FLURBIPROFEN GEISER PHARMA - souhrnné informace

1.   NÁZEV PŘÍPRAVKU

Flurbiprofen Geiser Pharma 8,75 mg pastilky

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna pastilka obsahuje flurbiprofenum 8,75 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:

Sacharóza: 1 344,4 mg/pastilka

Glukóza: 1 122,4 mg/pas­tilka.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.   LÉKOVÁ FORMA

Pastilka.

Čirá až nažloutlá kulatá pastilka o průměru 19±1 mm.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Přípravek Flurbiprofen Geiser Pharma je indikován pro krátkodobou úlevu od symptomů faryngitidy u dospělých a dospívajících od 12 let.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a dospívající od 12 let

Jedna pastilka se nechá zvolna rozpustit v ústech podle potřeby každých 3–6 hodin. Maximálně 5 pastilek během 24 hodin.

Nepoužívejte přípravek déle než 3 dny.

Pediatrická populace

Přípravek není určen pro děti a dospívající mladší 12 let.

Starší pacienti

Vzhledem k omezeným klinickým studiím, které jsou k dispozici, není možno poskytnout obecné doporučení pro dávkování. Starší pacienti mají zvýšené riziko závažných následků nežádoucích reakcí.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je podávání přípravku kontraindikováno (viz bod 4.3).

Porucha funkce jater

U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz bod 5.2) je používání přípravku kontraindikováno (viz bod 4.3).

Nežádoucí účinky mohou být minimalizovány použitím nejnižší účinné dávky po co nejkratší možnou dobu nutnou ke zlepšení symptomů (viz bod 4.4).

Způsob podání

Orální podání. Pouze pro krátkodobé použití.

Stejně jako všechny pastilky, je nutno přípravek Flurbiprofen Geiser Pharma během rozpouštění v ústech stále přemisťovat, aby se zabránilo možnému lokálnímu podráždění sliznice dutiny ústní.

4.3 Kontraindikace

• – Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• – Pacienti s anamnézou hypersenzitivní reakce (např. astma, bronchospazmus, rinitida, angioedém nebo urtikarie) související s užíváním kyseliny acetylsalicylové nebo jiných NSAID.

• – Aktivní peptický vřed/krvácení (dvě nebo více jednotlivých epizod prokázané ulcerace) a intestinální ulcerace nebo v anamnéze.

• – Anamnéza gastrointesti­nálního krvácení nebo perforace, závažné kolitidy, hemoragického onemocnění nebo poruchy krvetvorby souvisejících s předchozí léčbou NSAID.

• – Poslední trimestr těhotenství (viz bod 4.6).

• – Závažné selhání srdce, ledvin nebo jater (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Výskyt nežádoucích účinků lze minimalizovat podáváním nejnižší účinné dávky po co nejkratší možnou dobu nutnou ke zlepšení příznaků (viz bod Gastrointestinální a kardiovaskulární rizika níže).

Starší pacienti

U starších pacientů může být vyšší výskyt nežádoucích účinků na NSAID, zejména gastrointestinální krvácení a perforace, které mohou být fatální.

Respirační onemocnění

U pacientů trpících bronchiálním astmatem nebo alergickým onemocněním nebo u pacientů s výskytem těchto onemocnění v anamnéze může dojít k bronchospasmu. Tito pacienti mají léčivé přípravky s flurbiprofenem používat se zvýšenou opatrností.

Jiná NSAID

Je potřeba se vyhnout současnému používání flurbiprofenu s jinými NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (viz bod 4.5).

Systémový lupus erythematodes (SLE) a smíšené onemocnění pojivové tkáně

U pacientů se SLE a smíšeným onemocněním pojivové tkáně existuje zvýšené riziko vzniku aseptické meningitidy (viz bod 4.8). Tento účinek se však obyčejně nevyskytuje při krátkodobém používání přípravků, jako jsou pastilky s obsahem flurbiprofenu.

