1.

Kreon 40 000

Pancreatinum (pankreatinový prášek) 400 mg v jedné tobolce – odpovídá amylasum 25 000 j. Ph.Eur., lipasum 40 000 j. Ph.Eur. a proteasum 1 600 j. Ph.Eur.

Vyrobeno z vepřové pankreatické tkáně.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

Enterosolventní tobolka, tvrdá

(Tvrdé želatinové tobolky plněné enterosolventními peletami (= Minimikropele­tami)). Dvoubarevná tobolka s hnědým neprůhledným víčkem a průhledným tělem.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Léčba pankreatické exokrinní insuficience u pediatrických a dospělých pacientů, která často (ne však výhradně) souvisí s:

• cystickou fibrózou
• chronickou pankreatitidou
• chirurgickými zákroky na pankreatu
• gastrektomií
• rakovinou pankreatu
• chirurgickým gastrointestinálním bypassem (např. Billroth II gastroenterostomie)
• duktální obstrukcí pankreatu nebo společného žlučovodu (způsobenou např. nádorem)
• Shwachman-Diamondovým syndromem
• stavem po těžkém záchvatu akutní pankreatitidy (zvláště nekrotické formy) a zahájením enterální nebo perorální výživy

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování je zaměřeno na individuální potřeby a závisí na závažnosti onemocnění a na složení stravy.

Doporučuje se užívat enzymy během jídla nebo ihned po něm.

Tobolky se mají polykat celé, nerozdrcené a nerozžvýkané, s dostatečným množstvím tekutiny. Užívají se během nebo po každém hlavním jídle nebo svačině.

Pokud polknutí tobolky činí obtíže, např. dětem či starším lidem, lze tobolky opatrně otevřít a minimikropelety přidat k měkkému kyselému jídlu (pH<5,5), které nevyžaduje žvýkání nebo podat minimikropelety s kyselou tekutinou (pH<5,5). To může být jablečná dřeň nebo jogurt nebo ovocná šťáva s pH nižším než 5,5, jako např. jablečná, pomerančová nebo ananasová šťáva. Tato směs by neměla být skladována. Drcení a žvýkání minimikropelet nebo jejich mísení s potravou nebo tekutinou s pH vyšším než 5,5 může narušit ochrannou enterosolventní vrstvu. To může vyvolat předčasné uvolnění enzymů v dutině ústní, což může mít za následek sníženou účinnost a podráždění sliznic.

Je třeba dbát na to, aby přípravek nezůstával v ústech.

Je důležité zajistit vždy odpovídající zavodnění, zvláště v obdobích zvýšených ztrát tekutin. Nedostatečná hydratace může zhoršit zácpu. Každá směs minimikropelet s potravou nebo tekutinami se má užít ihned a nemá se skladovat.

Dávkování u pediatrických a dospělých pacientů s cystickou fibrózou

Na základě doporučení „Cystic Fibrosis (CF) Consensus Conference“, „US CF Foundation case-control study“ a „UK case-control study“ lze navrhnout následující obecné dávkování pro náhradu pankreatických enzymů:

• dávkování enzymů podle hmotnosti má začít 1 000 jednotkami lipázy/kg hmotnosti a jídlo pro děti mladší 4 let a 500 jednotkami lipázy/kg hmotnosti a jídlo pro děti nad 4 roky věku
• dávkování má být upraveno podle závažnosti onemocnění, výskytu steatorhey a udržování dobrého stavu výživy
• většina pacientů má zůstat pod hladinou 10 000 jednotek lipázy/kg hmotnosti těla za den nebo 4 000 jednotek lipázy/gram přijatého tuku nebo nemá tuto hodnotu překračovat.

Dávkování u ostatních stavů spojených s exokrinní pankreatickou insuficiencí Dávkování má být individuální, určené stupněm maldigesce pacienta a obsahem tuku v jídle.

Potřebná dávka podávaná s jídlem se pohybuje přibližně od 25 000 do 80 000 Ph. Eur. jednotek lipázy. Se svačinami se podává polovina individuální dávky.

4.3      Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na jakoukoli pomocnou látku přípravku.

4.4      Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U pacientů s cystickou fibrózou, kteří užívali přípravky s vysokými dávkami pankreatinu, bylo hlášeno zúžení ileocekálních oblastí a tlustého střeva (fibrotizující kolonopatie). Jako preventivní opatření mají být neobvyklé abdominální příznaky nebo jejich změny vyšetřeny lékařem, aby se vyloučila možnost fibrotizující kolonopatie – zvláště pokud pacient užívá více než 10 000 jednotek lipázy/kg/den.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí nebyly prováděny.

