BIMERVAX – souhrn údajů o přípravku (SPC) pro zdravotníky

Souhrn údajů o přípravku (SPC) je určen zdravotníkům. Pacientům srozumitelně radí příbalová informace: dávkování, nežádoucí účinky, jiné léky, těhotenství a kojení.

Stav k: 20. 10. 2026 (EMA)
ATC skupina:: J07BN Vakcíny proti covid-19

Souhrn údajů o přípravku (SPC) - Bimervax

BIMERVAX injekční emulzeVakcína proti onemocnění covid-19 (rekombinantní, obsahující adjuvans)

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

BIMERVAX injekční emulze

Vakcína proti onemocnění covid-19 (rekombinantní, obsahující adjuvans)

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedná se o vícedávkovou injekční lahvičku, která obsahuje 10 dávek po 0,5 ml, nebo o jednodávkovou injekční lahvičku, která obsahuje 1 dávku s 0,5 ml.

Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje 40 mikrogramů selvakovateinu navázaného na adjuvans SQBA.

Selvakovatein je fúzní heterodimer rekombinantní receptorové vazebné domény (RBD) spike (S) proteinu viru SARS-CoV-2 (kmeny B.1.351 a B.1.1.7) vyrobený technologií rekombinantní DNA za použití plazmidového expresního vektoru v buněčné linii ovariálních buněk křečíka čínského (CHO).

Adjuvans SQBA obsahuje v jedné 0,5ml dávce: skvalen (9,75 mg), polysorbát 80 (1,18 mg), sorbitan-trioleát (1,18 mg), dihydrát natrium-citrátu (0,66 mg), monohydrát kyseliny citronové (0,04 mg) a vodu pro injekci.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční emulze (injekce)

Bílá homogenní emulze.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek BIMERVAX je indikován jako posilovací očkování po aktivní imunizaci k prevenci onemocnění covid-19 u osob ve věku 12 let a starších, kterým byla v minulosti podána mRNA vakcína proti onemocnění covid-19 (viz body 4.2 a 5.1).

Použití této vakcíny má být v souladu s oficiálními doporučeními.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Osoby ve věku 12 let a starší

Má být podána jedna intramuskulární dávka (0,5 ml) přípravku BIMERVAX nejméně 6 měsíců po předchozí mRNA vakcíně proti onemocnění covid-19 (viz bod 5.1). Přípravek BIMERVAX může být rovněž podán nejméně 6 měsíců po předchozí posilovací dávce přípravku BIMERVAX.

Jedinci s oslabeným imunitním systémem

Další dávky mohou být podávány jedincům, kteří mají závažně oslabený imunitní systém, v souladu s oficiálními doporučeními, viz bod 4.4 a 5.1.

Starší populace

U starších osob ve věku ≥ 65 let není nutná žádná úprava dávkování.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku BIMERVAX u dětí mladších 12 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek BIMERVAX je určen pouze k intramuskulárnímu podání, nejlépe do deltového svalu horní části paže.

Tuto vakcínu nepodávejte intravaskulárně, subkutánně ani intradermálně.

Vakcína se nesmí mísit ve stejné injekční stříkačce s jinými vakcínami nebo léčivými přípravky.

Opatření, která je nutno učinit před podáním vakcíny, viz bod 4.4.

Pokyny pro zacházení a likvidaci vakcíny, viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Hypersenzitivita a anafylaxe

U vakcín proti onemocnění covid-19 byly hlášeny příhody anafylaxe. Pro případ anafylaktické reakce po podání vakcíny musí být vždy k dispozici odpovídající lékařská péče a dohled.

Po vakcinaci se doporučuje pečlivé pozorování po dobu nejméně 15 minut.

Osobám, u kterých se po předchozí dávce přípravku BIMERVAX vyskytla anafylaxe, nemá být podána žádná další dávka vakcíny.

Reakce související s úzkostí

V souvislosti s očkováním se mohou vyskytnout reakce související s úzkostí, včetně vazovagálních reakcí (synkopy), hyperventilace nebo reakcí souvisejících se stresem, jako psychogenní odpověď na injekční stříkačku s jehlou. Je důležité, aby byla zavedena bezpečnostní opatření, která zabrání poranění při mdlobě.

Souběžné onemocnění

U osob s akutním závažným horečnatým onemocněním nebo akutní infekcí má být vakcinace odložena. Přítomnosti mírné infekce a/nebo zvýšené teploty není důvod k odložení vakcinace.

Trombocytopenie a poruchy koagulace

Stejně jako u jiných intramuskulárních injekcí je nutné vakcínu podávat opatrně osobám, které dostávají antikoagulační léčbu, nebo osobám s trombocytopenií nebo jakoukoli poruchou koagulace (jako je hemofilie), protože po intramuskulárním podání může u těchto osob dojít ke krvácení nebo tvorbě modřin.

Imunokompromitovaní jedinci

Údaje o imunogenitě a bezpečnosti vakcíny podávané jedincům s oslabeným imunitním systémem, včetně těch, které dostávají imunosupresivní léčbu, jsou omezené (viz bod 5.1). Účinnost přípravku BIMERVAX může být u imunokompromitovaných jedinců nižší.

Doba trvání ochrany

Doba trvání ochrany poskytované vakcínou není známa, protože se stále zjišťuje v rámci probíhajících klinických studií.

Omezení účinnosti vakcíny

Stejně jako u jakékoli jiné vakcíny nemusí očkování přípravkem BIMERVAX chránit všechny příjemce vakcíny.

Pomocné látky se známým účinkem

Draslík

Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol draslíku (39 mg) v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez draslíku“.

Sodík

Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Polysorbát 80

Tato vakcína obsahuje 1,18 mg polysorbátu 80 v jedné dávce. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Souběžné podávání přípravku BIMERVAX s jinými vakcínami nebylo zkoumáno.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

S podáváním přípravku BIMERVAX těhotným ženám nejsou žádné zkušenosti. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky s ohledem na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).

Podání přípravku BIMERVAX během těhotenství má být zváženo pouze v případě, že potenciální přínosy převažují nad jakýmikoli potenciálními riziky pro matku a plod.

Kojení

Není známo, zda se přípravek BIMERVAX vylučuje do lidského mateřského mléka.

Systémová expozice přípravku BIMERVAX je u kojící matky zanedbatelná, a proto se žádné účinky na kojeného novorozence/dítě neočekávají.

Fertilita

Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky, viz bod 5.3.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek BIMERVAX nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. však může být dočasně ovlivněna některými účinky uvedenými v bodě 4.8.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Osoby ve věku 18 let a starší

Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými po posilovací dávce přípravku BIMERVAX u dospělých jedinců, kteří dostali základní sérii vakcíny mRNA proti onemocnění covid-19, byly bolest v místě vpichu (82,9 %), bolest hlavy (30,9 %), únava (31,1 %) a myalgie (20,7 %). Medián doby trvání místních a systémových nežádoucích účinků byl 1 až 3 dny. Většina nežádoucích účinků se vyskytla během 3 dnů po očkování a byla mírná až středně závažná.

Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými po další posilovací dávce přípravku BIMERVAX jako čtvrté dávky byly bolest v místě vpichu injekce (79,9 %), bolest hlavy (25,0 %) a únava (25,0 %). Medián trvání lokálních a systémových nežádoucích účinků byl 1 až 3 dny. Většina nežádoucích účinků se vyskytla během 3 dnů po vakcinaci a byla mírná až středně závažná.

Dospívající ve věku 12 až 17 let

Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými po posilovací dávce přípravku BIMERVAX u dospívajících byly bolest v místě vpichu (77,5 %), bolest hlavy (28,3 %), únava (29,3 %) a malátnost (22,5 %). Medián trvání lokálních a systémových nežádoucích účinků byl 1 až 3 dny. Většina nežádoucích účinků se vyskytla během 2 dnů po očkování a byla mírná až středně závažná.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Níže uvedený bezpečnostní profil je založen na souhrnných bezpečnostních údajích získaných ve dvou klinických hodnoceních fáze 2b a fáze 3 s celkem 3 156 osobami ve věku 18 let a staršími, které dostaly jednu posilovací dávku přípravku BIMERVAX nejméně 3 měsíce po předchozí vakcíně proti onemocnění covid-19. Medián trvání bezpečnostního sledování byl 12 měsíců u 99,4 % jedinců a 6 měsíce u 0,6 % jedinců.

Bezpečnost další posilovací dávky přípravku BIMERVAX jako čtvrté dávky byla hodnocena u 288 osob ve věku 18 let a starších, které absolvovaly buď 3 dávky tozinameranu/mRNA vakcíny proti onemocnění covid-19, nebo 2 dávky mRNA vakcíny proti covidu-19 (tozinameran) a 1 dávku přípravku BIMERVAX, a byla jim podána další posilovací dávka přípravku BIMERVAX mezi 6 a 12 měsíci po třetí předchozí dávce.

Bezpečnost posilovací dávky přípravku BIMERVAX u dospívajících ve věku 12 až 17 let vychází z bezpečnostních údajů z klinického hodnocení fáze 3 a probíhajícího klinického hodnocení fáze 2b. Celkem 276 účastníků s anamnézou předchozí infekce SARS-CoV-2 i bez ní dostalo posilovací dávku přípravku BIMERVAX nejméně 3 měsíce po poslední dávce základní série.

Nežádoucí účinky pozorované během klinických hodnocení jsou uvedeny níže podle následujících kategorií četnosti výskytu: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V rámci každé skupiny s danou frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti

Tabulka 1: Nežádoucí účinky z klinických studií přípravku BIMERVAX u osob ve věku 12 let a starších

Třída orgánového systému	Velmi časté	Časté	Méně časté	Vzácné	Není známo
Poruchy krve a lymfatického systému		Lymfadenopat ie^a
Poruchy nervového systému	Bolest hlavy		Závratě Somnolence	Parestezie Hypestézie
Srdeční poruchy					Perikarditida^c
Gastrointestiná lní poruchy		Průjem Zvracení Nauzea		Odynofagie Bolest břicha^b
Poruchy kůže a podkožní tkáně			Pruritus	Kopřivka Studený poct Vyrážka Erytém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně	Myalgie		Artralgie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace	Bolest v místě injekce Únava	Otok v místě injekce Erytém v místě injekce Indurace v místě injekce Pyrexie Axilární bolest	Astenie Zimnice Malátnost Svědění v místě injekce	Modřina v místě injekce Hypersenziti vita v místě injekce

^aTento termín také zahrnoval příhody hlášené jako lymfadenitida

^bTento termín také zahrnoval příhody hlášené jako bolest horní a dolní části břicha ^cNa základě jediné příhody během klinických hodnocení

Pediatrická populace

Indurace v místě injekce, malátnost, axilární bolest a artralgie se vyskytly ve vyšších frekvencích u dospívajících ve srovnání s dospělými, přičemž výskyt byl u dospívajících velmi častý.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V a uvedli číslo šarže, pokud je k dispozici.

4.9 Předávkování

V případě předávkování se doporučuje monitorovat základní životní funkce a případně poskytnout symptomatickou léčbu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny, covid-19, vakcíny, ATC kód: J07BN04

Mechanismus účinku

BIMERVAX je rekombinantní proteinová vakcína, jejíž účinnou látkou (antigenem) je fúzní dimer (RBD) rekombinantní receptorové vazebné domény spike (S) proteinu SARS-CoV-2 – . Po podání vzniká imunitní odpověď, jak na humorální i buněčné úrovni, proti RBD antigenu SARS-CoV-2. Neutralizující protilátky proti RBD doméně SARS-CoV-2 brání vazbě RBD na buněčný cíl ACE2, čímž blokují membránovou fúzi a virovou infekci. Přípravek BIMERVAX navíc indukuje antigenně specifickou T-buněčnou imunitní odpověď, která může přispět k ochraně proti onemocnění covid-19.

Klinická účinnost

Účinnost přípravku BIMERVAX byla odvozena porovnáním imunitních odpovědí (tzv. immunobridging) se schválenou vakcínou proti onemocnění covid-19, pro kterou byla stanovena účinnost vakcíny.

Imunogenita

Osoby ve věku 16 let a starší

Imunogenita přípravku BIMERVAX byla hodnocena v jednom pivotním multicentrickém klinickém hodnocení fáze 2b (studie HIPRA-HH-2) a v jednom multicentrickém klinickém hodnocení fáze 3 (studie HIPRA-HH-5).

HIPRA-HH-2

Studie HIPRA-HH-2 je dvojitě zaslepené, randomizované, aktivně kontrolované, multicentrické klinické hodnocení non-inferiority fáze 2b hodnotící imunogenitu a bezpečnost posilovací vakcíny BIMERVAX ve srovnání s mRNA vakcínou proti covidu-19 (tozinameran) u dospělých plně očkovaných proti onemocnění covid-19 vakcínou mRNA nejméně 6 měsíců před zařazením. Z tohoto klinického hodnocení fáze 2b byly vyloučeny těhotné ženy, osoby s oslabenou imunitou nebo osoby, které dostávaly imunosupresiva během předchozích 12 týdnů, a osoby s předchozí infekcí covid-19. U účastníků se také před studií vyžadoval minimální interval 3 měsíců po podání jakékoli imunoterapie (monoklonální protilátky, plazma).

Bylo očkováno celkem 765 subjektů; 513 subjektů dostalo přípravek BIMERVAX a 252 subjektů dostalo mRNA vakcíny proti covid-19 (tozinameran). Celkem bylo analyzováno 751 subjektů (504 subjektů s přípravkem BIMERVAX a 247 subjektů s mRNA vakcínou proti covid-19) s vyloučením subjektů, které měly pozitivní test na covid-19 během 14 dnů od posilovací dávky. Randomizace byla stratifikována podle věkové skupiny (18–64 versus ≥ 65 let). Medián věku byl 42 let (rozmezí: 19 až 76 let), s podobnými věkovými rozmezími v ramenech s oběma vakcínami, včetně 7,4 % subjektů ve věku 65 let a starších ve skupině s vakcínou BIMERVAX a 7,1 % subjektů ve věku 65 let a starších ve skupině s mRNA vakcínou proti onemocnění covid-19.

Imunogenita posilovací dávky přípravku BIMERVAX byla založena na posouzení geometrických průměrných titrů (GMT) neutralizačních protilátek měřených neutralizačním testem na bázi pseudovirionu (PBNA) proti kmenu SARS-CoV-2 (D614G), variantám beta, delta a omikron BA.1. Poměr GMT je výsledkem hodnot GMT (ID₅₀) vakcíny mRNA covid-19 (tozinameran) / BIMERVAX. Non-inferiorita vakcíny BIMERVAX vůči mRNA vakcíně proti onemocnění covid-19 (tozinameran) je prokázána, pokud horní hranice 2stranného 95% intervalu spolehlivosti (IS) pro poměr GMT je < 1,4. Superiorita vakcíny BIMERVAX vůči mRNA vakcíně proti onemocnění covid-19 (tozinameran) je prokázána, pokud horní hranice 2stranného 95% intervalu spolehlivosti pro poměr GMT je < 1,0 (viz tabulka 2, sloupec pro poměr GMT).

