Kostaive prášek pro injekční disperzi – souhrn údajů o přípravku (SPC) pro zdravotníky

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Kostaive prášek pro injekční disperzi

Vakcína sa-mRNA proti onemocnění covid-19

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedná se o vícedávkovou injekční lahvičku, jejíž obsah musí být před použitím rekonstituován.

Jedna injekční lahvička obsahuje 16 dávek po 0,5 ml po rekonstituci pomocí 10 ml sterilního injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%); viz body 4.2 a 6.6.

Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje 5 mikrogramů zapomeranu, samoreplikující mediátorové RNA (sa-mRNA) proti onemocnění covid-19 (zapouzdřeného v lipidových nanočásticích).

Zapomeran je jednovláknový replikon sa-mRNA s čepičkou na 5’ konci, vyráběný in vitro nebuněčnou transkripcí z příslušných matricí DNA kódujících replikázu a spike glykoprotein původního kmene SARS-CoV-2 s mutací D614G.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro injekční disperzi

Bílý až téměř bílý lyofilizovaný koláč nebo prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Kostaive je určen k aktivní imunizaci pro prevenci onemocnění covid-19 způsobeného virem SARS-CoV-2 u osob ve věku 18 let a starších.

Použití této vakcíny má být v souladu s oficiálními doporučeními.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Jedna dávka 0,5 ml.

U osob, které byly dříve očkovány vakcínou proti onemocnění covid-19, má být přípravek Kostaive podán nejméně 5 měsíců po poslední dávce.

Závažně imunokompromitovaní dospělí

Další dávky mohou být podávány osobám, které jsou závažně imunokompromitované, v souladu s oficiálními doporučeními (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Kostaive u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Starší lidé

U starších osob ve věku ≥ 60 let není nutná žádná úprava dávky.

Způsob podání

Přípravek Kostaive se musí podávat intramuskulárně po rekonstituci (viz bod 6.6).

Preferovaným místem pro intramuskulární injekci je deltový sval horní části paže.

Doporučuje se použít jehlu s délkou vhodnou pro intramuskulární injekci.

Vakcína se nesmí podávat intravaskulární, subkutánní nebo intradermální injekcí.

Vakcína se nesmí míchat s jinými vakcínami nebo léčivými přípravky ve stejné injekční stříkačce.

Opatření, která je třeba učinit před podáním vakcíny a po něm, viz bod 4.4.

Návod k rekonstituci této vakcíny před jejím podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Hypersenzitivita a anafylaxe

U přípravku Kostaive byly hlášeny případy hypersenzitivity, včetně anafylaxe (viz bod 4.8). Pro případ anafylaktické reakce po podání vakcíny má být vždy snadno dostupné odpovídající lékařské ošetření a dohled.

Po očkování se doporučuje pečlivé pozorování po dobu nejméně 15 minut. Osobám, u kterých se po předchozí dávce přípravku Kostaive vyskytla anafylaxe, se žádná další dávka vakcíny nemá podávat.

Myokarditida a perikarditida

Po očkování některými jinými vakcínami proti onemocnění covid-19 bylo pozorováno zvýšené riziko myokarditidy a perikarditidy. Tyto stavy se mohou rozvinout během několika dnů a převážně se objevují během 14 dnů. Častěji byly pozorovány u mladších mužů.

Zdravotničtí pracovníci si mají všímat případných známek a příznaků myokarditidy a perikarditidy. Příjemci vakcíny (včetně rodičů nebo pečovatelů) by měli být poučeni, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví příznaky svědčící pro myokarditidu nebo perikarditidu.

Reakce související s úzkostí

Reakce související s úzkostí, včetně vazovagálních reakcí (synkopy), hyperventilace nebo reakcí souvisejících se stresem, se mohou objevit v souvislosti s očkováním jako psychogenní odpověď na injekci jehly. Mají být zavedeny postupy, které zabrání zranění v důsledku mdlob.

