M-IODBENZYLGUANIDIN (131I) ZUR THERAPIE INJ. - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

• 131

M-Iodbenzylguanidin (¹³¹I) zur Therapie Inj.

185–740 MBq/ml, injekční/infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

131

Jeden ml roztoku obsahuje iobenguanum (¹³¹I) 185–740 MBq (maximálně 0,67 mg/ml).

Pomocné látky se známým účinkem

• - Benzylalkohol: 10 mg/ml

• - Sodík: 3,54 mg/ml. Nutno vzít v úvahu u pacientů s dietou s nízkým

obsahem sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční/infuzní roztok.

Čirý bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

..131

Přípravek M-Iodbenzylguanidin (¹³¹I) zur Therapie Inj. je indikován k radiační terapii tumorové tkáně, která je schopna zadržovat jobenguan. Tyto tumory vznikají z embryonálních buněk vzniklých z neuronální ploténky pheochromocytomů, neuroblastomů, karcinoidů a medulárních karcinomů štítné žlázy (MCT).

4.2   Dávkování a způsob podání

Dávkování

131

Terapeutická dávka s množstvím jobenguanu-(¹³¹I) je určována individuálně na základě dozimetrické studie. Velikost dávky a rovněž interval(y) mezi možnými dalšími aplikacemi jsou určovány především hematologickou radiotoxicitou a druhem nádoru. S růstem progrese tumoru se krátí intervaly podání.

Tzv. „pevná“ terapeutická dávka je 3,7–7,4 GBq.

Starší pacienti

Není nutná žádná úprava dávky v závislosti na věku pacienta.

Porucha funkce ledvin a jater

U těchto pacientů je možná zvýšená expozice záření, proto se vyžaduje pečlivé zvážení poměru přínosů a rizik.

Pediatrická populace

Doporučené dávky jsou stejné pro děti a dospělé. Přípravek M-Iodbenzylguanidin (¹³¹I) zur Therapie Inj. je kontraindikován u nedonošených dětí a novorozenců.

Způsob podání

131

Přípravek M-Iodbenzylguanidin (¹³¹I) zur Therapie Inj. je určen pro opakované použití.

Terapeutická dávka se podává intravenózně, obvykle infúzí po dobu 1–4 hodin.

4.3   Kontraindikace

Absolutní kontraindikací je těhotenství.

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Přípravek nesmí být podán nedonošeným dětem nebo novorozencům.

4.4   Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Možnost přecitlivělosti nebo anafylaktické reakce

Vždy se musí brát v úvahu možnost přecitlivělosti, včetně anafylaktických/a­nafylaktoidních reakcí. Pokud jsou pozorovány příznaky přecitlivělosti nebo anafylaktická reakce, podání léčivého přípravku musí být okamžitě přerušeno a je-li to nezbytné, musí být zahájena intravenózní léčba. Pro okamžitá opatření při pohotovostním zásahu musí být okamžitě dostupné potřebné léčivé přípravky a zařízení k podpoře životních funkcí, jako například endotracheální trubice a zařízení pro umělou ventilaci.

Může dojít k poškození normální tkáně sousedící s ozařovanou nádorovou tkání (např. porušení funkce pohlavních žláz u pacientů s metastázami v oblasti pánve).

U pacientů na chemoterapii se může vyskytnout přídavná toxicita (např. plicní fibróza, hypergonadotropní hypogonadismus.

Odůvodnění individuálního přínosu/rizika

Vystavení každého pacienta ionizujícímu záření musí být opodstatněné na základě jeho pravděpodobného přínosu. Aplikovaná aktivita musí být vždy taková, aby výsledná dávka záření byla tak nízká, jak je jen možné, aby byl zároveň získán požadovaný terapeutický výsledek.

Pediatrická populace

131

U dětí léčených jobenguanem-(¹³¹I) je riziko vývoje nevratné ztráty funkce štítné žlázy, retardace růstu a hypergonadotropního hypogonadismu. Během dalšího sledování se proto doporučuje věnovat zvláštní pozornost stavu jejich endokrinní funkce.

Porucha funkce ledvin a jater

U těchto pacientů je možná zvýšená expozice záření, proto se vyžaduje pečlivé zvážení poměru přínosů a rizik.