Tabulka 2: Poměr GMT po posilovací dávce pro vakcínu BIMERVAX oproti mRNA vakcíně proti onemocnění covid-19 (tozinameran) s titry neutralizujících protilátek (PBNA) proti SARS-CoV-2 (kmen D614G), beta, delta a omikron BA.1 za 14, 28, 98 a 182 dnů po posilovací dávce (populace podle protokolu)

	BIMERVAX n = 504			mRNA vakcína proti onemocnění			mRNA vakcína proti onemocnění
				covid-19 (tozinameran)			covid-19 (tozinameran) /
				n = 247			BIMERVAX
	GMT	95% IS	GMT		95% IS	Poměr GMT; (95% IS)
14. den po posilovací dávce
Kmen D614G	1 949,44	1 696,03; 2 240,72	3 302,34		2 793,60; 3 903,73	1,69 (1,44; 2,00)
Beta	4 268,18	3 701,04; 4 922,21	2 608,59		2 188,98; 3 108,63	0,61 (0,51; 0,73)
Delta	1 459,98	1 282,22; 1 662,37	1 473,73		1 253,18; 1 733,10	1,01 (0,85; 1,20)
Omikron BA.1	2 032,63	1 773,66; 2 329,40	1 209,23		1 019,34; 1 434,50	0,59 (0,50; 0,71)
28. den po posilovací dávce
Kmen D614G	2 241,24	1 949,80; 2 576,24	2 947,35		2 494,84; 3 481,94	1,32 (1,12; 1,55)
Beta	3 754,90	3 255,80; 4 330,50	2 437,02		2 046,38; 2 902,22	0,65 (0,54; 0,78)
Delta	1 706,85	1 498,96; 1 943,58	1 508,08		1 283,26; 1 772,30	0,88 (0,74; 1,05)
Omikron BA.1	1 516,12	1 322,89; 1 737,58	987,53		833,05; 1 170,66	0,65 (0,54; 0,78)
98. den po posilovací dávce (n: BIMERVAX: 78; n: tozinameran: 42 v podskupině podle protokolu)
Kmen D614G	1 193,17	931,14; 1 528,94;	1 054,61		761,88; 1 459,83	0,88 (0,60; 1,30)
Beta	1 980,37	1 526,63; 2 568,98	1 150,92		815,99; 1 623,32	0,58 (0,39; 0,88)
Delta	1 981,10	1 547,00; 2 537,02	1 014,07		730,25; 1 408,20	0,51 (0,35; 0,76)
Omikron BA.1	668,25	514,73; 867,56	400,71		283,27; 566,83	0,60 (0,40; 0,91)
182. den po posilovací dávce
Kmen D614G	1 213,44	1 055,38; 1 395,17	752,09		636,46; 888,74	0,62 (0,53; 0,73)
Beta	2 554,58	2 214,40; 2 947,01	1 774,54		1 489,68; 2113,88	0,69 (0,58; 0,83)
Delta	2 306,86	2 025,18; 2 627,72	1256,46		1 068,85; 1 477,02	0,54 (0,46; 0,65)
Omikron BA.1	882,67	769,93; 1 011,91	667,30		562,74; 791,28	0,76 (0,63; 0,91)

n: počet účastníků v populaci podle protokolu.

Zkratky: GMT = geometrický průměr titrů; IS: interval spolehlivosti; PBNA = neutralizační test na bázi pseudovirionu

Imunogenita další posilovací dávky přípravku BIMERVAX byla hodnocena celkem u 288 osob ve věku 18 let a starších. Jedinci předtím absolvovali buď sérii 2 dávek mRNA vakcíny proti covidu-19 (tozinameran) a jedné dávky přípravku BIMERVAX (kohorta 1), nebo 3 dávky mRNA vakcíny proti covidu-19 (tozinameran) (kohorta 2) a byla jim podána další posilovací dávka přípravku BIMERVAX mezi 6 a 12 měsíci po předchozí dávce. Z tohoto počtu bylo analyzováno 190 subjektů v populaci účinnosti (80 subjektů v kohortě 1 a 110 subjektů v kohortě 2). Medián věku byl 49 let (rozmezí: 20 až 82 let), přičemž v obou kohortách bylo věkové rozmezí podobné, včetně 11,5 % subjektů ve věku 65 let a starších.

Imunogenita přípravku BIMERVAX jako další posilovací dávky byla založena na posouzení geometrických průměrných titrů (GMT) neutralizačních protilátek měřených neutralizačním testem na bázi pseudovirionu (PBNA) proti variantám beta, delta, omikron BA.1 a omikron BA.4/5. Poměr GMT je výsledkem hodnot GMT (ID₅₀) vakcíny mRNA proti onemocnění covid-19 (tozinameran) / další posilovací dávky přípravku BIMERVAX podané po 3 dávkách vakcíny proti onemocnění covid-19 mRNA (tozinameran) nebo podané po 2 dávkách vakcíny mRNA proti onemocnění covid-19 a jedné dávce přípravku BIMERVAX. Superiority další posilovací dávky přípravku BIMERVAX bylo dosaženo, pokud horní hranice 2stranného 95% intervalu spolehlivosti (IS) pro poměr GMT byla < 1(viz tabulka 3, sloupec pro poměr GMT).

Tabulka 3: Hladiny neutralizačních protilátek (PBNA) a poměr GMT po další posilovací dávce přípravku BIMERVAX, podané buď po základní sérii s vakcínou mRNA proti onemocnění covid-19 a posilovací dávce přípravku BIMERVAX (kohorta 1), nebo po základní sérii mRNA vakcínou proti onemocnění covid-19 a posilovací dávce vakcíny mRNA proti onemocnění covid-19 (kohorta 2), proti beta, delta, omikron BA.1 a omikron BA.4/5 a 14, 98 a 182 dnů po posilovací dávce (populace podle protokolu)

Kohorta 1

Kohorta 2

2 dávky mRNA vakcíny proti onemocnění

3 dávky mRNA vakcíny proti onemocnění

covid-19 + 2 dávky přípravku BIMERVAX

covid-19 + 1 dávka přípravku BIMERVAX

GMT

Poměr GMT

(95% IS)

GMT

Poměr

GMT

(95% IS)

Po 3. dávce

Po 4. dávce

Po 3. dávce

Po 4. dávce

n=38

n=80

n=38

n=110

14. den po posilovací dávce

Beta

2 547,34 (1 741,36;

3 726,35)

5 790,20 (4 371,05;

7 670,09)

0,44

(0,28; 0,68)

2 783,85 (1 975,09;

3 923,79)

6 383,89

(5 057,19; 8 058,64)

0,44

(0,31; 0,62)

Delta

1 565,21 (1 041,33;

2 352,66)

5 199,90 (3 752,82;

7 204,97)

0,30

(0,20; 0,46)

1 637,19 (1 130,5;

2 370,9)

4 085,85

(3 057,24; 5 460,52)

0,40

(0,28, 0,57)

Omikron BA.1

1 528,68

(970,94; 2 406,80)

3 580,61 (2 492,90;

5 142,92)

0,43

(0,27; 0,69)

1 739,02 (1 121,56;

2 696,41)

4 049,01

(2 795,38; 5 864,84)

0,43

(0,28; 0,65)

Omikron

BA.4/5

1 094,55

(720,53; 1 662,72)

2 945,40 (2 216,80;

3 913,50)

0,37

(0,22; 0,62)

1 295,76 (845,10;

1 986,75)

2 506,46

(1 849,64; 3 396,52)

0,52

(0,34; 0,78)

98. den po posilovací dávce

Beta

1 544,65

(773,99; 3 082,64)

4 609,95 (3 474,24;

6 116,91)

0,34

(0,16; 0,69)

1 601,47 (849,42;

3 019,37)

3 743,39

(2 951,87; 4 747,14)

0,43

(0,23; 0,81)

Delta

1 330,09

(672,40; 2 631,08)

1 864,55 (1 343,99;

2 586,73)

0,71

(0,36; 1,43)

1 102,65 (569,19;

2 136,06)

1 746,82

(1 305,89; 2 336,63)

0,63

(0,33; 1,22)

Omikron BA.1

461,12

(214,68; 990,45)

2 110,41 (1 467,27;

3 035,45)

0,22

(0,10; 0,48)

520,63 (242,27;

1 118,79)

1 980,84

(1 371,69; 2 860,50)

0,26

(0,12; 0,56)

Omikron

BA.4/5

1 886,95 (1 418,08;

2 510,85)

1 574,26

(1 156,85; 2 142,28)

182. den po posilovací dávce

Beta

809,61

(555,69; 1 179,56)

2 415,77 (1 814,55;

3 216,20)

0,34

(0,22; 0,52)

890,39

(633,9; 1 250,6)

2088,80

(1 643,29; 2 655,08)

0,43

(0,30; 0,60)

Delta

732,92

(489,25; 1 097,95)

1 309,33

(941,50; 1 820,86)

0,56

(0,37; 0,85)

771,85 (534,93;

1 113,71)

1 337,38

(999,37; 1 789,72)

0,58

(0,40; 0,83)

Omikron BA.1

357,34

(227,83; 560,47)

1756,94 (1 218,19;

2 533,97)

0,20

(0,13; 0,33)

404,87

(262,13; 625,33)

1 900,74

(1 315,82; 2 745,67)

0,21

(0,14; 0,32)

Omikron

BA.4/5

1836,26 (1 373,92;

2 454,19)

1604,42

(1 179,06; 2 183,22)

n: počet účastníků s dostupnými údaji pro příslušný cílový parametr

Zkratky: GMT = geometrický průměr titrů; IS: interval spolehlivosti; NU: není určeno

HIPRA-HH-5

Tato studie je probíhajícím otevřeným, multicentrickým klinickým hodnocením fáze 3 s jedním ramenem hodnotícím bezpečnost a imunogenitu posilovacího očkování přípravkem BIMERVAX při prevenci onemocnění covid-19 u subjektů očkovaných některými základními vakcinačními schématy, s předchozími nezávažnými infekcemi covid-19 nebo bez nich. Přípravek BIMERVAX byl podáván nejméně 91 dní po poslední dávce nebo nejméně 30 dní po infekci covid-19. Z tohoto klinického hodnocení fáze 3 byly vyloučeny těhotné ženy a také osoby s oslabenou imunitou nebo ty, které dostávaly během předchozích 12 týdnů imunosupresiva. U účastníků se také před studií vyžadoval minimální interval 3 měsíců po podání jakékoli imunoterapie (monoklonální protilátky, plazma).

Průběžná zpráva obsahuje údaje od celkem 2 646 subjektů, zdravých jedinců (od věku nejméně 16 let), kteří byli očkováni přípravkem BIMERVAX jako posilovací dávkou a dříve byli očkováni různými vakcínami proti onemocnění covid-19 (mRNA vakcíny proti onemocnění covid-19: tozinameran a elasomeran a adenovirové vakcíny (vakcína proti onemocnění covid-19 (ChAdOx1-S [rekombinantní])) a vakcína proti onemocnění covid-19 (Ad26.COV2-S [rekombinantní]). Z těchto subjektů bylo do populace imunogenity zařazeno 230 (8 %) subjektů. V analýze imunogenity byly populací skupiny mRNA vakcíny proti covidu-19 (tozinameran) / mRNA vakcíny proti covidu-19 (tozinameran)všechny subjekty ve věku 16–17 let.

Celkově byl medián věku 34,4 let (rozmezí: 16 až 85 let). Subjekty byly vyváženy mezi pohlavími, 52,49 % mužů a 47,47 % žen.

Imunogenita byla měřena neutralizačním testem na bázi pseudovirionu (PBNA) proti kmeni SARS-CoV-2 (D614G) a proti beta, delta a omikron BA.1. Údaje o GMT (geometrický průměrný titr: ID₅₀) ve výchozím stavu (před podáním posilovací dávky) a 14. den (2 týdny po podání posilovací dávky) jsou uvedeny v následující tabulce.

Tabulka 4: Geometrický průměr titrů (GMT) neutralizujících protilátek za 14 dnů po posilovací dávce vakcíny BIMERVAX u jedinců ve věku 16 let a starší – analýza podle protokolu

Základní očkovací schéma mRNA

Základní očkovací schéma

Základní očkovací schéma mRNA

vakcínou

adenovirovou vakcínou

vakcínou

(tozinameran)

(ChAdOx1-S rekombinantní)

(elasomeran)

věk 16-17 let

věk ≥ 18 let

n = 11

n = 40

n = 171

GMT

95% IS

GMT

95% IS

GMT

95% IS

Před podáním posilovací dávky

Kmen

D614G

720,10

356,96; 1 452,64

288,58

194,56; 428,02

657,49

499,52; 865,43

Beta

471,68

208,39; 1 067,60

539,49

345,97; 841,26

497,77

376,98; 657,26

Delta

803,84

376,27; 1 717,26

283,75

182,43; 441,35

914,68

657,97; 1 271,55

Omikron

BA.1

257,99

99,98; 665,71

159,34

94,02; 270,05

221,62

155,51; 315,84

14. den po posilovací dávce

Kmen

D614G

4 753,65

2 356,45; 9 589,48

2 298,81

1 549,89; 3 409,63

4 437,27

3 371,158; 5 840,55

Beta

8 820,74

3 897,14; 19 964,72

5 009,47

3 212,53; 7 811,54

6 857,95

5 193,76; 9 055,38

Delta

7 564,79

3 541,05; 16 160,76

2 600,31

1 671,78; 4 044,56

5 811,47

4 180,44; 8 078,87

Omikron

BA.1

5 757,43

2 231,25; 14 856,19

1 847,41

1 090,05; 3 131,00

4 379,81

3 073,24; 6 241,85

n: počet účastníků s dostupnými údaji pro příslušný cílový parametr

Zkratky: GMT = geometrický průměr titrů; IS: interval spolehlivosti

Dospívající ve věku 12 až 17 let

Imunogenita přípravku BIMERVAX u jedinců ve věku 12 až 17 let byla hodnocena v probíhající multicentrické klinické studii fáze 2b (studie HIPRA-HH-3).

HIPRA-HH-3

Tato studie je probíhajícím otevřeným, nekontrolovaným, multicentrickým, non-inferiorní klinické studii fáze 2b s jedním ramenem hodnotícím bezpečnost a imunogenitu posilovacího očkování přípravkem BIMERVAX u dospívajících ve věku 12 až 17 let. Přípravek BIMERVAX byl podáván nejméně 6 měsíců po poslední dávce základní série. Studie HIPRA-HH-3 se nemohly zúčastnit dospívající dívky, které byly těhotné, a dospívající jedinci s oslabenou imunitou nebo ti, kteří během posledních 90 dnů dostávali imunosupresiva. Účastníci se známou anamnézou infekce SARS-CoV-2 byli vyloučeni z analýzy imunogenity.

V době předběžné analýzy bylo celkem 240 dospívajících účastníků očkováno posilovací dávkou přípravku BIMERVAX. Z nich bylo 88 osob vhodných pro analýzu imunogenity. Primární analýza imunogenity měřená neutralizačním testem na bázi pseudovirionu (Pseudovirion-based neutralization assay, PBNA) porovnávala geometrické průměry titrů (geometric mean titres, GMT) neutralizačních protilátek proti variantě omikronu BA.1 s těmi, které byly pozorovány u mladých dospělých účastníků (ve věku 18 až 25 let) z pivotní studie fáze 2b u dospělých (HIPRA-HH-2) ve výchozím stavu a 14. den (2 týdny po podání posilovací dávky). Obě skupiny účastníků zařazených do analýzy byly bez předchozí zdokumentované anamnézy infekce SARS-CoV-2.

Údaje o titrů neutralizačních protilátek proti variantě omikronu BA.1 14 ve výchozím stavu (před podáním posilovací dávky) a 14. den po očkování jsou uvedeny v následující tabulce.

Tabulka 5: Titrů neutralizačních protilátek proti variantě omikronu BA.1 14 dní po posilovací dávce přípravku BIMERVAX u dospívajících ve věku od 12 do 17 let (populace vhodná pro analýzu imunogenity)

	Statistika		Dospívající		Dospívající		Celkem
			(Věk 12–15 let)		(Věk 16–17 let)		(Věk 12–17 let)
			(n = 61)		(n = 27)		n = (88)
Výchozí stav	Geometrický průměr	1 240,77		1 457,30		1 303,54
	95% IS	894,78; 1 720,55		984,9; 2 156,3		1 016,05; 1 672,39
14. den	Geometrický průměr	22 970,81		26 792,00		24 081,34
	95% IS	18 033,27; 29 260,25		20 150,31; 35 622,86		19 741,36; 29 375,43
	GMFR	18,51		18,38		18,47
	95% IS	13,28; 25,81		13,15; 25,71		14,41; 23,69
	≥ 4násobná změna oproti výchozímu stavu, n (%)	54 (88,5)		27 (100)		81 (92)
	95% IS	77,8; 95,3		87,2; 100		84,3; 96,7

n: počet účastníků s dostupnými údaji pro příslušný cílový parametr

Zkratky: GMFR= Geometrické průměrné riziko násobného zvýšení; IS: interval spolehlivosti

Starší populace

Imunogenita přípravku BIMERVAX byla prokázána u starší populace (≥ 65 let), včetně 38 (7,4 %) jedinců, kterým byla podána vakcína BIMERVAX.

