ITOPRID XANTIS 50 MG - souhrnné informace

1.  NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Itoprid Xantis 50 mg

tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje itopridi hydrochloridum 50 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: 65,56 mg monohydrátu laktosy Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Bílé až téměř bílé, okrouhlé, bikonvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně, o průměru 7 mm. Tabletu je možné rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba gastrointesti­nálních příznaků funkční neulcerózní dyspepsie, jako pocity nadýmání, pocit plnosti žaludku, bolest v nadbřišku, nechutenství, pálení žáhy, nauzea a zvracení.

Léčivý přípravek je indikován pro dospělé.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená dávka pro dospělé je 150 mg denně, tzn. 1 tableta 3× denně před jídlem. Tato dávka se může snížit dle potřeby v průběhu onemocnění (např. tablety 3krát denně). Přesná dávka a trvání léčby závisí na klinickém stavu pacienta. V klinických studiích byl přípravek podáván maximálně po dobu 8 týdnů.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost itopridu u dětí nebyla dosud stanovena.

Pacienti s poruchou jater nebo ledvin

Itoprid je metabolizován v játrech a primární cestou eliminace jsou ledviny. Pacienti s poruchou funkce jater nebo ledvin užívající tento léčivý přípravek by měli být pozorně monitorováni a v případě nežádoucích účinků je nutné použít odpovídající opatření, například snížení dávky nebo ukončení léčby.

Starší pacienti

V klinických studiích bylo prokázáno, že incidence nežádoucích účinků u pacientů ve věku 65 let a starších nebyla vyšší než u mladších pacientů. Itoprid se má podávat u starších osob s náležitou opatrností vzhledem ke zvýšené incidenci poruch funkce jater a ledvin, souběžných onemocnění nebo léčby dalšími léky. Starší osoby užívající tento léčivý přípravek je třeba důkladně monitorovat

a v případě nežádoucích reakcí je třeba použít náležitá opatření, jako je snížení dávky nebo ukončení léčby.

Způsob podání

Tablety je třeba polknout a zapít dostatečným množstvím vody.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Přípravek Itoprid Xantis 50 mg se nesmí podávat pacientům, u nichž by zvýšená gastrointestinální motilita mohla být škodlivá, např. pacientům s gastrointes­tinálním krvácením, mechanickou obstrukcí nebo perforací.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Itoprid potencuje účinek acetylcholinu a může indukovat nežádoucí cholinergní účinky.

Údaje o dlouhodobém podávání itopridu nejsou k dispozici.

Itoprid Xantis 50 mg obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným neostatkem laktázy nebo malabsorbcí glukózy a galaktózy, by tento léčivý přípravek neměli užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Na úrovni cytochromu P450 se neočekávají žádné interakce, protože itoprid je metabolizován hlavně prostřednictvím flavin monooxygenázy.

Pokud byl itoprid podáván současně s warfarinem, diazepamem, diklofenakem, ticlopidinem, nifedipinem a nicardipinem, nebyly pozorovány interakce.

Itoprid má gastrokinetický účinek, který by mohl ovlivnit vstřebávání souběžně perorálně podávaných léčivých přípravků. Zvláštní pozornost je třeba u léků s úzkým terapeutickým indexem, léků s prodlouženým uvolňováním léčivé látky a gastrorezisten­tních léčiv.

Anticholinergní látky mohou snížit účinek itopridu.

Látky jako je cimetidin, ranitidin, teprenon a cetrexát neovlivňují prokinetickou aktivitu itopridu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Bezpečnost itopridu u těhotných žen nebyla stanovena. Proto se itoprid může používat u těhotných žen nebo žen, u nichž není možné těhotenství vyloučit pouze v případě, že terapeutické přínosy významně převyšují možná rizika.

Během porodu nebyl pozorován žádný známý účinek.

