EZICLEN - souhrnné informace

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Eziclen koncentrát pro perorální roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Tento přípravek je koncentrovaným solným roztokem na bázi síranů, musí být před podáním naředěn vodou (viz bod 4.2). Jedna léčba zahrnuje podání dvou lahví. Obsah obou lahví je stejný. Množství léčivých látek v jedné a ve dvou lahvích je uvedeno níže:

Celkový obsah elektrolytových iontů je následující:

* odvozeno ze síranu sodného (léčivá látka) a natrium-benzoátu (pomocná látka).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro perorální roztok. Čirý až mírně zakalený roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Eziclen je indikován u dospělých k vyprázdnění střev před každou procedurou, která vyžaduje čisté střevo (např. vizualizace střev při endoskopii a radiologii nebo před chirurgickým zákrokem).

Eziclen neslouží k léčbě zácpy.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí

Dvě lahve přípravku Eziclen jsou nezbytné pro odpovídající vyprázdnění střev. Před aplikací musí být obsah každé lahve rozpuštěn ve vodě za použití přiložené odměrky, tak aby celkový objem byl přibližně 0,5 litru. Tomuto musí následovat požití dalšího litru vody nebo čiré tekutiny v průběhu dvou následujících ho­din.

Vhodné čiré tekutiny jsou: voda, čaj nebo káva (bez mléka nebo smetany do kávy bez obsahu mléka), perlivé a neperlivé nealkoholické nápoje, zcezené ovocné šťávy bez dužiny (bez červeného nebo fialového zabarvení), čirá polévka nebo zcezená polévka zbavená jakýchkoli pevných částic.

Celkový objem tekutin potřebný pro vyprázdnění střev je přibližně 3 litry podané perorálně před zákrokem. Tento přípravek může být podán buď podle režimu s rozdělenou dávkou (dvoudenní režim; užití první lahve večer před zákrokem a druhé lahve následující ráno), nebo jako jednodenní perorální příprava dle postupu uvedeného níže (viz Způsob podání). Přesný režim a rychlost požití přípravku Eziclen může upřesnit lékař.

Pokud to načasování zákroku umožňuje, má být preferován režim přípravy s rozdělením dávky před jednodenní přípravou. Jednodenní příprava je potenciálně vhodnou alternativou režimu přípravy.

Způsob podání

REŽIM S ROZDĚLENOU DÁVKOU (DVOUDENNÍ)

Den před zákrokem:

• V podvečer dne před zákrokem (např. 18.00 h) je třeba postupovat dle následujících instrukcí:

• Obsah jedné lahve přípravku Eziclen se nalije do odměrky přiložené v balení a naředí se doplněním vody až po rysku (tj. přibližně 0,5 litru).
• Pacient musí vypít tento zředěný roztok a poté ještě další dvě odměrky naplněné po rysku vodou nebo čirou tekutinou (tj. přibližně 1 litr) v průběhu následujících dvou hodin.

• V den zákroku:

Ráno v den zákroku (10 až 12 hodin po večerní dávce) se zopakuje postup z předchozího večera:

• Obsah druhé lahve přípravku Eziclen se nalije do odměrky přiložené v balení a naředí se doplněním vody až po rysku (tj. přibližně 0,5 litru).
• Pacient musí vypít tento zředěný roztok a poté ještě další dvě odměrky naplněné po rysku vodou nebo čirou tekutinou (tj. přibližně 1 litr) v průběhu následujících dvou hodin.

• – v případě, že nebude provedena anestezie, nejméně jednu hodinu před začátkem zákroku,

• – v případě, že bude provedena anestezie, obvykle nejméně 2 hodiny před začátkem zákroku, podle pokynů anesteziologa.

JEDNODENNÍ DÁ VKOVACÍ REŽIM (alternativní režim užití dávky přípravku závislý na individuální klinické potřebě pacienta)

Večer před zákrokem:

V podvečer dne před zákrokem (např. 18.00 h):

• Obsah jedné lahve přípravku Eziclen se nalije do odměrky přiložené v balení a naředí se doplněním vody až po rysku (tj. přibližně 0,5 litru).
• Pacient musí vypít tento zředěný roztok a poté ještě další dvě odměrky naplněné po rysku vodou nebo čirou tekutinou (tj. přibližně 1 litr) v průběhu následujících dvou hodin.
• Obsah druhé lahve přípravku Eziclen se nalije do odměrky přiložené v balení a naředí se doplněním vody až po rysku (tj. přibližně 0,5 litru).
• Pacient musí vypít tento zředěný roztok a poté ještě další dvě odměrky naplněné po rysku vodou nebo čirou tekutinou (tj. přibližně 1 litr) v průběhu následujících dvou hodin.