Populace s oslabeným imunitním systémem

Imunogenia a bezpečnost posilovací dávky přípravku BIMERVAX byla hodnocena v otevřeném multicentrickém klinickém hodnocení fáze 2b/3 s jedním ramenem (HIPRA-HH-4) u dospělých s již existujícími imunosupresivními stavy, včetně osob s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) s přetrvávajícím počtem CD4 T-buněk < 400/mm³během posledních 6 měsíců, transplantovanou ledvinou na udržovací imunosupresivní léčbě, hemodialýzou/peritoneální dialýzou, primárním deficitem protilátek na substituční léčbě IgG a autoimunitním onemocněním na léčbě rituximabem/okrelizumabem. Posilovací dávka přípravku BIMERVAX byla podána nejméně 91 dní po 3 předchozích dávkách vakcíny proti covid-19 nebo po 2 dávkách plus dokumentované anamnéze onemocnění covid-19. Účastníci s onemocněním covid-19 v anamnéze mohli být zařazeni, pokud jim bylo diagnostikováno nejméně 91 dní před zařazením.

Celkem bylo posilovací dávkou přípravku BIMERVAX očkováno 238 osob a celkem 228 účastníků bylo analyzováno, s výjimkou těch, kteří měli pozitivní test na covid-19 do 14 dnů od posilovací dávky. Medián věku byl 56 let (rozmezí: 21 až 90 let).

Imunogenita byla měřena neutralizačním testem na bázi pseudovirionu (PBNA) proti kmenu SARS-CoV-2 (D614G) a proti variantám beta a omikron BA.1 a BA.4/5 až 12 měsíců po posilovací dávce u všech studovaných stavů imunosuprese, s výjimkou jedinců s potvrzenou infekcí HIV, u nichž byla imunogenita měřena virus neutralizační testem (VNA) proti kmenu viru SARS-CoV-2 (D614G) a proti omikronu BA.2. Posilovací dávka přípravku BIMERVAX zvýšila humorální imunitní odpověď u všech stavů imunosuprese, s výjimkou jedinců s autoimunitním onemocněním na terapii rituximabem/okrelizumabem. Porovnání s imunokompetentními jedinci, aby bylo možné získat informace o velikosti potenciálního rozdílu, pokud jde o imunitní odpovědi, však nebylo provedeno. Klinický význam hlášených imunitních odpovědí u jedinců s oslabeným imunitním systémem proto není znám.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem BIMERVAX u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v prevenci onemocněnícovid-19 (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Neuplatňuje se.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Genotoxicita a karcinogenita

Přípravek BIMERVAX nebyl hodnocen z hlediska jeho genotoxického nebo karcinogenního potenciálu. Neočekává se, že by složky vakcíny měly genotoxický nebo karcinogenní potenciál.

Reprodukční toxicita

Byla provedena studie vývojové a reprodukční toxicity u samic a samců potkanů před pářením a během gestace. Přípravek BIMERVAX byl podáván intramuskulárně (ekvivalent plné dávky u člověka) samicím potkanů čtyřikrát, 21 a 14 dní před pářením a 9. a 19. den gestace. Samci dostali tři podání, 35, 28 a 6 dní před pářením. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky související s vakcínou na fertilitu, těhotenství/laktaci nebo vývoj embrya/plodu a potomků.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného

Dihydrogenfosforečnan draselný

Chlorid sodný

Chlorid draselný

Voda pro injekci

K adjuvans viz bod 2.

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky ani ředěn.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená vícedávková injekční lahvička

21 měsíců při teplotě 2 °C – 8 °C.

Propíchnutá vícedávková injekční lahvička

Chemická a fyzikální stabilita od prvního propíchnutí jehlou do podání byla prokázána po dobu 6 hodin při teplotě 2 ºC – 8 ºC.

Z mikrobiologického hlediska má být vakcína po prvním otevření (prvním propíchnutí jehlou) použita okamžitě. Není-li použita okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

Jednodávková injekční lahvička

1 rok při teplotě 2 °C – 8 °C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).

Chraňte před mrazem.

Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání vícedávkové injekční lahvičky po jejím prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Vícedávková injekční lahvička

5 ml emulze ve vícedávkové injekční lahvičce (sklo třídy I) uzavřené pryžovou zátkou třídy I a hliníkovým uzávěrem s plastovým odtrhovacím krytem.

Každá vícedávková injekční lahvička obsahuje: 10 dávek po 0,5 ml.

Velikost balení: 10 vícedávkových injekčních lahviček.

Jednodávková injekční lahvička

0,5 ml emulze v jednodávkové injekční lahvičce (sklo třídy I) uzavřené pryžovou zátkou třídy I a hliníkovým uzávěrem s plastovým odtrhovacím krytem.

Každá jednodávková injekční lahvička obsahuje: 1 dávku s 0,5 ml.

Velikost balení: 5, 10 nebo 20 jednodávkových injekčních lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pokyny pro zacházení a podávání

S vakcínou má zacházet zdravotnický pracovník za použití aseptické techniky, aby byla zajištěna sterilita každé dávky.

Příprava k použití

Vakcína je dodávána ve stavu, kdy je připravena rovnou k použití.
Neotevřená vakcína má být uchovávána při teplotě 2 °C až 8 °C v krabičce, aby byla chráněna před světlem.
Bezprostředně před použitím vyjměte injekční lahvičku s vakcínou z krabičky.
Po prvním propíchnutí vícedávkové injekční lahvičky zaznamenejte datum a čas znehodnocení
(6 hodin po prvním propíchnutí) na vyhrazené místo na štítku injekční lahvičky.

Zkontrolujte injekční lahvičku

Injekční lahvičku před každým natažením dávky a u vícedávkové injekční lahvičky také mezi jednotlivými nataženími dávky jemně promíchejte. Netřepejte.
Každá injekční lahvička obsahuje bílou a homogenní emulzi.
Před podáním vakcínu vizuálně zkontrolujte, zda neobsahuje pevné částice a/nebo zda nedošlo ke změně barvy. Pokud se některý z těchto stavů objeví, vakcínu nepodávejte.

Podání vakcíny

Každá injekční lahvička zahrnuje nadsazení, které zajišťuje, aby bylo možné natáhnout až
10 dávek (vícedávková injekční lahvička) nebo 1 dávku (jednodávková injekční lahvička) po 0,5 ml. Po odebrání jednodávkové injekční lahvičky nebo 10 dávek z vícedávkové injekční lahvičky zbývající vakcínu v injekční lahvičce zlikvidujte.
Každá 0,5ml dávka se natáhne do sterilní jehly a sterilní injekční stříkačky a podá se intramuskulární injekcí, nejlépe do deltového svalu v horní části paže.
Jakmile je vakcína natažena do injekční stříkačky, je v chladničce nebo při pokojové teplotě stabilní po dobu nejméně 6 hodin (< 25 ºC).
Nemíchejte vakcínu ve stejné injekční stříkačce s jinými vakcínami nebo léčivými přípravky.
Neslévejte nadbytečnou vakcínu z více injekčních lahviček.

Uchovávání vícedávkové injekční lahvičky po prvním propíchnutí jehlou

Po prvním propíchnutí otevřenou vícedávkovou injekční lahvičku uchovávejte při teplotě 2 °C až 8 °C po dobu až 6 hodin.

Pokud tuto vakcínu nepoužijete do 6 hodin po prvním propíchnutí vícedávkové injekční lahvičky, znehodnoťte ji, viz bod 6.3.

Likvidace

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Hipra Human Health, S.L.U.

Avda. la Selva, 135

17170 Amer (Girona)

ŠPANĚLSKO

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/22/1709/001

EU/1/22/1709/002

EU/1/22/1709/003

EU/1/22/1709/004

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30. března 2023

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu.

BIMERVAX XBB.1.16 injekční emulzeVakcína proti onemocnění covid-19 (rekombinantní, obsahující adjuvans)

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

BIMERVAX XBB.1.16 injekční emulze

Vakcína proti onemocnění covid-19 (rekombinantní, obsahující adjuvans)

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedná se o jednodávkovou injekční lahvičku, která obsahuje 1 dávku s 0,5 ml.

Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje 40 mikrogramů damlekovateinu navázaného na adjuvans SQBA.

Damlekovatein je fúzní homodimer rekombinantní receptorové vazebné domény (RBD) spike (S) proteinu viru SARS-CoV-2 (kmen Omikron XBB.1.16 – XBB.1.16) vyrobený technologií rekombinantní DNA za použití plazmidového expresního vektoru v buněčné linii ovariálních buněk křečíka čínského (CHO).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční emulze (injekce)

Bílá homogenní emulze.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek BIMERVAX XBB.1.16 je indikován k aktivní imunizaci k prevenci onemocnění covid-19 způsobeného virem SARS-CoV-2 u osob ve věku 12 let a starších.

Použití této vakcíny má být v souladu s oficiálními doporučeními.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Osoby ve věku 12 let a starší

Bez ohledu na předchozí stav očkování proti onemocnění covid-19 má být podána jedna intramuskulární dávka (0,5 ml) přípravku BIMERVAX XBB.1.16 (viz bod 5.1).

U osob, které byly dříve očkovány vakcínou proti onemocnění COVID-19, se má přípravek BIMERVAX XBB.1.16 podat nejméně 6 měsíců po poslední dávce vakcíny proti covidu-19.

Jedinci s oslabeným imunitním systémem

Další dávky mohou být podávány jedincům, kteří mají závažně oslabený imunitní systém, v souladu s oficiálními doporučeními, viz bod 4.4 a 5.1.

Starší populace

U starších osob ve věku ≥ 65 let není nutná žádná úprava dávkování.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku BIMERVAX XBB.1.16 u dětí mladších 12 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek BIMERVAX XBB.1.16 je určen pouze k intramuskulárnímu podání, nejlépe do deltového svalu horní části paže.

Tuto vakcínu nepodávejte intravaskulárně, subkutánně ani intradermálně.

Vakcína se nesmí mísit ve stejné injekční stříkačce s jinými vakcínami nebo léčivými přípravky.

Opatření, která je nutno učinit před podáním vakcíny, viz bod 4.4.

Pokyny pro zacházení a likvidaci vakcíny, viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Hypersenzitivita a anafylaxe

Po vakcinaci se doporučuje pečlivé pozorování po dobu nejméně 15 minut.

Osobám, u kterých se po předchozí dávce přípravku BIMERVAX vyskytla anafylaxe, nemá být podána žádná další dávka vakcíny.

Reakce související s úzkostí

Souběžné onemocnění

Trombocytopenie a poruchy koagulace

Imunokompromitovaní jedinci

Údaje o imunogenitě a bezpečnosti vakcíny podávané jedincům s oslabeným imunitním systémem, včetně těch, které dostávají imunosupresivní léčbu, jsou omezené (viz bod 5.1). Účinnost přípravku BIMERVAX XBB.1.16 může být u imunokompromitovaných jedinců nižší.

Doba trvání ochrany

Doba trvání ochrany poskytované vakcínou není známa, protože se stále zjišťuje v rámci probíhajících klinických studií.

Omezení účinnosti vakcíny

Stejně jako u jakékoli jiné vakcíny nemusí očkování přípravkem BIMERVAX XBB.1.16 chránit všechny příjemce vakcíny.

Pomocné látky se známým účinkem

Draslík

Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol draslíku (39 mg) v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez draslíku“.

Sodík

Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Polysorbát 80

Tato vakcína obsahuje 1,18 mg polysorbátu 80 v jedné dávce. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Souběžné podávání přípravku BIMERVAX XBB.1.16 s jinými vakcínami nebylo zkoumáno.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

S podáváním přípravku BIMERVAX XBB.1.16 těhotným ženám nejsou žádné zkušenosti. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky s ohledem na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).

Podání přípravku BIMERVAX XBB.1.16 během těhotenství má být zváženo pouze v případě, že potenciální přínosy převažují nad jakýmikoli potenciálními riziky pro matku a plod.

Kojení

Není známo, zda se přípravek BIMERVAX XBB.1.16 vylučuje do lidského mateřského mléka.

Systémová expozice přípravku BIMERVAX XBB.1.16 je u kojící matky zanedbatelná, a proto se žádné účinky na kojeného novorozence/dítě neočekávají.

Fertilita

Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky, viz bod 5.3.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek BIMERVAX XBB.1.16 nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. však může být dočasně ovlivněna některými účinky uvedenými v bodě 4.8.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

BIMERVAX (kmeny heterodimeru B.1.351 a B.1.1.7, původní)

Osoby ve věku 18 let a starší

Dospívající ve věku 12 až 17 let

BIMERVAX XBB.1.16 (BIMERVAX upravený, proti Omikron XBB.1.16)

Bezpečnost vakcíny BIMERVAX XBB.1.16 je odvozena z údajů o bezpečnosti vakcíny BIMERVAX (původní, heterodimer kmenů B.1.351 a B.1.1.7) a z údajů o bezpečnosti z klinického hodnocení upravené vakcíny BIMERVAX XBB.1.16.

Celkový bezpečnostní profil posilovací dávky vakcíny BIMERVAX XBB.1.16 byl podobný jako po aplikaci posilovací dávky BIMERVAX (původní, heterodimer kmenů B.1.351 a B.1.1.7). Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly bolest v místě vpichu injekce (68,11 %), bolest hlavy (23,42 %), únava (19,60 %) a myalgie (13,62 %). Většina nežádoucích účinků měla mírnou až střední závažnost. U posilovací dávky přípravku BIMERVAX XBB.1.16 nebyly zjištěny žádné nové nežádoucí účinky.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Bezpečnost posilovací dávky přípravku BIMERVAX XBB.1.16 byla hodnocena v probíhajícím klinickém hodnocení fáze 2b/3 u osob starších 18 let plně očkovaných proti onemocnění covid-19 mRNA vakcínou nejméně 6 měsíců před podáním posilovací dávky přípravku BIMERVAX XBB.1.16. Z této studie jsou k dispozici údaje o bezpečnosti u 602 osob, které dostaly posilovací dávku BIMERVAX XBB.1.16 s mediánem doby sledování 6 měsíců.

Nežádoucí účinky pozorované během klinických hodnocení jsou uvedeny níže podle následujících kategorií frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V rámci každé skupiny s danou frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti

Tabulka 1: Nežádoucí účinky z klinických studií přípravku BIMERVAX u osob ve věku 12 let a starších

Třída orgánového systému	Velmi časté	Časté	Méně časté	Vzácné	Není známo
Poruchy krve a lymfatického systému		Lymfadenopat ie^a
Poruchy nervového systému	Bolest hlavy		Závratě Somnolence	Parestezie Hypestézie
Srdeční poruchy					Perikarditida^c
Gastrointestiná lní poruchy		Průjem Zvracení Nauzea		Odynofagie Bolest břicha^b
Poruchy kůže a podkožní tkáně			Pruritus	Kopřivka Studený pot Vyrážka Erytém
Poruchy svalové a kosterní	Myalgie		Artralgie

soustavy a

pojivové tkáně

Celkové

poruchy a reakce v místě aplikace

Bolest v místě injekce Únava

Otok v místě injekce

Erytém v místě injekce

Indurace v místě injekce Pyrexie

Axilární bolest

Astenie

Zimnice

Malátnost

Svědění v místě injekce

Modřina v místě injekce Hypersenziti vita v místě injekce

^aTento termín také zahrnoval příhody hlášené jako lymfadenitida

^bTento termín také zahrnoval příhody hlášené jako bolest horní a dolní části břicha ^cNa základě jediné příhody během klinických hodnocení

Pediatrická populace

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

4.9 Předávkování

V případě předávkování se doporučuje monitorovat základní životní funkce a případně poskytnout symptomatickou léčbu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny, covid-19, vakcíny, ATC kód: J07BN04

Mechanismus účinku

BIMERVAX je rekombinantní proteinová vakcína, jejíž účinnou látkou (antigenem) je fúzní dimeru (RBD) rekombinantní receptorové vazebné domény spike (S) proteinu SARS-CoV-2 –. Po podání vzniká imunitní odpověď, jak na humorální i buněčné úrovni, proti RBD antigenu SARS-CoV-2. Neutralizující protilátky proti RBD doméně SARS-CoV-2 brání vazbě RBD na buněčný cíl ACE2, čímž blokují membránovou fúzi a virovou infekci. BIMERVAX navíc indukuje antigenně specifickou T-buněčnou imunitní odpověď, která může přispět k ochraně proti onemocnění covid-19.