Kardiovaskulární, renální a hepatální poškození

Bylo popsáno, že NSAID působí různé formy nefrotoxicity, včetně vyvolání intersticiální nefritidy, nefrotického syndromu a selhání ledvin. Podávání NSAID může způsobovat na dávce závislé snížení tvorby prostaglandinů, a tím vyvolat selhání ledvin. Vznikem takovéto reakce jsou v nejvyšší míře ohroženi pacienti se zhoršenou funkcí ledvin nebo srdce, dysfunkcí jater, pacienti užívající diuretika a starší pacienti. Tento účinek se však obyčejně nevyskytuje při krátkodobém používání přípravků, jako jsou pastilky s obsahem flurbiprofenu.

Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky

Opatrnost (konzultace s lékařem nebo lékárníkem) se vyžaduje před zahájením léčby u pacientů s hypertenzí a/nebo srdečním selháním v anamnéze, protože v souvislosti s léčbou NSAID byly hlášeny retence tekutin, hypertenze a edém.

Klinické a epidemiologické údaje naznačují, že užívání některých NSAID (zejména ve vysokých dávkách a při dlouhodobé léčbě), může být spojeno s malým zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody). Není k dispozici dostatek údajů k vyloučení tohoto rizika u flurbiprofenu při podávání denní dávky maximálně 5 pastilek.

Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, městnavým srdečním selháním, prokázanou ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních arterií a/nebo cerebrovaskulárním onemocněním mají být léčeni flurbiprofenem po pečlivém zvážení. Použití flurbiprofenu za uvedených podmínek se považuje za vhodné, pokud je používána nejnižší účinná dávka po co nejkratší možnou dobu.

Porucha funkce jater

Opatrnost je potřebná při lehké nebo středně těžké poruše funkce jater (viz body 4.3 a 4.8).

Poruchy nervového systému

Bolest hlavy indukovaná analgetiky: při déle trvajícím užívání analgetik nebo jejich užívání jinak, než je doporučeno, se může objevit bolest hlavy indukovaná analgetiky, která se nesmí léčit zvýšenými dávkami léčivého přípravku.

Gastrointestinální účinky

NSAID mají být podávána se zvýšenou opatrností pacientům s anamnézou gastrointesti­nálního onemocnění (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), protože může dojít k exacerbaci těchto onemocnění (viz bod 4.8).

• V souvislosti se všemi NSAID byly hlášeny gastrointestinální krvácení, ulcerace nebo perforace, které mohou být fatální, a to kdykoli v průběhu léčby, s varovnými symptomy nebo bez nich, i bez předchozí anamnézy závažných gastrointesti­nálních příhod.

Riziko gastrointesti­nálního krvácení, ulcerace nebo perforace je vyšší při používání vyšších dávek NSAID, u pacientů s anamnézou gastrointesti­nálního vředu, zejména pokud byl komplikován krvácením nebo perforací (viz bod 4.3) a u starších pacientů. Tento účinek se však obyčejně nevyskytuje při krátkodobém používání přípravků, jako je přípravek Flurbiprofen Geiser Pharma. Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, zejména starší pacienti mají hlásit zdravotnickému personálu jakékoli neobvyklé abdominální příznaky (zejména gastrointestinální krvácení).

Opatrnost se doporučuje u pacientů léčených souběžně léky, které mohou zvýšit riziko ulcerace nebo krvácení, jako jsou perorální kortikosteroidy, antikoagulancia jako warfarin, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo antiagregancia jako kyselina acetylsalicylová (viz bod 4.5).

Při výskytu gastrointesti­nálního krvácení nebo ulcerace u pacientů léčených flurbiprofenem se má léčba ukončit.

Dermatologické účinky

• V souvislosti s užíváním NSAIDs byly velmi vzácně hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly fatální, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8). Flurbiprofen má být vysazen při prvním objevení kožní vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných známek hypersenzitivity.

Infekce

Vzhledem k tomu, že v ojedinělých případech byla popsána exacerbace infekčních zánětů (např. rozvoj nekrotizující fasciitidy) v časové souvislosti s užíváním systémových NSAID, doporučuje se, aby se pacient ihned obrátil na lékaře, pokud se v průběhu terapie flurbiprofenem objeví známky bakteriální infekce nebo se tyto příznaky zhorší. Je potřeba zvážit, zda jde o indikaci k zahájení antiinfekční antibiotické léčby.

Intolerance cukrů

Přípravek obsahuje sacharózu a glukózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorbcí glukózy-galaktózy nebo deficitem sacharázy-isomaltázy nemají tento přípravek používat.

