LIPIODOL ULTRA-FLUIDE - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

LIPIODOL ULTRA FLUIDE

Injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml obsahuje Oleum ethiodatum v množství odpovídající iodum 480 mg.

Tento přípravek neobsahuje žádnou pomocnou látku.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.

Popis přípravku: světle žlutá až jantarově zbarvená čirá olejovitá tekutina.

4. KLINICKÉ ÚDAJE4.1 Terapeutické indikace

• V diagnostické radiologii:

• – Zobrazení lymfatických cév a uzlin (lymfangioade­nografie) a pištěli (fistulografie) pro diagnostické účely.

• V intervenční radiologii:

• – Zobrazení, lokalizace a vektorizace během transarteriální chemoembolizace hepatocelulárního karcinomu v intermediálním stavu u dospělých pacientů

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

• V diagnostické radiologii:

Lymphangioade­nografie

Injekce Lipiodol Ultra-Fluide do periferní lymfatické cévy umožňuje zobrazení lymfatického systému až po ductus thoracicus. Bezprostředně pod kůži ležící lymfatické kolektory se nabarví podkožní injekcí 0,5 – 1 ml Patentblau V. Obvyklým místem pro podání je hřbet nohy, eventuálně ruky, v místě 1. a 3. nebo 4. interdigitální řasy. Nabarvené cévy se vypreparují za místního znecitlivění a punktují speciální kanylou, Lipiodol Ultra-Fluide je nutno injektovat nemocnému ležícímu na zádech. Pro pozvolnou aplikaci je nutná infúzní pumpa. Rychlost infuze nemá překročit 0,1 ml za minutu a musí být přizpůsobena transportní kapacitě lymfatického systému. Objeví-li se bolesti v místě podání, je třeba rychlost injekce snížit. Průtok kontrastního přípravku je třeba kontrolovat rentgenologicky, aby bylo možno včas rozpoznat extravazáty, nebo chybné punkce. Infuze se má ukončit, když je dosaženo úrovně pátého bederního obratle. Snímky po skončení infuze (fáze plnění: lymfangiogram) a následující den (fáze střádání: lymfadenogram) informují o morfologických změnách na zobrazených lymfatických cévách a lymfatických uzlinách. Doporučené dávkování:

K zobrazení tříselných, ilických a paraaortálních lymfatických uzlin se u dospělých podává obecně nejvýše 4 – 7 ml Lipiodol Ultra-Fluide pro jednu končetinu. Pokud jsou lymfatické uzliny zřetelné zvětšené, je nutno injektovat na jednu končetinu až 10 ml. Už při celkové dávce překračující 14 ml lze na snímku hrudníku prokázat mikroembolizaci plic z oleje. Celková maximální dávka 20 ml kontrastní látky se nesmí překročit. Jestliže nefunguje střádací funkce ilických a paraaortálních uzlin (po ozařování, nebo lymfadenektomíi), je třeba dávku snížit na polovinu. U dětí a nemocných s podváhou se má dávka rovněž úměrné snížit. U malých dětí ve věku 1–2 let postačuje dávka 1 ml pro končetinu.

Přípravek se musí podávat opatrně pacientům starším 65 let se základními patologickými onemocněními kardiovaskulární, dýchací nebo neurologické soustavy.

U starších pacientů s kardiorespiračním selháním je zapotřebí dávku upravit nebo vyšetření samotné zrušit, protože část přípravku bude dočasně embolizovat plicní kapiláry.

Ke znázornění axilárních lymfatických uzlin ze hřbetu ruky postačuje 3 – 6 ml Lipiodol Ultra-Fluide.

Fistulografie

Před vyšetřením je třeba stanovit, jaké množství kontrastní látky se má podat. Množství kontrastní látky se řídí předpokládanými rozměry píštěle.

• V rámci jednoho vyšetření se Lipiodol Ultra-Fluide obvykle podává jednorázově.

