MONOTAB SR - Souhrn údajů o přípravku (SPC) pro zdravotníky

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Monotab 100 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje isosorbidi mononitras100 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 25 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním.

Oválné, krémové tablety s půlicí rýhou na obou stranách. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Profylaxe a dlouhodobá léčba anginy pectoris.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Léčba by se měla zahájit nižšími dávkami a jejich zvyšování k požadované hodnotě by mělo být postupné.

Ošetřující lékař rozhodne o délce léčby.

Užívá se 1x denně 1 tableta s prodlouženým uvolňováním (odpovídá 100 mg isosorbid-mononitrátu). U pacientů, kteří dosud nitráty neužívali a/nebo u pacientů s nestabilním krevním oběhem se doporučuje pomalé zvyšování dávky, např. od 1. do 4. dne ½ tablety Monotab (odpovídá 50 mg isosorbid-mononitrátu). Pátý den pak celou tabletu Monotab (odpovídá 100 mg isosorbid-mononitrátu).

Pediatrická populace

K dispozici nejsou žádné údaje týkající se bezpečnosti a účinnosti isosorbid-mononitrátu u dětí a dospívajících.

Způsob podání

Tablety se polykají nerozkousané s malým množstvím vody.

4.3 Kontraindikace

• hypersenzitivita na léčivou látku, nitráty nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
• akutní oběhové selhání (šok, oběhový kolaps),
• kardiogenní šok, není-li zajištěn dostatečně vysoký diastolický levokomorový tlak intraaortální kontrapulzací nebo pozitivně inotropními léčivy,
• současné podávání inhibitorů fosfodiesterázy typu 5 (např. sildenafil, vardenafil, tadalafil), protože tím může být zvýšen účinek léčiva na pokles krevního tlaku,
• výrazná hypotenze (systolický krevní tlak < 90 mm Hg),
• současné podávání s riociguátem (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

ISMN (isosorbid-mononitrát) může být podáván pouze po pečlivém zvážení poměru rizika a prospěchu léčby při:

• hypertrofické obstrukční kardiomyopatii, konstriktivní perikarditidě a tamponádě perikardu,
• nízkých plnících tlacích, např. u akutního infarktu myokardu, při omezené funkci levé komory srdeční (levostranné selhání). Mělo by se zabránit poklesu systolického tlaku pod 90 mm Hg.
• aortální a/nebo mitrální stenóze,
• sklonu k ortostatickým poruchám regulace krevního oběhu,
• onemocněních, která souvisejí se zvýšeným intrakraniálním tlakem (další zvýšení tlaku bylo pozorováno jen při vysokých i. v. dávkách nitroglycerinu).

Hemolytická anemie u pacientů s deficitem G6PD

U pacientů s deficitem G6PD léčených isosorbidem byla hlášena hemolytická anemie. U těchto pacientů se při podávání isosorbid-mononitrátu doporučuje opatrnost.

Přípravek Monotab není vhodný k léčbě akutního záchvatu anginy pectoris a akutního infarktu myokardu. Bezpečnost a účinnost podávání přípravku dětem nebyly zjišťovány.

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Použití isosorbid-mononitrátu s riociguátem, stimulátorem rozpustné guanylátcyklázy, je kontraindikováno ( viz bod 4.3 ), protože současné užívání může způsobit hypotenzi.

Antihypertenzní účinek ISMN je rovněž zvýšen při současném užívání inhibitorů fosfodiesterázy typu 5 (např. sildenafil, vardenafil, tadalafil), jejich podávání je kontraindikováno (viz bod 4.3).

Současné podávání jiných vazodilatancií, antihypertenziv, β-blokátorů, blokátorů kalciových kanálů, neuroleptik nebo tricyklických antidepresiv a užití alkoholu mohou účinek ISMN na snížení krevního tlaku zvýšit. Kombinace nitrátů s β-blokátory je však klinicky výhodná (β-blokátory potlačují tachykardii navozenou nitráty a naopak nitráty zabraňují vazokonstrikci, která je způsobena β-blokátory).

