KYSELINA ACETYLSALICYLOVÁ XANTIS - souhrnné informace

1.  NÁZEV PŘÍPRAVKU

Kyselina acetylsalicylová Xantis 500 mg tablety

2.  KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje acidum acetylsalicylicum 500 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Bílá až téměř bílá, kulatá, tableta ve tvaru čočky s půlicí rýhou na jedné straně, o průměru13 mm. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Kyselina acetylsalicylová Xantis je indikován u dospělých a dospívajících od 16 let k léčbě bolesti mírné až střední intenzity, jako jsou bolest hlavy, zubů, svalů a kloubů nebo menstruační bolesti, a k léčbě horečky a zánětu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Kyselina acetylsalicylová se nemá užívat déle než 3–5 dnů bez konzultace s lékařem.

Dospělí a dospívající (od 16 let)

Jednotlivá dávka je 1–2 tablety (500–1 000 mg kyseliny acetylsalicylové). Maximální denní dávka nemá překročit 8 tablet (4 g kyseliny acetylsalicylové). Pokud je to nezbytné, může se jednotlivá dávka podat opakovaně 3–4krát denně ve 4–8hodinových intervalech.

Pediatrická populace

Z bezpečnostních důvodů se kyselina acetylsalicylová nemá podávat dětem a dospívajícím do 16 let (viz bod 4.4).

Způsob podání

Perorální podání.

Tablety se užívají po jídle a zapijí se dostatečným množstvím vody.

4.3 Kontraindikace

Kyselina acetylsalicylová se nesmí užívat v následujících případech:

• – hypersenzitivita na léčivou látku nebo jiné salicyláty nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,

• – anamnéza astmatu vyvolaného salicyláty nebo látkami s podobným účinkem, zejména nesteroidními antiflogistiky,

• – aktivní peptický vřed,

• – krvácivé stavy,

• – těžká porucha funkce ledvin,

• – těžká porucha funkce jater,

• – těžké srdeční selhání,

• – užívání methotrexátu v dávkách 15 mg/týdně nebo vyšších (viz bod 4.5),

• – třetí trimestr těhotenství.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Kyselina acetylsalicylová se musí užívat s opatrností v následujících případech:

• – hypersenzitivita na jiná analgetika, antiflogistika nebo antirevmatika nebo při jiných alergiích,

• – peptický vřed včetně chronického nebo rekurentní vředové choroby v anamnéze nebo s anamnézou gastrointesti­nálního krvácení,

• – současná léčba antikoagulancii (viz bod 4.5),

• – pacienti se selháním funkce ledvin nebo poruchou centrální cirkulace (jako jsou renovaskulární onemocnění, městnavé srdeční selhání, hypovolémie, velký chirurgický zákrok, sepse, masivní krvácení), protože kyselina acetylsalicylová může zvýšit riziko renálního selhání nebo akutní poruchy funkce ledvin,

• – jaterní insuficience,

• – 1. a 2. trimestr těhotenství,

• – kojení.

Kyselina acetylsalicylová může vyvolat bronchospasmus a astmatický záchvat nebo jiné hypersenzitivní reakce. Mezi rizikové faktory patří stávající astma, polinóza, nosní polypy nebo chronické respirační onemocnění. Totéž se týká i pacientů, u nichž se objevují alergické reakce po jiných látkách (např. kožní reakce, svědění a kopřivka).

Velmi vzácně byly v souvislosti s NSAID hlášeny závažné kožní reakce, některé z nich i fatální, zahrnující exfoliativní dermatitidu, Stevensův-Johnsonův syndrom a toxickou epidermální nekrolýzu (viz bod 4.8). Nejvyšší riziko těchto reakcí se u pacientů objevuje v časné fázi léčby, reakce ve většině případů nastupují během prvního měsíce léčby. Léčba přípravkem Kyselina acetylsalicylová Xantis musí být přerušena, jakmile se objeví kožní vyrážka, slizniční léze nebo jakákoliv jiná známka hypersenzitivity.

Vzhledem k inhibičnímu účinku na agregaci trombocytů, který může trvat několik dnů po užití kyseliny acetylsalicylové, může dojít ke zvýšenému krvácení během nebo po chirurgických výkonech (včetně malých chirurgických výkonů, jako je extrakce zubu).

Kyselina acetylsalicylová v malých dávkách snižuje vylučování kyseliny močové. To může u predisponovaných pacientů vyvolat záchvat dny.