Klinická účinnost

Účinnost damlekovateinu byla odvozena na základě immunobridgingu imunitních reakcí na schválenou upravenou vakcínu XBB proti onemocnění covid-19, u které byla účinnost vakcíny již stanovena.

Imunogenita

BIMERVAX XBB.1.16 (BIMERVAX upravený, proti kmenu Omikron XBB.1.16) Imunogenita damlekovateinu byla hodnocena v klinickém hodnocení HIPRA-HH-14, dvojitě zaslepené, randomizované, aktivně kontrolované, multicentrické, non-inferiorní klinické studii fáze 2b/3, hodnotící bezpečnost, snášenlivost a imunogenitu posilovací dávky vakcíny s damlekovateinem v porovnání s upravenou mRNA vakcínou proti covidu-19 (raxtozinameran) u dospělých subjektů plně očkovaných proti covidu-19 mRNA vakcínou nejméně 6 měsíců před zařazením do studie.

Z tohoto klinického hodnocení fáze 2b/3 byly vyloučeny těhotné osoby, osoby s oslabenou imunitou a osoby, které během 90 dnů před zařazením dostávaly imunosupresiva nebo již podstoupili očkování upravenou vakcínou proti kmenu Omikron XBB v minulosti, jakož i osoby u nichž bylo v předchozích 6 měsících diagnostikováno onemocnění covid-19. U jedinců byl také před zahájením studie požadován odstup minimálně 3 měsíců od podání jakékoli imunoterapie (monoklonální protilátky, plazma).

K datu uzávěrky předběžné analýzy bylo očkováno celkem 800 osob. Do analýzy imunogenity bylo zařazeno celkem 599 subjektů (406 subjektů očkovaných vakcínou s damlekovateinem a 193 subjektů očkovaných mRNA vakcínou proti covidu-19 (raxtozinameran)). Účastníci byli před randomizací stratifikováni podle věku a počtu dříve podaných dávek (3 nebo ≥ 4 dávky). Medián věku byl 45 let (rozmezí: 18 až 88 let), přičemž v obou očkovacích ramenech studie bylo věkové rozpětí podobné, a to včetně 13,6 %, respektive 11,7 % subjektů starších 60 let ve skupinách s vakcínou s damlekovateinem a mRNA vakcínou proti covidu-19 (raxtozinameran). Většina subjektů dostala buď 3 (66,9 %), nebo 4 (33,0 %) předchozí dávky mRNA vakcíny proti covidu-19.

Imunogenita posilovací dávky s damlekovateinem byla založena na hodnocení geometrických průměrů titrů (GMT) neutralizačních protilátek, měřených neutralizačním testem na bázi pseudovirionu (PBNA), proti subvariantám SARS-CoV-2 Omikron XBB.1.16 (primární cílový parametr účinnosti) a Omikron XBB.1.5 a vazebných protilátek při výchozí návštěvě a 14. den. Poměr GMT je výsledkem hodnot GMT (ID₅₀) mRNA vakcíny proti covidu-19 (raxtozinameran) / damlekovatein. Non-inferiority vakcíny s damlekovateinem vůči mRNA vakcíně proti covidu‐19 (raxtozinameran) je dosaženo, pokud je horní mez dvoustranného 95% intervalu spolehlivosti poměru GMT < 1,5. Superiority vakcíny s damlekovateinem oproti mRNA vakcíně proti covidu‐19 (raxtozinameran) je dosaženo, pokud je horní mez dvoustranného 95% intervalu spolehlivosti poměru GMT < 1,0 (viz tabulka 2, sloupec s poměrem GMT). U všech testovaných variant bylo dosaženo superiority damlekovateinu.

Tabulka 2: Poměr GMT po posilovací dávce vakcíny BIMERVAX XBB.1.16 (damlekovatein) oproti mRNA vakcíně proti covidu-19 (raxtozinameran) s neutralizačními titry (PBNA) proti subvariantám SARS-CoV-2 Omikron XBB.1.16 a XBB.1.5 při výchozí návštěvě a 14. den po posilovací dávce

		BIMERVAX XBB.1.16			Vakcíny mRNA proti		Vakcíny mRNA proti onemocnění covid-19 (raxtozinameran) / BIMERVAX XBB.1.16
		(damlekovatein)			onemocnění covid-19
					(raxtozinameran)
		n=406
					n=193
	GMT		95% IS	GMT		95% IS	Poměr GMT; (95% IS)
Výchozím stavu
Omikron XBB.1.16	152,46		134,72 - 172,54	161,57		136,40 - 191,37	1,06 (0,87 - 1,29)
Omikron XBB.1.5	151,93		134,89 - 171,13	167,89		142,04 - 198,44	1,11 (0,90 - 1,35)
14. den po posilovací dávce
Omikron XBB.1.16	1 946,38		1 708,44 - 2 217,46	1 512,21		1 261,72 - 1 812,44	0,78 (0,63 - 0,96)
Omikron XBB.1.5	1 888,89		1 676,98 - 2 127,57	1 486,03		1 257,25 - 1 756,45	0,79 (0,64 - 0,96)

n: počet účastníků v populaci podle protokolu.

Zkratky: GMT = geometrický průměr titrů; IS: interval spolehlivosti; PBNA = neutralizační test na bázi pseudovirionu

BIMERVAX (kmeny heterodimeru B.1.351 a B.1.1.7, původní)

Osoby ve věku 16 let a starší

HIPRA-HH-2

Bylo očkováno celkem 765 subjektů; 513 subjektů dostalo přípravek BIMERVAX a 252 subjektů dostalo mRNA vakcínu proti covidu-19 (tozinameran). Celkem bylo analyzováno 751 subjektů (504 subjektů s přípravkem BIMERVAX a 247 subjektů s mRNA vakcínou proti covidu-19) s vyloučením subjektů, které měly pozitivní test na covid-19 během 14 dnů od posilovací dávky. Randomizace byla stratifikována podle věkové skupiny (18–64 versus ≥ 65 let). Medián věku byl 42 let (rozmezí: 19 až 76 let), s podobnými věkovými rozmezími v ramenech s oběma vakcínami, včetně 7,4 % subjektů ve věku 65 let a starších ve skupině s vakcínou BIMERVAX a 7,1 % subjektů ve věku 65 let a starších ve skupině s mRNA vakcínou proti onemocnění covid-19.

Imunogenita posilovací dávky přípravku BIMERVAX byla založena na posouzení geometrických průměrných titrů (GMT) neutralizačních protilátek měřených neutralizačním testem na bázi pseudovirionu (PBNA) proti kmenu SARS-CoV-2 (D614G), variantám beta, delta a omikron BA.1. Poměr GMT je výsledkem hodnot GMT (ID₅₀) vakcíny mRNA proti covidu-19 (tozinameran) / BIMERVAX. Non-inferiorita vakcíny BIMERVAX vůči mRNA vakcíně proti onemocnění covid-19 (tozinameran) je prokázána, pokud horní hranice 2stranného 95% intervalu spolehlivosti (IS) pro poměr GMT je < 1,4. Superiorita vakcíny BIMERVAX vůči mRNA vakcíně proti onemocnění covid-19 (tozinameran) je prokázána, pokud horní hranice 2stranného 95% intervalu spolehlivosti pro poměr GMT je < 1,0 (viz tabulka 3, sloupec pro poměr GMT).

Tabulka 3: Poměr GMT po posilovací dávce pro vakcínu BIMERVAX oproti mRNA vakcíně proti onemocnění covid-19 (tozinameran) s titry neutralizujících protilátek (PBNA) proti SARS-CoV-2 (kmen D614G), beta, delta a omikron BA.1 za 14, 28, 98 a 182 dnů po posilovací dávce (populace podle protokolu)

		BIMERVAX XBB.1.16 n = 504			mRNA vakcína proti onemocnění			mRNA vakcína proti onemocnění
					covid-19 (tozinameran)			covid-19 (tozinameran) /
					n = 247			BIMERVAX XBB.1.16
		GMT	95% IS	GMT		95% IS	Poměr GMT; (95% IS)
14. den po posilovací dávce
Kmen D614G		1 949,44	1 696,03; 2 240,72	3 302,34		2 793,60; 3 903,73	1,69 (1,44; 2,00)
Beta		4 268,18	3 701,04; 4 922,21	2 608,59		2 188,98; 3 108,63	0,61 (0,51; 0,73)
Delta		1 459,98	1 282,22; 1 662,37	1 473,73		1 253,18; 1 733,10	1,01 (0,85; 1,20)
Omikron BA.1		2 032,63	1 773,66; 2 329,40	1 209,23		1 019,34; 1 434,50	0,59 (0,50; 0,71)
28. den po posilovací dávce
Kmen D614G		2 241,24	1 949,80; 2 576,24	2 947,35		2 494,84; 3 481,94	1,32 (1,12; 1,55)
Beta		3 754,90	3 255,80; 4 330,50	2 437,02		2 046,38; 2 902,22	0,65 (0,54; 0,78)
Delta		1 706,85	1 498,96; 1 943,58	1 508,08		1 283,26; 1 772,30	0,88 (0,74; 1,05)
Omikron BA.1		1 516,12	1 322,89; 1 737,58	987,53		833,05; 1 170,66	0,65 (0,54; 0,78)
98. den po posilovací dávce (n: BIMERVAX: 78; n: tozinameran: 42 v podskupině podle protokolu)
Kmen D614G		1 193,17	931,14; 1 528,94;	1 054,61		761,88; 1459,83	0,88 (0,60; 1,30)
Beta		1 980,37	1 526,63; 2 568,98	1 150,92		815,99; 1623,32	0,58 (0,39; 0,88)
Delta		1 981,10	1 547,00; 2 537,02	1 014,07		730,25; 1408,20	0,51 (0,35; 0,76)
Omikron BA.1		668,25	514,73; 867,56	400,71		283,27; 566,83	0,60 (0,40; 0,91)
	182. den po posilovací dávce
Kmen D614G		1 213,44	1 055,38; 1 395,17	752,09		636,46; 888,74	0,62 (0,53; 0,73)
Beta		2 554,58	2 214,40; 2 947,01	1 774,54		1 489,68; 2 113,88	0,69 (0,58; 0,83)
Delta		2 306,86	2 025,18; 2 627,72	1 256,46		1 068,85; 1 477,02	0,54 (0,46; 0,65)
Omikron BA.1		882,67	769,93; 1 011,91	667,30		562,74; 791,28	0,76 (0,63; 0,91)

n: počet účastníků v populaci podle protokolu.

Zkratky: GMT = geometrický průměr titrů; IS: interval spolehlivosti; PBNA = neutralizační test na bázi pseudovirionu

Tabulka 4: Hladiny neutralizačních protilátek (PBNA) a poměr GMT po další posilovací dávce přípravku BIMERVAX, podané buď po základní sérii s vakcínou mRNA proti onemocnění covid-19 a posilovací dávce přípravku BIMERVAX (kohorta 1), nebo po základní sérii mRNA vakcínou proti onemocnění covid-19 a posilovací dávce vakcíny mRNA proti onemocnění covid-19 (kohorta 2), proti beta, delta, omikron BA.1 a omikron BA.4/5 a 14, 98 a 182 dnů po posilovací dávce (populace podle protokolu)

Kohorta 1

Kohorta 2

2 dávky mRNA vakcíny proti onemocnění

3 dávky mRNA vakcíny proti onemocnění

covid-19 + 2 dávky přípravku BIMERVAX

covid-19 + 1 dávka přípravku BIMERVAX

GMT

Poměr GMT

(95% IS)

GMT

Poměr

GMT

(95% IS)

Po 3. dávce

Po 4. dávce

Po 3. dávce

Po 4. dávce

n=38

n=80

n=38

n=110

14. den po posilovací dávce

Beta

2 547,34 (1 741,36;

3 726,35)

5 790,20 (4 371,05;

7 670,09)

0,44

(0,28; 0,68)

2 783,85 (1 975,09;

3 923,79)

6 383,89

(5 057,19; 8 058,64)

0,44

(0,31; 0,62)

Delta

1 565,21 (1 041,33;

2 352,66)

5 199,90 (3 752,82;

7 204,97)

0,30

(0,20; 0,46)

1 637,19 (1 130,5;

2 370,9)

4 085,85

(3 057,24; 5 460,52)

0,40

(0,28, 0,57)

Omikron BA.1

1 528,68

(970,94; 2 406,80)

3 580,61 (2 492,90;

5 142,92)

0,43

(0,27; 0,69)

1 739,02 (1 121,56;

2 696,41)

4 049,01

(2 795,38; 5 864,84)

0,43

(0,28; 0,65)

Omikron

BA.4/5

1 094,55

(720,53; 1 662,72)

2 945,40 (2 216,80;

3 913,50)

0,37

(0,22; 0,62)

1 295,76 (845,10;

1 986,75)

2 506,46

(1 849,64; 3 396,52)

0,52

(0,34; 0,78)

98. den po posilovací dávce

Beta

1 544,65

(773,99; 3 082,64)

4 609,95 (3 474,24;

6 116,91)

0,34

(0,16; 0,69)

1 601,47 (849,42;

3 019,37)

3 743,39

(2 951,87; 4 747,14)

0,43

(0,23; 0,81)

Delta

1 330,09

(672,40; 2 631,08)

1 864,55 (1 343,99;

2 586,73)

0,71

(0,36; 1,43)

1 102,65 (569,19;

2 136,06)

1 746,82

(1 305,89; 2 336,63)

0,63

(0,33; 1,22)

Omikron BA.1

461,12

(214,68; 990,45)

2 110,41 (1 467,27;

3 035,45)

0,22

(0,10; 0,48)

520,63 (242,27;

1 118,79)

1 980,84

(1 371,69; 2 860,50)

0,26

(0,12; 0,56)

Omikron

BA.4/5

1 886,95 (1 418,08;

2 510,85)

1 574,26

(1 156,85; 2 142,28)

182. den po posilovací dávce

Beta

809,61

(555,69; 1 179,56)

2 415,77 (1 814,55;

3 216,20)

0,34

(0,22; 0,52)

890,39

(633,9; 1 250,6)

2 088,80

(1 643,29; 2 655,08)

0,43

(0,30; 0,60)

Delta

732,92

(489,25; 1 097,95)

1 309,33 (941,50; 1820,86)

0,56

(0,37; 0,85)

771,85 (534,93;

1113,71)

1 337,38 (999,37; 1789,72)

0,58

(0,40; 0,83)

Omikron BA.1

357,34

(227,83; 560,47)

1 756,94 (1 218,19;

2 533,97)

0,20

(0,13; 0,33)

404,87

(262,13; 625,33)

1 900,74

(1 315,82; 2 745,67)

0,21

(0,14; 0,32)

Omikron

BA.4/5

1 836,26 (1 373,92;

2 454,19)

1 604,42

(1 179,06; 2 183,22)

n: počet účastníků s dostupnými údaji pro příslušný cílový parametr

Zkratky: GMT = geometrický průměr titrů; IS: interval spolehlivosti; NU: není určeno

HIPRA-HH-5

Průběžná zpráva obsahuje údaje od celkem 2 646 subjektů, zdravých jedinců (od věku nejméně 16 let), kteří byli očkováni přípravkem BIMERVAX jako posilovací dávkou a dříve byli očkováni různými vakcínami proti onemocnění covid-19 (mRNA vakcíny proti onemocnění covid-19: tozinameran a elasomeran a adenovirové vakcíny (vakcína proti onemocnění covid-19 (ChAdOx1-S [rekombinantní])) a vakcína proti onemocnění covid-19 (Ad26.COV2-S [rekombinantní]). Z těchto subjektů bylo do populace imunogenity zařazeno 230 (8 %) subjektů. V analýze imunogenity byly populací skupiny mRNA vakcíny proti covidu-19 (tozinameran)/ mRNA vakcíny proti covidu-19 (tozinameran)všechny subjekty ve věku 16–17 let.