V důsledku možné interakce mezi nitráty a námelovými alkaloidy, která může vést k antagonistickému působení mezi léčivy, je třeba se vyvarovat jejich současnému užívání.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

V klinické praxi nejsou dostatečné zkušenosti s užíváním přípravku v době těhotenství a při kojení. Je nutné důkladně zvážit poměr rizika potenciálního poškození plodu k prospěchu léčby matky. Léčivo lze kojícím ženám podat pouze po pečlivém zvážení poměru rizika pro kojence k prospěchu léčby pro matku.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek i přes užívání podle návodu může výrazně změnit reakční schopnost, takže může být ovlivněna aktivní účast v silničním provozu, při obsluze strojů nebo při práci bez pevné opory. To platí hlavně na začátku léčby, při zvýšení dávky, změně léčiv a v kombinaci s alkoholem.

4.8 Nežádoucí účinky

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky isosorbid-mononitrátu rozdělené do skupin podle terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit):

^* Reakce mohou být pozorovány při zahájení léčby nebo při zvýšení dávky.

^** Může dojít k silnému poklesu krevního tlaku a zesílení příznaků anginy pectoris (paradoxní působení nitrátů).

^*** Na začátku léčby se mohou vyskytnout bolesti hlavy (nitrátové bolesti hlavy), které podle zkušeností většinou odezní po několika dnech při dalším užívání.

Byl popsán vývoj tolerance i výskyt zkřížené tolerance k jiným nitrátům při chronické kontinuální léčbě isosorbid-mononitrátem ve vysokých dávkách. Aby se předešlo oslabení účinku nebo ztrátě účinnosti, je třeba se vyhnout vysokým kontinuálním dávkám.

Při podání ISMN může nastat, v důsledku relativního přerozdělení krevního toku v hypoventilových alveolách, přechodná hypoxemie a u pacientů s koronární srdeční chorobou i ischemie.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky při předávkování

Pokles krevního tlaku s ortostatickými poruchami, reflektorická tachykardie a bolest hlavy, pocit slabosti, závratě, flush, nevolnost, zvracení a průjem.

Při velmi vysokých dávkách může dojít k methemoglobinemii s cyanózou, dechovou nedostatečností, tachypnoe.

U velmi vysokých dávek se může objevit zvýšení intrakraniálního tlaku s centrálními mozkovými příznaky. U chronického předávkování byly zjištěny zvýšené hladiny methemoglobinu. Jejich klinická významnost je však sporná.

Terapie při předávkování

Mimo běžných opatření (výplach žaludku a horizontální poloha pacienta s podloženými dolními končetinami) je nutné důsledné sledování a korigování vitálních funkcí.

U výrazné hypotenze a/nebo šoku by měla následovat objemová substituce, dodatečně může být podána infuze noradrenalinu a/nebo dopaminu k úpravě krevního tlaku. Podání adrenalinu (epinefrinu) a příbuzných látek je kontraindikováno.

K léčbě methemoglobinemie lze dle stupně závažnosti použít:

• Vitamin C: 1,0 g p. o. nebo sodná sůl i. v.
• Methylenová modř: až 50 ml 1% roztoku methylenové modři i. v.
• Toluidinová modř: na začátku 2 až 4 mg/kg tělesné hmotnosti přísně i. v. V případě, že bude nevyhnutné vícenásobné podání, tak podáváme v hodinových intervalech 2 mg/kg tělesné hmotnosti.
• Kyslíková léčba, hemodialýza, výměnná transfuze.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kardiaka, jiná vazodilatancia používaná u onemocnění srdce, ATC kód: C01D A14

