HUMATROPE 72 IU (24MG) - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Humatrope 18IU (6 mg), prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

Humatrope 36IU (12 mg), prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

Humatrope 72IU (24 mg), prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ"

Léčivá látka somatropinum je připravena rekombinantní DNA technologií a produkovaná buňkami Escherichia coli.

Pomocné látky se známým účinkem

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jednotce dávky, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.  LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.

Bílý nebo téměř bílý prášek.

Rozpouštědlo je čirý bezbarvý roztok.

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Pediatrická populace

Humatrope je indikován k dlouhodobé léčbě dětí s nedostatkem růstového hormonu následkem nedostatečné sekrece normálního endogenního růstového hormonu.

Humatrope je také indikován k léčbě malé postavy u dětí s cytogeneticky prokázaným Turnerovým syndromem.

Humatrope je indikován k léčbě růstové retardace u prepubertálních dětí s chronickou renální insuficiencí.

Humatrope je také indikován k léčbě pacientů, u kterých je porucha růstu spojena s deficitem SHOX genu potvrzeným analýzou DNA.

adjustovaná na dospělost SDS ← 1), které se narodily malé na svůj gestační věk (SGA),

růstu SDS <0 v průběhu posledního roku) do věku 4 let a více.

Dospělí pacienti

Humatrope je určen dospělým s výrazným nedostatkem růstového hormonu, který byl potvrzen ve dvou různých dynamických testech (např. test s inzulinovou hypoglykemií, test s klonidinem, test s infuzí argininu).

Současně musí být splněna následující kritéria:

a/ Pacienti, kteří měli nedostatek růstového hormonu zjištěn už v dětství, jej musí mít znovu potvrzen stimulačními testy před zahájením léčby Humatropem.

b/ Pacienti, u nichž vznikl nedostatek růstového hormonu až v dospělosti jako následek onemocnění hypothalamu nebo podvěsku mozkového, musí mít současně prokázán nedostatek alespoň jednoho dalšího (s onemocněním souvisejícího) hormonu, s výjimkou prolaktinu. Léčebná substituce tohoto hormonu má být zahájena před začátkem podávání Humatropu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávkování a schéma podávání má být uzpůsobeno individuálním potřebám jedince; obecně:

Pediatričtí pacienti s deficitem růstového hormonu:

Doporučená dávka je 0,025–0,035/kg tělesné hmotnosti denně v podkožní injekci. Tato dávka odpovídá přibližně 0,7–1,0 mg/m² povrchu těla za den.

Pacienti s Turnerovým syndromem:

Doporučená dávka je 0,045–0,050 mg/kg tělesné hmotnosti denně v podkožní injekci podané nejlépe navečer. Tato dávka odpovídá přibližně 1,4 mg/m² tělesného povrchu za den.

Prepubertální pediatričtí pacienti s chronickou renální nedostatečností:

Doporučená dávka je 0,045–0,050 mg/kg tělesné hmotnosti denně v podkožní injekci.

Pediatričtí pacienti s deficitem SHOX genu:

Doporučená dávka je 0,045–0,050 mg/kg tělesné hmotnosti denně v podkožní injekci.

Pediatričtí pacienti, kteří se narodili malí na svůj gestační věk:

Doporučená dávka je 0,035 mg/kg tělesné hmotnosti denně (odpovídá přibližně 1,0 mg/m² povrchu těla za den) podaná subkutánní injekcí, dokud není dosaženo cílové výšky (viz bod 5.1).

Léčba by měla být přerušena po prvním roku léčby, pokud je rychlost růstu SDS nižší než +1,0 SDS. Léčba by měla být ukončena, pokud je rychlost růstu <2 cm/rok a došlo k potvrzenému uzavření růstových štěrbin odpovídající kostnímu věku >14 let (dívky), nebo 16 let (chlapci).

