NOLICIN - souhrnné informace

1.  NÁZEV PŘÍPRAVKU

NOLICIN 400 mg potahované tablety

2.  KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje norfloxacinum 400 mg.

Pomocné látky se známým účinkem: oranžová žluť (E110).

Jedna tableta obsahuje 5,28 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Oranžové, kulaté, bikonvexní tablety, na jedné straně s půlicí rýhou. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Norfloxacin je indikován k léčbě následujících infekcí vyvolaných citlivými kmeny mikroorganizmů (viz bod 5.1.):

• – akutní nekomplikované infekce močových cest (kromě pyelonefritidy),

• – chronická bakteriální prostatitida.

Při výběru antibiotika je nutné brát v úvahu oficiální doporučení o vhodném použití antibakteriál­ních látek.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Pediatrická populace

Přípravek Nolicin je kontraindikován u dětí a dospívajících v období růstu.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s clearance kreatininu pod 0,33 ml/s (20 ml/min) nebo s hladinou kreatininu v séru vyšší 1

než 400 mmol/l (4,5 mg/100 ml) je nutné snížit dávkování. Dávka se sníží o polovinu nebo se interval mezi obvyklými dávkami zdvojnásobí. Pacientům na hemodialýze, jejichž diuréza je zachována, se podávají poloviční dávky. Nemocným na kontinuální ambulantní peritoneální dialýze (CAPD) se aplikuje stejná dávka jako pacientům s normálními renálními funkcemi.

Způsob podání

Nolicin lze užívat nalačno i během jídla.

Během léčby má být zachována normální diuréza.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
• těhotenství a kojení,
• děti a dospívající v období růstu (z důvodu chybějících zkušeností s používáním v této věkové kategorii, a protože nelze vyloučit možnost poškození kloubních chrupavek),
• pacienti s tendinitidou a/nebo rupturou šlach související s podáváním fluorochinolonů v anamnéze (viz body 4.4 a 4.8).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Norfloxacin má být podáván s opatrností u pacientů s poruchami CNS v anamnéze (zvláště pacientům s epilepsií a v jiných případech, kdy je možná predispozice záchvatů).

Pacienti se mají během léčby vyvarovat pobytu na přímém slunci. Jestliže se vyskytne hypersenzitivita na světlo, léčba má být přerušena.

Pokud dojde ke zhoršení zraku nebo jakémukoli vlivu na oči, je nezbytné okamžitě konzultovat s očním lékařem.

Pacienti v průběhu léčby mají být dostatečně hydratováni. U pacientů s poruchou funkce ledvin je třeba upravit dávkování.

Během léčby chinolony byly dokumentovány jednotlivé případy zánětlivého postižení či dokonce ruptury šlach. Při výskytu bolestí šlach a/nebo při objevení se prvních známek tendinitidy se doporučuje podávání přípravku Nolicin ukončit. Během léčby a těsně po jejím ukončení se pacienti mají vyvarovat větší tělesné námahy.

Srdeční poruchy

Opatrnost je nutná při užívání fluorochinolonů, včetně přípravku Nolicin, u pacientů se známými rizikovými faktory pro prodloužení QT intervalu, jako jsou např.:

• – vrozený prodloužený QT interval;

• – současné užívání léčivých přípravků, u kterých je známo, že prodlužují QT interval (např. antiarytmika IA a III třídy, tricyklická antidepresiva, makrolidy, antipsychotika);

• – nekorigovaná elektrolytová dysbalance (např. hypokalemie, hypomagnesemie);

• – onemocnění srdce (např. srdeční selhání, infarkt myokardu, bradykardie).

Starší pacienti a ženy mohou být citlivější na účinky léků prodlužujících QT interval. Proto je v těchto populacích třeba opatrnosti při používání fluorochinolonů, včetně norfloxacinu (viz body 4.2, 4.5, 4.8 a 4.9).

Azobarvivo oranžová žluť (E 110) může způsobovat alergické reakce.

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval

Nolicin, stejně jako ostatní fluorochinolony, musí být užíván s opatrností u pacientů užívajících léčivé přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval (např. antiarytmika IA a III třídy, tricyklická antidepresiva, makrolidy a antipsychotika) (viz bod 4.4).