U pacientů s těžkou deficiencí glukóza-6-fosfát dehydrogenázy může kyselina acetylsalicylová vyvolat hemolýzu nebo hemolytickou anemii. Faktory, které mohou zvyšovat riziko hemolýzy, jsou např. vysoké dávky léčivého přípravku, horečka nebo akutní infekce.

Pediatrická populace

Děti a dospívající s febrilním onemocněním nebo nefebrilním virovým onemocněním nemají užívat léčivé přípravky obsahující kyselinu acetylsalicylovou bez konzultace s lékařem. Při podávání dětem je možná souvislost mezi kyselinou acetylsalicylovou a Reyovým syndromem. Reyův syndrom je velmi vzácné onemocnění, které postihuje mozek a játra a může být fatální. Z toho důvodu se nemá kyselina acetylsalicylová podávat dětem a dospívajícím do 16 let.

• 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikované kombinace

Methotrexát (užívaný v dávkách 15 mg týdně nebo vyšších)

Zvýšení hematologické toxicity methotrexátu (snížení renální clearance methotrexátu antiflogistiky a vyvázání methotrexátu salicyláty z vazby na plazmatické bílkoviny) (viz bod 4.3).

Kombinace vyžadující opatrnost při podávání

Methotrexát užívaný v dávkách nižších než 15 mg týdně

Zvýšení hematologické toxicity methotrexátu (snížení renální clearance methotrexátu antiflogistiky a vyvázání methotrexátu salicyláty z vazby na plasmatické bílkoviny) (viz bod 4.3).

Antikoagulancia, trombolytika/ další inhibitory agregace trombocytů

Zvýšené riziko krvácení.

Další nesteroidní antiflogistika se salicyláty ve vyšších dávkách

Zvýšené riziko vzniku vředů a gastrointesti­nálního krvácení v důsledku synergického efektu.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)

Zvýšené riziko krvácení v horní části gastrointesti­nálního traktu je možné v důsledku synergického efektu.

Digoxin

Zvýšení plazmatické koncentrace digoxinu v důsledku snížení renální exkrece.

Antidiabetika, např. inzulín, deriváty sulfonylurey

Vysoké dávky kyseliny acetylsalicylové zvyšují hypoglykemický efekt prostřednictvím hypoglykemické aktivity kyseliny acetylsalicylové a vyvázání sulfonylurey z vazby na plazmatické bílkoviny.

Diuretika v kombinaci s vysokými dávkami kyseliny acetylsalicylové

Pokles glomerulární filtrace v důsledku snížené syntézy prostaglandinů v ledvinách.

Systémové kortikosteroidy, kromě hydrokortisonu užívaného jako substituční terapie u Addisonovy ne­moci

Během léčby kortikosteroidy může být pozorováno snížení hladiny salicylátů v krvi. Po ukončení léčby kortikosteroidy existuje riziko předávkování salicyláty, neboť již nedochází ke zvýšené eliminaci salicylátů kortikosteroidy.

Inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu v kombinaci s vysokými dávkami kyseliny acetylsalicylové

Snížení glomerulární filtrace v důsledku inhibice vazodilatace prostaglandiny. Dále se snižuje antihypertenzní účinek.

Kyselina valproová

Zvýšení toxicity kyseliny valproové v důsledku snížení vazby valproátu na sérové albuminy.

Alkohol

Zvýšené riziko poškození sliznice gastrointesti­nálního traktu a prodloužená doba krvácení díky aditivnímu účinku kyseliny acetylsalicylové a alkoholu.

Urikosurika, např. benzbromaron, probenecid

Snížení urikosurického účinku (kompetice s renálním tubulárním vylučováním kyseliny močové).

Ibuprofen

Experimentální údaje naznačují, že při současném podávání může ibuprofen inhibovat účinek nízké dávky kyseliny acetylsalicylové na agregaci trombocytů. Nicméně, omezená data a nejasnosti ohledně extrapolace ex vivo dat na klinickou situaci naznačují, že nelze učinit definitivní závěr pro pravidelné užívání ibuprofenu a klinicky relevantní účinek při příležitostném užívání ibuprofenu není považován za pravděpodobný (viz bod 5.1).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita

Nejsou dostupná žádná nebo pouze omezená data.