Příprava pacienta

Léčiva, která mohou ovlivňovat vychytávání a retenci jobenguanu-(¹³¹I), by měla být před léčbou vysazena (viz bod 4.5).

Očekává se, že účinek léčby jobenguanem-(¹³¹I) mohou ovlivňovat různá léčiva používaná k léčbě vysokého krevního tlaku a v psychiatrii, zatím to však není doloženo. To může interferovat s vychytáváním a retencí jobenguanu-(¹³¹I) a tak ovlivnit radiační dávku do normální i do nádorové tkáně. Tato léčiva mají být před terapií vysazena (obvykle po dobu čtyř biologických poločasů)(viz bod 4.5).

Blokování štítné žlázy začíná 24–48 hodin před podáním jobenguanu-(¹³¹I) a pokračuje nejméně 5 dní.

Před zahájením léčby by měl být pacient dobře hydratován a vyzván k co nejčastějšímu vyprazdňování během prvních hodin po vyšetření, aby se radiace snížila.

Terapie jobenguanem-(¹³¹I) má být zvažována pouze u těch pacientů, u kterých je možná transplantace autologní kostní dřeně (obsahující málo nebo žádné nádorové buňky). Musí být pozorně a často monitorovány toxické účinky na kostní dřeň (trombocytopenie).

Léčba nemá být opakována dříve než v 6–8 měsíčních intervalech. Omezujícím faktorem je toxicita na kostní dřeň.

Absorpce jobenguanu v chromafinních granulích může, ačkoli vzácně, způsobit rychlé vylučování noradrenalinu, které může vyvolat přechodnou hypertenzní krizi. To vyžaduje nepřetržité monitorování pacienta během podávání přípravku. U některých pacientů může být indikováno monitorování EKG i krevního tlaku během podávání přípravku.

Před podáním přípravku je třeba zajistit okamžitou dostupnost pohotovostní kardiologické léčby hypertenze.

131

[¹³¹I]-jobenguan musí být podáván pomalu.

Je-li plánováno terapeutické podání při pheochromocytomu, je třeba brát ohled na možnou interferenci léčiv pro řízení hypertenze a vychytávání jobenguanu-(¹³¹I). Podávání inkompatibilních léčiv má být přerušeno nejméně 2 týdny před plánovaným terapeutickým podáním. V případě nutnosti může být jako náhrada použit propranolol.

Dávky pro pacienty, kteří byli před aplikací léčeni cytostatiky (např. sloučeninami cis-platiny) s následkem snížení funkce ledvin, musí být patřičně upraveny.

Po proceduře

Doporučuje se nejméně jeden týden vyhýbat se těsnému kontaktu s malými dětmi a těhotnými ženami. Ženám se nedoporučuje otěhotnět v průběhu 6–12 měsíců po podání jobenguanu-(¹³¹I).

Zvláštní upozornění

Tento léčivý přípravek obsahuje benzylalkohol. Benzylalkohol může způsobit toxické a anafylaktoidní reakce u kojenců a dětí do 3 let věku.

Tento léčivý přípravek obsahuje 3,54 mg/ml sodíku. Nutno vzít v úvahu u pacientů s dietou s nízkým obsahem sodíku.

Opatření vztahující se k ohrožení životního prostředí jsou uvedena v bodě 6.6.

4.5   Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Je známo, nebo se předpokládá, že níže uvedená léčiva mohou způsobit prodloužení nebo snížení vychytání jobenguanu u tumorů vznikajících z neuronální ploténky. Existují i další léčiva, která mohou interferovat, ale žádný formální důkaz neexistuje.

• - nifedipin (blokátor kalciového kanálu) je uváděn jako látka prodlužující retenci jobenguanu.

Snížené vychytávání bylo pozorováno při terapeutickém režimu zahrnujícím podání:

• - antihypertenziv, jako reserpin, labetalol, blokátory kalciového kanálu (diltiazem, nifedipin, verapamil),

• - sympatomimetik (přítomny v přípravcích pro nosní dekongesci, jako např. fenylefrin, efedrin nebo fenylpropanolamin),

• - kokainu,

• - tricyklických antidepresiv, jako např. amitryptilin a jeho deriváty, imipramin a jeho deriváty, doxepin, amoxepin a loxapin.

