MACROTEC - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Macrotec

2 mg, kit pro radiofarmakum

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna lahvička obsahuje seroalbuminum humanum macroaggregatum 2 mg.

Jedna lahvička obsahuje: 4,5 × 10⁶ částic (± 15 %).

Rozsah velikosti částic: 10–100 |im.

Přípravek Macrotec je připraven z lidského sérového albuminu získaného z lidské krve dárců testovaných podle předpisů EEC na nepřítomnost:

• - povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg),

• - protilátky proti viru lidské imunodeficience (anti HIV 1/2),

• - protilátky proti viru hepatitidy C (anti HCV).

Přípravek Macrotec se rozpouští injekcí technecistanu-(^99mTc) sodného Ph.Eur. za vzniku injekce makroagregátů lidského albuminu značených techneciem-(^99mTc). Radionuklid není součástí tohoto kitu.

Pomocné látky se známým účinkem:

Přípravek před rekonstitucí obsahuje sodík: 4,75 mg. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. v podstatě je „bez sodíku“.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Kit pro radiofarmakum.

Bílý práškový lyofilizát.

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1   Terapeutické indikace

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

Po označení roztokem technecistanu-(^99mTc) sodného je přípravek indikován pro:

• - scintigrafii prokrvení plic,

• - sekundární indikací je použití makroagregátů lidského albuminu značených techneciem-(99mTc) pro venoscintigrafii.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí

Pro intravenózní podání dospělým vážícím 70 kg se doporučují aktivity v rozsahu 37–185 MBq. Počet částic podaných v jedné dávce musí být v rozmezí 60 × 10³ – 700 × 10³.

Starší pacienti

Není nutná žádná úprava dávky v závislosti na věku pacienta.

Pediatrická populace

Použití u dětí a dospívajících je třeba pečlivě zvážit na základě klinických potřeb a posouzení poměru přínosů a rizik u této skupiny pacientů.

Aktivita podávaná dětem a dospívajícím by měla být podílem aktivity pro dospělé. Lze ji vypočítat podle doporučení pediatrické skupiny Evropské asociace nukleární medicíny (EANM-Dosage Card 2008). Aktivity mohou být vypočítány podle následujícího vztahu:

aktivita dospělému (MBq) x váha dítěte (kg)

aktivita dítěti (MBq) =--

70 kg

I když je pro úpravu podávané aktivity více využívána tělesná hmotnost, v omezených případech je pro výpočet vhodnější využít hodnotu plochy povrchu těla:

2

aktivita dospělému (MBq) x povrch těla dítěte (m²)

aktivita dítěti (MBq) =--

1,73

Porucha funkce ledvin a jater

Podávanou aktivitu je třeba pečlivě zvážit, jelikož u těchto pacientů je možná zvýšená radiační expozice.

Četnost podávání

Tento přípravek není určen pro pravidelné nebo kontinuální podávání.

Způsob podání

Tento léčivý přípravek musí být před podáním pacientovi rekonstituován. Návod k rekonstituci léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 12.

Rekonstituovaný léčivý přípravek je podáván intravenózně, viz bod 4.4.

Bezprostředně před injekcí se má obsah injekční stříkačky jemným rozvířením homogenizovat. Do stříkačky se nemá nikdy natahovat krev, aby nevznikaly malé shluky částic.

Návod pro přípravu pacienta je uveden v bodě 4.4.

Snímání obrazu

Snímky plic mohou být získány ihned po injekci.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na kteroukoli složku značeného radiofarmaka.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Možnost přecitlivělosti nebo anafylaktické reakce

Vždy se musí brát v úvahu možnost přecitlivělosti, včetně anafylaktických/a­nafylaktoidních reakcí. Pokud jsou pozorovány příznaky přecitlivělosti nebo anafylaktická reakce, podání léčivého přípravku musí být okamžitě přerušeno a je-li to nezbytné, musí být zahájena intravenózní léčba. Pro okamžitá opatření při pohotovostním zásahu musí být okamžitě dostupné potřebné léčivé přípravky a zařízení k podpoře životních funkcí, jako například endotracheální trubice a zařízení pro umělou ventilaci.