Probenecid snižuje vylučování norfloxacinu močí, ale nemá vliv na jeho koncentraci v séru.

Norfloxacin inhibuje CYP 1A2, což může vést k interakcím s jinými léky, které jsou metabolizovány tímto enzymem (jako jsou theofylin, klozapin, olanzapin, rasagilin, ropinirol, takrin, tizanidin, kofein).

Theofylin, cyklosporin

Během společného podávání norfloxacinu s theofylinem a cyklosporinem norfloxacin způsobuje zvýšení plasmatických hladin těchto léčiv, proto se doporučuje měření jejich koncentrací v séru.

Kofein

Bylo prokázáno, že metabolismus kofeinu je inhibován chinolony a také norfloxacinem. To může vést k opožděné eliminaci a prodlouženému plazmatickému poločasu kofeinu. Během léčby norfloxacinem je proto potřeba, pokud je to možné, vyhnout se požití léků obsahujících kofein (např. určitá analgetika).

Warfarin

Současné podávání norfloxacinu s perorálními antikoagulancii (warfarin) zvyšuje jejich terapeutický účinek. V průběhu léčby norfloxacinem se prodlužuje doba krevní srážlivosti, proto je v případě operačního zákroku třeba kontrola krevní srážlivosti.

Didanosin se nemá podávat současně s norfloxacinem nebo během dvou hodin před nebo po podání norfloxacinu, protože ovlivňuje jeho absorpci a způsobuje nižší hladiny norfloxacinu v séru a moči.

Mléko a jogurt (mléčné tekuté výrobky), antacida a sukralfát snižují absorpci norfloxacinu. Nolicin proto má být užíván 1 hodinu před nebo 2 hodiny po požití mléčného výrobku.

Pokud je norfloxacin užíván současně s léky obsahujícími železo, hliník, bismut, hořčík, vápník nebo zinek, tvoří se komplexy (chinolon – kov), které nejsou absorbovány. Pacienti mají užívat antacida, sukralfáty a léky obsahující tyto prvky 2 hodiny po užití přípravku Nolicin.

Fenbufen

Podle studií na zvířatech může současné podávání chinolonů a fenbufenu vyvolat záchvaty. Proto je třeba se současnému podávání chinolonů a fenbufenu vyhnout.

Současné užívání chinolonů a kortikosteroidů zvyšuje riziko vzniku zánětu šlach nebo jejich ruptury. Byl hlášen zvýšený účinek antidiabetik (deriváty sulfonylurey) při současném užívání s norfloxacinem.

Při současném užívání norfloxacinu a nitrofurantoinu je účinek obou přípravků snížený.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Existují omezené údaje o použití léku během těhotenství. Norfloxacin přechází do pupeční krve a plodové vody. Studie teratogenity u myší nezaznamenaly žádné účinky, ale u králíků a opic vedly vysoké dávky norfloxacinu ke zvýšení embryoletality (viz bod 5.3.)

Bylo experimentálně zjištěno riziko poškození zatížených chrupavek v rostoucím organismu v důsledku používání fluorochinolonů, proto nesmí být norfloxacin podáván těhotným ženám (viz body 4.3 a 5.3).

Kojení

Je známo, že jiná antibiotika ze skupiny fluorochinolonů jsou vylučována do mateřského mléka. Z důvodu chybějících údajů u člověka a kvůli experimentálně zjištěnému riziku poškození zatížených chrupavek v rostoucím organismu v důsledku používání fluorochinolonů, nesmí být norfloxacin podáván kojícím ženám (viz body 4.3 a 5.3). Proto má být během léčby rozhodnuto o přerušení podání antibiotika nebo přerušení kojení, v závislosti na důležitosti léčby pro matku.

