NEO-BRONCHOL - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

NEO-BRONCHOL

15 mg

Pastilky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna pastilka obsahuje ambroxoli hydrochloridum 15 mg

Pomocné látky se známým účinkem: sorbitol

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3. LÉKOVÁ FORMA

pastilka světle hnědé kulaté pastilky s vůní po peprmintu.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Sekretolytická léčba akutních a chronických bronchopulmonálních onemocnění spojených s obtížnou tvorbou a transportem hlenu.

Přípravek mohou užívat děti od 6 let, dospívající a dospělí.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování

Děti od 6ti do 12ti let:

Obvykle 1 pastilka 2–3krát denně (odpovídá 30–45 mg ambroxol-hydrochloridu denně).

Dospělí a dospívající nad 12 let:

Obvykle 2 pastilky 3krát denně první 2–3 dny (odpovídá 90 mg ambroxol-hydrochloridu denně), potom 2 pastilky 2krát denně (odpovídá 60 mg ambroxol-hydrochloridu denně).

Dospělí:

Zvýšení účinnosti je případně možné při dávkách 60 mg ambroxol-hydrochloridu 2krát denně (odpovídá denní dávce 120 mg ambroxol-hydrochloridu).

Bez doporučení lékaře nesmí být NEO-BRONCHOL užíván déle než 4–5 dní.

Způsob podání

Pastilky se rozpouštějí v ústech.

4.3. Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. NEO-BRONCHOL nesmí být kvůli vysoké koncentraci léčivé látky podáván dětem do 6 let. Pro malé děti jsou k dispozici jiné lékové formy, jako sirup a kapky, které obsahují nižší koncentraci léčivé látky.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Byla zaznamenána hlášení závažných kožních reakcí souvisejících s podáním ambroxol-hydrochloridu, jako je například erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom (SJS)/toxická epidermální nekrolýza (TEN) a akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP). Pokud se objeví symptomy nebo příznaky progresivní kožní vyrážky (někdy ve formě puchýřů nebo slizničních lézí), je nutno neprodleně ukončit podávání ambroxol-hydrochloridu a vyhledat lékařskou pomoc.

Při porušené bronchomotorice a velkém množství sekretu (např. při vzácném maligním ciliárním syndromu) musí být NEO-BRONCHOL užíván s opatrností z důvodu možné retence sekretu.

V případě poruchy funkce ledvin nebo těžké hepatopatie může být přípravek NEO-BRONCHOL užíván pouze po konzultaci s lékařem. Stejně tak jako u ostatních přípravků, které jsou metabolizovány v játrech a následně eliminovány ledvinami, lze u těžké poruchy funkce ledvin očekávat kumulaci metabolitů ambroxol-hydrochloridu vytvořených v játrech. Opatrnosti je třeba u pacientů s akutní vředovou chorobou žaludku a duodena, neboť mukolytika mohou poškozovat žaludeční sliznici. U těchto pacientů je proto třeba zvážit poměr rizika a přínosu léčby.

Přípravek obsahuje sorbitol. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy by tento přípravek neměli užívat.

Pro diabetiky: 1 pastilka obsahuje 922,2 mg roztoku sorbitolu (nekrystalizu­jícího, suchá substance) (odpovídá cca 0,08 BU).

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné užívání antitusik může vyvolat nebezpečné nahromadění sekretu v důsledku útlumu kašlacího reflexu. Proto současné podání těchto léčiv musí být striktně indikováno.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Ambroxol-hydrochlorid prochází placentární bariérou. Preklinické studie nenasvědčují přímým nebo nepřímým škodlivým účinkům, pokud se týká těhotenství, vývoje embrya a plodu, porodu nebo postnatálního vývoje. Rozsáhlé klinické zkušenosti po 28. týdnu těhotenství neodhalily žádný důkaz škodlivých účinků pro plod. Přesto by měly být dodržovány obecné zásady užívání léků během těhotenství. Zvláště v 1. trimestru není užívání přípravku NEO-BRONCHOL doporučeno.