• V intervenční radiologii:

Transarteriální chemoembolizace hepatocelulárního karcinomu

Lék se podává selektivní intraarteriální katetrizací jaterní tepny. Tento výkon se má provádět na pracovišti intervenční radiologie s potřebným vybavením. Dávka přípravku Lipiodol Ultra Fluide závisí na rozsahu léze, avšak obvykle by u dospělých pacientů neměla překročit celkovou dávku 15 ml.

Lipiodol Ultra Fluide se může mísit s protinádorovými léky, jako je cisplatina, doxorubicin, epirubicin a mitomycin.

Pokyny a bezpečnostní opatření pro použití protinádorových léků se musí přísně dodržovat. Návod k přípravě směsi přípravku Lipiodol Ultra Fluide s protinádoro­vým lékem:

• – Připravte dvě dostatečně velké injekční stříkačky pro celkový objem směsi. První stříkačka bude obsahovat roztok s protinádorovým lékem, druhá bude obsahovat Lipiodol Ultra Fluide.

• – Připojte obě stříkačky k třícestnému kohoutu.

• – Pohybujte mezi oběma stříkačkami 15 až 20× dopředu a dozadu, abyste získali homogenní směs. Doporučuje se zahájit postup stlačením stříkačky s protinádoro­vým lékem.

• – Směs se připravuje v době jejího použití a je třeba ji použít ihned po přípravě (během 3 hodin). Pokud je to během intervenčního radiologického výkonu zapotřebí, je možno směs výše popsaným postupem opětovně homogenizovat.

• – Po získání dostačující směsi použijte 1 – 3 ml stříkačku k injekčnímu podání do mikrokatetru.

Tento postup lze opakovat každých 6 až 8 týdnů podle odpovědi nádoru a pacientova stavu. Pediatrická populace:

Bezpečnost a účinnost přípravku Lipiodol Ultra Fluide u transarteriální chemoembolizace hepatocelulárního karcinomu nebyla u pediatrické populace stanovena.

Starší pacienti:

U pacientů starších 65 let s onemocněním kardiovaskulárního, dýchacího nebo nervového systému je třeba přípravek podávat se zvláštní opatrností

Způsob podání

Lipiodol Ultra Fluide by se měl podávat prostřednictvím vhodné skleněné stříkačky nebo jiných zařízení, u kterých byla provedena studie prokazující kompatibilitu s přípravkem Lipiodol Ultra Fluide. Měly by být dodrženy platné pokyny pro použití těchto zařízení. (viz bod 6.2).

4.3 Kontraindikace

• – Hypersenzitivita na léčivou látku (estery jodizovaných mastných kyselin makového oleje)

• – Hypertyreóza

• – Pacienti s traumatickým poraněním, nedávným krvácením nebo hemoragií (riziko extravazace nebo embolismu)

• – Bronchografie (došlo by k rychlému zaplnění bronchů a alveol)

• – Aktivní tuberkulóza

• – Pacienti s těžkým systémovým onemocněním

• – Podání v oblasti jater s rozšířenými žlučovody, pokud nebyla provedena drenáž.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Lipiodol Ultra-Fluide se nesmí podávat nitrožilně, nebo intratekálně.

Existuje riziko vzniku hypersenzitivity bez ohledu na podanou dávku.

Použití Lipiodol Ultra-Fluide u nemocných s primárním lymfedémem je třeba pečlivě uvážit, protože edém se může vystupňovat.