V souvislosti s následujícími léčivy se očekává výskyt inhibice ve vychytávání jobenguanu, ovšem toto nebylo zatím dokázáno:

• - antihypertenziva působící blokádu adrenergního neuronu (betanidin, debrisochin, bretylium a guanetidin),

• - antidepresiva, jako např. maprotilin a trazolon.

Tato léčiva mají být před léčbou vysazena (obvykle po dobu čtyř biologických poločasů).

Antiemetika

Zvláštní pozornost musí být věnována výběru antiemetik, která se často podávají k potlačení nevolnosti doprovázející podání jobenguanu v terapeutických množstvích. Antiemetika na bázi antagonistů dopaminových/se­rotoninových receptorů v koncentracích používaných v klinické praxi neovlivňují vychytávání jobenguanu.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Přípravek je kontraindikován během prokázaného těhotenství, při podezření na těhotenství nebo tehdy, nebylo-li těhotenství vyloučeno (viz bod 4.3).

Je-li nutné podat radioaktivní léčivo ženě, která může být těhotná, vždy je nutné se o tom přesvědčit. Každá žena, které vynechala perioda, má být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě nejistoty (když ženě vynechala perioda, je-li perioda velmi nepravidelná, atd.) by se měly pacientce nabídnout, pokud existují, alternativní metody bez ionizujícího záření.

Kojení

Před podáním radiofarmaka kojící matce je třeba uvážit možnost pozdržení podání do chvíle, než matka kojení ukončí a také nejvhodnější volbu radiofarmaka s ohledem na vylučování aktivity do mléka. Je-li podání nutné, kojení je třeba na dobu 6 týdnů přerušit a odsáté mléko zlikvidovat. Po dobu jednoho týdne je nutné omezit blízký kontakt s malými dětmi a těhotnými ženami.

4.7   Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly popsány.

4.8   Nežádoucí účinky

Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a s možným vývojem dědičných vad.

Dávka ozáření vyplývající z terapeutického působení může vést k vyššímu výskytu rakoviny a mutací.

Ve všech případech je nutné zabezpečit, aby rizika spojená s ozářením byla nižší než rizika samotného onemocnění.

Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány takto:

Velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), méně časté (> 1/1 000 až < 1/100), vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Infekce a infestace

• - není známo – zvýšená náchylnost k infekci

Novotvary benigní, maligní a neurčené (zahrnující cysty a polypy)

• - není známo – leukémie, maligní sekundární nádory

Poruchy krve a lymfatického systému

• - není známo – útlum kostní dřeně, anémie, trombocytopenie,

neutropenie

Endokrinní poruchy

• - není známo – hypotyreóza, eventuálně vedoucí k retardaci růstu u

dětí

- hypertyreóza

Cévní poruchy

• - časté – hypertenze včetně akutních epizod hypertenzní krize

131

(zaznamenaná při terapeutickém použití [¹³¹I]

jobenguanu)

Gastrointestinální poruchy

• - velmi časté – nevolnost, zvracení

• - není známo – poruchy slinné žlázy

Poranění, otravy, a procedurální komplikace

• - není známo – radiační poškození (včetně bolesti spojované s radiací,

intersticiálního onemocnění plic, přechodného zánětu štítné žlázy, snížené funkce pohlavních žláz, selhání vaječníků).

Pediatrická populace

Hlavními nežádoucími účinky u dětí jsou trombocytopenie (izolovaná) nebo útlum kostní dřeně zvláště tam, kde došlo k infiltraci tumoru do kostní dřeně. Nežádoucí účinky související s funkcí slinných žláz, myokardu nebo toxické účinky na játra nebyly popsány.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

Účinek při předávkování jobenguanem je způsoben uvolněním adrenalinu. Účinek je krátkodobý a vyžaduje zásah směřující ke snížení krevního tlaku. Okamžitá injekce rychle působícího alfa-adrenergního blokátoru (fentolaminu) s následující injekcí beta-blokátoru (propranololu). Vzhledem k vylučování látky ledvinami má pro omezení dávky absorbované pacientem zásadní význam zabezpečení co nejvyššího vylučování množství moči.

5.  FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1   Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: terapeutická radiofarmaka, jiná terapeutická radiofarmaka

ATC kód: V10XA02

Mechanismus účinku

Jobenguan-(¹³¹I) je aralkylguanidin značený radioaktivním jodem. Jeho struktura obsahuje guanidinovou skupinu guanetidinu navázanou na benzylovou skupinu s připojeným jodem. Stejně jako guanetidin jsou aralkylguanidiny látkami blokujícími adrenergní neurony. V důsledku podobnosti účinku adrenergních neuronů a chromafinních buněk dřeně nadledvin je jobenguan vychytáván především ve dřeni nadledvin. Navíc se projevuje i lokalizací v myokardu.

Farmakodynamické účinky

Mezi různými aralkylguanidiny je jobenguan upřednostňován pro jeho nízké vychytávání v játrech a nejlepší stabilitu in vivo, kdy je množství uvolněného jodidu vychytaného štítnou žlázou nejnižší. Transport jobenguanu membránami buněk pocházejících z neurální ploténky je při nízké hladině radiofarmaka (při diagnostickém dávkování) aktivním procesem. Vychytávání může být inhibováno vychytáním takových inhibitorů, jako jsou např. kokain nebo desipramin. Je-li látka podávána ve vyšších koncentracích (při terapeutickém dávkování), stává se důležitým také proces pasivní difúze. Klinické důsledky týkající se dozimetrie nejsou známé. V buňkách je přinejmenším část intracelulárního jobenguanu přenášena aktivním mechanismem do zásobních granulí.

5.2   Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce

Distribuční charakteristiky jobenguanu zahrnují rychlé počáteční vychytání v játrech (33 % podané dávky) a mnohem méně v plicích (3 %), srdečním svalu (0,8 %), slezině (0,6 %) a slinných žlázách (0,4 %). Vychytání ve zdravých nadledvinách (ve dřeni nadledvin) je tak nízké, že je nelze pomocí jobenguanu-(¹³¹I) zobrazit. Při hyperplazii nadledvin je vychytávání vysoké.

Eliminace

Jobenguan je z velké části vyloučen nezměněn ledvinami. Ledvinami je během 4 dnů vyloučeno 70–90 % podané dávky. V moči byly izolovány tyto metabolické produkty: jodid-(¹³¹I), meta-jodhippurová kyselina-(¹³¹I), hydroxy jodbenzylguanidin-(¹³¹I) a meta-jodbenzoová kyselina-(¹³¹I). Tyto látky představují asi 5–15 % podané dávky.

Poločas

Fyzikální poločas přeměny: 8,08 dní

Porucha funkce ledvin a jater

Farmakokinetika u pacientů s poruchou ledvin nebo jater nebyla stanovena.

5.3   Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Letální dávka pro psy je 20 mg/kg. Nižší dávky (14 mg/kg) způsobují přechodné klinické známky toxického účinku. Opakovaná intravenózní podání 20–40 mg/kg potkanům vyvolávají příznaky závažných toxických účinků. Opakovaná intravenózní podání 5–20 mg/kg sice způsobují výskyt nežádoucích účinků, včetně respiračních poruch, ale dlouhodobé účinky představují pouze mírné zvýšení hmotnosti jater a srdce. Opakovaná podání 2,5–10 mg/kg u psů způsobuje klinické projevy, včetně zvýšení krevního tlaku a vzniku abnormalit v srdeční frekvenci a šíření tepové vlny, ale všechny účinky byly pouze přechodné.

Míra bezpečnosti mezi množstvím podávaného jobenguanu (zejména při terapeutických dávkách) a hladinou, při které může dojít k výskytu sekundárních nežádoucích účinků, není příliš široké. Pacienti proto mají být během infúze nebo injekce léčiva, a poté ještě několik hodin, pod dozorem.

V rámci použitých testovacích systémů nebyly prokázány žádné mutagenní účinky. Studie možné karcinogenity jobenguanu nebyly zveřejněny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Benzylalkohol

Chlorid sodný

Voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Doba použitelnosti přípravku je 2 dny od data kalibrace uvedeného na štítku.

Naředěný přípravek: použít během 2 hodin od ředění

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Přípravek má být uchováván v suchém ledu (pevný oxid uhličitý) přibližně do 1 hodiny před použitím.

Přibližně 1 hodinu před podáním se má obsah lahvičky vytemperovat v olověném stínění umístěném ve vodní lázni nepřesahující teplotu 50 °C.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

Uchovávejte v původním olověném kontejneru nebo v ekvivalentním stínění.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Přípravek je dodáván v 10ml lahvičce z čirého neutrálního skla uzavřené zátkou z butylkaučuku potaženou polytetrafluo­rethylenem.

Velikost balení:

Jednotlivé lahvičky obsahující 370–3 700 MBq po 185 MBq.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Obecné varování

Radiofarmaka mohou být přijímána, používána a podávána pouze oprávněnými osobami v určených zdravotnických zařízeních. Způsob jejich příjmu, skladování, používání, manipulace a likvidace je dán předpisy a/nebo příslušnými povoleními místních kompetentních ú­řadů.

Radiofarmaka by měla být připravována způsobem, který vyhovuje požadavkům na radiační bezpečnost a farmaceutickou kvalitu. Musí být dodržována příslušná aseptická opatření.

Pokud je v kterémkoli okamžiku přípravy narušena celistvost lahvičky, nesmí se přípravek použít.

Tento přípravek má pravděpodobně vliv na relativně vysoké radiační dávky pro většinu pacientů. Podání přípravku M-Iodbenzylguanidin (¹³¹I) zur Therapie Inj. může mít za následek významné riziko pro životní prostředí. Může se také týkat nejbližší rodiny pacientů nebo širší veřejnosti. Postupy by měly být provedeny tak, aby se minimalizovalo riziko kontaminace přípravku a ozařování personálu. Je povinné adekvátní stínění.

Podávání radiofarmak představuje riziko pro ostatní osoby z vnějšího ozáření nebo kontaminace z úniku moči, zvracení atd. Proto musí být, v souladu s národními předpisy, přijata bezpečnostní opatření radiační ochrany.

Veškerý materiál použitý k přípravě a podávání radiofarmak, včetně nepoužitého radiofarmaka a jeho obalu, se musí dekontaminovat, nebo s ním zacházet, jako s radioaktivním odpadem podle předpisů místních kompetentních ú­řadů.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GE Healthcare Limited

Amersham Place

Little Chalfont

Buckinghamshire HP7 9NA

Velká Británie

8.   REGISTRAČNÍ ČÍSLO

88/699/93-C

9.   DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18.08.1993

Datum posledního prodloužení registrace: 24.11.2010

• 10. DATUM REVIZE TEXTU

7. 12. 2016

• 11. DOZIMETRIE

Níže uvedená tabulka ukazuje údaje o dozimetrii převzaté z publikace ICRP 53 (International Commission on Radiological Protection, Radiation Dose to Patients from Radiopharmace­uticals, Pergamon Press 1987).

Radiační dávka u specifických orgánů, které nemusí být cílovým orgánem terapie, může být významně ovlivněna patofyziologickými změnami v důsledku průběhu nemoci. To je třeba vzít při použití těchto informací v úvahu.

S výjimkou části „děloha“ obsahuje tabulka pouze ty orgány, které jsou používány pro výpočet efektivní (celotělové) dávky. Jedná se o sedm standardních orgánů a dalších pět orgánů s nejvyšší absorbovanou dávkou (označené ).

Výše uvedené údaje jsou platné při normálních farmakokinetických hodnotách. V případě snížené funkce ledvin způsobené onemocněním nebo předchozí terapií mohou být efektivní dávka i radiační zátěž orgánů (kostí, červené dřeně a plic) znatelně zvýšeny.

• 12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK

Další informace o léčivu M-IODBENZYLGUANIDIN (131I) ZUR THERAPIE INJ.

Jak se M-IODBENZYLGUANIDIN (131I) ZUR THERAPIE INJ. podává: intravenózní podání - injekční roztok
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Injekční lahvička
Velikost balení: 740MBQ

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
GE Healthcare Limited, Amersham
E-mail: mgp@mgp.cz
Telefon: 577212140