• – v případě, že nebude provedena anestezie, nejméně jednu hodinu před začátkem zákroku,

• – v případě, že bude provedena anestezie, obvykle nejméně 2 hodiny před začátkem zákroku, podle pokynů anesteziologa.

Po zákroku

Za účelem nahrazení tekutin ztracených během přípravy na zákrok mají pacienti po zákroku vypít dostatečné množství tekutin pro udržení odpovídající hydratace.

Dietní omezení

Den před zákrokem si pacient může dát lehkou snídani. Poté má pacient mít oběd, večeři a další jídla pouze ve formě čiré tekutiny, a to až do provedení zákroku. Je třeba se vyhnout červeným a fialovým tekutinám, mléčným a alkoholickým nápojům.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti

Nebyly pozorovány žádné rozdíly v bezpečnosti a účinnosti mezi staršími pacienty a ostatními pacienty v průběhu klinického vývoje přípravku Eziclen (viz bod 5.1). Úprava dávky není u starších pacientů nutná, nicméně má být této skupině pacientů věnována zvláštní pozornost, stejně jako v případě jakékoliv jiné vysoce rizikové skupiny pacientů (viz bod 4.4).

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Pro tuto skupinu pacientů nejsou dostupné dostatečné údaje. Úprava dávky není nutná u pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin, avšak má být této skupině pacientů věnována zvláštní pozornost, stejně jako v případě jakékoli jiné vysoce rizikové skupiny pacientů. Eziclen nesmí být podáván pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin (viz body 4.3 a 4.4).

Pacienti s poruchou funkce jater

Pro tuto skupinu pacientů nejsou dostupné dostatečné údaje. Úprava dávky není nutná u pacientů s poruchou funkce jater, avšak má být této skupině pacientů věnována zvláštní pozornost, stejně jako v případě jakékoli jiné vysoce rizikové skupiny pacientů (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Eziclen pro pediatrickou populaci (tj. u pacientů do 18 let věku) nebyla dosud stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje (viz bod 5.1).

4.3 Kontraindikace

Eziclen je kontraindikován u pacientů s následující­mi stavy:

• ■ Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

• ■ Známá nebo suspektní gastrointestinální obstrukce

• ■ Perforace střev

• ■ Poruchy vyprazdňování žaludku (např. gastroparéza)

• ■ Ileus

• ■ Toxická kolitida nebo toxické megakolon

• ■ Úporné zvracení

• ■ Těžká dehydratace

• ■ Městnavé srdeční selhání

• ■ Ascites

• ■ Těžká renální insuficience (glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m2)

• ■ Aktivní zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Poruchy elektrolytů a dehydratace:

• ■ Vzhledem k potenciálnímu riziku závažných poruch elektrolytů je třeba pečlivě zvážit poměr přínosů a rizik u rizikových skupin pacientů před zahájením léčby přípravkem Eziclen. Zvláštní pozornost má být věnována při předepisování přípravku Eziclen jakémukoli pacientovi, zejména je potřeba brát v úvahu známé kontraindikace, zvláštní opatření pro použití a důležitost adekvátní hydratace.

• ■ Všichni pacienti mají být poučeni o adekvátní hydrataci před, během a po užití přípravku Eziclen. Pokud se u pacienta objeví významné zvracení nebo známky dehydratace po užití přípravku, je potřeba nastavit rehydratační opatření tak, aby se zabránilo potenciálnímu riziku závažných komplikací souvisejících s poruchami tekutin a elektrolytů (jako např. záchvaty a srdeční arytmie). Navíc je potřeba zvážit provedení laboratorních testů (stanovení hladin elektrolytů, kreatininu a močoviny v krvi) před samotným zákrokem. Pacient má být poučen, aby vypil dostatečné množství vody nebo čirých tekutin pro udržení odpovídající úrovně hydratace.

Rizikoví pacienti:

• ■ U oslabených pacientů s křehkým zdravím, u starších pacientů, pacientů s klinicky významnou poruchou funkce ledvin, jater nebo srdce a u pacientů ohrožených rizikem elektrolytové nerovnováhy má lékař zvážit vyšetření elektrolytů a renálních funkcí před a po zákroku.

• ■ Stav dehydratovaných pacientů a pacientů s elektrolytovými abnormalitami musí být před podáním přípravku k vyčištění střev normalizován. Je třeba dávat pozor u pacientů se stavy nebo léky, které zvyšují riziko vzniku poruch tekutin a elektrolytů (včetně hyponatremie a hypokalemie) nebo které mohou zvýšit riziko potenciálních komplikací. V takovém případě mají být pacienti náležitě sledováni.

• ■ Existuje teoretické riziko prodloužení QT intervalu v důsledku nerovnováhy elektrolytů.

Použití s opatrností u pacientů s:

• ■ poruchou dávivého reflexu a pacientů se sklonem k regurgitaci nebo aspiraci. Tito pacienti mají být sledováni během podávání přípravku pro vyčištění střev.

• ■ gastrointestinální hypomotilitou nebo s takovým zdravotním stavem v anamnéze nebo s takovými operacemi gastrointesti­nálního traktu, které mohou vést k hypomotilitě.

Hyperurikemie:

• ■ Eziclen může způsobit přechodné mírné až středně závažné zvýšení hladiny kyseliny močové (viz bod 4.8). Možné zvýšení kyseliny močové se má zvážit před podáním přípravku Eziclen u pacientů s manifestací dny v anamnéze nebo hyperurikemií (viz bod 4.8).

Doplňující informace:

• ■ Eziclen není určen k přímému požití. Přímé požití neředěného roztoku může zvýšit riziko nauzey, zvracení, dehydratace a poruch elektrolytů. Každá jedna lahev musí být naředěna vodou a užita společně s dalším množstvím vody dle doporučení, k zajištění snášenlivosti přípravku pacientem.

• ■ Tento léčivý přípravek obsahuje 247,1 mmol (5,684 g) sodíku v jedné lahvi. Je nutno vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.

• ■ Tento léčivý přípravek obsahuje 35,9 mmol (1,405 g) draslíku v jedné lahvi. Je nutno vzít v úvahu u pacientů se sníženou funkcí ledvin a u pacientů na dietě s nízkým obsahem draslíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Stejně jako u jiných přípravků určených k vyčištění střev:

• ■ Je třeba být opatrný u pacientů užívajících blokátory kalciových kanálů, diuretika, léčbu lithiem nebo léky, které mohou ovlivnit hladiny elektrolytů.

• ■ Je třeba opatrnosti při užívání léků, které prodlužují QT interval.

• ■ Průjem je očekávaným výsledkem a jsou-li v rozmezí 1 až 3 hodin od zahájení až do ukončení procedury vyprázdnění střev podány perorálně léky, může dojít k jejich vyplavení z gastrointes­tinálního traktu a nebudou tedy správně absorbovány. Zejména terapeutický účinek pravidelně užívaných perorálních léků s úzkým terapeutickým indexem nebo krátkým poločasem (např. perorální antikoncepce, antiepileptika, anditiabetika, antibiotika, levothyroxin, digoxin…) může být zvláště ovlivněn.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Studie reprodukční toxicity nebyly provedeny se sírany sodnými, hořečnatými a draselnými (viz bod

5.3).

Údaje po podávání tohoto přípravku těhotným ženám nejsou k dispozici.

Podávání přípravku Eziclen se v těhotenství nedoporučuje.

Není známo, zda se Eziclen vylučuje do lidského mateřského mléka.

Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.

Kojení má být během léčby přípravkem Eziclen přerušeno po dobu 48 hodin od přijetí druhé dávky přípravku Eziclen.

Nejsou dostupné žádné údaje o fertilitě.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Eziclen nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Průjem je očekávaným důsledkem procesu očisty střev, a proto se objeví také po požití přípravku Eziclen. Stejně jako u jakékoliv jiné procedury tohoto typu se u většiny pacientů vyskytují nežádoucí účinky. Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými v klinických studiích a během post-marketingového sledování jsou diskomfort, břišní distenze, bolesti břicha, nauzea a zvracení.

Pacienti v klinických studiích hlásili zvracení častěji po podání přípravku v jednom dni než při rozložení dávky do dvou dnů.

Frekvence nežádoucích účinků přípravku Eziclen je klasifikována následovně:

Velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až <1/10), méně časté (> 1/1 000 až <1/100), vzácné (> 1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky získané z klinických studií a zahrnuje příhody, které se vyskytly u jednotlivých pacientů. Jsou zde také zahrnuty hlášené post-marketingové nežádoucí účinky.

Další informace o zvláštních skupinách pacientů

V průběhu klinických studií bylo pozorováno dočasné zvýšení hladiny kyseliny močové. Pro pacienty s manifestací dny v anamnéze nebo s hyperurikemií viz bod 4.4.

• V průběhu klinického vývoje přípravku Eziclen nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti mezi staršími pacienty a jinými pacienty (viz bod 5.1). Nicméně má být věnováno zvláštní opatření pro použití u starších pacientů stejně jako v případě jakékoli jiné vysoce rizikové skupiny pacientů (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky:

4.9 Předávkování

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: osmoticky působící laxativa, ATC kód: A06AD10 (kombinace minerálních solí).

Eziclen je osmotické laxativum. Mechanismus účinku primárně spočívá v omezeném a nasytitelném aktivním mechanismu transportu síranů. Nasycení gastrointesti­nálního transportního mechanismu zanechává sírany ve střevě. Osmotický účinek neabsorbovaných síranů způsobuje zadržení vody ve střevě a vede tak k jeho vyprázdnění.

Osmotický účinek neabsorbovaných iontů při požití s velkým množstvím vody způsobuje hojný vodnatý průjem. V klinických studiích byla průměrná doba pro dosažení čistého průjmu asi 6,3 hodiny při rozdělení dávky po 12 hodinách a asi 2,8 hodiny, když byly dávky užívány po 1 hodině.

Klinická účinnost přípravku Eziclen byla prokázána ve dvou randomizovaných, aktivně kontrolovaných, multicentrických, pro investigátora zaslepených pivotních studiích fáze III.

Analýza primární účinnosti byla založena na stanovení stupně „úspěšnosti“ nebo „neúspěšnosti“ vyčištění střev u jednotlivých subjektů. Vyčištění střev ohodnocené buď jako „dobré“ nebo „výborné“ bylo pro účely statistické analýzy považováno za „úspěšné“, zatímco vyčištění ohodnocené buď jako „špatné“ nebo „uspokojivé“ bylo považováno jako „neúspěšné“. U pacientů, kteří kolonoskopii nepodstoupili, bylo vyčištění považováno za neúspěšné.

Výsledky studií, které srovnávaly Eziclen a 2 litry roztoku polyethylenglykolu (PEG) s elektrolyty podávané postupně v režimu s rozdělením dávky do dvou dnů (379 randomizo­vaných pacientů, 356 pacientů odpovídajících populaci dle protokolu (PP)) a v režimu s jednodenní dávkou (408 randomizo­vaných pacientů, 364 pacientů PP populace), ukázaly non-inferioritu primární účinnosti přípravku Eziclen v porovnání s 2 litry přípravku na bázi PEG v obou dávkovacích režimech, tj. poměr vyčištění střeva hodnoceného jako výborné nebo dobré byl u přípravku Eziclen a 2 litrů přípravku na bázi PEG srovnatelný (výsledky populace PP):

• – režim s rozdělenou dávkou: 97,2 % pro Eziclen a 96,1 % pro 2 litry přípravku na bázi PEG [CI 95%: –2,7 až 4,8 v předdefi­novaném rozpětí 15 %];

• – jednodenní režim: 84 % pro Eziclen versus 82,9 % pro 2 litry přípravku na bázi PEG [CI 95%; –6,5 až 8,8 v předdefi­novaném rozpětí 15 %].

Nežádoucí účinky byly převážně gastrointestinální, jak lze očekávat pro kterýkoli přípravek čistící střevo; nejčastější hlášené příznaky byly břišní distenze, bolest břicha, nauzea a zvracení.

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Eziclen u dětí od narození do 6 měsíců věku a udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Eziclen u zbytku pediatrické populace, tj. u podskupin ve věku od 6 měsíců do 17 let včetně (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce síranů je limitovaný a nasytitelný proces aktivního transportu; absorbovaný síran je vylučován primárně ledvinami. Po podání klinické lékové formy o stejném obsahu síranů, jako je v přípravku Eziclen, šesti zdravým dobrovolníkům dle režimu s rozdělenou dávkou, tj. byly podány dvě dávky odděleně po 12 hodinách, byla maximální sérová koncentrace síranů pozorována přibližně 16 hodin po podání první poloviny dávky a 5 hodin po podání druhé dávky [Cmax: 499,50 ^mol/l (CV: 33,03 %) v porovnání s výchozími hodnotami 141 – 467 ^mol/l, průměr 335 ^mol/l (CV: 34,40 %)]. Sérové koncentrace poté klesaly s poločasem 8,5 hodiny (CV: 53,76 %). Sírany byly primárně vylučovány stolicí (okolo 70 % podaného množství).

Systémová expozice síranům (AUC a Cmax) po přípravku Eziclen byla rovněž porovnána mezi zdravými dobrovolníky, šesti pacienty se středně závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30 – 49 ml/min) a šesti pacienty s lehkou až středně závažnou poruchou funkce jater (Child-Pugh stupeň A (n=5) a B (n=1). Porucha funkce ledvin měla za následek snížení množství síranu vyloučeného do moči. Následně byly průměrné hodnoty AUC a Cmax zhruba o 50 % vyšší ve srovnání se zdravými subjekty. Systémová expozice síranům nebyla ovlivněna poruchou funkce jater. Sérová koncentrace síranů se vrátila na základní úroveň v den 6 po podání přípravku Eziclen ve všech třech vyšetřovaných skupinách. V této studii nevedl Eziclen u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin ke klinicky signifikantní hypersulfatemii.

5.3  Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nebyly provedeny žádné studie reprodukční toxicity nebo studie hodnotící mutagenní nebo karcinogenní potenciál u kombinace solí síranu sodného, hořečnatého a draselného.

Omezené neklinické údaje získané na základě studií toxicity po opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Soli síranu sodného, hořečnatého a draselného pravděpodobně nepředstavují riziko pro životní prostředí, není potřeba žádných zvláštních preventivních a bezpečnostních opatření pro skladování a podávání přípravků s obsahem těchto léčivých látek. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku viz bod 6.6.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1  Seznam pomocných látek

Natrium-benzoát (E211)

Kyselina citronová

Kyselina jablečná

Sukralosa

Čištěná voda

Ovocné aroma

Složení ovocného aromatu:

Přírodní a syntetické aromatické látky, propylenglykol E1520, ethanol, kyselina octová a kyselina benzoová E210.

6.2  Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky.

6.3  Doba použitelnosti

3 roky

Po prvním otevření lahve a/nebo naředění vodou má být přípravek použit okamžitě.

6.4  Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření/naředění jsou uvedeny bodě 6.3.

6.5  Druh obalu a obsah balení

Přibližně 176 ml koncentrátu ve světle jantarové lahvi (PET) s dětským bezpečnostním uzávěrem (HDPE).

Jedna odměrka (PP) s vyznačenou ryskou definující objem asi půl litru je dodána společně s lahvemi a slouží k ředění a aplikaci přípravku.

Balení obsahuje dvě lahve a jednu odměrku dostupné jako:

1 balení obsahující 2 lahve a jednu odměrku

24 × 1 balení obsahující 2 lahve a jednu odměrku

6 × 24 (=144) x 1 balení obsahující 2 lahve a jednu odměrku

14 × 24 (=336) x 1 balení obsahující 2 lahve a jednu odměrku

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6  Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Tento přípravek musí být před použitím naředěn množstvím vody uvedeným ve způsobu podání (viz bod 4.2).

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.

7.  DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

IPSEN Pharma

65 Quai Georges Gorse

92100 Boulogne-Billancourt

Francie

8.  REGISTRAČNÍ ČÍSLO

61/106/13-C

9.  DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 27. 2. 2013

Datum posledního prodloužení registrace: 3. 5. 2018

Další informace o léčivu EZICLEN

Jak se EZICLEN podává: perorální podání - koncentrát pro perorální roztok
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Lahev
Velikost balení: 2X176ML

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Ipsen Pharma, Boulogne-Billancourt
E-mail: info@ipsen.cz