Upozornění

Lymfografie

Po lymfografii přípravkem Lipiodol Ultra-Fluide u většiny pacientů dojde k plicní embolizaci kvůli tomu, že část přípravku dočasně embolizuje plicní kapiláry. Klinické prokázání takové embolizace je málo časté, obvykle nastává bezprostředně, ovšem může být zpožděna o několik hodin až dnů a obvykle má přechodnou povahu. Proto je zapotřebí dávky upravit nebo vyšetření samotné zrušit, pokud jde o pacienty se zhoršenou funkcí plic, kardiorespiračním selháním nebo preexistujícím pravostranným srdečním přetížením, zvláště to platí u starších pacientů. Aplikovaná dávka přípravku Lipiodol Ultra- Fluide se musí také snížit po chemoterapii nebo radioterapii, protože velikost lymfatických uzlin bude významně snížená a budou vychytávat pouze malé množství kontrastní látky. Doporučuje se zajistit radiologické nebo radioskopické sledování během injekce. Vznik plicní invaze může být minimalizován, pokud je intralymfatická (spíše než venózní) aplikace zajištěna radiologickým nebo radioskopickým sledováním a výkon se přeruší, jakmile bude médium viditelné v ductus thoracicus nebo když bude zaznamenána přítomnost lymfatické obstrukce.

Hypersenzitivita

Všechny jodizované kontrastní látky mohou způsobovat mírné nebo závažné hypersenzitivní reakce, které mohou ohrožovat život. Tyto hypersenzitivní reakce mají buď alergickou povahu (jsou známé jako anafylaktické reakce, pokud jsou závažné), nebo mají nealergickou povahu.

Mohou být okamžité (do 60 minut) nebo opožděné (až do 7 dnů). Anafylaktické reakce se mohou objevit okamžitě a mohou být fatální. Jsou nezávislé na dávce, mohou nastat hned po prvním podání přípravku, a často jsou nepředvídatelné.

Riziko závažné reakce znamená, že musí být ihned k dispozici vybavení pro neodkladnou resuscitaci.

Pacienti, kteří již měli reakci po předchozím podání Lipiodolu Ultra-Fluide, nebo kteří mají v anamnéze přecitlivělost na jód, jsou vystaveni zvýšenému riziku další reakce při opětovném podání přípravku a jsou tedy považovány za rizikové pacienty.

Pacientům s pozitivní historií alergie, astmatu je nutno věnovat zvláštní pozornost.

Injekce přípravku Lipiodol Ultra Fluide může zhoršit příznaky existujícího astmatu. U pacientů s nekontrolovanou léčbou astmatu musí být rozhodnutí o použití přípravku Lipiodol Ultra-Fluide provedeno po pečlivém zvážení přínosů a rizika.

Štítná žláza

Jodizovaná kontrastní média mohou ovlivnit funkci štítné žlázy kvůli obsahu volného jódu a mohou způsobit hyperthyroidismus u predisponovaných pacientů. Ohroženi jsou pacienti s latentním hyperthyroidismem a pacienti s funkční autonomií štítné žlázy. Otrava jódem se vyskytuje častěji u přípravku Lipiodol Ultra Fluide než u organických jódových derivátů rozpustných ve vodě.

Při lymfografii je štítná žláza nasycena jódem na několik měsíců a jakékoliv vyšetření štítné žlázy je nutno provést před radiologickým vyšetřením.

Zejména u pacientů se strumou nebo s anamnézou dysthyroidismu je po podání jodované kontrastní látky riziko buď epizody hypertyreózy nebo indukce hypotyreózy. Existuje také riziko hypotyreózy u novorozenců, kteří obdrželi, nebo jejichž matce byly podány jodované kontrastní látky. U novorozenců a zejména u předčasně narozených dětí by měl být systematicky prováděn screening na hypotyreózu testováním TSH a fT4 7 až 10 dní a 1 měsíc po podání přípravku.

Rizikoví pacienti by po vyšetření jodovanou kontrastní látkou měli být pečlivé sledování jejich endokrinologem.

Funkce štítné žlázy by měla být pečlivě sledována po vyšetření Lipiodol Ultra-Fluide kvůli detekci rozvoje hypotyreózy, a to zejména u pacientů se subklinickou hypotyreózou. Měření TSH a fT4 by měla být provedena před vyšetřením z důvodů identifikace pacientů s rizikem hypotyreózy.

Transarteriální chemoembolizace

Transarteriální chemoembolizace se nedoporučuje u pacientů s dekompenzovanou jaterní cirhózou (Child-Pugh >8), pokročilou poruchou funkce jater, makroskopickou invazí, případně extrahepatálním šířením nádoru.