Fertilita

Norfloxacin neovlivnil fertilitu samců ani samic myší (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Chinolony mohou vzácně způsobovat křeče, a proto nemají být podávány pacientům s křečemi v anamnéze. Nežádoucí účinky přípravku Nolicin, jako je bolest hlavy nebo závratě, se vyskytují velmi vzácně, ale mohou snížit bdělost, zvláště pokud pacient užívá Nolicin společně s alkoholem. Lékaři a lékárníci mají varovat své pacienty, aby neřídili, neobsluhovali stroje a neprovozovali jiné nebezpečné aktivity, dokud nezjistí, jak reagují na léčbu.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout během léčby přípravkem Nolicin, jsou tříděny do následujících skupin dle frekvence:

• – velmi časté (> 1/10)

• – časté (> 1/100 až < 1/10)

• – méně časté (> 1/1 000 až < 1/100)

• – vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000)

• – velmi vzácné (< 1/10 000)

• – není známo (z dostupných údajů nelze určit)

  	Časté	Méně časté	Vzácné	Velmi vzácné	Není známo
  Poruchy krve a lymfatického systému		eozinofilie, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, prodloužení protrombinové­ho času	hemolytická anémie
  Poruchy imunitního systému			anafylaktické/ anafylaktoidní reakce		hypersenzitiv ní reakce (kopřivka, vyrážka, pruritus)
  Psychiatrick é poruchy			změny nálady, deprese, pocit úzkosti, nervozita, podrážděnost, euforie, dezorientace, halucinace, zmatenost, psychické poruchy a psychotické

  			reakce
  Poruchy nervového systému		bolest hlavy, závratě, ospalost	parestezie, insomnie poruchy spánku, polyneuropatie včetně syndromu Guillain-Barré a záchvaty křečí, možné zhoršení myasthenia gravis (viz bod 4.4)
  Poruchy oka			poruchy zraku, zvýšené slzení
  Poruchy ucha a labyrintu			tinitus
  Srdeční poruchy					tachykardie, komorová arytmie a torsade de pointes (hlášeny především u pacientů s rizikovými faktory pro prodloužení QT intervalu), prodloužení QT intervalu na EKG (viz body 4.4 a 4.9)
  Cévní poruchy			petechie a hemoragické buly/papuly s vaskulitidou
  Gastrointe-stinální poruchy		bolest břicha a křeče, pálení žáhy, průjem, nauzea	zvracení, ztráta chuti k jídlu, pseudomembranóz ní kolitida, pankreatitida
  Poruchy jater a žlučových cest	cholestatick á hepatitida, hepatitida				ikterus
  Poruchy kůže a podkožní tkáně		vyrážka	kožní reakce, exfoliativní dermatitida, toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom), erythema

  			multiforme (Stevens-Johnsonův syndrom), fotosenzitivita (viz bod 4.4), pruritus a kopřivka, angioedém
  Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně	rhabdomy olýza		tendinitida, tendosynovitida, bolest svalů a/nebo kloubů, zánět kloubů	ruptura šlach (např. Achillovy šlachy), obvykle v kombinaci s jinými poškozující mi faktory
  Poruchy ledvin a močových cest		krystalurie	intersticiální nefritida
  Poruchy reprodukčníh o systému a prsu			vaginální kandidóza
  Celkové poruchy a reakce v místě aplikace			únava
  Vyšetření		zvýšení hodnot aminotransferáz, alkalické fosfatázy a laktátdehydrogená zy (LDH), snížené hladiny hematokritu	zvýšení hodnot urey a sérového kreatininu
  Někdy spojená s nedostatkem glukózo-6-fosfát-d			ehydrogenázy.

Fotosenzitivita byla pozorována u pacientů, kteří byli během probíhající léčby léky podobnými chinolonům ve velké míře vystaveni slunečnímu záření nebo záření v soláriích (fototoxické reakce, fotosenzitizace s puchýřky, zarudnutí, otok a změna zabarvení) (viz bod 4.4).

Pokud se vyskytnou závažné nežádoucí účinky, má být léčba přerušena.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

Příznaky

Předávkování může vyvolat zejména nauzeu, zvracení, průjem, v závažnějších případech také závrať, únavu, zmatenost a křeče.

Po požití velkého množství tablet se doporučuje výplach žaludku při sledování pacienta a symptomatické léčbě, pokud je třeba.