Dospělí pacienti s deficitem růstového hormonu

Doporučená počáteční dávka je 0,15–0,30 mg/den. U starších a obézních pacientů může být zapotřebí nižší dávka.

Tato dávka může být postupně zvyšována podle individuálních potřeb pacienta na základě klinické odpovědi a stanovení hladiny IGF-1. Celková denní dávka obvykle nepřekročí 1 mg. Koncentrace IGF-I mají být udržovány pod horním limitem normálního rozsahu odpovídajícímu vě­ku.

Má být užita nejnižší účinná dávka a její potřeba se může s věkem snižovat.

V případě přetrvávajících edémů nebo vážné parestezie mají být dávky somatotropinu sníženy, aby se zabránilo vzniku syndromu karpálního tunelu (viz bod 4.8).

Způsob podání

Subkutánní podání

Přípravek Humatrope se podává subkutánní injekcí po rekonstituci.

Místa vpichu subkutánních injekcí se mají měnit, aby se předešlo tukové atrofii v místě vpichu.

Návod k rekonstituci léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Somatropin se nesmí používat v případě prokázání nádorové aktivity. Intrakraniální nádory musí být inaktivní a před zahájením léčby růstovým hormonem musí být protinádorová léčba ukončena. Léčba má být ukončena v případě průkazného růstu nádoru

Humatrope nesmí být rozpouštěn dodávaným diluentem a podán pacientům, kteří jsou citliví na glycerol nebo metakresol.

Humatrope nesmí být používán k léčbě malého vzrůstu u dětí po uzavření růstových štěrbin.

Léčba přípravkem Humatrope nesmí být zahájena u pacientů, kteří jsou v akutním kritickém stavu po operaci na otevřeném srdci, po nitrobřišní operaci, po mnohočetných zraněních, nebo u pacientů s akutní dyspnoí (viz bod 4.4).

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Maximální doporučená denní dávka nemá být překročena (viz bod 4.2).

U bývalých pediatrických pacientů, kteří byli léčeni růstovým hormonem během dětství před dosažením konečné tělesné výšky, musí být po uzavření růstových štěrbin znovu potvrzen deficit růstového hormonu. Teprve poté může být zahájena další substituční léčba v dávkách pro dospělé.

Léčbu přípravkem Humatrope mají vykonávat pouze lékaři, kteří mají zkušenosti v diagnóze a léčbě pacientů s deficiencí růstového hormonu.

Dosud nebylo prokázáno, že substituční léčba růstovým hormonem má vliv na poměr recidivy nebo opětovného růstu intrakraniálních nádorů, běžná klinická praxe však požaduje pravidelné kontroly hypofýzy u pacientů s předchozí poruchou funkce hypofýzy. U těchto pacientů se před zahájením substituce růstového hormonu doporučuje počáteční vyšetření.

U pacientů léčených somatropinem s nádorovým onemocněním prodělaným v dětství bylo hlášeno zvýšené riziko sekundárních neoplazmat (benigních nebo maligních). Nejčastějším typem těchto sekundárních nádorů byly především intrakraniální nádory.

• V případech vážné nebo opakující se bolesti hlavy, problémů zrakových, nauzey a zvracení je doporučována fundoskopie k vyšetření otoku papily. Pokud je otok papily potvrzen, má být zvážena diagnóza benigní intrakraniální hypertenze a případně vysazena léčba růstovým hormonem.

• V současnosti nejsou k dispozici dostatečné podklady pro návrh klinického rozhodování u pacientů po proběhlé nitrolební hypertenzi. Je-li znovu zahájeno léčení růstovým hormonem, je nezbytné pečlivě sledovat příznaky nitrolební hypertenze.

• V průběhu léčby může být pozorováno zvýšení senzitivity k růstovému hormonu (vyjádřené jako změna v sérové hladině IGF-I po podání růstového hormonu), zvláště u mužů.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U pacientů s diabetem mellitem, kteří zároveň používají somatropin, může být zapotřebí úprava dávky inzulinu a/nebo perorálních antidiabetik.