Kojení

Itoprid je vylučován do mléka kojících samic potkanů. V důsledku nedostatečné zkušenosti s užíváním itopridu během kojení u lidí je třeba rozhodnout, zda ukončit kojení nebo ukončit léčbu itopridem při zohlednění přínosu kojení pro dítě a přínosu léčby pro ženu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

I když nebyl hlášený žádný vliv na schopnost řídit a používat stroje, není možné vyloučit ovlivnění pozornosti, protože vzácně se může vyskytnout závrať.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky byly rozděleny dle terminologie MedDRA podle skupin frekvence pomocí následující konvence:

velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až <1/10), méně časté (> 1/1000 až < 1/100), vzácné (> 1/10000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000) a neznámé (nelze odhadnout z dostupných údajů).

Poruchy krve a lymfatického systému

Méně časté: leukopenie*

Neznámé: trombocytopenie

*Je třeba důkladné sledování s využitím hematologického vyšetření. Léčbu je třeba ukončit, pokud jsou pozorovány jakékoliv abnormality.

Endokrinní poruchy

Méně časté: hyperprolaktinémie

Neznámé: gynekomastie

Pokud se například objeví galaktorea nebo gynekomastie, léčba se musí přerušit nebo ukončit.

Gastrointestinální poruchy

Méně časté: průjem, zácpa, bolest břicha, hypersalivace

Neznámé: nauzea

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Méně časté: únava

Poruchy jater a žlučových cest

Neznámé: žloutenka

Poruchy imunitního systému

Neznámé: anafylaktoidní reakce

Vyšetření

Neznámé: zvýšená hladina AST, ALT, gama-GTP, alkalické fosfatázy nebo bilirubinu

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Méně časté: bolest na hrudi nebo bolest zad

Poruchy nervového systému

Méně časté: bolest hlavy, poruchy spánku, závratě

Neznámé: třes

Psychiatrické poruchy

Méně časté: podrážděnost

Poruchy ledvin a močových cest

Méně časté: zvýšení hladin BUN (močovinový dusík v krvi) a kreatininu

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vzácné: vyrážka, erytém, svědění

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to monitorovat poměr přínos/riziko pro léčivý přípravek. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

4.9 Předávkování

U lidí nebylo pozorováno předávkování. V případě předávkování je třeba použít standardní podpůrná opatření, jako je výplach žaludku a symptomatická léč­ba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii funkčních poruch trávicího traktu, prokinetika. ATC kód: A03FA07

Mechanismus účinku

Itoprid aktivuje gastrointestinální propulsivní motilitu antagonistickým účinkem na dopaminové D2 receptory a inhibičním účinkem na acetylcholin esterázu. Itoprid aktivuje uvolňování acetylcholinu a inhibuje jeho degradaci.

Dále má itoprid antiemetický účinek, který vychází z interakce s dopaminovými D2 receptory v chemoreceptorové zóně. Tento účinek byl prokázán na dávce závislé inhibici apomorfinem indukovaného zvracení u psů.

Itoprid akceleruje vyprazdňování žaludku u lidí.

Ve studiích na zvířatech provedených u psů s podáním jedné dávky podpořil itoprid vyprazdňování žaludku.

Itoprid má vysoce specifický účinek na oblast horní části gastrointesti­nálního traktu.

Itoprid neovlivňuje plazmatické koncentrace gastrinu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Itoprid se vstřebává rychle a téměř kompletně z gastrointes­tinálního traktu. Relativní biologická dostupnost je asi 60 % v důsledku účinku prvního průchodu játry. Potrava neovlivňuje biologickou dostupnost léčivého přípravku. Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy během 30 až 50 minut po podání 50 mg itopridu.

Po opakovaném podání dávek v rozsahu 50 až 200 mg 3krát denně po dobu 7 dnů vykazoval itoprid a jeho metabolity farmakokinetiku lineárního typu s minimální akumulací.

Distribuce

Asi 96 % itopridu je vázáno na plazmatické proteiny, hlavně na albumin. Alfa-1 kyselý glykoprotein se podílí na méně než 15 % vazby.