Odůvodnění individuálního přínosu/rizika

Vystavení každého pacienta ionizujícímu záření musí být opodstatněné na základě jeho pravděpodobného přínosu. Aplikovaná aktivita musí být vždy taková, aby výsledná dávka záření byla tak nízká, jak je jen možné, aby byla zároveň získána požadovaná diagnostická informace.

Porucha funkce ledvin a jater

U těchto pacientů je možná zvýšená expozice záření, proto se vyžaduje pečlivé zvážení poměru přínosů a rizik.

Pediatrická populace

Informace o použití u pediatrické populace, viz bod 4.2. Je nutné pečlivé zvážení indikace, protože efektivní dávka na MBq je vyšší než u dospělých (viz bod 11).

Příprava pacienta

Před zahájením vyšetření by měl být pacient dobře hydratován a vyzván k co nejčastějšímu vyprazdňování během prvních hodin po vyšetření, aby se radiace snížila.

Po vyšetření

Po dobu 12 hodin po vyšetření je třeba omezit blízký kontakt s kojenci a těhotnými ženami.

Zvláštní upozornění

Zvláštní pozornost je třeba věnovat podávání makroagregátů lidského albuminu značených techneciem-(^99mTc) pacientům s pravolevými srdečními zkraty. Aby se minimalizovala možnost mikroembolizace v mozkové a renální cirkulaci, makroagregáty lidského albuminu značené techneciem-(^99mTc) se mají podávat pomalou intravenózní injekcí a počet částic se má snížit o 50 %. Stejná bezpečnostní opatření se doporučují při selhávání dechu u pacientů s plicní hypertenzí.

Standardní opatření pro zabránění přenosu infekcí z léčiv vyrobených z lidské krve nebo plasmy zahrnují pečlivý výběr a testování dárců a jejich plasmy, hledání infekčních látek a efektivní postupy zpracování a inaktivaci/eli­minaci virů při výrobním procesu. Léčiva vyrobená z lidské krve nebo plasmy se používají i přesto, že se nedá úplně vyloučit riziko přenosu infekčních látek. Stejně tak to platí i pro nové viry neznámého původu a jiné patogeny.

O virovém přenosu v souvislosti s albuminem vyrobeným v souladu se specifikacemi v Ph.Eur. a běžnými postupy nejsou žádné zprávy.

Pro zachování souvislosti mezi pacientem a číslem šarže přípravku se důrazně doporučuje, aby byl při podání makroagregátů lidského albuminu pacientovi vždy uváděn název přípravku a jeho výrobní číslo šarže.

Tento léčivý přípravek obsahuje 4,75 mg sodíku. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. v podstatě je „bez sodíku“.

Opatření vztahující se k ohrožení životního prostředí jsou uvedena v bodě 6.6.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Změny v biodistribuci makroagregátů lidského albuminu značených techneciem-(^99mTc) vyvolávají různá léčiva.

• - Farmakologické interakce způsobují chemoterapeutika, heparin a bronchodilatancia.

• - Toxikologické interakce způsobují heroin, nitrofurantoin, busulfan, cyklofosfamid, bleomycin, methotrexát, methysergid.

• - Farmaceutické interakce způsobuje síran hořečnatý.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Je-li uvažováno o podání radioaktivního léčiva ženě, která může být těhotná, vždy je nutné se o tom přesvědčit. Každá žena, které vynechala perioda, má být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě nejistoty (když ženě vynechala perioda, je-li perioda velmi nepravidelná, atd.) by měly být pacientce nabídnuty, pokud existují, alternativní metody bez využití ionizujícího záření.

Těhotenství

Radionuklidové vyšetření těhotných žen představuje také radiační dávku pro plod. V těhotenství by se proto měla provádět pouze nezbytná vyšetření v případě, že prospěch vysoce převyšuje riziko způsobené matce a plodu.

Kojení

Před podáním radiofarmaka kojící matce je třeba uvážit možnost pozdržení podání radionuklidu do chvíle, než matka kojení ukončí a také nejvhodnější volbu radiofarmaka s ohledem na vylučování aktivity do mléka.