Souběžné onemocnění

U osob trpících akutním závažným horečnatým onemocněním nebo akutní infekcí má být očkování odloženo. Přítomnost mírné infekce a/nebo zvýšené teploty nemá být důvodem pro odklad očkování.

Trombocytopenie a poruchy koagulace

Stejně jako u jiných intramuskulárních injekcí je třeba vakcínu podávat opatrně osobám, které dostávají antikoagulační léčbu, nebo osobám s trombocytopenií nebo jakoukoli poruchou koagulace (jako je hemofilie), protože po intramuskulárním podání může u těchto osob dojít ke krvácení nebo tvorbě modřin.

Imunokompromitovaní jedinci

Účinnost a bezpečnost vakcíny nebyla hodnocena u imunokompromitovaných jedinců, včetně těch, u nichž je známá diagnóza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo u těch, kteří dostávají imunosupresivní léčbu (viz bod 5.1). Účinnost přípravku Kostaive může být u imunokompromitovaných jedinců nižší.

Omezení účinnosti vakcíny

Stejně jako u jakékoli jiné vakcíny nemusí očkování přípravkem Kostaive chránit všechny příjemce vakcíny. Jedinci nemusí být plně chráněni, dokud neuplyne až 7 dní po očkování.

Pomocné látky se známým účinkem

Draslík

Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (39 mg) draslíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez draslíku“.

Sodík

Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravek Kostaive může být podáván souběžně s vakcínou proti sezónní chřipce.

Různé injekční vakcíny mají být podávány do různých míst vpichu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání přípravku Kostaive těhotným ženám jsou omezené.

Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3).

Podávání přípravku Kostaive v těhotenství má být zváženo pouze tehdy, pokud potenciální přínosy převažují nad jakýmikoli potenciálními riziky pro matku a plod.

Kojení

Nepředpokládají se žádné účinky na kojené novorozence/děti, protože systémová expozice kojící ženy je zanedbatelná. Přípravek Kostaive lze v období kojení podávat.

Fertilita

Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Kostaive nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Některé z nežádoucích účinků uvedených v bodě 4.8 však mohou dočasně ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Série základního očkování

Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥ 10 %) po 1. dávce nebo 2. dávce jsou bolest v místě injekce (49,1 %), citlivost v místě injekce (49,0 %), únava (42,3 %), bolest hlavy (35,4 %), myalgie (30,1 %), zimnice (28,5 %), artralgie (27,2 %), závratě (20,1 %) a pyrexie (10,8 %). Většina nežádoucích účinků byla mírné intenzity a odezněla během několika dnů od očkování. Jeden případ anafylaxe byl hlášen jako související s přípravkem Kostaive (viz bod 4.4).

Posilovací dávka

Celkový bezpečnostní profil účastníků, kteří dostali posilovací dávku přípravku Kostaive, byl podobný jako profil pozorovaný po 2 dávkách (série základního očkování).

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Níže uvedený bezpečnostní profil vychází z údajů ze 2 klinických studií:

• Studie ARCT-154-01, prováděná za účelem vyhodnocení bezpečnosti, imunogenity a účinnosti

  2dávkového režimu přípravku Kostaive, zahrnující účastníky ve věku 18 let a starší, kteří dostali alespoň jednu dávku přípravku Kostaive (n = 8 807).

• Studie ARCT-154-J01, prováděná k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenity u posilovací imunizace. V této studii byla podána jedna dávka přípravku Kostaive účastníkům ve věku 18 let nebo starším (n = 420), kteří předtím dostali 3 dávky registrovaných mRNA vakcín proti onemocnění covid-19 nejméně 3 měsíce před zařazením.

Nežádoucí účinky pozorované během klinických studií jsou uvedeny podle následujících kategorií frekvence výskytu:

Velmi časté (≥1/10)

Časté (≥1/100 až <1/10)

Méně časté (≥1/1 000 až <1/100)

Vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000)

Velmi vzácné (<1/10 000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Tabulka 1 Nežádoucí účinky

^a Snížené počty neutrofilů pozorované u účastníků klinických hodnocení byly přechodné a bez klinických příznaků.

