucích účinků

¹Údaje o nežádoucích účincích byly získány z 8 klinických studií (fáze 3) zahrnujících 332 subjektů léčených pankreatinem (tobolky plněné gastrorezistentními mikrotabletami: lipáza 25 000 j., amyláza alespoň 22 500 j., proteáza alespoň 1 250 j.).

Hlášené nežádoucí účinky hodnocené jako související s pankreatinem nebo bez příčinného vztahu jsou zahrnuty do skupin četnosti velmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), méně časté (>1/1 000 až <1/100), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

²Údaje o nežádoucích účincích byly také získány ze spontánních hlášení. Tyto údaje hlásil neznámý počet pacientů a frekvence těchto účinků nemohla být hodnocena.

• c) Popis vybraných nežádoucích účinků

Většina hlášených striktur v ileocékální oblasti a oblasti colon ascendens (fibrotizující kolonopatie) a kolitid u pacientů s cystickou fibrózou vznikla během užívání vysokých dávek přípravků obsahujících pankreatické enzymy. Fibrotizující kolonopatie byla hlášena u všech přípravků s obsahem pankreatických enzymů. V případě kontrolovaných studií síla, léková forma, potahová vrstva používaného přípravku nebo současně používaných přípravků nebyla spojena s rizikem vzniku fibrotizující kolonopatie. Když bylo doporučené dávkování sníženo na maximálně 10 000 j. lipázy /kg/den, incidence fibrotizující kolonopatie klesla. O možnosti vzniku střevních striktur je nutno uvažovat v případě, že se objeví příznaky podobné příznakům gastrointestinální obstrukce. Vzhledem k tomu, že zvýšená sekrece může být faktorem pro rozvoj střevní obstrukce, péče by měla spočívat v udržování odpovídající hydratace, zvláště v teplém počasí (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití).

Vysoké dávky pankreatických enzymů byly spojeny s výskytem hyperurikosurie a hyperurikémie. Množství kyseliny močové vylučované močí by mělo být při užívání vysokých dávek monitorováno (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití).

• d) Pediatrická populace

Osm klinických studií (fáze 3) zahrnujících 332 subjektů léčených pankreatinem je popsáno výše, z nich 4 studie zahrnovaly 158 subjektů převážně pediatrické populace zahrnující věk od 0,9 do 24,4 let. Průměrný věk v těchto studiích byl v rozsahu 7,75 až 12,7 let.

• e) Ostatní zvláštní skupiny populace

Studie užívání přípravku u ostatních zvláštních skupin populace jsou nedostatečné. Nebyly zaznamenány žádné klinicky významné odlišnosti u zvláštních skupin populace, jako jsou starší pacienti, pacienti se sníženou funkcí ledvin nebo jater, pacienti s jiným onemocněním nebo se zvláštním genotypem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

Fibrotizující kolonopatie byla hlášena během užívání vysokých dávek pankreatických enzymů (viz bod 4.4).

Vysoké dávky pankreatických enzymů byly spojeny s výskytem hyperurikosurie a hyperurikémie (viz bod 4.4).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterape­utická skupina: digestiva včetně enzymových přípravků, multienzymové přípravky (lipáza, proteáza apod.) ATC skupina: A09AA02

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Panzytrat obsahuje standardizovaný vysoce aktivní pankreatin, získaný z vepřových pankreatů a obsahuje další enzymy jako je lipáza, alfa-amyláza, trypsin, chymotrypsin a také další látky s neenzymatickou aktivitou. Klíčovou roli má enzymatická aktivita lipázy a trypsinová frakce. Amylolytická aktivita je relevantní jen v léčbě cystické fibrózy, u chronické pankreatitidy jsou polysacharidy z potravy správně štěpeny.

Pankreatická lipáza hydrolyzuje mastné kyseliny z triacylglyce­ridových molekul v pozicích 1 a 3. Uvolněné mastné kyseliny a monoglyceridy jsou rychle vstřebávány v horní části tenkého střeva za součinnosti žluče.

Trypsin je aktivován z trypsinogenu jednak autokatalýzou, jednak enterokinázou z tenkého střeva a rovněž endopeptidázou, která štěpí peptidické vazby za účasti lyzinu a argininu.

Experimentální data ukazují na přítomnost zpětného mechanismu užívaného pro supresi pankreatické sekrece, stimulované aktivovaným trypsinem ve vyšších oblastech tenkého střeva. Tomuto působení se připisuje analgetický efekt pankreatinu.

Alfa-amyláza, jakožto endoamyláza, rychle hydrolyzuje polysacharidy, které obsahují glukózu. Její aktivita obvykle postačuje i při výrazné redukci pankreatické sekrece.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Pankreatické enzymy se neresorbují. Jako proteiny jsou ve střevě rozkládány autolýzou nebo proteolýzou a stráveny. Ve stolici je možno dokázat zbytkovou enzymovou aktivitu.

Želatinové tobolky obsahují mikrotablety pankreatinu potažené acidorezistentním obalem. Po rozpuštění želatinové tobolky v žaludku se pankreatinové mikrotablety rozptýlí v přijaté potravě. Acidorezistentní potah mikrotablety chrání enzymy před rozkladem v kyselém žaludečním prostředí. Velikost mikrotablet s průměrem 2 mm dovoluje jejich posun společně s chymem ze žaludku do duodena. Potahová vrstva mikrotablet se rychle rozpustí, mikrotablety se rozpadnou a uvolní aktivní enzymy v horní části tenkého střeva při pH nad 5,2. Během asi 30 minut se uvolní až 50% obsahu enzymů.

Tímto jsou enzymy účinně distribuovány a rychle uvolněny do chymu.

5.3 Preklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologické zkoušky nebyly prováděny, protože nebyly považovány za potřebné. Pankreatin je fyziologická látka, která se nevstřebává, a proto nemá systémové účinky.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro mikrotablet:

mikrokrystalická celulosa, krospovidon, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát

Potahová vrstva mikrotablet:

disperze kopolymeru kyseliny metakrylové A, triethyl-citrát, mastek, simetikonová emulze 30%, upravený montánní vosk

Tobolka:

želatina, oxid titaničitý (E171), červený a černý oxid železa (E172), natrium-laurylsulfát.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

Po otevření lahvičky Panzytratu 10 000 musí být obsah spotřebován do 3 měsíců při skladování do 25°C a u Panzytratu 25 000 do 6 měsíců při skladování do 25°C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Panzytrat 10 000 uchovávejte při teplotě do 30°C.

Panzytrat 25 000 uchovávejte při teplotě do 25°C.

Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Lahvička ze skla třídy III jantarové barvy, uzavřená Al-fólií a bílým zatlačovacím LDPE uzávěrem s Al/papír- těsnící vložkou, krabička.

Velikost balení

Panzytrat 10 000 – 20, 50, 100 tvrdých tobolek

Panzytrat 25 000 – 20, 50, 100 tvrdých tobolek

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Allergan Pharmaceuticals International Limited

Clonshaugh Industrial Estate

Coolock

Dublin 17

Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Panzytrat 10 000: 49/122/88-A/C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 31.3.1988

Datum posledního prodloužení registrace: 10.2.2016

Další informace o léčivu PANZYTRAT 25 000

Jak se PANZYTRAT 25 000 podává: perorální podání - enterosolventní tvrdá tobolka
Výdej léku: volně prodejné léčivé přípravky

Balení: Obal na tablety
Velikost balení: 50 II

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Allergan Pharmaceuticals International Limited, Dublin
Telefon: 800 18 88 18