V případě potřeby substituční terapie glukokortikoidy je nutné pečlivě monitorovat dávku glukokortikoidu, aby se předešlo jak nedostatku hormonu nadledvin, tak jejich inhibičnímu účinku na růst. U pacientů léčených somatropinem se může projevit dosud nediagnostikovaná sekundární snížená funkce nadledvin vyžadující substituční terapii glukokortikoidy.

U žen užívajících perorálně estrogenovou substituci může být zapotřebí k dosažení požadovaného účinku zvýšení dávek růstového hormonu (viz 4.4).

Somatropin může zvyšovat enzymatickou aktivitu cytochromu P450 (CYP) a může tak vést ke snížení plazmatických koncentrací a snížení účinnosti přípravků metabolizovaných prostřednictvím CYP3A, jako jsou pohlavní hormony, kortikosteroidy, cyklosporin a antikonvulziva.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Není známo, zda Humatrope, podaný těhotným ženám může poškodit plod nebo narušit reprodukční schopnost. Humatrope má být podán těhotným ženám pouze v případě nezbytnosti.

Kojení

Nejsou k dispozici žádné studie s podáváním Humatrope kojícím matkám. Není známo, zda tento lék je vylučován do lidského mléka. Protože je však mnoho léků do lidského mléka vylučováno, má být Humatrope podáván kojícím matkám s opatrností.

Fertilita

Studie reprodukční toxicity na zvířatech nebyly s přípravkem Humatrope provedeny.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Humatrope nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující tabulka podává seznam nežádoucích účinků a laboratorních nálezů pozorovaných ve spontánních hlášeních a v klinických hodnoceních. V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Ohodnocení frekvencí výskytu: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), méně časté (> 1/1000 až < 1/100), vzácné (> 1/10000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Pediatrická populace

V klinických studiích s deficiencí růstového hormonu se asi u 2 % pacientů vyvinou protilátky proti růstovému hormonu. Pokud se používá vyšších dávek (u Turnerova syndromu), vyvinou se protilátky až u 8 % pacientů Afinita těchto protilátek proti růstovému hormonu je však nízká a nedochází k ovlivnění rychlosti růstu. U každého pacienta, který neodpovídá na léčbu, mají být zkoumány protilátky proti růstovému hormonu.

Na začátku léčby byly pozorovány mírné a přechodné otoky.

U malého počtu dětí, které byly léčeny růstovým hormonem, došlo k vývinu leukémie. Vztah mezi leukémií a léčbou růstovým hormonem je nejistý.

Dospělí pacienti

U pacientů s deficitem růstového hormonu vzniklým v dospělosti byly na počátku léčby hlášeny přechodné otoky, bolesti svalů a kloubů.

Dospělí pacienti, u kterých došlo k vývinu deficitu již v dětství, mají méně nežádoucích účinků než pacienti, u kterých došlo k deficitu až v dospělosti.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím Státního ústavu pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10. Webové stránky:

4.9 Předávkování

Akutní předávkování by mohlo vést k hypoglykemii a následnému přechodu do hyperglykemie. Dlouhodobé předávkování by se mohlo projevit známkami a příznaky akromegalie v souladu se známým účinkem nadbytku lidského růstového hormonu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hormony předního laloku hypofýzy a analoga,

ATC kód: H01AC01

Humatrope je rekombinantní polypeptidický hormon. Má 191 aminokyselin a molekulární váhu 22 125 daltonů. Sekvence aminokyselin léčivé látky je stejná jako u lidského růstového hormonu produkovaného hypofýzou. Humatrope je syntetizován v kmeni bakterií Escherichia coli, který byl modifikován vložením genu pro lidský růstový hormon.

Biologický účinek přípravku Humatrope je terapeuticky shodný s lidským růstovým hormonem získávaným z hypofýzy.