4.6       Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita a těhotenství

Klinické údaje o expozici těhotných žen pankreatickým enzymům nejsou k dispozici. Studie na zvířatech neprokázaly absorpci vepřových pankreatických enzymů. Proto se nepředpokládá žádná reprodukční nebo vývojová toxicita.

Při předepisování těhotným ženám je třeba opatrnosti.

Kojení

Účinky na kojence se neočekávají, protože studie na zvířatech nenaznačují, že kojící ženy jsou vystaveny celkovému působení pankreatických enzymů. Pankreatické enzymy mohou být během kojení užívány.

Pokud je to v těhotenství a při kojení potřebné, může být přípravek Kreon 40 000 užíván, a to v dávkách, které jsou dostatečné k zabezpečení odpovídajícího nutričního stavu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Kreon 40 000 nemá žádný nebo pouze zanedbatelný vliv na řízení vozidel nebo obsluhu strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Kreon 40 000

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Pancreatinum (pankreatinový prášek) 400 mg v jedné tobolce – odpovídá amylasum 25 000 j. Ph.Eur., lipasum 40 000 j. Ph.Eur. a proteasum 1 600 j. Ph.Eur.

Vyrobeno z vepřové pankreatické tkáně.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

Enterosolventní tobolka, tvrdá

(Tvrdé želatinové tobolky plněné enterosolventními peletami (= Minimikropele­tami)). Dvoubarevná tobolka s hnědým neprůhledným víčkem a průhledným tělem.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

Léčba pankreatické exokrinní insuficience u pediatrických a dospělých pacientů, která často (ne však výhradně) souvisí s:

• cystickou fibrózou
• chronickou pankreatitidou
• chirurgickými zákroky na pankreatu
• gastrektomií
• rakovinou pankreatu
• chirurgickým gastrointestinálním bypassem (např. Billroth II gastroenterostomie)
• duktální obstrukcí pankreatu nebo společného žlučovodu (způsobenou např. nádorem)
• Shwachman-Diamondovým syndromem
• stavem po těžkém záchvatu akutní pankreatitidy (zvláště nekrotické formy) a zahájením enterální nebo perorální výživy

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování je zaměřeno na individuální potřeby a závisí na závažnosti onemocnění a na složení stravy.

Doporučuje se užívat enzymy během jídla nebo ihned po něm.

Tobolky se mají polykat celé, nerozdrcené a nerozžvýkané, s dostatečným množstvím tekutiny. Užívají se během nebo po každém hlavním jídle nebo svačině.

Pokud polknutí tobolky činí obtíže, např. dětem či starším lidem, lze tobolky opatrně otevřít a minimikropelety přidat k měkkému kyselému jídlu (pH<5,5), které nevyžaduje žvýkání nebo podat minimikropelety s kyselou tekutinou (pH<5,5). To může být jablečná dřeň nebo jogurt nebo ovocná šťáva s pH nižším než 5,5, jako např. jablečná, pomerančová nebo ananasová šťáva. Tato směs by neměla být skladována. Drcení a žvýkání minimikropelet nebo jejich mísení s potravou nebo tekutinou s pH vyšším než 5,5 může narušit ochrannou enterosolventní vrstvu. To může vyvolat předčasné uvolnění enzymů v dutině ústní, což může mít za následek sníženou účinnost a podráždění sliznic.

Je třeba dbát na to, aby přípravek nezůstával v ústech.

Je důležité zajistit vždy odpovídající zavodnění, zvláště v obdobích zvýšených ztrát tekutin. Nedostatečná hydratace může zhoršit zácpu. Každá směs minimikropelet s potravou nebo tekutinami se má užít ihned a nemá se skladovat.

Dávkování u pediatrických a dospělých pacientů s cystickou fibrózou

Na základě doporučení „Cystic Fibrosis (CF) Consensus Conference“, „US CF Foundation case-control study“ a „UK case-control study“ lze navrhnout následující obecné dávkování pro náhradu pankreatických enzymů:

• dávkování enzymů podle hmotnosti má začít 1 000 jednotkami lipázy/kg hmotnosti a jídlo pro děti mladší 4 let a 500 jednotkami lipázy/kg hmotnosti a jídlo pro děti nad 4 roky věku
• dávkování má být upraveno podle závažnosti onemocnění, výskytu steatorhey a udržování dobrého stavu výživy
• většina pacientů má zůstat pod hladinou 10 000 jednotek lipázy/kg hmotnosti těla za den nebo 4 000 jednotek lipázy/gram přijatého tuku nebo nemá tuto hodnotu překračovat.