Těhotenství

Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nepříznivý vliv na těhotenství a/nebo fetální/embryonální vývoj. Údaje z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratu a malformací po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů během časného stádia těhotenství. Předpokládá se zvýšení rizika v závislosti na dávce a délce léčby. Dostupné údaje nenaznačují souvislost mezi podáváním kyseliny acetylsalicylové a zvýšeným rizikem potratů. Dostupné epidemiologické údaje o vlivu kyseliny acetylsalicylové na vznik malformací nejsou konzistentní, avšak nelze vyloučit zvýšené riziko gastroschízy. Prospektivní studie u 14 800 párů matka-dítě exponovaných kyselině acetylsalicylové v časné fázi těhotenství (první až třetí měsíc) nepotvrdila souvislost se zvýšenou incidencí malformací. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Pokud to není zcela nezbytné, nesmí být kyselina acetylsalicylová podávána v průběhu prvního a druhého trimestru těhotenství. Pokud je kyselina acetylsalicylová podávána ženám, které se pokouší otěhotnět, nebo ženám v prvním a druhém trimestru těhotenství, musí být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší.

Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vystavovat plod:

• – kardiopulmonální toxicitě (předčasný uzávěr ductus arteriosus a plicní hypertenze)

• – renální dysfunkci, která může progredovat v renální selhání s oligohydram­nionem.

Ke konci těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vystavovat matku a novorozence:

• – potenciálnímu prodloužení krvácení, antiagregační účinek se může objevit i po velmi nízkých dávkách

• – inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opoždění nebo prodloužení průběhu porodu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Kyselina acetylsalicylová Xantis nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle terminologie MedDRA a četnosti výskytu za použití následující konvence: časté (> 1/100 až < 1/10), méně časté (>1/1 000 až < 1/100), vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Gastrointestinální poruchy

Časté: dyspepsie, gastrointestinální bolesti a bolesti břicha

Vzácné: gastrointestinální záněty, peptický vřed

Velmi vzácné: vřed doprovázený krvácením a perforací s relevantními laboratorními a klinickými známkami a příznaky.

Poruchy krve a lymfatického systému:

Velmi vzácné: krvácení do gastrointesti­nálního traktu, intrakraniální krvácení (zejména u pacientů s nekontrolovanou hypertenzí a/nebo současně užívajících látky ovlivňující srážení krve), které může být v některých případech potenciálně život ohrožující.

Není známo: peroperační krvácení, hematom, epistaxe, urogenitální krvácení, krvácení z dásní, akutní a chronická posthemoragická anemie/anemie z deficitu železa (v důsledku okultního krvácení) s relevantními laboratorními a klinickými známkami a příznaky, jako jsou astenie, bledá kůže, hypoperfuze, hemolýza a hemolytická anemie u pacientů s těžkou deficiencí glukózo-6-fosfát dehydrogenázy.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Vzácné: hypersenzitivní reakce s relevantními laboratorními a klinickými známkami a příznaky včetně astmatického syndromu, mírných až středně těžkých reakcí s možným postižením kůže, respiračního systému, gastrointesti­nálního traktu a kardiovaskulárního systému včetně symptomů, jako vyrážka, kopřivka, edém, pruritus, rinitida, nosní kongesce, problémy s dýcháním a srdeční činností.

Velmi vzácné: anafylaktické reakce včetně šoku.

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné: přechodná porucha funkce jater se zvýšením jaterních aminotransferázami.

Poruchy ucha a labyrintu

Není známo: vertigo a tinitus, které mohou být způsobeny předávkováním.

Poruchy ledvin a močových cest

Není známo: porucha funkce ledvin a akutní poškození ledvin.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi vzácné: bulózní reakce včetně Stevensova-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41, Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

Toxicita salicylátů (> 100 mg/kg/den po dobu 2 dnů může být toxických) může být důsledkem chronického, terapeuticky způsobeného předávkování a potenciálně život ohrožující akutní intoxikace, která zahrnuje případy od úmyslného požití dětmi až po náhodné předávkování.

Chronické předávkování salicyláty může být nebezpečné, zejména pokud známky a příznaky otravy nejsou specifické. Mírná chronická intoxikace salicyláty nebo salicylismus se obvykle objevuje po opakovaném podání vysokých dávek. Příznaky zahrnují závratě, vertigo, tinitus, hluchotu, pocení, nauzeu, zvracení, bolesti hlavy, zmatenost a mohou být zmírněny snížením dávky. Tinitus se může objevit při plazmatických koncentracích 150–300 mg/l. Závažné nežádoucí účinky se manifestují při koncentracích vyšších než 300 mg/l.

Primární známkou akutní intoxikace je závažná porucha acidobazické rovnováhy, která může být ovlivněna věkem a závažností intoxikace. U dětí se nejčastěji objevuje metabolická acidóza. Závažnost intoxikace nelze stanovit podle aktuální plazmatické koncentrace. Absorpce kyseliny acetylsalicylové může být oddálena snížením žaludečního vyprazdňování potahované lékové formy, stejně jako strukturálními abnormalitami, jako je stenóza pyloru, jizvy po gastrostomii s následnou obstrukcí a u peptického vředu.