Je-li podání nutné, kojení je třeba na 12 hodin přerušit a odsáté mléko zlikvidovat. Po tuto dobu je nutné omezit blízký kontakt s kojenci.

Kojení je možné obnovit za předpokladu, že úroveň aktivity v mléku nezpůsobí radiační zátěž dítěte větší než 1 mSv.

Fertilita

Nebyly provedeny žádné studie s ohledem na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly popsány.

4.8 Nežádoucí účinky

Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány takto:

Velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), méně časté (> 1/1 000 až < 1/100), vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy imunitního systému

- není známo – přecitlivělost, včetně život ohrožujících

anafylaktických/a­nafylaktoidních reakcí, přecitlivělost v místě aplikace

Reakce z přecitlivělosti mohou být spojené s bolestí na hrudi, třesavkou a oběhovým kolapsem.

Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a s možným vývojem dědičných vad. Vzhledem k tomu, že při podání maximální doporučené aktivity 185 MBq je efektivní dávka 2 mSv, měly by se tyto nežádoucí účinky projevit jen s nízkou pravděpodobností.

Informace o virové bezpečnosti, viz bod 4.4.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

Počet částic makroagregátů lidského albuminu pro dospělého nesmí přesáhnout 1,5 × 10⁶.

V případě předávkování radiací s makroagregáty lidského albuminu značenými techneciem-(^99mTc) se má podporovat časté močení a vylučování stolicí, aby se minimalizovala dávka záření absorbovaná pacientem. Může být užitečné odhadnout velikost dávky, která byla aplikována.

5.  FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1   Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diagnostická radiofarmaka, respirační systém

ATC kód: V09EB01

Farmakodynamické účinky

Při podání v obvyklých dávkách nevykazují injekce makroagregátů lidského albuminu značených techneciem-(^99mTc) klinicky a/nebo analyticky identifikovatelné farmakodynamické účinky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce

Po injekci do povrchové žíly systémového žilního oběhu jsou makroagregáty unášeny rychlostí tohoto oběhu k prvnímu kapilárnímu sítu, tj. kapilárnímu větvení plicního tepenného systému.

Vychytávání orgány

Částice albuminových makroagregátů nepronikají plicním parenchymem (intersticiálním nebo alveolárním), ale zůstávají dočasně zachyceny v průsvitu kapiláry. Je-li průtok krve plícemi normální, rozprostře se sloučenina v oblastech plic podle fyziologických gradientů. Je-li průtok v určité oblasti změněn, do oblastí sníženého průtoku krve se dostane i úměrně menší množství částic.

Eliminace a poločas přeměny

Makroagregáty lidského albuminu značené techneciem-(^99mTc) zůstávají v plicích různě dlouhou dobu v závislosti na struktuře, velikosti a počtu částic. Aktivita se z částic v plicích uvolňuje exponenciálně, větší částice mají delší biologický poločas, zatímco částice s průměrem mezi 5 a 90 gm mají poločas přeměny v rozsahu 2 až 8 hodin. Částic, které ucpávají plicní kapiláry, ubývá z plic jejich mechanickým rozbíjením, silou pulzací systo-diastolického tlaku v kapilárách samotných. Produkty rozpadu makroagregátů cirkulující jako albuminový mikrokoloid jsou rychle odstraňovány makrofágy retikuloendote­liálního systému, tj. játry a slezinou.

Radioaktivní technecium-(^99mTc), kterým je mikrokoloid označen, se metabolizuje systémovým oběhem, ze kterého je vyloučen močí.

Porucha funkce ledvin a jater

Farmakokinetika u pacientů s poruchou ledvin nebo jater nebyla stanovena.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Existuje vztah mezi velikostí částic makroagregátů lidského albuminu a jejich toxickými účinky.

Ukazuje se, že patofyziologickým mechanismem zodpovědným za toxicitu je zvýšení krevního tlaku v plicích. První známky plicní toxicity u psa (např. tachypnoe) se objevuje po injekčním podání částic velikosti 10–50 gm v dávce 20–25 mg na kg tělesné váhy.