Celkově byl medián věku 34,4 let (rozmezí: 16 až 85 let). Subjekty byly vyváženy mezi pohlavími, 52,49 % mužů a 47,47 % žen.

Tabulka 5: Geometrický průměr titrů (GMT) neutralizujících protilátek za 14 dnů po posilovací dávce vakcíny BIMERVAX u jedinců ve věku 16 let a starší – analýza podle protokolu

Základní očkovací schéma mRNA

Základní očkovací schéma

Základní očkovací schéma mRNA

vakcínou

adenovirovou vakcínou

vakcínou

(tozinameran)

(ChAdOx1S rekombinantní)

(elasomeran)

věk 16-17 let

věk ≥ 18 let

n = 11

n = 40

n = 171

GMT

95% IS

GMT

95% IS

GMT

95% IS

Před podáním posilovací dávky

Kmen

D614G

720,10

356,96; 1 452,64

288,58

194,56; 428,02

657,49

499,52; 865,43

Beta

471,68

208,39; 1 067,60

539,49

345,97; 841,26

497,77

376,98; 657,26

Delta

803,84

376,27; 1 717,26

283,75

182,43; 441,35

914,68

657,97; 1 271,55

Omikron

BA.1

257,99

99,98; 665,71

159,34

94,02; 270,05

221,62

155,51; 315,84

14. den po posilovací dávce

Kmen

D614G

4 753,65

2 356,45; 9 589,48

2 298,81

1 549,89; 3 409,63

4 437,27

3 371,158; 5 840,55

Beta

8 820,74

3 897,14; 19 964,72

5 009,47

3 212,53; 7 811,54

6 857,95

5 193,76; 9 055,38

Delta

7 564,79

3 541,05; 16 160,76

2 600,31

1 671,78; 4 044,56

5 811,47

4 180,44; 8 078,87

Omikron

BA.1

5 757,43

2 231,25; 14 856,19

1 847,41

1 090,05; 3 131,00

4 379,81

3 073,24; 6 241,85

n: počet účastníků s dostupnými údaji pro příslušný cílový parametr

Zkratky: GMT = geometrický průměr titrů; IS: interval spolehlivosti

Dospívající ve věku 12 až 17 let

Imunogenita přípravku BIMERVAX u jedinců ve věku 12 až 17 let byla hodnocena v probíhající multicentrické klinické studii fáze 2b (studie HIPRA-HH-3).

HIPRA-HH-3

Tato studie je probíhající otevřená, nekontrolovaná, multicentrická, non-inferiorní klinická studie fáze 2b s jedním ramenem hodnotícím bezpečnost a imunogenitu posilovacího očkování přípravkem BIMERVAX u dospívajících ve věku 12 až 17 let. Přípravek BIMERVAX byl podáván nejméně 6 měsíců po poslední dávce základní série. Studie HIPRA-HH-3 se nemohly zúčastnit dospívající dívky, které byly těhotné, a dospívající jedinci s oslabenou imunitou nebo ti, kteří během posledních 90 dnů dostávali imunosupresiva. Účastníci se známou anamnézou infekce SARS-CoV-2 byli vyloučeni z analýzy imunogenity.

Údaje o titrů neutralizačních protilátek proti variantě omikronu BA.1 ve výchozím stavu (před podáním posilovací dávky) a 14. den po očkování jsou uvedeny v následující tabulce.

Tabulka 6: Titrů neutralizačních protilátek proti variantě omikronu BA.1 14 dní po posilovací dávce přípravku BIMERVAX u dospívajících ve věku od 12 do 17 let (populace vhodná pro analýzu imunogenity)

	Statistika		Dospívající		Dospívající		Celkem
			(Věk 12–15 let)		(Věk 16–17 let)		(Věk 12–17 let)
			(n = 61)		(n = 27)		n = (88)
Výchozí stav	Geometrický průměr	1 240,77		1 457,30		1 303,54
	95% IS	894,78; 1 720,55		984,9; 2 156,3		1 016,05; 1 672,39
14. den	Geometrický průměr	22 970,81		26 792,00		24 081,34
	95% IS	18 033,27; 29 260,25		20 150,31; 35 622,86		19 741,36; 29 375,43
	GMFR	18,51		18,38		18,47
	95% IS	13,28; 25,81		13,15; 25,71		14,41; 23,69
	≥ 4násobná změna oproti výchozímu stavu, n (%)	54 (88,5)		27 (100)		81 (92)
	95% IS	77,8; 95,3		87,2; 100		84,3; 96,7

n: počet účastníků s dostupnými údaji pro příslušný cílový parametr

Zkratky: GMT = geometrický průměr titrů; IS: interval spolehlivosti

Starší populace

Imunogenita přípravku BIMERVAX XBB.1.16 byla prokázána u starší populace (≥ 65 let).

Populace s oslabeným imunitním systémem

Imunogenita a bezpečnost posilovací dávky přípravku BIMERVAX byla hodnocena v otevřeném multicentrickém klinickém hodnocení fáze 2b/3 s jedním ramenem (HIPRA-HH-4) u dospělých s již existujícími imunosupresivními stavy, včetně osob s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) s přetrvávajícím počtem CD4 T-buněk < 400/mm³během posledních 6 měsíců, transplantovanou ledvinou na udržovací imunosupresivní léčbě, hemodialýzou/peritoneální dialýzou, primárním deficitem protilátek na substituční léčbě IgG a autoimunitním onemocněním na léčbě rituximabem/okrelizumabem. Posilovací dávka přípravku BIMERVAX byla podána nejméně 91 dní po 3 předchozích dávkách vakcíny proti covid-19 nebo po 2 dávkách plus dokumentované anamnéze onemocnění covid-19. Účastníci s onemocněním covid-19 v anamnéze mohli být zařazeni, pokud jim bylo diagnostikováno nejméně 91 dní před zařazením.

Pediatrická populace

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Neuplatňuje se.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Genotoxicita a karcinogenita

Přípravek BIMERVAX XBB.1.16 nebyl hodnocen z hlediska jeho genotoxického nebo karcinogenního potenciálu. Neočekává se, že by složky vakcíny měly genotoxický nebo karcinogenní potenciál.

Reprodukční toxicita

Byla provedena studie vývojové a reprodukční toxicity u samic a samců potkanů před pářením a během gestace. Přípravek BIMERVAX byl podáván intramuskulárně (ekvivalent plné dávky u člověka) samicím potkanů čtyřikrát, 21 a 14 dní před pářením a 9. a 19. den gestace. Samci dostali tři dávky, 35, 28 a 6 dní před pářením. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky související s vakcínou na fertilitu, těhotenství/laktaci nebo vývoj embrya/plodu a potomků.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného

Dihydrogenfosforečnan draselný

Chlorid sodný

Chlorid draselný

Voda pro injekci

K adjuvans viz bod 2.

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky ani ředěn.

6.3 Doba použitelnosti

1 rok při teplotě 2 °C – 8 °C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).

Chraňte před mrazem.

Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

0,5 ml emulze v jednodávkové injekční lahvičce (sklo třídy I) uzavřené pryžovou zátkou třídy I a hliníkovým uzávěrem s plastovým odtrhovacím krytem.

Jedna jednodávková injekční lahvička obsahuje: 1 dávku s 0,5 ml.

Velikost balení: 5, 10 nebo 20 jednodávkových injekčních lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pokyny pro zacházení a podávání

S vakcínou má zacházet zdravotnický pracovník za použití aseptické techniky, aby byla zajištěna sterilita každé dávky.

Příprava k použití

Vakcína se dodává připravená k použití v jednodávkové injekční lahvičce.
Neotevřená vakcína má být uchovávána při teplotě 2 °C až 8 °C v krabičce, aby byla chráněna před světlem.
Bezprostředně před použitím vyjměte injekční lahvičku s vakcínou z krabičky.

Zkontrolujte injekční lahvičku

Před odebráním dávky injekční lahvičku jemně promíchejte. Netřepejte.
Každá injekční lahvička obsahuje bílou a homogenní emulzi.
Před podáním vakcínu vizuálně zkontrolujte, zda neobsahuje pevné částice a/nebo zda nedošlo ke změně barvy. Pokud se některý z těchto stavů objeví, vakcínu nepodávejte.

Podání vakcíny

Každá injekční lahvička zahrnuje nadsazení, které zajišťuje, aby bylo možné natáhnout dávku
0,5 ml. Po natažení dávky 0,5 ml zbývající vakcínu v injekční lahvičce zlikvidujte.
Jedna 0,5ml dávka se natáhne do sterilní jehly a sterilní injekční stříkačky a podá se intramuskulární injekcí, nejlépe do deltového svalu v horní části paže.
Nemíchejte vakcínu ve stejné injekční stříkačce s jinými vakcínami nebo léčivými přípravky.
Neslévejte nadbytečnou vakcínu z více injekčních lahviček.

Likvidace

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Hipra Human Health, S.L.U.

Avda. la Selva, 135

17170 Amer (Girona)

ŠPANĚLSKO

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/22/1709/005

EU/1/22/1709/006

EU/1/22/1709/007

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30. března 2023

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu.

BIMERVAX LP.8.1 injekční emulzeBIMERVAX LP.8.1 injekční emulze v předplněné injekční stříkačceVakcína proti onemocnění covid-19 (rekombinantní, obsahující adjuvans)

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

BIMERVAX LP.8.1 injekční emulze

BIMERVAX LP.8.1 injekční emulze v předplněné injekční stříkačce

Vakcína proti onemocnění covid-19 (rekombinantní, obsahující adjuvans)

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedná se o jednodávkovou injekční lahvičku nebo předplněnou injekční stříkačku, která obsahuje 1 dávku s 0,5 ml.

Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje 40 mikrogramů merakovateinu navázaného na adjuvans SQBA.

Merakovatein je fúzní homodimer rekombinantní receptorové vazebné domény (RBD) spike (S) proteinu viru SARS-CoV-2 (kmen omikron LP.8.1 – LP.8.1) vyrobený technologií rekombinantní DNA za použití plazmidového expresního vektoru v buněčné linii ovariálních buněk křečíka čínského (CHO).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční emulze (injekce)

Bílá homogenní emulze.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek BIMERVAX LP.8.1 je indikován k aktivní imunizaci k prevenci onemocnění covid-19 způsobeného virem SARS-CoV-2 u osob ve věku 12 let a starších.

Použití této vakcíny má být v souladu s oficiálními doporučeními.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Osoby ve věku 12 let a starší

Bez ohledu na předchozí stav očkování proti onemocnění covid-19 má být podána jedna intramuskulární dávka (0,5 ml) přípravku BIMERVAX LP.8.1 (viz bod 5.1).

U osob, které byly dříve očkovány vakcínou proti onemocnění COVID-19, se má přípravek BIMERVAX LP.8.1 podat nejméně 6 měsíců po poslední dávce vakcíny proti covidu-19.

Jedinci s oslabeným imunitním systémem

Další dávky mohou být podávány jedincům, kteří mají závažně oslabený imunitní systém, v souladu s oficiálními doporučeními, viz bod 4.4 a 5.1.

Starší populace

U starších osob ve věku ≥ 65 let není nutná žádná úprava dávkování.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku BIMERVAX LP.8.1 u dětí mladších 12 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek BIMERVAX LP.8.1 je určen pouze k intramuskulárnímu podání, nejlépe do deltového svalu horní části paže.

Tuto vakcínu nepodávejte intravaskulárně, subkutánně ani intradermálně.

Vakcína se nesmí mísit ve stejné injekční stříkačce s jinými vakcínami nebo léčivými přípravky.

Opatření, která je nutno učinit před podáním vakcíny, viz bod 4.4.

Pokyny pro zacházení a likvidaci vakcíny, viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Hypersenzitivita a anafylaxe

Po vakcinaci se doporučuje pečlivé pozorování po dobu nejméně 15 minut.

Osobám, u kterých se po předchozí dávce přípravku BIMERVAX vyskytla anafylaxe, nemá být podána žádná další dávka vakcíny.

Reakce související s úzkostí

Souběžné onemocnění

Trombocytopenie a poruchy koagulace

Imunokompromitovaní jedinci

Údaje o imunogenitě a bezpečnosti vakcíny podávané jedincům s oslabeným imunitním systémem, včetně těch, které dostávají imunosupresivní léčbu, jsou omezené (viz bod 5.1). Účinnost přípravku BIMERVAX LP.8.1 může být u imunokompromitovaných jedinců nižší.

Doba trvání ochrany

Doba trvání ochrany poskytované vakcínou není známa, protože se stále zjišťuje v rámci probíhajících klinických studií.

Omezení účinnosti vakcíny

Stejně jako u jakékoli jiné vakcíny nemusí očkování přípravkem BIMERVAX LP.8.1 chránit všechny příjemce vakcíny.

Pomocné látky se známým účinkem

Draslík

Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol draslíku (39 mg) v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez draslíku“.

Sodík

Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Polysorbát 80

Tato vakcína obsahuje 1,18 mg polysorbátu 80 v jedné dávce. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Souběžné podávání přípravku BIMERVAX LP.8.1 s jinými vakcínami nebylo zkoumáno.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

S podáváním přípravku BIMERVAX LP.8.1 těhotným ženám nejsou žádné zkušenosti. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky s ohledem na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).

Podání přípravku BIMERVAX LP.8.1 během těhotenství má být zváženo pouze v případě, že potenciální přínosy převažují nad jakýmikoli potenciálními riziky pro matku a plod.

Kojení

Není známo, zda se přípravek BIMERVAX LP.8.1 vylučuje do lidského mateřského mléka.

Systémová expozice přípravku BIMERVAX LP.8.1 je u kojící matky zanedbatelná, a proto se žádné účinky na kojeného novorozence/dítě neočekávají.

Fertilita

Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky, viz bod 5.3.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek BIMERVAX LP.8.1 nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. však může být dočasně ovlivněna některými účinky uvedenými v bodě 4.8.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

BIMERVAX (kmeny heterodimeru B.1.351 a B.1.1.7, původní)

Osoby ve věku 18 let a starší

Dospívající ve věku 12 až 17 let

BIMERVAX XBB.1.16 (BIMERVAX upravený, proti Omikron XBB.1.16)

BIMERVAX LP.8.1 (BIMERVAX upravený, proti Omikron LP.8.1)

Bezpečnost přípravku BIMERVAX LP.8.1 je vyvozena z bezpečnostních údajů vakcíny BIMERVAX (původní, kmeny heterodimeru B.1.351 a B.1.1.7) a z vakcíny BIMERVAX adaptované pro Omicron XBB.1.16.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

V rámci každé skupiny s danou frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti

Tabulka 1: Nežádoucí účinky z klinických studií přípravku BIMERVAX u osob ve věku 12 let a starších

Třída orgánového systému	Velmi časté	Časté	Méně časté	Vzácné	Není známo
Poruchy krve a lymfatického systému		Lymfadenopat ie^a
Poruchy nervového systému	Bolest hlavy		Závratě Somnolence	Parestezie Hypestézie
Srdeční poruchy					Perikarditida^c
Gastrointestiná lní poruchy		Průjem Zvracení Nauzea		Odynofagie Bolest břicha^b
Poruchy kůže a podkožní tkáně			Pruritus	Kopřivka Studený pot

Vyrážka Erytém

Poruchy

svalové a

kosterní

soustavy a

pojivové tkáně

Myalgie

Artralgie

Celkové

poruchy a reakce v místě aplikace

Bolest v místě injekce Únava

Otok v místě injekce

Erytém v místě injekce

Indurace v místě injekce Pyrexie

Axilární bolest

Astenie

Zimnice

Malátnost

Svědění v místě injekce

Modřina v místě injekce Hypersenziti vita v místě injekce

^aTento termín také zahrnoval příhody hlášené jako lymfadenitida

^bTento termín také zahrnoval příhody hlášené jako bolest horní a dolní části břicha ^cNa základě jediné příhody během klinických hodnocení

Pediatrická populace

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

4.9 Předávkování

V případě předávkování se doporučuje monitorovat základní životní funkce a případně poskytnout symptomatickou léčbu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny, covid-19, vakcíny, ATC kód: J07BN04

Mechanismus účinku

Klinická účinnost

Účinnost přípravků BIMERVAX a BIMERVAX XBB.1.16 byla vyvozena přístupem imunobridging imunitních odpovědí vůči autorizované vakcíně COVID-19, pro kterou byla účinnost vakcíny stanovena. Účinnost přípravku BIMERVAX LP.8.1 je vyvozena z údajů o imunogenitě předchozích vakcín BIMERVAX.