Léčba

V případě předávkování má být zahájena symptomatická léčba. Z důvodu možného prodloužení QT intervalu má být provedeno monitorování EKG.

Dostatečná hydratace pacienta je významná pro zajištění adekvátní diurézy.

5.  FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: fluorochinolony, ATC kód: J01MA06

Mechanismus účinku

Antibakteriální účinnost norfloxacinu je založena na inhibici syntézy DNA bakteriální buňky. Hlavním účinkem je inhibice enzymu DNA gyrázy (topoizomerázy II) a topoizomerázy IV.

Vztah farmakodynamiky a farmakokinetiky

Účinnost závisí hlavně na poměru Cmax (maximální sérová koncentrace): MIC (minimální inhibiční koncentrace) patogenu a na poměru AUC (plocha pod křivkou): MIC patogenu.

Mechanismus vzniku rezistence

Rezistence na norfloxacin může vznikat následujícími mechanizmy:

• – Modifikace cílových struktur: Hlavním mechanismem rezistence na norfloxacin a další fluorochinolony je změna topoizomerázy II a IV v důsledku mutace.

• – Další mechanismy rezistence vedou ke snížení koncentrace fluorochinolonů v místě působení. V důsledku snížené penetrace do bakteriální buňky, která je způsobená sníženou tvorbou porinů nebo zvýšením efluxu z buňky pomocí efluxních pump.

• – Přenositelná, plazmidem kódovaná rezistence byla prokázána u bakterií Escherichia coli a Klebsiella spp.

Mezi norfloxaciem a ostatními fluorochinolony existuje částečná nebo úplná zkřížená rezistence.

Hraniční hodnoty

Testování norfloxacinu se provádí pomocí obvyklých sérií ředění. Pro citlivé a rezistentní mikroorganismy byly stanoveny následující minimální inhibiční koncentrace:

Hraniční hodnoty podle EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing):

* založené především na sérové farmakokinetice

Citlivost

Prevalence rezistence vybraných druhů se může lišit geograficky a časově. Je proto vhodná informace o lokální rezistenci, zejména pokud se jedná o zajištění odpovídající léčby závažných infekcí. Pokud jsou na základě situace v lokální rezistenci pochybnosti o účinnosti norfloxacinu, je třeba požádat o radu experta.

° V době zveřejnění tabulky nebyly k dispozici žádné aktuální údaje. Citlivost se předpokládá v primární literatuře, standardních pracích a doporučeních k terapii

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Norfloxacin se rychle absorbuje z gastrointes­tinálního traktu. Maximálních plasmatických koncentrací je dosaženo za 1 až 2 hodiny po perorálním podání. Absorpce z gastrointes­tinálního traktu je nekompletní a dosahuje 30–40 % perorálně podané dávky. Ustáleného stavu je dosaženo po 2 dnech.

Přibližně 15 % norfloxacinu se váže na plasmatické proteiny. Nízká vazba na proteiny umožňuje dobrý a rychlý průnik léčiva do tkání a tělních tekutin.

Koncentrace norfloxacinu v různých tkáních:

Perorálně podaný norfloxacin (50 mg/kg) přestupuje placentární bariérou a koncentrace léčiva v tkáních plodu dosahuje 10 % koncentrace v séru matky.

Po aplikaci dávky 400 mg dvakrát denně dosahují koncentrace v tkáni ledvin hodnot mezi 3,9 až

• 16,2 pg/g. Tyto koncentrace výrazně převyšují koncentrace léčiva v séru (100 až 300krát). Maximální koncentrace v moči po podání jedné dávky 400 mg se objevují po 2 hodinách a dosahují hodnot 478 mg/l; koncentrace v prostatě jsou nižší (0,7 – 4,7 Mg/g), nicméně překračují koncentrace v séru. Koncentrace norfloxacinu ve žluči dosahují 0,15 až 4,5 pg/g a ve žlučovodech 0,4 až 4 pg/g a jsou 3 až 7krát vyšší než koncentrace v séru. Vysoké koncentrace byly rovněž pozorovány v játrech. Koncentrace v pochvě a v děloze jsou po podání jedné dávky 400 mg 2 až 3krát vyšší než koncentrace v séru. Koncentrace zjištěné ve slinách, tonzilách, vaječnících a stěně žlučníku jsou podobné nebo mírně nižší než koncentrace v séru.

Norfloxacin je v těle laboratorních zvířat a člověka metabolizován pouze částečně. U člověka se 80 % norfloxacinu eliminuje v původní formě. Biotransformace probíhá v játrech, kde dochází k modifikaci na terminálním dusíku piperazinového prstence. Hlavním metabolitem je oxoderivát. Ostatní metabolity, jako například amino-, acetyl-, formyl- a 2-aminoethylamino- deriváty chinolonového prstence se u člověka objevují v malých množstvích.

Norfloxacin je vylučován močí, žlučí a stolicí. Jeho biologický poločas je 3 až 4 hodiny. Po aplikaci perorální dávky 100 až 800 mg se za 24 hodin 33 až 39 % dávky vyloučí močí. U vyšší dávky (1 600 mg) se vyloučí močí 47,8 % podaného množství, 5 až 8 % v podobě metabolizovaného léčiva.

Renální vylučování probíhá prostřednictvím glomerulární filtrace a tubulární sekrece. V menší míře je norfloxacin vylučován také žlučí (2 až 3 %).

Třicet procent perorálně podané dávky se vyloučí stolicí.

U pacientů s poruchou funkcí ledvin se farmakokinetika norfloxacinu mění podle míry postižení. Bez ohledu na farmakokinetické změny (například prodloužení doby do dosažení maximálních koncentrací léčiva v séru, prodloužený biologický poločas a zhoršené vylučování) jsou koncentrace norfloxacinu v močových cestách dostatečně vysoké na to, aby umožnily efektivní léčbu infekčních procesů.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Stejně jako jiné chinolony vyvolal i norfloxacin u mladých zvířat artropatii. Norfloxacin podávaný perorálně mladým potkanům způsobil léze kloubních chrupavek u 10 % samců. Takovéto změny nebyly u samic zjištěny ani při dvojnásobně vyšší dávce.

Plasmatické hladiny u zvířat po podání dávek poškozujících klouby byly mnohem vyšší, než odpovídající hladiny u dětí.

Toxikologické studie ukázaly nízkou toxicitu po jednorázovém i po opakovaném podání. U potkanů a psů se po vysokých dávkách norfloxacinu vyskytla krystalurie. Výsledky studií s opakovanými dávkami norfloxacinu podávaným ve vysokých dávkách naznačují, že možným cílovým orgánem toxického působení jsou ledviny.

Studie fertility a teratogenity u myší nezaznamenaly žádné účinky, ale u králíků a opic vedly vysoké dávky norfloxacinu ke zvýšení embryoletality.

V dlouhodobých studiích na myších a potkanech, kteří dostávali norfloxacin v dávce 8 až 9krát vyšší než obvyklé dávky u člověka, nebyl nalezen žádný důkaz karcinogenity.

Norfloxacin byl testován na mutagenitu v několika studiích in vitro a in vivo s negativním výsledkem. Možnost genotoxického potenciálu byla detekována kometovým testem a mikronukleovým testem. Mírná, ale přechodná a reverzibilní, fototoxicita byla pozorována u myší.

6.  FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1  Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

povidon

sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) mikrokrystalická celulosa koloidní bezvodý oxid křemičitý magnesium-stearát (E572)

čištěná voda

Potahová vrstva tablety:

hypromelosa

mastek

oxid titaničitý (E171) oranžová žluť (E110) propylenglykol

6.2  Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3   Doba použitelnosti

5 let.

6.4  Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5  Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC/Al blistr, krabička.

Velikost balení: 20 potahovaných tablet.

6.6  Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.  DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

8.   REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

15/053/87-S/C

9.  DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16.10.1987

Datum posledního prodloužení registrace: 12. 9. 2018

Další informace o léčivu NOLICIN

Jak se NOLICIN podává: perorální podání - potahovaná tableta
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Blistr
Velikost balení: 20

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Krka, d.d., Novo mesto, Novo mesto
E-mail: info.cz@krka.biz