U potkanů je itoprid distribuován významně do tkání (VdB = 6,1 l/kg) s výjimkou centrálního nervového systému. Vysoké koncentrace jsou dosaženy v ledvinách, tenkém střevu, játrech, nadledvinkách a žaludku. Vazba na proteiny u potkanů byla nižší než u lidí (78 % v.s. 96 %). Průchod do centrálního nervového systému byl minimální. Itoprid je vylučován do mléka kojících potkaních samic.

Biotransformace

U lidí se itoprid rozsáhle metabolizuje v játrech. Byly identifikovány tři metabolity, z nichž pouze jeden vykazuje slabou aktivitu bez farmakologické významnosti (asi 2 až 3 % účinku itopridu). Hlavní metabolit je N-oxid, který je produktem oxidace terciární aminové-N-dimethyl skupiny.

Itoprid je metabolizován flavin obsahující monooxygenázou 3 (FMO3). Množství a účinnost lidských FMO izoenzymů je možné spojit s genetickým polymorfismem, který může nezapříčinit vznik vzácného autosomálně recesivního onemocnění známého jako trimethylaminurie (syndrom rybího zápachu). Biologický poločas u pacientů s trimethylaminurií může být delší.

Farmakokinetické studie in vivo hodnotící reakce zprostředkované CYP neprokázaly inhibici ani indukci CYP2C19 a CYP2E1 způsobenou itopridem. Podávání itopridu neovlivnilo obsah CYP nebo aktivitu uridin-difosfát-glukuronyl transferázy.

Vylučování

Itoprid a jeho metabolity jsou primárně vylučovány močí. Po jednorázovém perorálním podání terapeutické dávky zdravým dobrovolníkům bylo množství vylučovaného itopridu 3,7 % a množství vylučovaného N-oxidu 75,4 %.

Poločas itopridu je přibližně 6 hodin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické studie vztahující se k bezpečnosti byly provedeny pouze s dávkami, které vysoce překročily terapeutické dávky u lidí a bylo zjištěno, že účinky v nich pozorované mají pouze malý význam pro použití itopridu u lidí. Člověk je také méně citlivý na hormonální účinky pozorované

u zvířat.

Perorální jednorázová letální dávka byla 2000 mg/kg u myší a potkanů a asi 600 mg/kg u psů.

Vysoké dávky itopridu (30 mg/kg/den) způsobily hyperprolaktinémii a sekundární reverzibilní hyperplázii sliznice dělohy u potkanů. To však nebylo pozorováno u psů (dávka do 100 mg/kg/den) nebo opic (dávka do 300 mg/kg/den).

Studie toxicity u psů v délce trvání 3 měsíců ukázaly atrofii prostaty po perorálním podání v dávce 30 mg/kg/den. Tento účinek nebyl indukován po 6měsíčním podání vyšších dávek (100 mg/kg/den) u potkanů ani vyšších dávek (300 mg/kg/den) u opic.

Dlouhodobé studie karcinogenity u zvířat nebyly provedeny.

V sérii testů in vitro a in vivo nebyly hlášeny žádné klastogenní a mutagenní účinky itopridu.

Ve studiích fertility u samic potkanů, které dostaly dávku 30 mg/kg/den a vyšší, byla hlášena hyperprolaktinémie a sekundární prodloužení estrálního cyklu. Prodloužený prekoitální interval byl pozorován při dávkách 300 mg/kg/den. Nebyl pozorován žádný nežádoucí účinek na kopulaci a fertilitu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy

Předbobtnalý škrob

Sodná sůl kroskarmelosy

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr PVC/PVdC/Al, papírová skládací krabička s příbalovou informací.

Velikost balení: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 a 100 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

XANTIS PHARMA LIMITED

Lemesou 5

EUROSURE TOWER

1st floor, Flat/Office 101

2112, Nicosia

Kypr

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

49/252/16-C

9.  DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25. 5. 2016

Další informace o léčivu ITOPRID XANTIS 50 MG

Jak se ITOPRID XANTIS 50 MG podává: perorální podání - tableta
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Blistr
Velikost balení: 40

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Xantis Pharma Limited, Nicosia
E-mail: info.cz@xantispharma.com
Telefon: +420 607 091 223