Dávkování u ostatních stavů spojených s exokrinní pankreatickou insuficiencí Dávkování má být individuální, určené stupněm maldigesce pacienta a obsahem tuku v jídle.

Potřebná dávka podávaná s jídlem se pohybuje přibližně od 25 000 do 80 000 Ph. Eur. jednotek lipázy. Se svačinami se podává polovina individuální dávky.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na jakoukoli pomocnou látku přípravku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U pacientů s cystickou fibrózou, kteří užívali přípravky s vysokými dávkami pankreatinu, bylo hlášeno zúžení ileocekálních oblastí a tlustého střeva (fibrotizující kolonopatie). Jako preventivní opatření mají být neobvyklé abdominální příznaky nebo jejich změny vyšetřeny lékařem, aby se vyloučila možnost fibrotizující kolonopatie – zvláště pokud pacient užívá více než 10 000 jednotek lipázy/kg/den.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí nebyly prováděny.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita a těhotenství

Klinické údaje o expozici těhotných žen pankreatickým enzymům nejsou k dispozici. Studie na zvířatech neprokázaly absorpci vepřových pankreatických enzymů. Proto se nepředpokládá žádná reprodukční nebo vývojová toxicita.

Při předepisování těhotným ženám je třeba opatrnosti.

Kojení

Účinky na kojence se neočekávají, protože studie na zvířatech nenaznačují, že kojící ženy jsou vystaveny celkovému působení pankreatických enzymů. Pankreatické enzymy mohou být během kojení užívány.

Pokud je to v těhotenství a při kojení potřebné, může být přípravek Kreon 40 000 užíván, a to v dávkách, které jsou dostatečné k zabezpečení odpovídajícího nutričního stavu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Kreon 40 000 nemá žádný nebo pouze zanedbatelný vliv na řízení vozidel nebo obsluhu strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

• V klinických studiích bylo přípravku Kreon 40 000 vystaveno více než 900 pacientů.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly gastrointestinální poruchy, které byly převážně mírné nebo středně závažné.

V klinických studiích byly pozorovány následující nežádoucí účinky v níže uvedených frekvencích:Or­gánový systémVelmi časté> 1/10Časté> 1/100 až <1/10Méně časté> 1/1000 až< 1/100Neznámá frekvenceGastro­intestinálnípo­ruchyabdominál­ní bolest*nausea, zvracení, zácpa, abdominální distenze, průjem*zúžení ileocekální oblasti a tlustého střeva (fibrotizující kolonopatie)Poruchy kůže a podkožní tkáněvyrážkas­vědění, kopřivkaPoruchy imunitního systémuhypersen­zitivita (anafylaktické reakce)

* Gastrointestinální poruchy jsou převážně spojeny se základním onemocněním. Podobná nebo nižší incidence ve srovnání s placebem byla hlášena pro abdominální bolest a průjem.

U pacientů s cystickou fibrózou, kteří užívali přípravky s vysokými dávkami pankreatinu, bylo hlášeno zúžení ileocekálních oblastí a tlustého střeva (fibrotizující kolonopatie), viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití.

Při používání přípravku v praxi byly pozorovány a identifikovány alergické reakce, které byly především (ne však výhradně) kožní. Tyto reakce byly hlášeny spontánně a není jasné, jak velkého počtu pacientů se týkaly. Proto není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci. Pediatrická populace

V dětské populaci nebyly nalezeny žádné zvláštní nežádoucí účinky. Frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků byly u dětí s cystickou fibrózou podobné jako u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9      Předávkování

Nadměrně vysoké dávky pankreatinu byly hlášeny ve spojitosti s hyperurikosurií a hyperurikemií.

5.     FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1      Farmakodynamické vlastnosti

Multienzymy (amyláza, lipáza, protéza), ATC kód: A09AA02

Přípravek Kreon 40 000 obsahuje vepřový pankreatin ve formě enterosolventních (acidorezisten­tních) minimikropelet v želatinových tobolkách.

Tobolky se v žaludku rychle rozpouštějí a uvolňují mnoho minimikropelet. Tento vícedávkový systém umožňuje důkladné promísení s chymem, posun ze žaludku spolu s chymem a po uvolnění dobré proniknutí enzymů do tráveniny.