Postup při intoxikaci kyselinou acetylsalicylovou je dán závažností a stupněm intoxikace a klinickými příznaky a je v souladu se standardními postupy léčby předávkování. Hlavním opatřením má být urychlení exkrece léčivé látky, stejně jako obnovení elektrolytové a acidobazické rovnováhy.

Známky a příznaky/iden­tifikované nálezy vs. terapeutická opatření

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1  Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná analgetika a antipyretika, Kyselina acetylsalicylová a deriváty. ATC kód: N02BA01

Kyselina acetylsalicylová patří do skupiny kyselých nesteroidních protizánětlivých léčiv s analgetickým, antipyretickým a antiflogistickým účinkem. Mechanizmem účinku je ireverzibilní inhibice enzymu cyklooxygenázy, který se podílí na syntéze prostaglandinů.

Perorální podání kyseliny acetylsalicylové v dávkách 0,3–1,0 g se používá k úlevě od bolesti a mírného horečnatého stavu, jako jsou nachlazení nebo chřipka, ke snížení teploty a úlevě od bolesti svalů a kloubů.

Používá se k léčbě akutních a chronických zánětlivých onemocnění, jako je revmatoidní artritida, osteoartróza, ankylozující spondylitida.

Kyselina acetylsalicylová též inhibuje agregaci trombocytů prostřednictvím blokády syntézy tromboxanu A2 v trombocytech. Proto se používá v různých kardiovaskulárních indikacích v dávkách 75–300 mg/den.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání je kyselina acetylsalicylová rychle a kompletně absorbována z gastrointes­tinálního traktu. Během absorpce a po ní je kyselina acetylsalicylová transformována na její hlavní aktivní metabolit, kyselinu salicylovou. Maximální plazmatické koncentrace kyseliny acetylsalicylové jsou dosaženy po 10–20 minutách a kyseliny salicylové po 0,3–2 hodinách.

Distribuce

Kyselina acetylsalicylová i kyselina salicylová se významně váží na plazmatické bílkoviny a jsou rychle distribuovány do všech částí těla. Kyselina salicylová se vylučuje do mateřského mléka a prochází placentou.

Eliminace

Kyselina salicylová je signifikantně metabolizována a vylučována játry. Její metabolity zahrnují kyselinu salicylurovou, salicylfenolglu­kuronid, salicylacetyl­glukuronid a kyselinu gentisovou a kyselinu gentisurovou.

Kinetika eliminace kyseliny salicylové je závislá na dávce, neboť její metabolismus je limitován kapacitou jaterních enzymů. Eliminační poločas malých dávek je 2–3 hod, při vysokých dávkách až 15 hodin. Kyselina salicylová a její metabolity se vylučují zejména močí.

5.3  Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinický profil bezpečnosti kyseliny acetylsalicylové je velmi dobře dokumentován.

Ve studiích na zvířatech způsobily salicyláty ve vysokých dávkách poškození ledvin, ale žádné další organické léze. Mutagenita kyseliny acetylsalicylové byla dostatečně testována in vitro a in vivo. Nejsou žádné relevantní důkazy o jejím mutagenním potenciálu. Totéž se týká i studií kancerogenity.

Ve studiích na zvířatech a na množství různých druhů zvířat vykazovaly salicyláty teratogenní účinky. Po prenatální expozici byly hlášeny poruchy nidace, embryotoxické a fetotoxické účinky a poruchy schopnosti učení u mláďat.

6.  FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1  Seznam pomocných látek

Kukuřičný škrob

Celulosový prášek

6.2  Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3  Doba použitelnosti

2 roky

6.4  Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5  Druh obalu a obsah balení

PVC/PVdC/Al blistr, krabička.

Velikosti balení: 10, 20, 28 a 30 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6  Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.

7.  DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI

XANTIS PHARMA LIMITED

Lemesou, 5

EUROSURE TOWER

1st floor, Flat/Office 101

2112, Nicosia, Kypr

8.   REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

07/513/16-C

9.  DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 3. 5. 2017

Další informace o léčivu KYSELINA ACETYLSALICYLOVÁ XANTIS

Jak se KYSELINA ACETYLSALICYLOVÁ XANTIS podává: perorální podání - tableta
Výdej léku: volně prodejné léčivé přípravky

Balení: Blistr
Velikost balení: 10

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Xantis Pharma Limited, Nicosia
E-mail: info.cz@xantispharma.com
Telefon: +420 607 091 223