Souběžné podávání se sezónní vakcínou proti chřipce

Studie ARCT-2303-01 byla provedena s cílem vyhodnotit bezpečnost a imunogenitu jedné posilovací dávky přípravku Kostaive podávaného společně s vakcínou proti sezónní chřipce u účastníků ve věku 18 až < 65 let (n = 403) a ve věku 65 let a starších (n = 99). Příhody reaktogenity byly hlášeny s podobnou četností účastníky, kteří dostávali přípravek Kostaive souběžně s vakcínou proti chřipce nebo samotný přípravek Kostaive, bez zvýšení intenzity lokálních nebo systémových nežádoucích účinků.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V případě předávkování se doporučuje monitorování vitálních funkcí a případně symptomatická léčba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny, vakcíny proti onemocnění covid-19, RNA vakcína, ATC kód: J07BN01

Mechanismus účinku

Kostaive se skládá ze samoreplikující mRNA kódující spike protein SARS-CoV-2, která je zapouzdřená v lipidových nanočásticích. Samoreplikující mRNA je navržena tak, aby po intramuskulární injekci vytvářela další kopie mRNA v hostitelských buňkách, aby se tak dosáhlo zvýšené exprese antigenu spike proteinu. To vede ke zvýšené tvorbě neutralizačních protilátek a buněčné imunitní odpovědi na spike antigen, což přispívá k ochraně proti onemocnění covid-19. Proces samoreplikace mRNA je přechodný a negeneruje infekční částice.

Klinická účinnost

Studie ARCT-154-01 byla randomizovaná, kontrolovaná, pro pozorovatele zaslepená, multicentrická klinická studie provedená u účastníků ve věku 18 let a starších ve Vietnamu v době, kdy dominantní variantou byla delta.

Účinnost byla hodnocena v souboru analýzy mITT, zahrnujícím 15 458 účastníků, 7 762 ve skupině Kostaive (zapomeran) a 7 696 ve skupině s placebem.

Randomizace byla stratifikována podle věku (< 60 nebo ≥ 60 let) a u účastníků ve věku < 60 let podle rizika závažného onemocnění covid-19 (účastníků s astmatem, maligním onemocněním, cerebrovaskulárním onemocněním, chronickým onemocněním ledvin/jater/plic, cystickou fibrózou, diabetu mellitu typu 1 nebo 2, kardiovaskulárními stavy, duševním onemocněním, kouřením, plicní fibrózou, Downovým syndromem, obezitou, srpkovitou anémií nebo poruchou způsobenou zneužíváním návykových látek). Všichni účastníci ve věku ≥ 60 let byli považováni za účastníky s vysokým rizikem závažného onemocnění covid-19. Z účastníků, kteří dostávali přípravek Kostaive, mělo 5,5 % (n = 485) závažná základní onemocnění, včetně kardiovaskulárních chorob, diabetu, obezity, jaterních poruch, chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) a astmatu. Ze studie byli vyloučeni účastníci, kteří byli imunokompromitovaní, včetně těch, kteří měli známou diagnózu viru lidské imunodeficience (HIV) nebo užívali imunosupresivní léky, a těch, kteří měli předchozí klinickou nebo mikrobiologickou diagnózu covid-19.

Účastníci s již existujícím akutním nebo chronickým onemocněním, včetně účastníků se známou infekcí virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV), byli způsobilí pro zařazení. Demografické a výchozí charakteristiky byly mezi skupinami u jedinců ve 2 věkových kohortách a podle rizikových skupin podobné. Z celkového počtu účastníků, kteří dostávali přípravek Kostaive, bylo 49 % mužů a 51 % žen, 99,6% Asiatů a 0,4 % bylo popsáno jako „jiné“ rasy. V době očkování byl průměrný věk této populace 46,4 let (věkové rozmezí 18–89 let).