Jakmile minimikropelety dosáhnou tenkého střeva, potahová vrstva se rychle rozpouští (při pH > 5,5) a uvolňuje enzymy s lipolytickým, amylolytickým a proteolytickým účinkem, čímž je umožněno trávení tuků, škrobů a bílkovin. Produkty pankreatického štěpení jsou pak vstřebány buď přímo, nebo po další hydrolýze střevními enzymy.

Klinická účinnost:

Bylo provedeno celkem 30 studií u pacientů s pankreatickou exokrinní insuficiencí (PEI), které sledovaly účinnost přípravku Kreon 40 000 (tobolky přípravku Kreon se 40 000 jednotkami lipázy Ph.Eur.). Deset z nich byly studie kontrolované placebem, prováděné u pacientů s cystickou fibrózou, chronickou pankreatitidou nebo u pacientů po chirurgických zákrocích.

Ve všech randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích účinnosti, bylo předem definovaným primárním cílem ukázat převahu účinku přípravku Kreon 40 000 nad placebem na primární parametr účinnosti – koeficient absorpce tuku (CFA).

Koeficient absorpce tuku určuje procento tuku, které je vstřebáno do těla, když se zhodnotí příjem tuku a výdej tuku stolicí. V PEI studiích kontrolovaných placebem byla průměrná hodnota CFA (%) vyšší při léčbě přípravkem Kreon (83,0 %) ve srovnání s placebem (62,6 %). Ve všech studiích, bez ohledu na jejich uspořádání, byla průměrná hodnota CFA (%) na konci léčebného období přípravkem Kreon podobná průměrným hodnotám CFA pro Kreon v placebem kontrolovaných studiích.

Ve všech provedených studiích, bez ohledu na jejich etiologii, bylo také pozorováno zlepšení symptomatologie specifické pro onemocnění (frekvence a konzistence stolice, flatulence).

Léčba přípravkem Kreon zlepšuje příznaky pankreatické exokrinní insuficience, včetně konzistence stolice, bolesti břicha, flatulence a frekvence stolice, a to bez ohledu na základní onemocnění.

Pediatrická populace

Účinnost přípravku Kreon 40 000 u cystické fibrózy byla prokázána u 288 pediatrických pacientů, jejichž věk se pohyboval od novorozenců až po dospívající. Ve všech studiích přesáhly průměrné hodnoty CFA na konci léčby přípravkem Kreon 80 %, a to srovnatelně ve všech pediatrických věkových skupinách.

5.2      Farmakokinetické vlastnosti

Studie na zvířatech neprokázaly absorpci intaktních enzymů, a proto klasické farmakokinetické studie nebyly prováděny. Náhradní pankreatické enzymy nemusí být vstřebávány, aby se projevil jejich účinek. Naopak jejich plná terapeutická aktivita se projevuje v lumen gastrointesti­nálního traktu. Navíc jsou to proteiny, takže při průchodu gastrointestinálním traktem podléhají proteolytickému štěpení, dříve než jsou absorbovány jako peptidy a aminokyseliny.

5.3       Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Preklinická data nesvědčí o významné akutní, subchronické nebo chronické toxicitě. Studie genotoxicity, karcinogenity nebo reprodukční toxicity nebyly prováděny.

6.     FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1      Seznam pomocných látek

Jádro pelet: makrogol 4000

Potah: ftalát hypromelosy, dimetikon 1000, cetylalkohol, triethyl-citrát.

Tobolka: želatina, červený oxid železitý (E 172), žlutý oxid železitý (E 172), černý oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171), natrium-lauryl-sulfát.

6.2       Inkompatibility

Nehodící se.

6.3       Doba použitelnosti

2 roky

6.4      Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C, v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Po otevření nepoužívejte déle než 6 měsíců.

Balení s blistrem:

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5      Druh obalu a obsah balení

• 1) HDPE lahvičky s pojistným šroubovacím PP uzávěrem, krabička

• 2) oPA-Al-PVC/Al blistr, krabička – pouze pro balení 20 tobolek

6.6       Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.     DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan IRE Healthcare Limited

Unit 35/36, Grange Parade

Baldoyle Industrial Estate

Dublin 13, Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

49/046/08-C

9.     DATUM REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

30.1.2008

Další informace o léčivu KREON 40 000

Jak se KREON 40 000 podává: perorální podání - enterosolventní tvrdá tobolka
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Obal na tablety
Velikost balení: 20

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Mylan IRE Healthcare Limited, Dublin