Imunogenita

BIMERVAX XBB.1.16 (BIMERVAX upravený, proti kmenu Omikron XBB.1.16)

Imunogenita damlekovateinu byla hodnocena v klinickém hodnocení HIPRA-HH-14, dvojitě zaslepené, randomizované, aktivně kontrolované, multicentrické, non-inferiorní klinické studii fáze 2b/3, hodnotící bezpečnost, snášenlivost a imunogenitu posilovací dávky vakcíny s damlekovateinem v porovnání s upravenou mRNA vakcínou proti covidu-19 (raxtozinameran) u dospělých subjektů plně očkovaných proti covidu-19 mRNA vakcínou nejméně 6 měsíců před zařazením do studie.

		BIMERVAX XBB.1.16			Vakcíny mRNA proti		Vakcíny mRNA proti onemocnění covid-19 (raxtozinameran) / BIMERVAX XBB.1.16
		(damlekovatein)			onemocnění covid-19
					(raxtozinameran)
		n=406
					n=193
	GMT		95% IS	GMT		95% IS	Poměr GMT; (95% IS)
Výchozím stavu
Omikron XBB.1.16	152,46		134,72 - 172,54	161,57		136,40 - 191,37	1,06 (0,87 - 1,29)
Omikron XBB.1.5	151,93		134,89 - 171,13	167,89		142,04 - 198,44	1,11 (0,90 - 1,35)

14. den po posilovací dávce
Omikron XBB.1.16	1 946,38	1 708,44 - 2 217,46	1 512,21	1 261,72 - 1 812,44	0,78 (0,63 - 0,96)
Omikron XBB.1.5	1 888,89	1 676,98 - 2 127,57	1 486,03	1 257,25 - 1 756,45	0,79 (0,64 - 0,96)

n: počet účastníků v populaci podle protokolu.

Zkratky: GMT = geometrický průměr titrů; IS: interval spolehlivosti; PBNA = neutralizační test na bázi pseudovirionu

BIMERVAX (kmeny heterodimeru B.1.351 a B.1.1.7, původní)

Osoby ve věku 16 let a starší

HIPRA-HH-2

Imunogenita posilovací dávky přípravku BIMERVAX byla založena na posouzení geometrických průměrných titrů (GMT) neutralizačních protilátek měřených neutralizačním testem na bázi pseudovirionu (PBNA) proti kmenu SARS-CoV-2 (D614G), variantám beta, delta a omikron BA.1. Poměr GMT je výsledkem hodnot GMT (ID₅₀) vakcíny mRNA proti covidu-19 (tozinameran) / BIMERVAX. Non-inferiorita vakcíny BIMERVAX vůči mRNA vakcíně proti onemocnění covid-19 (tozinameran) je prokázána, pokud horní hranice 2stranného 95% intervalu spolehlivosti (IS) pro poměr GMT je < 1,4. Superiorita vakcíny BIMERVAX vůči mRNA vakcíně proti onemocnění covid-19 (tozinameran) je prokázána, pokud horní hranice 2stranného 95% intervalu spolehlivosti pro poměr GMT je < 1,0 (viz tabulka 3, sloupec pro poměr GMT).

		BIMERVAX XBB.1.16 n = 504			mRNA vakcína proti onemocnění			mRNA vakcína proti onemocnění
					covid-19 (tozinameran)			covid-19 (tozinameran) /
					n = 247			BIMERVAX XBB.1.16
		GMT	95% IS	GMT		95% IS	Poměr GMT; (95% IS)
14. den po posilovací dávce
Kmen D614G		1 949,44	1 696,03; 2 240,72	3 302,34		2 793,60; 3 903,73	1,69 (1,44; 2,00)
Beta		4 268,18	3 701,04; 4 922,21	2 608,59		2 188,98; 3 108,63	0,61 (0,51; 0,73)
Delta		1 459,98	1 282,22; 1 662,37	1 473,73		1 253,18; 1 733,10	1,01 (0,85; 1,20)
Omikron BA.1		2 032,63	1 773,66; 2 329,40	1 209,23		1 019,34; 1 434,50	0,59 (0,50; 0,71)
28. den po posilovací dávce
Kmen D614G		2 241,24	1 949,80; 2 576,24	2 947,35		2 494,84; 3 481,94	1,32 (1,12; 1,55)
Beta		3 754,90	3 255,80; 4 330,50	2 437,02		2 046,38; 2 902,22	0,65 (0,54; 0,78)
Delta		1 706,85	1 498,96; 1 943,58	1 508,08		1 283,26; 1 772,30	0,88 (0,74; 1,05)
Omikron BA.1		1 516,12	1 322,89; 1 737,58	987,53		833,05; 1 170,66	0,65 (0,54; 0,78)
98. den po posilovací dávce (n: BIMERVAX: 78; n: tozinameran: 42 v podskupině podle protokolu)
Kmen D614G		1 193,17	931,14; 1 528,94;	1 054,61		761,88; 1 459,83	0,88 (0,60; 1,30)
Beta		1 980,37	1 526,63; 2 568,98	1 150,92		815,99; 1 623,32	0,58 (0,39; 0,88)
Delta		1 981,10	1 547,00; 2 537,02	1 014,07		730,25; 1 408,20	0,51 (0,35; 0,76)
Omikron BA.1		668,25	514,73; 867,56	400,71		283,27; 566,83	0,60 (0,40; 0,91)
	182. den po posilovací dávce
Kmen D614G		1 213,44	1 055,38; 1 395,17	752,09		636,46; 888,74	0,62 (0,53; 0,73)
Beta		2 554,58	2 214,40; 2 947,01	1 774,54		1 489,68; 2 113,88	0,69 (0,58; 0,83)
Delta		2 306,86	2 025,18; 2 627,72	1 256,46		1 068,85; 1 477,02	0,54 (0,46; 0,65)
Omikron BA.1		882,67	769,93; 1 011,91	667,30		562,74; 791,28	0,76 (0,63; 0,91)

n: počet účastníků v populaci podle protokolu.

Zkratky: GMT = geometrický průměr titrů; IS: interval spolehlivosti; PBNA = neutralizační test na bázi pseudovirionu

Kohorta 1

Kohorta 2

2 dávky mRNA vakcíny proti onemocnění

3 dávky mRNA vakcíny proti onemocnění

covid-19 + 2 dávky přípravku BIMERVAX

covid-19 + 1 dávka přípravku BIMERVAX

GMT

Poměr GMT

(95% IS)

GMT

Poměr

GMT

(95% IS)

Po 3. dávce

Po 4. dávce

Po 3. dávce

Po 4. dávce

n=38

n=80

n=38

n=110

14. den po posilovací dávce

Beta

2547,34 (1741,36;

3726,35)

5790,20

(4371,05; 7670,09)

0,44

(0,28; 0,68)

2783,85 (1975,09;

3923,79)

6383,89

(5057,19; 8058,64)

0,44

(0,31; 0,62)

Delta

1565,21 (1041,33;

2352,66)

5199,90

(3752,82; 7204,97)

0,30

(0,20; 0,46)

1637,19 (1130,5; 2370,9)

4085,85

(3057,24; 5460,52)

0,40

(0,28, 0,57)

Omikron BA.1

1528,68

(970,94; 2406,80)

3580,61

(2492,90; 5142,92)

0,43

(0,27; 0,69)

1739,02 (1121,56;

2696,41)

4049,01

(2795,38; 5864,84)

0,43

(0,28; 0,65)

Omikron

BA.4/5

1094,55

(720,53; 1662,72)

2945,40

(2216,80; 3913,50)

0,37

(0,22; 0,62)

1295,76 (845,10;

1986,75)

2506,46

(1849,64; 3396,52)

0,52

(0,34; 0,78)

98. den po posilovací dávce

Beta

1544,65

(773,99; 3082,64)

4609,95

(3474,24; 6116,91)

0,34

(0,16; 0,69)

1601,47 (849,42;

3019,37)

3743,39

(2951,87; 4747,14)

0,43

(0,23; 0,81)

Delta

1330,09

(672,40; 2631,08)

1864,55

(1343,99; 2586,73)

0,71

(0,36; 1,43)

1102,65 (569,19;

2136,06)

1746,82

(1305,89; 2336,63)

0,63

(0,33; 1,22)

Omikron BA.1

461,12

(214,68; 990,45)

2110,41

(1467,27; 3035,45)

0,22

(0,10; 0,48)

520,63 (242,27;

1118,79)

1980,84

(1371,69; 2860,50)

0,26

(0,12; 0,56)

Omikron

BA.4/5

1886,95

(1418,08; 2510,85)

1574,26

(1156,85; 2142,28)

182. den po posilovací dávce

Beta

809,61

(555,69; 1179,56)

2415,77

(1814,55; 3216,20)

0,34

(0,22; 0,52)

890,39

(633,9; 1250,6)

2088,80

(1643,29; 2655,08)

0,43

(0,30; 0,60)

Delta

732,92

(489,25; 1097,95)

1309,33

(941,50; 1820,86)

0,56

(0,37; 0,85)

771,85 (534,93;

1113,71)

1337,38

(999,37; 1789,72)

0,58

(0,40; 0,83)

Omikron BA.1

357,34

(227,83; 560,47)

1756,94

(1218,19; 2533,97)

0,20

(0,13; 0,33)

404,87

(262,13; 625,33)

1900,74

(1315,82; 2745,67)

0,21

(0,14; 0,32)

Omikron

BA.4/5

1836,26

(1373,92; 2454,19)

1604,42

(1179,06; 2183,22)

n: počet účastníků s dostupnými údaji pro příslušný cílový parametr

Zkratky: GMT = geometrický průměr titrů; IS: interval spolehlivosti; NU: není určeno

HIPRA-HH-5

Průběžná zpráva obsahuje údaje od celkem 2 646 subjektů, zdravých jedinců (od věku nejméně 16 let), kteří byli očkováni přípravkem BIMERVAX jako posilovací dávkou a dříve byli očkováni různými vakcínami proti onemocnění covid-19 (mRNA vakcíny proti onemocnění covid-19: tozinameran a elasomeran a adenovirové vakcíny (vakcína proti onemocnění covid-19 (ChAdOx1-S [rekombinantní])) a vakcína proti onemocnění covid-19 (Ad26.COV2-S [rekombinantní]). Z těchto subjektů bylo do populace imunogenity zařazeno 230 (8 %) subjektů. V analýze imunogenity byly populací skupiny mRNA vakcíny proti covidu-19 (tozinameran)/ mRNA vakcíny proti covidu-19 (tozinameran)všechny subjekty ve věku 16–17 let.

Celkově byl medián věku 34,4 let (rozmezí: 16 až 85 let). Subjekty byly vyváženy mezi pohlavími, 52,49 % mužů a 47,47 % žen.

Tabulka 5: Geometrický průměr titrů (GMT) neutralizujících protilátek za 14 dnů po posilovací dávce vakcíny BIMERVAX u jedinců ve věku 16 let a starší – analýza podle protokolu

Základní očkovací schéma mRNA

Základní očkovací schéma

Základní očkovací schéma mRNA

vakcínou

adenovirovou vakcínou

vakcínou

(tozinameran)

(ChAdOx1S rekombinantní)

(elasomeran)

věk 16-17 let

věk ≥ 18 let

n = 11

n = 40

n = 171

GMT

95% IS

GMT

95% IS

GMT

95% IS

Před podáním posilovací dávky

Kmen

D614G

720,10

356,96; 1 452,64

288,58

194,56; 428,02

657,49

499,52; 865,43

Beta

471,68

208,39; 1 067,60

539,49

345,97; 841,26

497,77

376,98; 657,26

Delta

803,84

376,27; 1 717,26

283,75

182,43; 441,35

914,68

657,97; 1 271,55

Omikron

BA.1

257,99

99,98; 665,71

159,34

94,02; 270,05

221,62

155,51; 315,84

14. den po posilovací dávce
Kmen D614G	4 753,65	2 356,45; 9 589,48	2 298,81	1 549,89; 3 409,63	4 437,27	3 371,158; 5 840,55
Beta	8 820,74	3 897,14; 19 964,72	5 009,47	3 212,53; 7 811,54	6 857,95	5 193,76; 9 055,38
Delta	7 564,79	3 541,05; 16 160,76	2 600,31	1 671,78; 4 044,56	5 811,47	4 180,44; 8 078,87
Omikron BA.1	5 757,43	2 231,25; 14 856,19	1 847,41	1 090,05; 3 131,00	4 379,81	3 073,24; 6 241,85

n: počet účastníků s dostupnými údaji pro příslušný cílový parametr

Zkratky: GMT = geometrický průměr titrů; IS: interval

spolehlivosti

Dospívající ve věku 12 až 17 let

Imunogenita přípravku BIMERVAX u jedinců ve věku 12 až 17 let byla hodnocena v probíhající multicentrické klinické studii fáze 2b (studie HIPRA-HH-3).

HIPRA-HH-3

Údaje o titrů neutralizačních protilátek proti variantě omikronu BA.1 ve výchozím stavu (před podáním posilovací dávky) a 14. den po očkování jsou uvedeny v následující tabulce.

	Statistika		Dospívající		Dospívající		Celkem
			(Věk 12–15 let)		(Věk 16–17 let)		(Věk 12–17 let)
			(n = 61)		(n = 27)		n = (88)
Výchozí stav	Geometrický průměr	1 240,77		1 457,30		1 303,54
	95% IS	894,78; 1 720,55		984,9; 2 156,3		1 016,05; 1 672,39
14. den	Geometrický průměr	22 970,81		26 792,00		24 081,34
	95% IS	18 033,27; 29 260,25		20 150,31; 35 622,86		19 741,36; 29 375,43
	GMFR	18,51		18,38		18,47
	95% IS	13,28; 25,81		13,15; 25,71		14,41; 23,69
	≥ 4násobná změna oproti výchozímu stavu, n (%)	54 (88,5)		27 (100)		81 (92)
	95% IS	77,8; 95,3		87,2; 100		84,3; 96,7

n: počet účastníků s dostupnými údaji pro příslušný cílový parametr

Zkratky: GMFR= Geometrické průměrné riziko násobného zvýšení; IS: interval spolehlivosti

Starší populace

Imunogenita přípravku BIMERVAX byla prokázána u starší populace (≥ 65 let).

Populace s oslabeným imunitním systémem

Pediatrická populace

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Neuplatňuje se.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Genotoxicita a karcinogenita

Přípravek BIMERVAX LP.8.1 nebyl hodnocen z hlediska jeho genotoxického nebo karcinogenního potenciálu. Neočekává se, že by složky vakcíny měly genotoxický nebo karcinogenní potenciál.

Reprodukční toxicita

Byla provedena studie vývojové a reprodukční toxicity u samic a samců potkanů před pářením a během gestace. Přípravek BIMERVAX byl podáván intramuskulárně (ekvivalent plné dávky u člověka) samicím potkanů čtyřikrát, 21 a 14 dní před pářením a 9. a 19. den gestace. Samci dostali tři dávky, 35, 28 a 6 dní před pářením. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky související s vakcínou na fertilitu, těhotenství/laktaci nebo vývoj embrya/plodu a potomků.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného

Dihydrogenfosforečnan draselný

Chlorid sodný

Chlorid draselný

Voda pro injekci

K adjuvans viz bod 2.

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky ani ředěn.

6.3 Doba použitelnosti

15 měsíců při teplotě 2 °C – 8 °C.

Před použitím může být vakcína jednou vyjmuta z chladničky na maximálně 24 hodin při teplotě nepřesahující 25 °C

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).