Humatrope stimuluje růstové ploténky dlouhých kostí. Zvyšuje buněčnou proteosyntézu a asimilaci dusíku.

Humatrope stimuluje metabolizmus tuků. Výsledkem může být snížení hladiny celkového plazmatického cholesterolu a zvýšení plazmatické hladiny mastných kyselin a HDL cholesterolu.

Léčba přípravkem Humatrope působí u pacientů s deficitem růstového hormonu příznivě na stavbu těla, ubývá tělního tuku a přibývá svalové hmoty. Dlouhodobá terapie zvyšuje minerální hustotu kostí.

Humatrope může způsobit inzulinovou rezistenci. Velké dávky lidského růstového hormonu mohou způsobit poruchu glukózové tolerance.

Údaje z klinických studií prováděných na pacientech s Turnerovým syndromem ukazují, že ačkoliv některé pacientky na léčbu nereagují, bylo celkově pozorováno zvýšení předpovězené výšky s průměrem 3,3 ± 3,9 cm.

V klinickém hodnocení vykázali pacienti s SGA (průměrný věk 9,5 ± 0,9 let), kteří byli léčeni přípravkem Humatrope v dávce 0,067 mg/kg/den po dobu dvou let, v průběhu léčby průměrný výškový přírůstek SDS +1,2. Výsledky získané tímto klinickým hodnocením přípravku Humatrope jsou srovnatelné s výsledky popisovanými u ostatních přípravků s rekombinačním růstovým hormonem.

Pediatrická populace

Otevřená, multicentrická observační studie GeNeSIS (Genetics and Neuroendocrinology of Short Stature International Study) byla provedena jako poregistrační studie hodnocení bezpečnosti. Pediatrické údaje týkající se hodnot standardní odchylky konečné výšky ve schválených indikacích jsou: u nedostatku růstového hormonu, 1,39 ± 1,14; u Turnerova syndromu, 0,95 ± 0,82; při poruše růstu spojené s homeoboxovým deficitem SHOX genu (SHOX-D), 0,86 ± 0,91; u malého vzrůstu vzhledem ke gestačnímu věku (SGA), 1,11 ± 0,96 a při chronické renální insuficienci (CRI) 0,88 ± 0,81 po 6,0 ± 3,7, 6,4 ± 3,3, 4,7 ± 2,6, 5,4 ± 3,0 a 5,8 ± 2,8 letech léčby somatropinem.

Výsledky dlouhodobé observační studie (GeNeSIS) léčby somatropinem v pediatrii zahrnovaly údaje od 22 311 pacientů léčených somatropinem (63,0 % nedostatek růstového hormonu, 12,7 % idiopatická porucha růstu, 8,4 % Turnerův syndrom, 5,7 % malý vzrůst vzhledem ke gestačnímu věku, 2,6 % deficit SHOX genu, 0,4 % chronická renální insuficience, 5,5 % jiné a 1,7 % neznámé) a byly v souladu se známým bezpečnostním profilem somatropinu. Klíčové bezpečnostní cíle studie, tj. výskyt diabetu 2. typu, de novo rakoviny a úmrtnosti byly posuzovány ve srovnání s obecnou populací, na základě dat z registru. U osmnácti z 21 448 pacientů léčených somatropinem a způsobilých k analýze, se rozvinul diabetes mellitus 2. typu; nicméně u 13 z 18 pacientů existovaly rizikové faktory diabetu. Standardizovaný poměr incidence (95% CI) diabetu 2. typu u dětí léčených somatropinem byl významně zvýšen (3,77 (2,24 až 5,96)), ale výskyt u 16,8 případů na 100 000 osoboroků expozice je vzácný. Standardizovaný poměr incidence (95% CI) primárních onkologických onemocnění u pacientů bez předchozí anamnézy byl 0,71 (0,39 až 1,20) na základě nahlášených 14 případů. U pacientů léčených somatropinem bylo hlášeno 45 úmrtí.