Při zhoršení symptomů nebo při výskytu nových příznaků má být léčba přehodnocena.

Pastilky je nutno během rozpouštění v ústech stále přemisťovat. Při podráždění v dutině ústní má být léčba flurbiprofenem ukončena.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné studie dosud nezjistily interakce mezi flurbiprofenem a tolbutamidem nebo antacidy.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Inhibice syntézy prostaglandinů může nepříznivě ovlivnit těhotenství a/nebo embryonální/fetální vývoj. Údaje z epidemiologických studií naznačují zvýšení rizika potratu a malformací srdce a gastroschízy po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v časném těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací bylo zvýšeno z méně než 1 % na přibližně 1,5 %. Předpokládá se, že toto riziko se zvyšuje s dávkou a délkou trvání léčby. Odkazy na účinky inhibice syntézy prostaglandinu u zvířat jsou zmíněny v bodě 5.3.

V průběhu prvního a druhého trimestru těhotenství nemá být flurbiprofen podáván. Používají-li flurbiprofen ženy, které se snaží otěhotnět, nebo je-li používán ve druhém nebo třetím trimestru těhotenství, má být použita nejnižší účinná dávka po co nejkratší možnou dobu.

Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vystavit

– plod:

• ■ kardiopulmonální toxicitě (s předčasným uzávěrem ductus arteriosus a plicní hypertenzí),

• ■ renální dysfunkci, která může přerůst do renálního selhání s oligohydram­nionem,

  matku a novorozence, na konci gravidity:

  
  

možnému prodloužení času krvácení, antiagregačnímu účinku, který se může vyskytnout i při velmi nízkých dávkách,

inhibici kontrakcí dělohy, což má za následek zpožděný nebo prodloužený porod.

Flurbiprofen je proto během třetího trimestru těhotenství kontraindikován.

Kojení

V limitovaných studiích bylo zjištěno, že flurbiprofen se ve velmi nízké koncentraci vyskytuje v mateřském mléce, jeho nepříznivý vliv na kojence však není pravděpodobný. Avšak vzhledem k možným nežádoucím účinkům NSAID na kojence není používání flurbiprofenu kojícími matkami doporučeno.

Fertilita

Existují určité důkazy, že léky, které inhibují cyklooxygenázu/syn­tézu prostaglandinů, mohou způsobit poruchy fertility u žen ovlivněním ovulace. Tento účinek je po ukončení léčby reverzibilní.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Mezi možné nežádoucí účinky po použití NSAID patří závratě a poruchy vidění. Pokud se tyto příznaky objeví, neřiďte ani neobsluhujte stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Byly hlášeny hypersenzitivní reakce na NSAID, které mohou mít následující projevy:

• – nespecifické alergické reakce a anafylaxi,

• – reaktivitu dýchacích cest, např. astma, zhoršení astmatu, bronchospasmus a dyspnoe,

• – různé kožní reakce, např. pruritus, urtikarii, angioedém a vzácněji exfoliativní a bulózní dermatózy (včetně epidermální nekrolýzy a erythema multiforme).

Ve spojení s léčbou NSAID byly hlášeny edémy, hypertenze a srdeční selhání.

Klinické studie a epidemiologické údaje naznačují, že užívání některých NSAID (zejména ve vysokých dávkách a při dlouhodobé léčbě) může být spojenou s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody) (viz bod 4.4). Neexistuje dostatek údajů pro vyloučení takového rizika u pastilek s obsahem 8,75 mg flurbiprofenu.

Následující seznam nežádoucích účinků vychází z klinických studií s flurbiprofenem v dávkách užívaných při výdeji přípravku bez lékařského předpisu (OTC dávky) a při krátkodobém použití:

velmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 až < 1/10); méně časté (> 1/1 000 až < 1/100); vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit):

Poruchy krve a lymfatického systému

není známo: anémie, trombocytopenie

Poruchy imunitního systému

vzácné: anafylaktická reakce

Psychiatrické poruchy

méně časté: insomnie

Srdeční poruchy a cerebrovaskulární poruchy

není známo: edémy, hypertenze a srdeční selhání

Poruchy nervového systému

časté: závratě, bolest hlavy, parestezie

méně časté: somnolence

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

časté: podráždění krku

méně časté: exacerbace astmatu a bronchospasmus, dyspnoe, sípání, puchýřky v dutině ústní a hltanu, hypestezie hltanu