Celkovým primárním cílovým parametrem účinnosti byla účinnost vakcíny (vaccine efficacy, VE), definovaná jako první výskyt virologicky potvrzeného onemocnění covid-19 definovaného protokolem s nástupem mezi 36. dnem (7 dní po 2. dávce) a 92. dnem včetně.

U účastníků bez průkazu infekce SARS-CoV-2 před 7. dnem po 2. dávce byla účinnost vakcíny proti potvrzenému onemocnění covid-19, které se vyskytlo nejméně 7 dní po 2. dávce, 56,7 % (95% interval spolehlivosti: 48,8 % až 63,4 %). Počet případů onemocnění covid-19 byl 200 ve skupině Kostaive a 440 ve skupině s placebem. V době primární analýzy účinnosti byli účastníci sledováni s ohledem na symptomatické onemocnění covid-19 po dobu celkem 1 146 osoboroků u přípravku Kostaive a celkem 1 120 osoboroků ve skupině s placebem.

Informace týkající se hodnocení celkové účinnosti vakcíny jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2 Účinnost vakcíny proti virologicky potvrzenému, protokolem definovanému onemocnění covid-19 mezi 36. a 92. dnem – populace modifikovaná podle původního léčebného záměru (mITT)

Zkratky: IS, interval spolehlivosti; covid-19, onemocnění koronavirem 2019; HR, poměr rizik; N, počet účastníků v riziku; n, počet účastníků s hlášeným případem; RR, relativní riziko; SARS-CoV-2, koronavirus 2 způsobující těžký akutní respirační syndrom; VE, účinnost vakcíny.

mITT (modified intent-to-treat), modifikovaná podle původního léčebného záměru (zahrnuje všechny účastníky, kteří dostali všechny protokolem požadované dávky hodnocené vakcíny (Kostaive nebo placebo) až do časového bodu hodnocení a kteří neměli žádný důkaz infekce virem SARS-CoV-2 1. den nebo až 7 dní po 2. očkování ve studii).

„V riziku“ bylo definováno jako osoby, u kterých se předpokládá vyšší riziko pro rozvoj závažného onemocnění covid-19.

^a VE se počítá podle 1-HR z Coxovy regrese s úpravou pro rizikovou skupinu a region studijního pracoviště. ^b Doba sledování se vztahuje k celkovému počtu osoboroků v riziku pro daný cílový parametr, vyjádřeno v letech.

Účinnost proti závažnému onemocnění covid-19

Byla hodnocena účinnost přípravku Kostaive v prevenci virologicky potvrzeného závažného onemocnění covid-19 včetně úmrtí (tabulka 3). Závažné onemocnění covid-19 zahrnovalo následující: dechová frekvence ≥ 30 za minutu, srdeční frekvence ≥125 za minutu, hladina saturace kyslíkem (SpO2) ≤ 93% na vzduchu v místnosti na úrovni hladiny moře nebo parciální tlak kyslíku v arteriální krvi (PO2) / kyslík inspirovaný frakčním kyslíkem (FiO2) < 300 mmHg, respirační selhání (definované jako potřeba kyslíku s vysokým průtokem, neinvazivní ventilace, mechanická ventilace nebo mimotělní membránová oxygenace (ECMO)), šok (definovaný jako systolický krevní tlak < 90 mmHg, diastolický krevní tlak < 60 mmHg, nebo požadavek na vazopresory), významná akutní renální, jaterní nebo neurologická dysfunkce, přijetí na jednotku intenzivní péče, úmrtí. Cílovým parametrem byl první výskyt potvrzeného, protokolem definovaného závažného onemocnění covid-19 s nástupem mezi 36. a 92. dnem včetně.