Kojení

Ambroxol-hydrochlorid přechází do mateřského mléka.

Ačkoli se u kojených dětí nežádoucí účinky neočekávají, podávání přípravků NEO-BRONCHOL se u kojících matek nedoporučuje.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neexistuje žádný důkaz o vlivu přípravku na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Studie hodnotící účinky na schopnosti řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

4.8. Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou uváděny dle systémových tříd orgánů MedDRA.

Frekvence výskytu nežádoucích účinků je uváděna následovně: Velmi časté (>1/10); časté (>1/100 až <1/10); méně časté (>1/1000 až <1/100); vzácné (>1/10000 až < 1/1000); velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány při užívání ambroxol-hydrochloridu:

Vzácné: hypersenzitivní reakce

Není známo: anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku, angioedému a pruritu

Časté: dysgeusie (např. poruchy chuti)

Časté: nauzea, hypestézie v oblasti úst a hltanu.

Méně časté: zvracení, průjem, dyspepsie, bolest břicha, suchá ústa.

Není známo: sucho v hrdle.

Vzácné: vyrážka, kopřivka

Není známo: závažné nežádoucí kožní reakce (včetně erythema multiforme, Stevens-Johnsonova syndromu/toxické epidermální nekrolýzy a akutní generalizované exantematózní pustulózy).

Méně časté: horečka.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9. Předávkování

Symptomy předávkování

Do současné doby nebyly zaznamenány žádné specifické projevy předávkování u lidí.

Na základě zpráv o náhodném předávkování a/nebo chybách v léčbě se pozorované příznaky shodují se známými nežádoucími účinky přípravku NEO-BRONCHOL v doporučených dávkách a mohou vyžadovat symptomatickou­ léčbu.

Léčba při předávkování

Okamžitá opatření, jako je navození zvracení a výplach žaludku, nejsou všeobecně indikována a měla by být použita jen v případech extrémního předávkování. Doporučená je symptomatická léč­ba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterape­utická skupina: Expektorancia, kromě kombinací s antitusiky. Mukolytika, ATC skupina: R05CB06

Ambroxol, substituovaný benzyl amin, je metabolitem bromhexinu. Od bromhexinu se odlišuje absencí methylové skupiny a přítomností hydroxylové skupiny v para-trans pozici na cyklohexylovém kruhu. Ačkoliv jeho mechanismus působení nebyl dosud plně objasněn, sekretolytický a sekretomotorický efekt se projevil v řadě studií. Ve studiích na zvířatech se zvyšoval podíl tekutého bronchiálního sekretu. Snížení viskozity a aktivace řasnatého epitelu je úmyslné, dojde tím ke zlepšení transportu hlenu.

Průměrná doba k dosažení počátku působení po perorálním podání je 30 minut, doba jeho trvání je 612 hodin v závislosti na dávce.

Ambroxol působí na aktivaci systému surfaktantů, tím způsobem, že cíleně působí na pneumocyty II. typu v plicních sklípcích a Clara buňky v oblasti malých dýchacích cest.

Zvyšuje syntézu a sekreci povrchově aktivních látek alveolární a bronchiální oblasti, v plicích u zárodků a dospělých. Tyto efekty byly potvrzeny u buněčných kultur a in vivo různých druhů.

Kromě toho byl v rámci rozličných předklinických studií zjištěn antioxidativní účinek ambroxolu. Klinická relevance z tohoto vyvozována být nemůže.

Koncentrace antibiotik amoxicillinu, cefuroximu, erythromycinu a doxycyclinu byla v sputu a bronchiální sekreci po podání ambroxolu zvýšená. Klinická relevance nemůže být z tohoto vyvozována.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Ambroxol je u lidí absorbován po perorálním podání rychle a téměř úplně. Tmax po perorálním podání je 1–3 hodiny. V důsledku first-pass metabolizmu je absolutní biologická dostupnost ambroxolu redukována při perorálním podání o přibližně 1/3. V tomto procesu jsou metabolity stálé při průchodu ledvinami (např. dibrom antranilová kyselina, glukuronid). Okolo 85 % (80–90 %) se váže na plazmový protein. Konečný poločas v plazmě je 7–12 hodin. Celkový plazmový poločas ambroxolu a všech metabolitů je cca 22 hodin.