Standardizovaný poměr úmrtnosti (95% CI), na základě nahlášených 42 úmrtí pacientů sledovaných během studie byl 0,6 (0,4 až 0,8) z celkové příčiny úmrtnosti u všech diagnóz pacientů s nízkým tělesným vzrůstem; pouze u podskupiny pacientů s anamnézou deficitu organického růstového hormonu, a zejména kvůli předchozí malignitě, byl standardizovaný poměr úmrtnosti významně zvýšen.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Dávka 100 pg/kg dospělým dobrovolníkům (mužům) způsobí maximální sérovou hladinu (Cmax ) asi 55 ng/ml, poločas (t 1/2) téměř 4 hodiny a maximální absorpci (AUC [ 0’“] asi 475 ng*hod/ml.

5.3   Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Humatrope je lidský růstový hormon vyráběný rekombinantní technologií. Při subchronických toxikologických studiích nebyly hlášeny žádné závážné události. S tímto lidským růstovým hormonem (Humatrope) nebyly prováděny dlouhodobé studie karcinogenicity a ovlivnění fertility u zvířat. Dosud nebylo zaznamenáno, že by Humatrope působil mutagenně.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Zásobní vložka s práškem: mannitol, glycin, heptahydrát hydrogenfosfo­rečnanu sodného, kyselina fosforečná 10%, hydroxid sodný

Stříkačka s rozpouštedlem: glycerol, metakresol, kyselina chlorovodíková 10%, hydroxid sodný, voda pro injekci

6.2  Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3  Doba použitelnosti

Před rekonstitucí: 3 roky

Po rekonstituci: přípravek může být uchováván v chladničce (2 °C – 8 °C) až po dobu 28 dnů. Vystavení pokojové teplotě nemá překročit 30 minut denně.

6.4  Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5  Druh obalu a velikost balení

Přípravek Humatrope je dostupný v následujících velikostech balení:

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pokyny pro přípravu a zacházení:

Rekonstituce:

Každá zásobní vložka Humatrope má být rekonstituována pomocí přibalené stříkačky s rozpouštědlem. Při rekonstituci připojte zásobní vložku k předplněné stříkačce s rozpouštědlem a vpravte celý obsah předplněné stříkačky do zásobní vložky. Jehla rozpouštědla směřuje proud tekutiny proti skleněné stěně zásobní vložky. Poté zásobní vložku 10× jemně otočte nahoru a dolů až do úplného rozpuštění obsahu. NETŘEPEJTE. Výsledný roztok by měl být čirý, bez viditelných částic. Pokud je roztok zakalený nebo obsahuje viditelné částice, NESMÍ BÝT aplikován.

Zásobní vložky jsou vyrobeny pouze pro použití v dávkovači/peru HumatroPen. Při založení zásobní vložky, připojení jehly a aplikaci přípravku Humatrope dodržujte pokyny výrobce pera.

Stříkačka s rozpouštědlem je pouze pro jednorázové použití. Po použití ji zlikvidujte. Pro každou aplikaci Humatrope je nutná sterilní jehla.

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI ELI LILLY ČR, s.r.o.

Pobřežní 394/12

186 00 Praha 8

Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Humatrope 18 IU (6 mg): 56/158/89-A/C

Humatrope 36 IU (12 mg): 56/158/89-B/C

Humatrope 72 IU (24 mg): 56/158/89-C/C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 15.5.1989

Datum posledního prodloužení registrace: 16.11.2011

Další informace o léčivu HUMATROPE 72 IU (24MG)

Jak se HUMATROPE 72 IU (24MG) podává: subkutánní podání - prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Zásobní vložka
Velikost balení: 1+1X3,15ML ISP

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
ELI LILLY ČR, s.r.o., Praha
E-mail: medinfo_cz@lilly.com
Telefon: 234664111