Tabulka 3 Účinnost vakcíny proti virologicky potvrzenému závažnému onemocnění covid-

19 definovanému protokolem mezi 36. a 92. dnem – populace modifikovaná podle původního léčebného záměru (mITT)

Zkratky: IS, interval spolehlivosti; covid-19, onemocnění koronavirem 2019; HR, poměr rizik; N, počet účastníků v riziku; n, počet účastníků s hlášeným případem; NO, nelze odhadnout, RR, relativní riziko; SARS-CoV-2, koronavirus 2 způsobující těžký akutní respirační syndrom; VE, účinnost vakcíny. mITT, modifikovaná podle původního léčebného záměru (zahrnuje všechny účastníky, kteří dostali všechny protokolem požadované dávky hodnocené vakcíny (Kostaive nebo placebo) až do časového bodu hodnocení a kteří neměli žádný důkaz infekce SARS-CoV-2 1. den nebo až 7 dní po 2. očkování ve studii) ^a VE se počítá podle 1-HR z Coxovy regrese s úpravou pro rizikovou skupinu a region studijního pracoviště nebo podle 1-RR, pokud je počet potvrzených případů ve skupině Kostaive 0. ^b Doba sledování se vztahuje k celkovému počtu osoboroků v riziku pro daný cílový parametr, vyjádřeno v letech.

Imunogenita u účastníků ve věku 18 let a starších po posilovací dávce

Hodnocení imunogenity vakcíny podávané jako posilovací dávka je založeno na výsledcích studie ARCT-154-J01 prováděné v Japonsku, která porovnávala imunitní odpověď, která následovala po posilovací dávce přípravku Kostaive (zapomeran), s odpovědí na posilovací dávku komparátoru (tozinameran, BNT162b2) u dospělých jedinců, kteří dříve dostali sérii základního očkování a 1 posilovací dávku s registrovanými mRNA vakcínami proti onemocnění covid-19. V této studii byla imunogenita hodnocena pomocí virus-neutralizačního testu proti původnímu kmenu viru SARS-CoV-2 a variantě Omikron BA.4/5.

Primárním cílem studie ARCT-154-J01 bylo prokázat noninferioritu přípravku Kostaive ve srovnání se vakcínou, která sloužila jako komparátor, z hlediska poměru geometrických průměrných titrů (geometric mean titre, GMT) protilátek a rozdílu v míře sérologické odpovědi (seroresponse rate, SRR) proti původnímu kmenu viru SARS-CoV-2 29. den po očkování. V případě prokázání non-inferiority pro původní kmen bylo třeba provést podobné testování pro variantu Omikron BA.4/5. Když byla prokázána tato druhá non-inferiorita, byla testována superiorita přípravku Kostaive oproti komparátoru pro variantu Omikron BA.4/5. Bylo také provedeno další testování GMT po dobu až 12 měsíců k posouzení trvání protilátkové odpovědi.

Do studie bylo zařazeno celkem 828 účastníků, kteří byli randomizováni (1:1) do skupiny s přípravkem Kostaive a vakcínou sloužící jako komparátor. V době očkování byl průměrný věk 45,7 let (věkové rozmezí 18–77 let). Z 828 účastníků, kteří byli randomizováni a dostali hodnocenou vakcínu, bylo 759 účastníků zařazeno do souboru podle protokolu 1 (PPS-1), což byl analytický soubor pro primární cílový parametr imunogenity.

Výsledky studie ARCT-154-J01 jsou uvedeny v tabulce 4. Jeden měsíc po očkování prokázal přípravek Kostaive non-inferioritu oproti vakcíně-komparátoru proti původnímu kmenu viru SARS-CoV-2 a superioritu proti variantě Omikron BA.4/5. Dlouhodobá data týkající se imunogenity ukázala, že neutralizační protilátky přetrvávaly, přičemž u obou kmenů byly zjištěny 3, 6 a 12 měsíců po očkování přibližně 2násobně vyšší GMT pro přípravek Kostaive ve srovnání s vakcínou-komparátorem.

Tabulka 4 Souhrn imunitní odpovědi proti původního kmenu viru SARS-CoV-2 a variantě Omikron BA.4/5 až 12 měsíců po podání posilovací dávky

Zkratky: IS, interval spolehlivosti; GMT, geometrický průměrný titr; virus SARS-CoV-2, koronavirus způsobující těžký akutní respirační syndrom; SRR, míra sérologické odpovědi.