Ambroxol je vylučován z 90 % renálně ve formě metabolitů, které jsou formovány v játrech. Méně než 10 % renální exkrece může být přiřazeno nezměněnému ambroxolu.

V případě vážného jaterního onemocnění je clearance ambroxolu redukována o 20 – 40 %. V důsledku vážného renálního selhání je poločas eliminace metabolitů ambroxolu prodloužen.

Ambroxol prochází přes mozkomíšní mok, placentu a do mateřského mléka.

Díky silné vazbě na proteiny, velkému distribučnímu objemu a pomalé redistribuci z tkání do krve, se nepředpokládá podstatná eliminace ambroxolu renální dialýzou, nebo nucenou diurézu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ambroxol-hydrochlorid má velmi nízký index akutní toxicity. Ve studiích s opakovaným podáváním dávky, nebyly po perorálně podaných dávkách 150 mg/kg/den (myš, 4 týdny), 50 mg/kg/den (potkan, 52 a 78 týdnů), 40 mg/kg/den (králík, 26 týdnů) a 10 mg/kg/den (pes, 52 týdnů) zjištěny hladiny nežádoucích účinků (hodnota NOAEL; hladina, při níž ještě nebyly zjištěny nežádoucí účinky). Nebyl zjištěn žádný cílový orgán z hlediska toxicity. Ve čtyřtýdenních studiích intravenózní toxicity, v nichž byl použit ambroxol-hydrochlorid u potkanů (v dávce 4; 16 a 64 mg/kg/den) a u psů (v dávce 45; 90 a 120 mg/kg/den (infuze 3 hodiny denně)), se neprojevila žádná závažná lokální a systémová toxicita včetně histopatologie. Všechny nežádoucí účinky byly reverzibilní.

Nebyly zjištěny žádné embryotoxické nebo teratogenní účinky při perorálních dávkách ambroxol-hydrochloridu až 3000 mg/kg/den u potkanů a až 200 mg/kg/den u králíků. Fertilita samců a samic potkana nebyla poškozena až do dávky 500 mg/kg/den. Hodnota NOAEL byla ve studii peri- a postnatálního vývoje stanovena na 50 mg/kg/den.

Dávka ambroxol-hydrochloridu 500 mg/kg/den byla mírně toxická pro feny a štěňata, což se projevilo zpomalením hmotnostních přírůstků a snížením počtu mláďat ve vrhu.

Studie genotoxicity in vitro (Amesův a chromozomální aberační test) a in vivo (mikronukleární test u myší) neodhalily žádný mutagenní potenciál ambroxol-hydrochloridu.

Ambroxol-hydrochlorid nevykázal tumorogenní vlastnosti ve studiích kancerogenity uskutečněných na myších (50, 200 a 800 mg/kg/den) po dobu 105 týdnů a potkanech (65, 250 a 1000 mg/kg/den) po dobu 116 týdnů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Arabská klovatina, nekrystalizující sorbitol 70%, složený sorbitolový roztok silice máty peprné, blahovičníková silice, sodná sůl sacharinu, lehký tekutý parafin.

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3. Doba použitelnosti

4 roky

Tento přípravek nesmí být užíván po uplynutí doby použitelnosti.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 ^oC. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.

6.5. Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistr, krabička.

20 pastilek

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Divapharma GmbH

122 74 Berlin

Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

52/333/97-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23.4.1997

Datum posledního prodloužení registrace: 4.2.2015

Další informace o léčivu NEO-BRONCHOL

Jak se NEO-BRONCHOL podává: orální podání - pastilka
Výdej léku: volně prodejné léčivé přípravky

Balení: Blistr
Velikost balení: 20

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Divapharma GmbH, Berlin
Telefon: 244 403 003