Intraarteriální jaterní výkon může způsobit ireverzibilní jaterní insuficienci u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, případně u pacientů, kteří se podrobují vícenásobným sezením krátce po sobě. U více než 50 % náhrad jater s nádorem byly popsány hladiny bilirubinu nad 2 mg/dl, laktátdehydrogenázy nad 425 mg/dl, aspartátamino­transferázy nad 100 IU/l s tím, že dekompenzovaná jaterní cirhóza se podílí na zvýšené mortalitě po výkonu.

Je třeba pečlivě sledovat jícnové varixy, protože bezprostředně po léčbě může dojít k jejich ruptuře. Při riziku ruptury je třeba před transarteriální chemoembolizací provést endoskopickou skleroterapii/li­gaci.

Aby se předešlo renální insuficienci vyvolané jodovými kontrastními látkami, je třeba systematicky provádět příslušná opatření spočívající v patřičné rehydrataci před transarteriální chemoembolizací hepatocelulárního karcinomu i po ní. Riziku superinfekce v léčené oblasti se normálně předchází podáním antibiotik.

Bezpečnostní opatření pro použití

Hypersenzitivita

Před vyšetřením:

identifikujte ohrožené pacienty přesnými dotazy na jejich anamnézu.

Jako premedikace u pacientů s nejvyšším rizikem nesnášenlivých reakcí (pacienti, kteří nesnáší kontrastní látku) byly navrženy kortikosteroidy a H1-antihistaminika. Tato premedikace nezabrání však výskytu závažného nebo smrtelného anafylaktické­ho šoku.

Během vyšetření je nutno zajistit následující:

lékařské sledování

udržení žilního přístupu

Po vyšetření:

Po podání kontrastní látky se pacient musí stále sledovat nejméně 30 minut, protože většina závažných nežádoucích účinků nastává v této době.

Pacient musí být varován před možností opožděných reakcí (vyskytují se až do 7 dnů po podání) (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky).

Štítná žláza

Funkce štítné žlázy by měla být pečlivě sledována po vyšetření Lipiodol Ultra-Fluide kvůli detekci rozvoje hypotyreózy, a to zejména u pacientů se subklinickou hypotyreózou. Měření TSH a fT4 by měla být provedena před vyšetřením z důvodů identifikace pacientů s rizikem hypotyreózy.

Transarteriální chemoembolizace

Jodové kontrastní látky mohou vyvolat přechodné zhoršení funkce ledvin nebo exacerbaci již přítomného selhání ledvin. Preventivní opatření jsou:

• – Určit rizikové pacienty, tj. pacienty, kteří jsou dehydratovaní nebo trpí selháním ledvin, diabetem, těžkým srdečním selháním, monoklonální gamapatií (mnohočetný myelom, Waldenstromova makroglobulinemie), pacienty s anamnézou selhání ledvin po podání jodových kontrastních látek, dětí mladších 1 roku a starší pacienty s aterosklerózou.

• – Hydratovat pacienty před vyšetřením a po něm.

• – Vyhnout se kombinaci s nefrotoxickými léky. Pokud je tato kombinace nezbytná, je třeba zintenzivnit laboratorní monitorování funkce ledvin. Jedná se zejména o tyto léky: aminoglykosidy, organická platina, vysoké dávky methotrexatu, pentamidin, foscarnet a některá antivirotika (aciklovir, ganciklovir, valaciklovir, adefovit, cidofovir, tenofovir), vankomycin, amfotericin B, imunosupresiva, jako je cyklosporin nebo takrolimus, ifosfamid.

• – Zajistit alespoň 48hodinové intervaly mezi radiologickými vyšetřeními nebo intervencemi s injekčním podáním jodových kontrastních látek, případně odložit další vyšetření nebo intervence až do návratu funkce ledvin na výchozí hodnoty.

• – U diabetiků léčených metforminem provést monitorováním hladiny kreatininu v séru kontrolu na laktátovou acidózu. Při normální funkci ledvin je třeba metformin před podáním kontrastní látky na dobu nejméně do 48 hodin po jejím podání nebo do návratu funkce ledvin na výchozí hodnoty vysadit. Patologická funkce ledvin: Metformin je kontraindikován. V akutních situacích, kdy je vyšetření nezbytné, je nutné provést bezpečnostní opatření, tj. metformin vysadit, pacienta hydratovat, monitorovat funkci ledvin a pacienta vyšetřit na známky laktátové acidózy.

Před zahájením transarteriální chemoembolizace je třeba vyhodnotit kardiovaskulární, případně plicní komorbidity.

Ostatní

S ohledem na riziko tukové embolie, vyžaduje aplikace přípravku do píštělí maximální opatrnost, aby přípravek nepronikl do cév. Je třeba dbát na to, aby Lipodol Ultra-Fluide nebyl aplikován do míst, která krvácí nebo která jsou poraněna.

• 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce s jinými léky

• Metformin

U diabetiků může intraarteriální podání přípravku Lipiodol Ultra Fluide způsobit laktátovou acidózu vyvolanou sníženou funkcí ledvin. U pacientů, u kterých se provádí transarteriální chemoembolizace, se musí metformin 48 hodin před vyšetřením vysadit a s jeho podáváním je možno pokračovat nejdříve 2 dny po výkonu.

Kombinace, o nichž je třeba uvažovat

• Beta blokátory, vazoaktivní látky, inhibitory enzymu konvertujícího angiotenzin, blokátory receptorů angiotenzinu
• Diuretika
• Interleukin2

Riziko vzniku reakce na kontrastní látky je zvýšeno v případě předchozí léčby interleukinem2 (i.v. podání): kožní vyrážka nebo vzácněji hypotenze, oligurie nebo dokonce selhání funkce ledvin.

Interference s diagnostickými testy

Lipiodol Ultra-Fluide se kumuluje v organismu několik měsíců, takže může dojít ke zkreslení výsledku diagnostiky štítné žlázy na dobu až 2 let po lymfografii.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Bezpečnost přípravku Lipiodol Ultra-Fluide v těhotenství nebyla prokázána. Použití přípravku Lipiodol Ultra-Fluide během těhotenství způsobuje přechod jódu, který pravděpodobně narušuje funkci štítné žlázy plodu. Přestože je tato anomálie přechodná, představuje potenciální riziko poškození mozku a permanentního hypothyroidismu, a proto je nutný dohled nad funkcí štítné žlázy a pečlivé lékařské sledování novorozence. Přípravek Lipiodol Ultra-Fluide se smí používat v těhotenství pouze v případě, že je to absolutně nezbytné a pouze za přísného lékařského dohledu.

Kojení

Farmakokinetické studie vykazují signifikantní vylučování jódu v mateřském mléce po intramuskulárním podání přípravku Lipiodol Ultra-Fluide. Ukázalo se, že jód proniká do vaskulární pleteně trávicím traktem kojeného novorozence a mohl by narušit funkci jeho štítné žlázy. Jako preventivní opatření může být kojení přerušeno po podání přípravku Lipiodol Ultra-Fluide na dobu 12 – 24 hodin.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly zkoumány.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejzávažnější nežádoucí účinky souvisí s dávkou, a proto by se dávkování mělo udržovat na co nejnižší úrovni.

Používání přípravku Lipiodol Ultra Fluide způsobuje reakci na cizí těleso s tvorbou makrofágů a obřích buněk cizího tělesa a výskyt sinus catarrhalis, plazmacytózu a následné změny pojivové tkáně v lymfatických uzlinách. Zdravé mízní uzliny tolerují výslednou sníženou transportní kapacitu. U již dříve poškozených nebo hypoplastických mízních uzlin mohou tyto změny existující lymfostázu zhoršit.

Jsou možné hypersenzitivní reakce. Tyto reakce mohou zahrnovat jeden či více účinků, které se vyskytují souběžně nebo následně, a obvykle zahrnují, kožní, respirační a/nebo kardiovaskulární projevy, kdy každý z nich může být výstražnou známkou nastupujícího šoku a ve velmi vzácných případech se může ukázat jako fatální.

Při lymfografii

Zvýšená teplota následovaná horečkou s teplotou 38 až 39°C se může objevit během 24 hodin po vyšetření.

Může se vyskytnout olejová mikroembolie s klinickými symptomy nebo bez nich. Ve velmi vzácných případech mohou připomínat vzhledem či velikostí organické embolie. Objevují se jako tečkovité nebo ploché neprůhledné plochy na rentgenových snímcích plic. Může dojít k přechodnému zvýšení teploty. Olejové mikroembolie se vyskytují častěji po předávkování kontrastní látkou nebo nadměrně rychlé infuzi. Podporují ji také anatomické odchylky, např. lymfovenózní spoje, nebo snížená střádací schopnost lymfatických uzlin (ve vysokém věku, nebo po ozařování a léčbě cytostatiky).

Riziko mozkové olejové mikroembolie zvláště hrozí pacientům se srdečním pravolevým shuntem a pacientům s masivním plicním embolismem.

Transarteriální chemoembolizace

Většina nežádoucích reakcí není způsobena přípravkem Lipiodol Ultra Fluide, ale protinádorovými léky nebo vlastní embolizací.

Nejčastějšími nežádoucími reakcemi transarteriální chemoembolizace jsou postembolizační syndrom (horečka, bolest břicha, nauzea, zvracení) a přechodné změny jaterních testů.

V následující tabulce jsou nežádoucí účinky uvedeny podle orgánových systémů a četnosti při použití následujících kategorií: velmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 až < 1/10); méně časté (> 1/1000 až < 1/100); vzácné (> 1/10 000 až < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída orgánových systémů	Frekvence: nežádoucí účinek
Poruchy imunitního systému	Není známo: Přecitlivělost, anafylaktická reakce, anafylaktoidní re­akce
Endokrinní poruchy	Není známo: Hypothyroidismus, hyperthyroidismus
Poruchy nervového systému	Není známo: Cerebrální embolismus
Cévní poruchy	Není známo: Zhoršení lymfoedému
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy	Není známo: Plicní embolismus, dyspnoe, kašel
Gastrointestinální poruchy	Není známo: Zvracení, průjem, nausea
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace	Není známo: horečka, bolest*

* V místě vpichu se může objevit bolest nebo otok. Ve většině případů je to způsobeno extravazací kontrastní látky. Tyto reakce jsou obvykle přechodné a bez následků.

Nežádoucí účinky u dětí

Očekávaná povaha nežádoucích účinků spojených s přípravkem Lipiodol Ultra Fluide je stejná jako účinky hlášené u dospělých. Jejich četnost nelze odhadnout z dostupných údajů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

webové stránky:

4.9 Předávkování

Předávkování může vyvolat respirační, kardiální, nebo mozkové komplikace, které mohou mít za následek i smrt. Při předávkování se častěji mohou vyskytnout mikroembolie. Celková podaná dávka nesmí překročit 20 ml přípravku Lipiodol Ultra-Fluide.

Léčba předávkování se orientuje na rychlé nasazení symptomatické léčby a posilování všech životních funkcí. Pracoviště provádějící vyšetření kontrastními látkami musí být vybavena léčivy a instrumentáriem pro poskytnutí neodkladné pomoci.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Ve vodě nerozpustné rentgenkontras­tní látky,

ATC kód: V08AD01.

Atomy jódu vázané na ethylestery mastných kyselin makového oleje absorbují rentgenové paprsky. Na této absorpční schopnosti závisí kontrastní účinek.

Při použití u standardní transarteriální chemoembolizace (cTACE) pomocí selektivní intraarteriální jaterní injekce umožňuje Lipiodol Ultra Fluide jako olejová kontrastní látka díky svým zneprůhledňujícím vlastnostem výkon vizualizovat a kontrolovat, jako vehikulum nést a eluovat protinádorové léky do uzlů hepatocelulárnho karcinomu a jako přechodná embolizační látka podílet se na vaskulární embolizaci vyvolané během výkonu. cTACE jako selektivní intraarteriální jaterní injekční výkon kombinuje účinek lokoregionálního cíleného protinádorového léku s účinkem ischemické nekrózy vyvolané duální arterioportální embolizací. Zneprůhledňující vlastnosti přípravku Lipiodol Ultra Fluide a tropismus vůči jaterním nádorům umožňují provádět k účinnému sledování pacienta zobrazení po dobu několika měsíců po výkonu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po intralymfatické injekci

Největší podíl kontrastní látky se kumuluje v retikulu lymfatické uzliny, kde vyvolá reakci na přítomnost cizího tělesa. Již po několika dnech jsou kapky oleje fagocytovány vícejadernými obřími buňkami.

Část injektované kontrastní látky se dostává přes lymfatické uzliny do ductus thoracicus, z něhož přestupuje v žilním úhlu (angulus venosus) do krevního oběhu. Částice kontrastní látky uváznou v plicních kapilárách a vyvolávají zde dříve popsané olejové mikroembolie. Kontrastní látka se odbourává v obřích buňkách esterázou, přičemž vzniká jako rozpadový produkt jodid sodný, který je vylučován ledvinami.

O osudu ethylesteru stearinové kyseliny, který zbývá po odštěpení jódu, není nic známo.

Část kontrastní látky, která se dostane do jater, je odbourávána esterázami Kupferových hvězdicovitých histiocytů. Přitom vzniká jodid sodný, který je vylučován především ledvinami, ale také játry a pankreatem. Resorpce injektované kontrastní látky probíhá v různých tělesných tkáních a dutinách velmi zvolna, ale plynule Tělesné tkáně jsou schopny štěpit molekulu jódesteru a resorbovat ji v různém rozsahu.

Po selektivní intraarteriální injekci

Jód se vylučuje zejména močí. Po selektivní injekci do jaterní tepny za účelem transarteriální chemoembolizace hepatocelulárního karcinomu má Lipiodol Ultra Fluide signifikantně vyšší koncentraci v nádoru než v okolité zdravé jaterní tkáni.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje nevykazují žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních studií bezpečnostní farmakologie, toxikologie jedné a více dávek, genotoxicity a toxicity na reprodukci a vývoj.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE6.1 Seznam pomocných látek

Nejsou pomocné látky.

6.2 Inkompatibility

Lipiodol Ultra Fluide rozpouští polystyren. Z tohoto důvodu se nesmí jednorázové stříkačky vyrobené z tohoto materiálu používat pro podávání tohoto přípravku. Lipiodol Ultra Fluide by se měl podávat prostřednictvím vhodné skleněné stříkačky nebo jiných zařízení, u kterých byla provedena studie prokazující kompatibilitu s Lipiodol Ultra Fluide. Měly by být dodrženy platné pokyny pro použití těchto zařízení.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte ampule v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Ampule z bezbarvého skla, tvarovaný přířez, krabička

Velikost balení: 1 × 10 ml

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pro použití v diagnostické radiologii je roztok upraven k přímému použití k instalaci do lymfatické cévy nebo píštěle.

Při transarteriální chemoembolizaci se se roztok smíchá s některými protinádorovými léky (viz bod 4.2) a následně se aplikuje selektivní intraarteriální katetrizací do jaterní tepny.

Přípravek by se měl aplikovat pacientovi ležícímu na zádech.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GUERBET

BP 57400

F-95943 Roissy CdG Cedex

Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

48/001/01-C

Další informace o léčivu LIPIODOL ULTRA-FLUIDE

Jak se LIPIODOL ULTRA-FLUIDE podává: intraarteriální/intralymfatické podání - injekční roztok
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Ampulka
Velikost balení: 1X10ML

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Guerbet, Roissy CdG Cedex
E-mail: sramek@diagpharm.cz
Telefon: 296328307 (308)