Logaritmicky transformovaná hodnota titru neutralizačních protilátek pro 29. den (1 měsíc) byla analyzována pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA). Jako faktory předem specifikované v protokolu byly použity pohlaví a období od posledního (3.) očkování (< 5 měsíců, ≥ 5 měsíců). GMT ve výchozím stavu, ve 3, 6 a 12 měsících nejsou upraveny.

Pokud je naměřený titr protilátky pod dolní mezí stanovitelnosti, byla hodnota imputována jako 1/2 meze stanovitelnosti.

Sérologická odpověď je definována jako nejméně 4násobné zvýšení titrů neutralizačních protilátek po posilovací dávce oproti výchozímu titru nebo oproti polovině dolní mezi stanovitelnosti, pokud byl titr ve výchozím stavu nedetekovatelný.

^a n = počet účastníků s platnými výsledky testu pro konkrétní test v daném časovém bodě odběru vzorků. ^b Byla splněna předem specifikovaná kritéria pro non-inferioritu: dolní mez (lower limit, LL) 95% intervalu spolehlivosti (IS) pro poměr GMT (Kostaive/komparátor) překračuje 0,67 a LL 95% IS pro rozdíl v SRR (Kostaive minus komparátor) překračuje -10 %. Test superiority pro původní kmen nebyl předem specifikován. Analýza byla provedena v PPS-1.

^c Analýza byla provedena v PPS-1-ic, modifikované verzi z PPS-1, ve které byli ze všech následných analýz imunogenity vyloučeni účastníci s pozitivním testem na protilátky proti nukleokapsidovému antigenu.

^d Byla splněna předem specifikovaná kritéria pro non-inferioritu i superioritu. Kritéria superiority: LL 95%

IS pro poměr GMT překračuje 1,0 a LL 95% IS pro rozdíl SRR překračuje 0 %. Analýza byla provedena v PPS-1.

^* Komparátor: tozinameran (BNT162b2)

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Kostaive u všech podskupin pediatrické populace v prevenci covid-19 (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Nevztahuje se.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Obecná toxicita

Byla provedena obecná studie toxicity přípravku Kostaive u králíků (intramuskulární podání celkem 3 dávek, z nichž každá překročila lidskou dávku, jednou za 2 týdny).

Bylo pozorováno přechodné zvýšení průměrné tělesné teploty (zvýšení až o ~1,7 °C), změny laboratorních vyšetření (změny erytroidních buněk odpovídající snížené erytropoéze při zánětu, minimálně nebo mírně snížený počet krevních destiček, minimálně zvýšený počet neutrofilů a/nebo monocytů, mírně nebo středně zvýšený fibrinogen, a minimálně zvýšený globulin a/nebo minimálně snížený sérový albumin a zvýšení sérových cytokinů), a také zánětlivé nálezy ve slezině a lymfatických uzlinách (zvýšené množství lymfocytů), konzistentní se zánětlivou odpovědí.

Genotoxicita/karcinogenita

Studie genotoxicity ani karcinogenity nebyly provedeny. Neočekává se, že by složky vakcíny (lipidy a mRNA) měly genotoxický potenciál.

Reprodukční toxicita

Reprodukční a vývojová toxicita byly zkoumány u králíků v kombinované studii fertility, embryofetálního a postnatálního vývoje, kde byly samice králíků intramuskulárně očkovány před pářením a během gestace (v rozmezí mezi 28. dne před pářením a 28. dnem gestace dostaly 5 dávek vakcíny, z nichž každá přesáhla lidskou dávku). Odpovědi v podobě protilátek proti viru SARS-CoV-2 byly přítomny u mateřských zvířat před pářením po očkování do konce studie i u plodů a potomků, což svědčí pro placentární přenos mateřských protilátek.