Mechanismus účinku

Isosorbid-mononitrát je organický nitrát. Působí přímo relaxačně na hladké svalstvo cévní stěny a způsobuje vazodilataci. Výrazněji působí na postkapilární kapacitní cévy a velké artérie, vyvolává arteriodilataci v oblasti stenotických koronárních artérií. Vazodilatace v řečišti vede ke zvýšení venózní kapacity (pooling), zpětný tok k srdci se sníží, klesá objem levé komory a plnících tlaků („preload“). Zmenšení náplně levé komory a systolického napětí stěn snižuje energetickou a kyslíkovou spotřebu myokardu. Snížení srdečních plnících tlaků zlepšuje perfuzi ischemií ohrožených subendokardiálních vrstev myokardu a může zlepšit kontraktilitu stěn i tepový objem. Dilatace velkých artérií blízkých srdci vede k snížení jak systémového („afterload“), tak plicního odporu. Isosorbid-mononitrát způsobuje relaxaci bronchiálního svalstva, vývodních cest močových, biliárního svalstva, svalstva žlučových cest, jícnu, tenkého a tlustého střeva včetně svěračů. Na molekulární úrovni působí nitráty přes tvorbu oxidu dusíku (NO), který stimuluje tvorbu cyklického guanosin-monofosfátu (cGMP), který působí jako mediátor relaxace.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Isosorbid-mononitrát je po užití per os rychle a plně absorbován. Systémová biologická dostupnost je 90-100 %. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo za 4,25 hod (± 1,25 hod).

Biotransformace

Isosorbid-mononitrát je plně metabolizován v játrech. Vzniklé metabolity jsou inaktivní. Plazmatický poločas je 4 až 5 hodin.

Eliminace

Isosorbid-mononitrát je ve formě metabolitů vylučován výhradně ledvinami. Pouze asi 2 % jsou vylučována ledvinami v nezměněném stavu. Poločas eliminace je 6,5 hod. Při snížené funkci ledvin může být biologický poločas prodloužen.

Tolerance

I při shodném dávkování a konstantních hladinách nitrátů bylo pozorováno snížení účinnosti.

Vzniklá tolerance po vysazení terapie během 24 hodin odezní. Při odpovídajícím intermitentním podávání nebyly pozorovány žádné známky rozvoje tolerance.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

1. a) akutní toxicita

Vyšetřování akutní toxicity nevykázalo žádné zvláštní hodnoty.

1. b) chronická toxicita

Pokusy chronické toxicity u potkanů neprokázaly žádný toxický účinek. Po perorálním podání isosorbid-mononitrátu v dávce 191 mg/kg tělesné hmotnosti u psa byla zvýšená hladina methemoglobinu, oproti původní hodnotě pouze o 2,6 %. Koncentrace nitritu v séru je po podání isosorbid-mononitrátu v dávce 191 mg/kg tělesné hmotnosti per os na hranici prokazatelnosti (méně než 0,02 mg/l). Alkalická fosfatáza a GTP se nemění.

1. c) mutagenní a kancerogenní účinky

Pokusy mutagenity vykonané četnými testovacími systémy (in vivo a in vitro) byly s negativním výsledkem. Dlouhodobé vyšetřování u potkanů neprokázalo žádný kancerogenní účinek.

1. d) reprodukční toxicita

Studie zaměřené na embryotoxicitu neprokázaly žádný teratogenní účinek isosorbid-mononitrátu. U člověka v průběhu těhotenství a v době kojení však nejsou známy žádné zkušenosti s bezpečností léčiva. Ve studiích perinatální a postnatální toxicity byl embryotoxický efekt prokázán pouze při velmi vysokých dávkách.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktózy, hypromelóza, montanglykolový vosk, mastek, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr PVC/PVDC/Al (bezbarvý průhledný), krabička.

Velikost balení: 20, 50 a 100 tablet s prodlouženým uvolňováním.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

83/299/03-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 8. 10. 2003

Datum posledního prodloužení registrace: 9. 3. 2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 3. 8. 2026