Gastrointestinální poruchy

časté: průjem, ulcerace v dutině ústní, nauzea, bolest a parestezie v dutině ústní, bolest v ústech a hltanu, diskomfort v dutině ústní (pocit tepla nebo pálení či brnění v dutině ústní) méně časté: distenze a bolest břicha, zácpa, sucho v ústech, dyspepsie, flatulence, glosodynie, dysgeuzie, dysestezie v dutině ústní, zvracení

Poruchy jater a žlučových cest

není známo: hepatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně

méně časté: různé kožní vyrážky, pruritus není známo: závažné kožní reakce, jako jsou bulózní reakce včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

méně časté: pyrexie, bolest

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

webové stránky

4.9 Předávkování

Symptomy

Většina pacientů, kteří užili klinicky významná množství NSAID, netrpí závažnějšími projevy než nauzeou, zvracením, bolestí v nadbřišku nebo ještě vzácněji průjmem. Je také možný výskyt tinnitu, bolesti hlavy a krvácení do gastrointesti­nálního traktu. Při závažnější otravě NSAIDs jsou pozorovány toxické projevy v centrálním nervovém systému, jako jsou ospalost, příležitostně excitace, rozmazané vidění a dezorientace nebo kóma. Ojediněle se u pacientů vyskytují křeče. V případě těžké otravy NSAID se může vyskytnout metabolická acidóza a může dojít k prodloužení protrombinového času/zvýšení INR, pravděpodobně v důsledku ovlivnění účinku cirkulujících koagulačních faktorů. Může se rozvinout akutní selhání ledvin a může dojít k poškození jater. U astmatiků je možné zhoršení astmatu.

Léčba

Léčba má být symptomatická a podpůrná a má zahrnovat udržení průchodnosti dýchacích cest a monitorování kardiálních a vitálních funkcí až do jejich stabilizace.

Je možno zvážit perorální podání živočišného uhlí nebo výplach žaludku a v případě potřeby se má zvážit korekce elektrolytů v séru, pokud pacient přijde do jedné hodiny po požití potenciálně toxického množství. V případě často se opakujících nebo déletrvajících křečí má být pacient léčen intravenózním podáním i diazepamu nebo lorazepamu. Při astmatu podejte bronchodilatancia. Není známo žádné specifické antidotum flurbiprofenu.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: krční léčiva, jiná krční léčiva, ATC kód: R02AX01

Mechanismus účinku

Flurbiprofen je NSAID, derivát kyseliny propionové, který působí inhibicí syntézy prostaglandinů.

Farmakodynamické účinky

Flurbiprofen má u lidí silné analgetické, antipyretické a protizánětlivé účinky a v dávce 8,75 mg rozpuštěný v umělých slinách snižoval syntézu prostaglandinů v kultuře buněk lidského respiračního traktu. Podle studií využívajících vyšetření krve je flurbiprofen smíšený inhibitor COX-1/COX-2 s určitou selektivitou vůči COX-1.

Předklinické studie naznačují, že R (-) enantiomer flurbiprofenu a příbuzných NSAID může působit na centrální nervový systém. Předpokládá se, že mechanismus tohoto účinku je inhibice indukované COX-2 na úrovni míchy.

Klinická účinnost a bezpečnost

Bylo prokázáno, že jednorázová dávka 8,75 mg flurbiprofenu podaná ve formě pastilky lokálně do úst vede ke zmírnění zánětu hltanu včetně otoku a zánětem podmíněných bolestí v krku prostřednictvím významného snížení (průměrný rozdíl stanovený metodou nejmenších čtverců) intenzity bolesti v krku již po 22 minutách (-5,5 mm), s maximem po 70 minutách (-13,7 mm) a významným účinkem trvajícím po dobu až 240 minut (-3,5 mm), včetně pacientů se streptokokovými a nestreptokokovými infekcemi, ke zmírnění polykacích obtíží po 20 minutách (-6,7 mm) s maximem po 110 minutách (

• 13,9 mm) a významný účinek trvajícím po dobu až 240 minut (-3,5 mm) a ke zmírnění pocitu oteklého hrdla po 60 minutách (-9,9 mm) s maximem po 120 minutách (-11,4 mm) a významným účinkem trvajícím po dobu až 210 minut (-5,1 mm).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Pastilky se rozpouští v průběhu 5–12 minut a flurbiprofen se rychle vstřebává, s detekcí v krvi po 5 minutách a vrcholem plazmatické koncentrace mezi 40–45 minutami po podání. Plazmatické koncentrace však zůstávají na nízké úrovni v průměru 1,4 pg/ml, což je hodnota přibližně 4,4krát nižší, než po podání tablety s obsahem 50 mg flurbiprofenu. K vstřebávání flurbiprofenu může docházet již v dutině ústní (sliznicí) pasivní difuzí. Rychlost vstřebávání souvisí s lékovou formou, vrcholových koncentrací je dosaženo rychleji než po spolknutí ekvivalentní dávky, přičemž hodnota těchto koncentrací je podobná.

Distribuce

Flurbiprofen se rychle distribuuje v organismu a váže se vysokou mírou na plasmatické bílkoviny.

Biotransforma­ce/eliminace

Flurbiprofen je metabolizován hlavně hydroxylací a vylučuje se převážně ledvinami. Jeho eliminační poločas je 3 až 6 hodin. Flurbiprofen se ve velmi malém množství vylučuje do mateřského mléka (méně než 0,05 gg/ml). Přibližně 20–25 % perorální dávky flurbiprofenu se vyloučí v nezměněné formě.

Zvláštní skupiny

Po perorálním podání tablet flurbiprofenu nebyl hlášen žádný rozdíl ve farmakokinetických parametrech mezi staršími osobami a mladými dospělými dobrovolníky. U dětí mladších než 12 let nebyly získány žádné farmakokinetické údaje po podání 8,75 mg flurbiprofenu. Podání flurbiprofenu jak v lékové formě sirupu, tak ve formě čípků však neukázalo významné rozdíly ve farmakokinetických parametrech v porovnání s dospělými.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní a chronická toxicita

Toxikologické studie byly prováděny po podání jednorázové a opakované dávky u několika druhů zvířat po dobu až 2 let. Při denních dávkách 12 a 25 mg/kg tělesné hmotnosti byly pozorovány změny renálních papil a gastrointestinální poškození, nejčastěji při vyšších dávkách.

Mutagenní a karcinogenní potenciál

Studie karcinogenity a mutagenity neposkytly žádný důkaz o karcinogenním nebo mutagenním potenciálu.

Reprodukční toxikologie

Bylo prokázáno, že podání inhibitorů syntézy prostaglandinů u zvířat vede ke zvýšení preimplantačních a postimplantačních ztrát i embryofetální letality. Zvýšená incidence těžkých malformací, včetně malformací kardiovaskulárních, byla hlášena u zvířat, kterým byl podáván inhibitor prostaglandinů během období organogeneze.

U potkanů exponovaných dávce 0,4 mg/kg/den a více v průběhu březosti byla pozorována zvýšená incidence mrtvě narozených mláďat. Naproti tomu relevance této skutečnosti u člověka je sporná a v rámci zkušeností s flurbiprofenem u lidí nebyla doposud zaznamenána.

6 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1   Seznam pomocných látek

Sacharóza

Tekutá glukóza

Makrogol 300 (E 1521)

Silice máty peprné

Levomenthol

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5    Druh obalu a obsah balení

PVC-PVDC/Al blistr, krabička.

Velikost balení: 8, 12, 16, 20, 24 pastilek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Geiser Pharma S.L., Camino Labiano n°45 ground floor right, 31192 Mutilva Alta (Navarra), Španělsko

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

69/682/15-C

9.   DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 3. 5. 2017

Další informace o léčivu FLURBIPROFEN GEISER PHARMA

Jak se FLURBIPROFEN GEISER PHARMA podává: orální podání - pastilka
Výdej léku: volně prodejné léčivé přípravky

Balení: Blistr
Velikost balení: 24

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Geiser Pharma S.L., Mutilva Alta
E-mail: bgoni@geiserpharma.com