Chraňte před mrazem.

Uchovávejte přípravek v krabičce, aby byl chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Jednodávková injekční lahvička

0,5 ml emulze v jednodávkové injekční lahvičce (sklo třídy I) uzavřené pryžovou zátkou třídy I a hliníkovým uzávěrem s plastovým odtrhovacím krytem.

Jedna jednodávková injekční lahvička obsahuje: 1 dávku s 0,5 ml.

Velikost balení: 1, 10 nebo 20 jednodávkových injekčních lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Předplněná injekční stříkačka

0,5 ml emulze v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s pístovou zátkou (chlorbutylová pryž) a integrovaným krytem (polyisoprenová pryž) bez jehly.

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 1 dávku o objemu 0,5 ml.

Velikost balení: 1 nebo 10 předplněných injekčních stříkaček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pokyny pro zacházení a podávání

S vakcínou má zacházet zdravotnický pracovník za použití aseptické techniky, aby byla zajištěna sterilita každé dávky.

Pokyny pro jednodávkové injekční lahvičky

Příprava k použití

Vakcína se dodává připravená k použití v jednodávkové injekční lahvičce.
Neotevřená vakcína má být uchovávána při teplotě 2 °C až 8 °C v krabičce, aby byla chráněna před světlem.
Bezprostředně před použitím vyjměte injekční lahvičku s vakcínou z krabičky.

Zkontrolujte injekční lahvičku

Před odebráním dávky injekční lahvičku jemně promíchejte. Netřepejte.
Každá injekční lahvička obsahuje bílou a homogenní emulzi.
Před podáním vakcínu vizuálně zkontrolujte, zda neobsahuje pevné částice a/nebo zda nedošlo ke změně barvy. Pokud se některý z těchto stavů objeví, vakcínu nepodávejte.

Podání vakcíny

Každá injekční lahvička zahrnuje nadsazení, které zajišťuje, aby bylo možné natáhnout dávku
0,5 ml. Po natažení dávky 0,5 ml zbývající vakcínu v injekční lahvičce zlikvidujte.
Jedna 0,5ml dávka se natáhne do sterilní jehly a sterilní injekční stříkačky a podá se intramuskulární injekcí, nejlépe do deltového svalu v horní části paže.
Nemíchejte vakcínu ve stejné injekční stříkačce s jinými vakcínami nebo léčivými přípravky.
Neslévejte nadbytečnou vakcínu z více injekčních lahviček.

Pokyny pro předplněné injekční stříkačky

Příprava k použití

Vakcína se dodává připravená k použití.
Neotevřená vakcína má být uchovávána při teplotě 2 °C až 8 °C v krabičce aby byla chráněna před světlem.
Bezprostředně před použitím vyjměte předplněnou injekční stříkačku s vakcínou z krabičky.

Zkontrolujte předplněnou injekční stříkačku

Před odebráním dávky předplněnou injekční stříkačku jemně promíchejte. Netřepejte.
Před použitím zkontrolujte těsnost uzavíracího systému.
Každá předplněná injekční stříkačka obsahuje bílou a homogenní emulzi.
Před podáním vakcínu vizuálně zkontrolujte, zda neobsahuje pevné částice a/nebo zda nedošlo ke změně barvy. Pokud se některý z těchto stavů objeví, vakcínu nepodávejte.
Pokud je předplněná injekční stříkačka poškozena, vakcínu nepodávejte.

Podání vakcíny

Jehly nejsou součástí krabiček s předplněnými injekčními stříkačkami.
Pro intramuskulární injekci použijte sterilní jehlu.
Držte kryt směrem vzhůru a odstraňte jej otáčením proti směru hodinových ručiček, dokud se neuvolní. Kryt sejměte pomalým, stálým pohybem. Během otáčení za něj netahejte.
Nasaďte jehlu otáčením ve směru hodinových ručiček, dokud se jehla nezajistí na injekční stříkačce.
Bezprostředně před podáním, sejměte kryt jehly.
Celou dávku aplikujte intramuskulárně.

Likvidace

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Hipra Human Health, S.L.U.

Avda. la Selva, 135

17170 Amer (Girona)

ŠPANĚLSKO

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/22/1709/008

EU/1/22/1709/009

EU/1/22/1709/010

EU/1/22/1709/011

EU/1/22/1709/012

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30. března 2023

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu.

BIMERVAX XFG.1.1 injekční emulzeBIMERVAX XFG.1.1 injekční emulze v předplněné injekční stříkačceVakcína proti onemocnění covid-19 (rekombinantní, obsahující adjuvans)

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

BIMERVAX XFG.1.1 injekční emulze

BIMERVAX XFG.1.1 injekční emulze v předplněné injekční stříkačce

Vakcína proti onemocnění covid-19 (rekombinantní, obsahující adjuvans)

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedná se o jednodávkovou injekční lahvičku nebo předplněnou injekční stříkačku, která obsahuje 1 dávku s 0,5 ml.

Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje 40 mikrogramů fúzního homodimeru* rekombinantní receptorové vazebné domény (RBD) spike (S) proteinu viru SARS-CoV-2 (omikron XFG.1.1 – XFG.1.1) navázaného na adjuvans SQBA.

*Vyrobený technologií rekombinantní DNA za použití plazmidového expresního vektoru v buněčné linii ovariálních buněk křečíka čínského (CHO).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční emulze (injekce)

Bílá homogenní emulze.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek BIMERVAX XFG.1.1 je indikován k aktivní imunizaci k prevenci onemocnění covid-19 způsobeného virem SARS-CoV-2 u osob ve věku 12 let a starších.

Použití této vakcíny má být v souladu s oficiálními doporučeními.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Osoby ve věku 12 let a starší

Bez ohledu na předchozí stav očkování proti onemocnění covid-19 má být podána jedna intramuskulární dávka (0,5 ml) přípravku BIMERVAX XFG.1.1 (viz bod 5.1).

U osob, které byly dříve očkovány vakcínou proti onemocnění covid-19, se má přípravek BIMERVAX XFG.1.1 podat nejméně 6 měsíců po poslední dávce vakcíny proti covidu-19.

Jedinci s oslabeným imunitním systémem

Další dávky mohou být podávány jedincům, kteří mají závažně oslabený imunitní systém, v souladu s oficiálními doporučeními, viz bod 4.4 a 5.1.

Starší populace

U starších osob ve věku ≥ 65 let není nutná žádná úprava dávkování.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku BIMERVAX XFG.1.1 u dětí mladších 12 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek BIMERVAX XFG.1.1 je určen pouze k intramuskulárnímu podání, nejlépe do deltového svalu horní části paže.

Tuto vakcínu nepodávejte intravaskulárně, subkutánně ani intradermálně.

Vakcína se nesmí mísit ve stejné injekční stříkačce s jinými vakcínami nebo léčivými přípravky.

Opatření, která je nutno učinit před podáním vakcíny, viz bod 4.4.

Pokyny pro zacházení a likvidaci vakcíny, viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Hypersenzitivita a anafylaxe

Po vakcinaci se doporučuje pečlivé pozorování po dobu nejméně 15 minut.

Osobám, u kterých se po předchozí dávce přípravku BIMERVAX vyskytla anafylaxe, nemá být podána žádná další dávka vakcíny.

Reakce související s úzkostí

Souběžné onemocnění

Trombocytopenie a poruchy koagulace

Imunokompromitovaní jedinci

Údaje o imunogenitě a bezpečnosti vakcíny podávané jedincům s oslabeným imunitním systémem, včetně těch, které dostávají imunosupresivní léčbu, jsou omezené (viz bod 5.1). Účinnost přípravku BIMERVAX XFG.1.1 může být u imunokompromitovaných jedinců nižší.

Doba trvání ochrany

Doba trvání ochrany poskytované vakcínou není známa, protože se stále zjišťuje v rámci probíhajících klinických studií.

Omezení účinnosti vakcíny

Stejně jako u jakékoli jiné vakcíny nemusí očkování přípravkem BIMERVAX XFG.1.1 chránit všechny příjemce vakcíny.

Pomocné látky se známým účinkem

Draslík

Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol draslíku (39 mg) v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez draslíku“.

Sodík

Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Polysorbát 80

Tato vakcína obsahuje 1,18 mg polysorbátu 80 v jedné dávce. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Souběžné podávání přípravku BIMERVAX XFG.1.1 s jinými vakcínami nebylo zkoumáno.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

S podáváním přípravku BIMERVAX XFG.1.1 těhotným ženám nejsou žádné zkušenosti. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky s ohledem na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).

Podání přípravku BIMERVAX XFG.1.1 během těhotenství má být zváženo pouze v případě, že potenciální přínosy převažují nad jakýmikoli potenciálními riziky pro matku a plod.

Kojení

Není známo, zda se přípravek BIMERVAX XFG.1.1 vylučuje do lidského mateřského mléka.

Systémová expozice přípravku BIMERVAX XFG.1.1 je u kojící matky zanedbatelná, a proto se žádné účinky na kojeného novorozence/dítě neočekávají.

Fertilita

Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky, viz bod 5.3.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek BIMERVAX XFG.1.1 nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. však může být dočasně ovlivněna některými účinky uvedenými v bodě 4.8.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

BIMERVAX (kmeny heterodimeru B.1.351 a B.1.1.7, původní)

Osoby ve věku 18 let a starší

Dospívající ve věku 12 až 17 let

BIMERVAX XBB.1.16 (BIMERVAX upravený, proti Omikron XBB.1.16)

BIMERVAX XFG.1.1 (BIMERVAX upravený, proti Omikron XFG.1.1)

Bezpečnost vakcíny BIMERVAX XFG.1.1 je odvozena z údajů o bezpečnosti vakcíny BIMERVAX (původní, heterodimer kmenů B.1.351 a B.1.1.7) a z údajů o bezpečnosti vakcíny Omicron XBB.1.16 z klinického hodnocení upravené z vakcíny BIMERVAX.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

V rámci každé skupiny s danou frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti

Tabulka 1: Nežádoucí účinky z klinických studií přípravku BIMERVAX u osob ve věku 12 let a starších

Třída orgánového systému	Velmi časté	Časté	Méně časté	Vzácné	Není známo
Poruchy krve a lymfatického systému		Lymfadenopat ie^a
Poruchy nervového systému	Bolest hlavy		Závratě Somnolence	Parestezie Hypestézie
Srdeční poruchy					Perikarditida^c
Gastrointestiná lní poruchy		Průjem Zvracení Nauzea		Odynofagie Bolest břicha^b
Poruchy kůže a podkožní tkáně			Pruritus	Kopřivka Studený pot

Vyrážka Erytém

Poruchy

svalové a

kosterní

soustavy a

pojivové tkáně

Myalgie

Artralgie

Celkové

poruchy a reakce v místě aplikace

Bolest v místě injekce Únava

Otok v místě injekce

Erytém v místě injekce

Indurace v místě injekce Pyrexie

Axilární bolest

Astenie

Zimnice

Malátnost

Svědění v místě injekce

Modřina v místě injekce Hypersenziti vita v místě injekce

^aTento termín také zahrnoval příhody hlášené jako lymfadenitida

^bTento termín také zahrnoval příhody hlášené jako bolest horní a dolní části břicha ^cNa základě jediné příhody během klinických hodnocení

Pediatrická populace

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

4.9 Předávkování

V případě předávkování se doporučuje monitorovat základní životní funkce a případně poskytnout symptomatickou léčbu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny, covid-19, vakcíny, ATC kód: J07BN04

Mechanismus účinku

Klinická účinnost

Účinnost přípravků BIMERVAX a BIMERVAX XBB.1.16 byla vyvozena přístupem imunobridging imunitních odpovědí vůči autorizované vakcíně COVID-19, pro kterou byla účinnost vakcíny stanovena. Účinnost přípravku BIMERVAX XFG.1.1 je vyvozena z údajů o imunogenitě předchozích vakcín BIMERVAX.

Imunogenita

BIMERVAX XBB.1.16 (BIMERVAX upravený, proti kmenu Omikron XBB.1.16)

		BIMERVAX XBB.1.16			Vakcíny mRNA proti		Vakcíny mRNA proti onemocnění covid-19 (raxtozinameran) / BIMERVAX XBB.1.16
		(damlekovatein)			onemocnění covid-19
					(raxtozinameran)
		n=406
					n=193
	GMT		95% IS	GMT		95% IS	Poměr GMT; (95% IS)
Výchozím stavu
Omikron XBB.1.16	152,46		134,72 - 172,54	161,57		136,40 - 191,37	1,06 (0,87 - 1,29)
Omikron XBB.1.5	151,93		134,89 - 171,13	167,89		142,04 - 198,44	1,11 (0,90 - 1,35)

14. den po posilovací dávce
Omikron XBB.1.16	1 946,38	1 708,44 - 2 217,46	1 512,21	1 261,72 - 1 812,44	0,78 (0,63 - 0,96)
Omikron XBB.1.5	1 888,89	1 676,98 - 2 127,57	1 486,03	1 257,25 - 1 756,45	0,79 (0,64 - 0,96)

n: počet účastníků v populaci podle protokolu.

Zkratky: GMT = geometrický průměr titrů; IS: interval spolehlivosti; PBNA = neutralizační test na bázi pseudovirionu

BIMERVAX (kmeny heterodimeru B.1.351 a B.1.1.7, původní)

Osoby ve věku 16 let a starší

HIPRA-HH-2

Imunogenita posilovací dávky přípravku BIMERVAX byla založena na posouzení geometrických průměrných titrů (GMT) neutralizačních protilátek měřených neutralizačním testem na bázi pseudovirionu (PBNA) proti kmenu SARS-CoV-2 (D614G), variantám beta, delta a omikron BA.1. Poměr GMT je výsledkem hodnot GMT (ID₅₀) vakcíny mRNA proti covidu-19 (tozinameran) / BIMERVAX. Non-inferiorita vakcíny BIMERVAX vůči mRNA vakcíně proti onemocnění covid-19 (tozinameran) je prokázána, pokud horní hranice 2stranného 95% intervalu spolehlivosti (IS) pro poměr GMT je < 1,4. Superiorita vakcíny BIMERVAX vůči mRNA vakcíně proti onemocnění covid-19 (tozinameran) je prokázána, pokud horní hranice 2stranného 95% intervalu spolehlivosti pro poměr GMT je < 1,0 (viz tabulka 3, sloupec pro poměr GMT).

		BIMERVAX XBB.1.16 n = 504			mRNA vakcína proti onemocnění			mRNA vakcína proti onemocnění
					covid-19 (tozinameran)			covid-19 (tozinameran) /
					n = 247			BIMERVAX XBB.1.16
		GMT	95% IS	GMT		95% IS	Poměr GMT; (95% IS)
14. den po posilovací dávce
Kmen D614G		1 949,44	1 696,03; 2 240,72	3 302,34		2 793,60; 3 903,73	1,69 (1,44; 2,00)
Beta		4 268,18	3 701,04; 4 922,21	2 608,59		2 188,98; 3 108,63	0,61 (0,51; 0,73)
Delta		1 459,98	1 282,22; 1 662,37	1 473,73		1 253,18; 1 733,10	1,01 (0,85; 1,20)
Omikron BA.1		2 032,63	1 773,66; 2 329,40	1 209,23		1 019,34; 1 434,50	0,59 (0,50; 0,71)
28. den po posilovací dávce
Kmen D614G		2 241,24	1 949,80; 2 576,24	2 947,35		2 494,84; 3 481,94	1,32 (1,12; 1,55)
Beta		3 754,90	3 255,80; 4 330,50	2 437,02		2 046,38; 2 902,22	0,65 (0,54; 0,78)
Delta		1 706,85	1 498,96; 1 943,58	1 508,08		1 283,26; 1 772,30	0,88 (0,74; 1,05)
Omikron BA.1		1 516,12	1 322,89; 1 737,58	987,53		833,05; 1 170,66	0,65 (0,54; 0,78)
98. den po posilovací dávce (n: BIMERVAX: 78; n: tozinameran: 42 v podskupině podle protokolu)
Kmen D614G		1 193,17	931,14; 1 528,94;	1 054,61		761,88; 1 459,83	0,88 (0,60; 1,30)
Beta		1 980,37	1 526,63; 2 568,98	1 150,92		815,99; 1 623,32	0,58 (0,39; 0,88)
Delta		1 981,10	1 547,00; 2 537,02	1 014,07		730,25; 1 408,20	0,51 (0,35; 0,76)
Omikron BA.1		668,25	514,73; 867,56	400,71		283,27; 566,83	0,60 (0,40; 0,91)
	182. den po posilovací dávce
Kmen D614G		1 213,44	1 055,38; 1 395,17	752,09		636,46; 888,74	0,62 (0,53; 0,73)
Beta		2 554,58	2 214,40; 2 947,01	1 774,54		1 489,68; 2 113,88	0,69 (0,58; 0,83)
Delta		2 306,86	2 025,18; 2 627,72	1 256,46		1 068,85; 1 477,02	0,54 (0,46; 0,65)
Omikron BA.1		882,67	769,93; 1 011,91	667,30		562,74; 791,28	0,76 (0,63; 0,91)

n: počet účastníků v populaci podle protokolu.