Nebyly zaznamenány žádné účinky související s vakcínou na ženskou fertilitu, vývoj embrya a plodu nebo postnatální růst a vývoj. Nejsou k dispozici žádné údaje o přípravku Kostaive, pokud jde o vylučování do mléka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Di(pentadekan-8-yl)-4,4’-((((3-(dimethylamino)propyl)thio)karbonyl)azanediyl)dibutyrát (ATX-126) Cholesterol

Kolfosceryl-stearát (DSPC)

Methoxymakrogol 2000 dimyristoylglycerol (PEG2000-DMG)

Sacharóza

Kalium-sorbát

Chlorid sodný

Trometamol

Poloxamer 188 (obsahuje antioxidant butylhydroxytoluen)

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tato vakcína mísena s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička

2 roky při -15 °C až -25 °C.

Injekční lahvičky lze před rekonstitucí uchovávat při pokojové teplotě (do 25 °C) po dobu až 4 hodin.

Rekonstituovaný léčivý přípravek

Po přípravě musí být rekonstituovaná vakcína v injekční lahvičce před podáním uchovávána v chladničce nebo při pokojové teplotě (2 °C až 25 °C) a musí být podána do 6 hodin od počátečního propíchnutí zátky injekční lahvičky.

Po rozmrazení nebo rekonstituci se vakcína nesmí znovu zmrazovat.

Chemická a fyzikální stabilita po rozmrazení a rekonstituci byla prokázána po dobu 6 hodin při teplotě 2 °C až 25 °C a zahrnuje přepravu během této doby. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek po propíchnutí zátky injekční lahvičky pro rekonstituci vakcíny uchováván maximálně 6 hodin v chladničce nebo při pokojové teplotě (2 °C až 25 °C). Pokud bude přípravek uchováván od rozmrazení a rekonstituce do použití jinou dobu a za jiných podmínek, je to v odpovědnosti uživatele.

Po 6 hodinách je třeba rekonstituovanou vakcínu zlikvidovat.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v mrazničce při teplotě -15 °C až -25 °C. Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rozmrazení a rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Prášek obsažený v injekční lahvičce (sklo třídy I) se zátkou (brombutylová pryž) a plastovým odtrhovacím víčkem s uzávěrem (hliníkové těsnění).

Každá vícedávková injekční lahvička obsahuje 16 dávek po 0,5 ml; viz bod 6.6.

Velikost balení: 20 vícedávkových injekčních lahviček.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pokyny pro zacházení s přípravkem

Vakcínu má připravit zdravotnický pracovník aseptickými technikami, aby byla zajištěna sterilita připravené disperze.

K rekonstituci používejte POUZE 10 ml sterilního injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) nebo ekvivalentního roztoku.

Po rekonstituci je vakcína bílá až téměř bílá opalizující suspenze (pH: 7,5 – 8,5); osmolalita: 300 – 400 mosm/kg.

Po rekonstituci obsahuje jedna injekční lahvička 16 dávek po 0,5 ml.

Natáhněte 0,5 ml vakcíny do injekčních stříkaček pro individuální použití.

• Každá dávka musí obsahovat 0,5 ml rekonstituované injekční disperze.
• Pokud množství vakcíny zbývající v injekční lahvičce nemůže poskytnout plnou dávku 0,5 ml, zbytek nepodávejte. Místo toho injekční lahvičku a zbývající objem zlikvidujte.
• Přebytečné množství vakcíny z více injekčních lahviček se nesmí směšovat.
• Po přípravě musí být naplněné injekční stříkačky před podáním (včetně přepravy během této doby) uchovávány v chladničce nebo při pokojové teplotě (2 °C až 25 °C) a musí být podány do 6 hodin od počátečního propíchnutí zátky injekční lahvičky.
• Po 6 hodinách je třeba rekonstituovanou vakcínu zlikvidovat.

Likvidace

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Arcturus Therapeutics Europe B.V.

Claude Debussylaan 10

1082 MD Amsterdam

Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/24/1873/001

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 12. února 2025

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu.