FLUOROCHOLINE (18F) SYNEKTIK - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Fluorocholine (¹⁸F) Synektik 1 GBq/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje fluoromethyl-(¹⁸F)-dimethyl-2-hydroxyethyl-ammonium chlorid (fluorocholini (¹⁸F) chloridum) 1 GBq k datu a k času kalibrace.

Celková aktivita v jedné injekční lahvičce se v daném času pohybuje v rozmezí 0,5 GBq a 15,0 GBq.

Fluorid (¹⁸F) se rozkládá na stabilní kyslík (¹⁸O) s poločasem 110 minut a emituje pozitronové záření o maximální energii 634 keV, následované fotonovým anihilačním zářením o energii 511 keV.

Pomocná látka se známým účinkem: jeden ml přípravku Fluorocholine (¹⁸F) Synektik obsahuje 3,5 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.

Čirý a bezbarvý roztok, bez viditelných částic.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

Je určen pro pozitronovou emisní tomografii (PET) u dospělých.

Fluorocholine (¹⁸F) Synektik se používá při diagnostických zobrazovacích metodách v onkologii, kde se využívá zvýšená akumulace cholinu v určitých orgánech a tkáních, což umožňuje sledovat funkci nebo onemocnění.

Dostatečně dokumentovány byly následující indikace pro metodu PET s fluoromethyl­cholin (¹⁸F)-chloridem:

Karcinom prostaty

• Počáteční fáze karcinomu prostaty u vysoce rizikových pacientů.
• Lokalizace lokoregionální nebo vzdálené recidivy v případě zvýšení úrovní séra PSA po léčbě

Hepatocelulámí karcinom

• Lokalizace lézí dobře diferencovaného hepatocelulárního karcinomu
• Jako doplněk k PET s FDG, charakterizace jaterních uzlů a/nebo staging prokázaného nebo velmi pravděpodobného hepatocelulárního karcinomu, neposkytuje-li metoda PET s FDG dostatečnou průkaznost anebo je-li plánována chirurgická léčba či transplantace.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí a starší pacienti

Doporučená aktivita pro dospělého o hmotnosti 70 kg je v rozmezí 140 – 280 MBq (v závislosti na tělesné hmotnosti pacienta, typu použité kamery a akvizičním režimu), podává se přímou intravenózní injekcí. Tato aktivita má být upravena podle tělesné hmotnosti pacienta a typu používané kamery PET nebo PET/CT.

Porucha funkce ledvin a jater

Množství podané aktivity je potřeba dobře zvážit, protože u těchto pacientů může dojít ke zvýšené radiační zátěži.

Pro tento přípravek nebyly provedeny žádné rozsáhlé studie rozmezí dávkování a jeho úpravy pro tuto rizikovou populaci. Farmakokinetika fluoromethylcholin (¹⁸F) chloridu nebyla u pacientů s poruchou funkce ledvin stanovena.

Pediatrická populace

V současné době nejsou k dispozici žádné klinické údaje o bezpečnosti a diagnostické účinnosti tohoto přípravku u pacientů mladších 18 let. Použití v dětské onkologii se proto nedoporučuje.

Vícedávková injekční lahvička připravená k použití určená pro intravenózní injekci.

Bezprostředně před aplikací musí být aktivita fluoromethylcholin (¹⁸F) chloridu změřena pomocí přístroje na měření aktivity.

Injekce fluoromethylcholin (¹⁸F) chloridu musí být striktně intravenózní, aby se zabránilo ozáření v důsledku lokální extravazace a stejně tak artefaktům na snímku.

Pokyny k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 12.

Pokyny ohledně přípravy pacienta naleznete v bodě 4.4.

Akvizice obrazu

U karcinomu prostaty se obvykle doporučuje provést dynamickou akvizici PET v oblasti pánve, včetně lůžka prostaty a pánevní dutiny po dobu 8 minut, počínaje 1 minutou po injekci nebo, není-li to možné, statickou akvizici po dobu 2 minut, začínající 1 minutu po injekci.

Pro všechny indikace se obvykle doporučuje statická celotělová akvizice PET začínající 10–20 minut po injekci. V případě pochybnosti u možných lézí s pomalou absorpcí (například negativní statické snímky, zatímco sérová hladina PSA je zvýšena), může být po uplynutí jedné hodiny provedena druhá statická akvizice.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku(y) nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• Těhotenství.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U každého pacienta musí být radiační expozice odůvodnitelná podle pravděpodobného přínosu. Podávaná aktivita má být v každém případě co nejnižší, která ještě zajistí získání potřebné diagnostické informace.

Porucha funkce ledvin a jater

U pacientů s poruchami ledvin je nutné velmi pečlivě zvážit přínosy a rizika, protože může dojít ke zvýšené radiační zátěži.

Informace ohledně použití u pediatrické populace, viz bod 4.2.

Příprava pacienta

Pacienti, kterým má být podán přípravek Fluorocholine (¹⁸F) Synektik mají být dobře hydratováni a nejméně 4 hodiny před aplikací by neměli nic jíst. Objem přijímaných tekutin by neměl být nijak omezen.

Aby bylo možné získat kvalitní zobrazení a snížila se radiační zátěž močového měchýře je nutné pacienty pobízet, aby pili dostatečné množství tekutin a před a po vyšetření PET vyprázdnili močový měchýř.

Aby se zabránilo hyperfixaci označené látky ve svalech, měli by se pacienti před vyšetřením vyhýbat jakékoliv fyzické námaze, a v době mezi injekcí a vyšetřením a během akvizice obrazů by měli zůstat v klidu.

Po proceduře

Během počátečních 12 hodin po injekci by měl být zamezeno blízkému kontaktu pacienta s dětmi a těhotnými ženami.

Zvláštní upozornění

Tento lék obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. v podstatě je „bez sodíku“.

V závislosti na době podání injekce může být v některých případech obsah sodíku podaný pacientovi vyšší než 1 mmol (23 mg). To je nutno vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.

Opatření s ohledem na nebezpečí pro životní prostředí viz bod 6.6.

Maximální množství látky podané pacientovi nesmí přesáhnout 10 ml.

• 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vhodnost metody PET s přípravkem Fluorocholine (¹⁸F) Synektik musí být potvrzena nárůstem hladin PSA v séru. Jakákoli recentní změna v této léčbě musí vést k přehodnocení indikace metody vzhledem k očekávanému vlivu na léčbu pacienta.

Kolchicin a antimitotické látky/léky mohou ovlivnit biologickou distribuci přípravku Fluorocholine (¹⁸F) Synektik. 48hodinová prodleva po posledním podání kolchicinu a 4 až 6 týdnů po poslední aplikaci chemoterapie jsou považovány za ideální, zejména k tomu, aby se zabránilo falešně negativním výsledkům. Po tomto zpoždění je třeba pečlivě potvrdit klinickou indikaci pro PET s fluoromethyl­cholin (¹⁸F) chloridem.

Podávání hematopoetických růstových faktorů zvyšuje fixaci fluoromethylcholin (¹⁸F) chloridu v kostní dřeni a slezině na několik dní. To je třeba vzít v úvahu pro interpretaci PET snímků. Tuto interferenci lze snížit, pokud je mezi terapií CSF a vyšetřením PET odstup alespoň 5 dní.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Pokud je nezbytné podávat radiofarmaka ženě ve fertilním věku, je důležité určit, zda je nebo není těhotná. Každá žena, které vynechala menstruace musí být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě pochybnosti o jejím potenciálním těhotenství (pokud ženě vynechala menstruace nebo má velmi nepravidelnou periodu atd.) mají být pacientce nabídnuty alternativní techniky bez použití ionizujícího záření (jsou-li takové).

Tento léčivý přípravek je u těhotných žen kontraindikován (viz bod 4.3). Při vyšetření pomocí radionuklidů prováděné u těhotných žen dostává radiační dávku také plod.

Před podáním radiofarmaka kojící ženě je potřebné zváženi odkladu podání radionuklidu na období, kdy bude kojení ukončeno, a zvážit výběr přiměřeného radiofarmaka s ohledem na jeho vylučováni do mateřského mléka.

Je-li podání radiofarmaka během kojení považováno za nezbytné, kojení musí být přerušeno nejméně na dobu 12 hodin a mléko vytvořené během tohoto období je nutné odsát a znehodnotit.

Během prvních 12 hodin po injekci je třeba vyhnout se jakýmkoli kontaktům s malými dětmi.

Nebyly provedeny žádné studie účinků na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Účinky fluoromethylcholin (¹⁸F) chloridu na schopnost řídit vozidlo a používat stroje nebyly zkoumány.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky nebyly k dnešnímu dni pozorovány.

Vystavení účinkům ionizujícího záření může vyvolat rakovinu nebo vývoj dědičných vad.

Efektivní dávka při podání maximálně doporučené aktivity 280 MBq (4 MBq/kg u dospělé osoby o hmotnosti 70 kg) fluoromethylcholin (¹⁸F) chloridu je 5,6 mSv. Pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků je proto nízká

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

Nápomocným může být odhadnutí aplikované efektivní dávky.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterape­utická skupina: Diagnostická radiofarmaka; detekce nádorů, jiná diagnostická radiofarmaka, ATC kód: V09IX07

Ukazuje se, že fluoromethylcholin (¹⁸F) chlorid nemá žádnou farmakodynamickou účinnost v chemických koncentracích doporučovaných pro diagnostické testy. Diagnostické zobrazování funguje s použitím jeho vlastností biologické distribuce a biotransformace cílovými buňkami.

Rozhodnutí o registraci pro přípravek Fluorocholine (¹⁸F) Synektik bylo uděleno s ohledem na zavedené používání léčiva. Poměr mezi přínosem a rizikem byl stanoven na základě analýzy historických dat. MAH neprováděla žádnou pilotní studii, což je u tohoto postupu přípustné u výrobků, s nimiž mají uživatelé v Evropské Unii zkušenosti po dobu delší než 10 let.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Fluoromethylcholin (¹⁸F) chlorid je analogem cholinu (prekurzor biosyntézy fosfolipidů), v němž byl atom vodíku nahrazen fluorem-(¹⁸F). Po transportním přenosu přes buněčnou membránu je cholin fosforylován cholinkinázou (CK). Dalším krokem je konverze fosforylcholinu na cytidindifosfát cholin [(CDP)-cholin] a poté zabudování do fosfatidylcholinu, který je součástí buněčné membrány.

Bylo zjištěno, že aktivita CK se v maligních buňkách zvyšuje, čímž se vysvětluje hromadění cholinu v těchto buňkách a tudíž také výrazný signál výskytu radiofarmakologicky značeného cholinu po podání přípravku.

Bylo prokázáno, že metabolismus analogů fluoromethylcholin (¹⁸F) chloridu do značné míry odpovídá metabolismu cholinu. Nicméně jako hlavní radiofarmakologicky značený metabolit vystupuje (během krátkého období (< 1 h), kdy jsou získávány obrazy PET) fluoromethylcholin (¹⁸F) chlorid.

Koncentrace radioaktivního ¹⁸F nuklidu v játrech se zvyšuje rychle během prvních 10 minut a pak stoupá již pomalu. Koncentrace radioaktivního ¹⁸F nuklidu v plicích je relativně nízká po celou dobu. Největší aktivita byla v sestupném pořadí pozorována v ledvinách, játrech a slezině.

Clearance z krve odpovídá modelu, který zahrnuje 2 exponenciální rychlé složky plus jednu konstantu. Tyto dvě rychlé fáze, které jsou téměř dosaženy 3 minuty po podání, představují více než 93 % vrcholu radioaktivní koncentrace. Radiofarmakum je tedy z větší části vyloučeno z intravaskulárního prostoru v prvních 5 minutách po podání.

Prokázalo se, že méně než 9 % injekčně podané aktivity se během prvních 3,5 hodin po aplikaci injekce vyloučí v moči.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Jednorázové intravenózní podání nezředěného fluoromethylcholin (¹⁸F) chloridu v dávce 5 ml/kg nevyvolalo u laboratorních potkanů žádné známky toxicity.

K dispozici nejsou žádné studie o mutagenním potenciálu fluoromethylcholin (¹⁸F) chloridu. Neprováděli se žádné studie reprodukční toxicity na zvířatech.

Studie mutagenity a dlouhodobé studie karcinogenity nebyly provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Voda na injekci

Chlorid sodný.

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 12.

6.3 Doba použitelnosti

14 hodin od doby kalibrace (15 minut po času výroby). Chraňte před chladem nebo mrazem.

Použijte do 8 hodin po prvním použití, nepřekračujte dobu exspirace. Po prvním použití skladujte při teplotě pod 25 °C. Chraňte před chladem nebo mrazem.

Datum a čas expirace jsou uvedeny na originálním balení a na každé injekční lahvičce.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před chladem nebo mrazem. Uchovávejte v původním obalu.

Po prvním použití skladujte při teplotě pod 25 °C. Chraňte před chladem a nezmrazujte.

Informace o době použitelnosti tohoto léčivého přípravku naleznete v bodě 6.3.

Skladování tohoto přípravku musí být v souladu s národními předpisy pro radioaktivní materiály.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička o objemu 15 ml nebo 25 ml (z bezbarvého skla třídy I) s pryžovou zátkou a hliníkovým uzávěrem. Jako výsledek výrobního postupu přípravku Fluorocholine (18F) Synektik může být dodáván s perforovaným gumovým septem.

Jedna lahvička obsahuje 0,5 ml - 15 ml roztoku, což odpovídá 500-15 000 MBq k času kalibrace.

Vícedávková skleněná injekční lahvička.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Radiofarmaka mohou přijímat, používat a podávat jenom oprávněné osoby, a to v určeném klinickém prostředí. Příjem, skladování, používání, výdej a likvidace odpadu podléhají příslušným předpisům a/nebo licencím kompetentního úředního orgánu.

Radiofarmaka se musí připravovat takovým způsobem, aby byly dodrženy jak požadavky radiační bezpečnosti, tak požadavky farmaceutické jakosti. Je třeba použít vhodnou metodu týkající se aseptických postupů.

Pokyny pro ředění léčivého přípravku před podáním viz bod 12.

Pokud je kdykoliv během přípravy tohoto produktu narušena celistvost kontejneru, nesmí se přípravek použít.

Podání by mělo být provedeno takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko kontaminace léčivým přípravkem a ozáření personálu. Použití náležitého stínění je povinné.

Podávání radiofarmak představuje riziko vnějšího ozáření nebo kontaminace stopami moči, zvratků a podobně. Proto je nutné dbát zásad radiační ochrany před ionizujícím zářením, které vyplývají z příslušných národních předpisů.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ul. Al. Witosa 31

00–710 Varšava

Polsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO (A)

88/153/17-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 15. 11. 2017

10. DATUM REVIZE TEXTU

15. 11. 2017

11. DOZIMETRIE

Podle níže uvedených údajů ze čtvrtého dodatku k publikaci ICRP 53 jsou dávky záření podávané pacientům následující:

Účinná dávka vyplývající z podání maximální doporučené aktivity 280 MBq fluoromethylcholin (¹⁸F) chloridu (4 MBq/kg pro dospělou osobu o hmotnosti 70 kg) je přibližně 5,6 mSv.

Pro průměrnou podávanou aktivitu 280 MBq jsou radiační dávky dodané kritickým orgánům následující: ledviny, játra, močový měchýř a slezina – 27,16 mGy, 17,08 mGy, 16,52 mGy a 10,08 mGy.

Další informace o léčivu FLUOROCHOLINE (18F) SYNEKTIK

Jak se FLUOROCHOLINE (18F) SYNEKTIK podává: intravenózní podání - injekční roztok
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Injekční lahvička
Velikost balení: 0,5-15ML

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Synektik S.A., Varšava
E-mail: vpois@lacomed.cz
Telefon: +420 724 103 123