Prudké zvýšení plicního krevního tlaku je zaznamenáno po injekci 20 mg částic menších než 80 gm, zatímco po podání 40 mg částic makroagregátů lidského albuminu menších než 35 gm znatelné změny tlaku zaznamenány nebyly.

U suspenzí s částicemi makroagregátů lidského albuminu velikosti do 150 gm nebylo při dávce nižší než 10 mg/kg pozorováno žádné zvýšení krevního tlaku, zatímco s větším průměrem suspendovaných částic (do 300 gm) nastaly změny krevního tlaku v plicní arterii při dávce vyšší než 5 mg/kg.

Dávky 20–50 mg/kg způsobují po selhání dechu náhlou smrt. Po injekci 14 000 částic makroagregátů lidského albuminu značených techneciem-(^99mTc) velikosti 30–50 gm byl u psa stanoven bezpečnostní faktor 100.

Studie toxicity s opakovanými dávkami u psů nezpůsobily změny v chování zvířat.

Nebyly zjištěny žádné patologické změny v hlavních orgánech.

Podle literatury neexistují žádné důkazy teratogenity, mutagenity nebo karcinogenity neznačeného produktu.

6.  FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1   Seznam pomocných látek

Lidský albumin

Dihydrát chloridu cínatého

Chlorid sodný

Trihydrát octanu sodného

Dusík

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6 a 12.

6.3 Doba použitelnosti

Rekonstituovaný kit: během 6 hodin po označení radionuklidem.

Po označení radionuklidem uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před chladem a mrazem.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Přípravek je dodáván v 10ml skleněné lahvičce (Ph.Eur., typ I) uzavřené zátkou z bromobutylkaučuku a překryté kovovou objímkou s odtrhovacím víčkem plastické hmoty umístěné v lepenkové krabičce obsahující příbalovou informaci.

Velikost balení:

5 lahviček v jedné krabičce.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Obecné varování

Radiofarmaka mohou být přijímána, používána a podávána pouze oprávněnými osobami v určených zdravotnických zařízeních. Způsob jejich příjmu, skladování, používání, manipulace a likvidace je dán předpisy a/nebo příslušnými povoleními místních kompetentních ú­řadů.

Radiofarmaka by měla být připravována způsobem, který vyhovuje požadavkům na radiační bezpečnost a farmaceutickou kvalitu. Musí být dodržována příslušná aseptická opatření.

Obsah lahvičky je určen pouze pro přípravu injekce makroagregátů lidského albuminu značených techneciem-(^99mTc) (Makrosalb) a nesmí být přímo podáván pacientovi bez provedení přípravy radiofarmaka.

Pro pokyny pro rekonstituci tohoto přípravku před podáním viz bod 12.

Pokud je v kterémkoli okamžiku přípravy narušena celistvost lahvičky, nesmí se přípravek použít.

Postupy podání přípravku by měly být provedeny tak, aby se minimalizovalo riziko kontaminace přípravku a ozařování personálu. Je povinné adekvátní stínění.

Obsah kitu před přípravou není radioaktivní. Nicméně, po přidání roztoku technecistanu-(^99mTc) sodného Ph.Eur. musí být pro konečný přípravek zachováváno přiměřené stínění.

Podávání radiofarmak představuje riziko pro ostatní osoby z vnějšího ozáření nebo kontaminace z úniku moči, zvracení atd. Proto musí být, v souladu s národními předpisy, přijata bezpečnostní opatření radiační ochrany.

Veškerý materiál použitý k přípravě a podávání radiofarmak, včetně nepoužitého radiofarmaka a jeho obalu, se musí dekontaminovat, nebo s ním zacházet, jako s radioaktivním odpadem podle předpisů místních kompetentních ú­řadů.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI GE Healthcare S.r.l.

Via Galeno 36

20126 Milan

Itálie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

88/814/99-C

Další informace o léčivu MACROTEC

Jak se MACROTEC podává: intravenózní podání - kit pro radiofarmakum
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Injekční lahvička
Velikost balení: 5

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
GE Healthcare S.r.l., Miláno
E-mail: mgp@mgp.cz
Telefon: +420 577 212 140