Zkratky: GMT = geometrický průměr titrů; IS: interval spolehlivosti; PBNA = neutralizační test na bázi pseudovirionu

Kohorta 1

Kohorta 2

2 dávky mRNA vakcíny proti onemocnění

3 dávky mRNA vakcíny proti onemocnění

covid-19 + 2 dávky přípravku BIMERVAX

covid-19 + 1 dávka přípravku BIMERVAX

GMT

Poměr GMT

(95% IS)

GMT

Poměr

GMT

(95% IS)

Po 3. dávce

Po 4. dávce

Po 3. dávce

Po 4. dávce

n=38

n=80

n=38

n=110

14. den po posilovací dávce

Beta

2547,34 (1741,36;

3726,35)

5790,20

(4371,05; 7670,09)

0,44

(0,28; 0,68)

2783,85 (1975,09;

3923,79)

6383,89

(5057,19; 8058,64)

0,44

(0,31; 0,62)

Delta

1565,21 (1041,33;

2352,66)

5199,90

(3752,82; 7204,97)

0,30

(0,20; 0,46)

1637,19 (1130,5; 2370,9)

4085,85

(3057,24; 5460,52)

0,40

(0,28, 0,57)

Omikron BA.1

1528,68

(970,94; 2406,80)

3580,61

(2492,90; 5142,92)

0,43

(0,27; 0,69)

1739,02 (1121,56;

2696,41)

4049,01

(2795,38; 5864,84)

0,43

(0,28; 0,65)

Omikron

BA.4/5

1094,55

(720,53; 1662,72)

2945,40

(2216,80; 3913,50)

0,37

(0,22; 0,62)

1295,76 (845,10;

1986,75)

2506,46

(1849,64; 3396,52)

0,52

(0,34; 0,78)

98. den po posilovací dávce

Beta

1544,65

(773,99; 3082,64)

4609,95

(3474,24; 6116,91)

0,34

(0,16; 0,69)

1601,47 (849,42;

3019,37)

3743,39

(2951,87; 4747,14)

0,43

(0,23; 0,81)

Delta

1330,09

(672,40; 2631,08)

1864,55

(1343,99; 2586,73)

0,71

(0,36; 1,43)

1102,65 (569,19;

2136,06)

1746,82

(1305,89; 2336,63)

0,63

(0,33; 1,22)

Omikron BA.1

461,12

(214,68; 990,45)

2110,41

(1467,27; 3035,45)

0,22

(0,10; 0,48)

520,63 (242,27;

1118,79)

1980,84

(1371,69; 2860,50)

0,26

(0,12; 0,56)

Omikron

BA.4/5

1886,95

(1418,08; 2510,85)

1574,26

(1156,85; 2142,28)

182. den po posilovací dávce

Beta

809,61

(555,69; 1179,56)

2415,77

(1814,55; 3216,20)

0,34

(0,22; 0,52)

890,39

(633,9; 1250,6)

2088,80

(1643,29; 2655,08)

0,43

(0,30; 0,60)

Delta

732,92

(489,25; 1097,95)

1309,33

(941,50; 1820,86)

0,56

(0,37; 0,85)

771,85 (534,93;

1113,71)

1337,38

(999,37; 1789,72)

0,58

(0,40; 0,83)

Omikron BA.1

357,34

(227,83; 560,47)

1756,94

(1218,19; 2533,97)

0,20

(0,13; 0,33)

404,87

(262,13; 625,33)

1900,74

(1315,82; 2745,67)

0,21

(0,14; 0,32)

Omikron

BA.4/5

1836,26

(1373,92; 2454,19)

1604,42

(1179,06; 2183,22)

n: počet účastníků s dostupnými údaji pro příslušný cílový parametr

Zkratky: GMT = geometrický průměr titrů; IS: interval spolehlivosti; NU: není určeno

HIPRA-HH-5

Průběžná zpráva obsahuje údaje od celkem 2 646 subjektů, zdravých jedinců (od věku nejméně 16 let), kteří byli očkováni přípravkem BIMERVAX jako posilovací dávkou a dříve byli očkováni různými vakcínami proti onemocnění covid-19 (mRNA vakcíny proti onemocnění covid-19: tozinameran a elasomeran a adenovirové vakcíny (vakcína proti onemocnění covid-19 (ChAdOx1-S [rekombinantní])) a vakcína proti onemocnění covid-19 (Ad26.COV2-S [rekombinantní]). Z těchto subjektů bylo do populace imunogenity zařazeno 230 (8 %) subjektů. V analýze imunogenity byly populací skupiny mRNA vakcíny proti covidu-19 (tozinameran)/ mRNA vakcíny proti covidu-19 (tozinameran)všechny subjekty ve věku 16–17 let.

Celkově byl medián věku 34,4 let (rozmezí: 16 až 85 let). Subjekty byly vyváženy mezi pohlavími, 52,49 % mužů a 47,47 % žen.

Tabulka 5: Geometrický průměr titrů (GMT) neutralizujících protilátek za 14 dnů po posilovací dávce vakcíny BIMERVAX u jedinců ve věku 16 let a starší – analýza podle protokolu

Základní očkovací schéma mRNA

Základní očkovací schéma

Základní očkovací schéma mRNA

vakcínou

adenovirovou vakcínou

vakcínou

(tozinameran)

(ChAdOx1S rekombinantní)

(elasomeran)

věk 16-17 let

věk ≥ 18 let

n = 11

n = 40

n = 171

GMT

95% IS

GMT

95% IS

GMT

95% IS

Před podáním posilovací dávky

Kmen

D614G

720,10

356,96; 1 452,64

288,58

194,56; 428,02

657,49

499,52; 865,43

Beta

471,68

208,39; 1 067,60

539,49

345,97; 841,26

497,77

376,98; 657,26

Delta

803,84

376,27; 1 717,26

283,75

182,43; 441,35

914,68

657,97; 1 271,55

Omikron

BA.1

257,99

99,98; 665,71

159,34

94,02; 270,05

221,62

155,51; 315,84

14. den po posilovací dávce
Kmen D614G	4 753,65	2 356,45; 9 589,48	2 298,81	1 549,89; 3 409,63	4 437,27	3 371,158; 5 840,55
Beta	8 820,74	3 897,14; 19 964,72	5 009,47	3 212,53; 7 811,54	6 857,95	5 193,76; 9 055,38
Delta	7 564,79	3 541,05; 16 160,76	2 600,31	1 671,78; 4 044,56	5 811,47	4 180,44; 8 078,87
Omikron BA.1	5 757,43	2 231,25; 14 856,19	1 847,41	1 090,05; 3 131,00	4 379,81	3 073,24; 6 241,85

n: počet účastníků s dostupnými údaji pro příslušný cílový parametr

Zkratky: GMT = geometrický průměr titrů; IS: interval spolehlivosti

Dospívající ve věku 12 až 17 let

Imunogenita přípravku BIMERVAX u jedinců ve věku 12 až 17 let byla hodnocena v probíhající multicentrické klinické studii fáze 2b (studie HIPRA-HH-3).

HIPRA-HH-3

Údaje o titrů neutralizačních protilátek proti variantě omikronu BA.1 ve výchozím stavu (před podáním posilovací dávky) a 14. den po očkování jsou uvedeny v následující tabulce.

Tabulka 6: Titry neutralizačních protilátek proti variantě omikronu BA.1 14 dní po posilovací dávce přípravku BIMERVAX u dospívajících ve věku od 12 do 17 let (populace vhodná pro analýzu imunogenity)

	Statistika		Dospívající		Dospívající		Celkem
			(Věk 12–15 let)		(Věk 16–17 let)		(Věk 12–17 let)
			(n = 61)		(n = 27)		n = (88)
Výchozí stav	Geometrický průměr	1 240,77		1 457,30		1 303,54
	95% IS	894,78; 1 720,55		984,9; 2 156,3		1 016,05; 1 672,39
14. den	Geometrický průměr	22 970,81		26 792,00		24 081,34
	95% IS	18 033,27; 29 260,25		20 150,31; 35 622,86		19 741,36; 29 375,43
	GMFR	18,51		18,38		18,47
	95% IS	13,28; 25,81		13,15; 25,71		14,41; 23,69
	≥ 4násobná změna oproti výchozímu stavu, n (%)	54 (88,5)		27 (100)		81 (92)
	95% IS	77,8; 95,3		87,2; 100		84,3; 96,7

n: počet účastníků s dostupnými údaji pro příslušný cílový parametr Zkratky: GMFR= Geometrické průměrné riziko násobného zvýšení; IS: interval spolehlivosti

Starší populace

Imunogenita přípravku BIMERVAX byla prokázána u starší populace (≥ 65 let).

Populace s oslabeným imunitním systémem

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem BIMERVAX u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v prevenci onemocnění covid-19 (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Neuplatňuje se.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Genotoxicita a karcinogenita

Přípravek BIMERVAX XFG.1.1 nebyl hodnocen z hlediska jeho genotoxického nebo karcinogenního potenciálu. Neočekává se, že by složky vakcíny měly genotoxický nebo karcinogenní potenciál.

Reprodukční toxicita

Byla provedena studie vývojové a reprodukční toxicity u samic a samců potkanů před pářením a během gestace. Přípravek BIMERVAX byl podáván intramuskulárně (ekvivalent plné dávky u člověka) samicím potkanů čtyřikrát, 21 a 14 dní před pářením a 9. a 19. den gestace. Samci dostali tři dávky, 35, 28 a 6 dní před pářením. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky související s vakcínou na fertilitu, těhotenství/laktaci nebo vývoj embrya/plodu a potomků.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného

Dihydrogenfosforečnan draselný

Chlorid sodný

Chlorid draselný

Voda pro injekci

K adjuvans viz bod 2.

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky ani ředěn.

6.3 Doba použitelnosti

15 měsíců při teplotě 2 °C – 8 °C.

Před použitím může být vakcína jednou vyjmuta z chladničky na maximálně 24 hodin při teplotě nepřesahující 25 °C

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).

Chraňte před mrazem.

Uchovávejte přípravek v krabičce, aby byl chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Jednodávková injekční lahvička

0,5 ml emulze v jednodávkové injekční lahvičce (sklo třídy I) uzavřené pryžovou zátkou třídy I a hliníkovým uzávěrem s plastovým odtrhovacím krytem.

Jedna jednodávková injekční lahvička obsahuje: 1 dávku s 0,5 ml.

Velikost balení: 1, 10 nebo 20 jednodávkových injekčních lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Předplněná injekční stříkačka

0,5 ml emulze v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s pístovou zátkou (chlorbutylová pryž) a integrovaným krytem (polyisoprenová pryž) bez jehly.

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 1 dávku o objemu 0,5 ml.

Velikost balení: 1 nebo 10 předplněných injekčních stříkaček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pokyny pro zacházení a podávání

S vakcínou má zacházet zdravotnický pracovník za použití aseptické techniky, aby byla zajištěna sterilita každé dávky.

Pokyny pro jednodávkové injekční lahvičky

Příprava k použití

Vakcína se dodává připravená k použití v jednodávkové injekční lahvičce.
Neotevřená vakcína má být uchovávána při teplotě 2 °C až 8 °C v krabičce, aby byla chráněna před světlem.
Bezprostředně před použitím vyjměte injekční lahvičku s vakcínou z krabičky.

Zkontrolujte injekční lahvičku

Před odebráním dávky injekční lahvičku jemně promíchejte. Netřepejte.
Každá injekční lahvička obsahuje bílou a homogenní emulzi.
Před podáním vakcínu vizuálně zkontrolujte, zda neobsahuje pevné částice a/nebo zda nedošlo ke změně barvy. Pokud se některý z těchto stavů objeví, vakcínu nepodávejte.

Podání vakcíny

Každá injekční lahvička zahrnuje nadsazení, které zajišťuje, aby bylo možné natáhnout dávku
0,5 ml. Po natažení dávky 0,5 ml zbývající vakcínu v injekční lahvičce zlikvidujte.
Jedna 0,5ml dávka se natáhne do sterilní jehly a sterilní injekční stříkačky a podá se intramuskulární injekcí, nejlépe do deltového svalu v horní části paže.
Nemíchejte vakcínu ve stejné injekční stříkačce s jinými vakcínami nebo léčivými přípravky.
Neslévejte nadbytečnou vakcínu z více injekčních lahviček.

Pokyny pro předplněné injekční stříkačky

Příprava k použití

Vakcína se dodává připravená k použití.
Neotevřená vakcína má být uchovávána při teplotě 2 °C až 8 °C v krabičce aby byla chráněna před světlem.
Bezprostředně před použitím vyjměte předplněnou injekční stříkačku s vakcínou z krabičky.

Zkontrolujte předplněnou injekční stříkačku

Předplněnou injekční stříkačku jemně promíchejte. Netřepejte.
Před použitím zkontrolujte těsnost uzavíracího systému.
Každá předplněná injekční stříkačka obsahuje bílou a homogenní emulzi.
Před podáním vakcínu vizuálně zkontrolujte, zda neobsahuje pevné částice a/nebo zda nedošlo ke změně barvy. Pokud se některý z těchto stavů objeví, vakcínu nepodávejte.
Pokud je předplněná injekční stříkačka poškozena, vakcínu nepodávejte.

Podání vakcíny

Jehly nejsou součástí krabiček s předplněnými injekčními stříkačkami.
Pro intramuskulární injekci použijte sterilní jehlu.
Držte kryt směrem vzhůru a odstraňte jej otáčením proti směru hodinových ručiček, dokud se neuvolní. Kryt sejměte pomalým, stálým pohybem. Během otáčení za něj netahejte.
Nasaďte jehlu otáčením ve směru hodinových ručiček, dokud se jehla nezajistí na injekční stříkačce.
Bezprostředně před podáním, sejměte kryt jehly.
Celou dávku aplikujte intramuskulárně.

Likvidace

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Hipra Human Health, S.L.U.

Avda. la Selva, 135

17170 Amer (Girona)

ŠPANĚLSKO

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/22/1709/013

EU/1/22/1709/014

EU/1/22/1709/015

EU/1/22/1709/016

EU/1/22/1709/017

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30. března 2023

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu.

Další informace o léčivu Bimervax

O tomto dokumentu

Zdroj: Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA)

Stav k 20. 10. 2026 (EMA)

Našli jste chybu? Napište nám na info@nonstop-lekarna.cz.

Informace na webu nenahrazují radu lékaře ani lékárníka.

Údaje o přípravku Bimervax

Číslo registrace EU	EU/1/22/1709
Léčivá látka (INN)	COVID-19 Vaccine (recombinant, adjuvanted)
ATC kód	J07BN – Vakcíny proti covid-19
Držitel rozhodnutí o registraci	Hipra Human Health S.L.
Stav registrace	Registrováno (30. 3. 2023)
Další sledování	Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti.
Zdroj	Stránka léku na webu EMA

Zdroj: Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA), Stav k 20. 10. 2026

Zařazení v klasifikaci ATC

J Antiinfektiva pro systémovou aplikaci
1. J07 Vakcíny
  1. J07B Virové vakcíny
    1. J07BN Vakcíny proti covid-19