ETOPOSID "EBEWE" - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Etoposid „Ebewe“

20 mg/ ml, koncentrát pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje etoposidum 20 mg.

Pomocné látky se známým účinkem: benzylalkohol (20 mg/ml), ethanol 96 % (v/v) (260,60 mg/ml) Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok

Popis přípravku: čirý, světle žlutý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Etoposid je indikován k monoterapii nebo ke kombinované terapii s dalšími cytostatickými látkami následujících maligních neoplastických onemocnění: testikulární tumory, choriokarcinom, karcinom ovarií, malobuněčný a nemalobuněčný bronchogenní karcinom, Hodgkinův a nonhodgkinovy lymfomy, akutní myeloblastická leukemie, karcinom žaludku.

4.2. Dávkování a způsob podání

Etoposid má být podáván kvalifikovaným lékařem se zkušenostmi s použitím protinádorových chemoterapeutik nebo pod jeho dohledem.

Etoposid „Ebewe“ se podává pomalou intravenózní infuzí. Etoposid se nesmí podávat rychlou intravenózní injekcí.

Etoposid ve formě koncentrátu pro infuzní roztok musí být před použitím naředěn (viz bod 6.6).

Těsně před podáním se požadovaná dávka přípravku Etoposid “Ebewe“ naředí 5% roztokem glukózy nebo fyziologickým roztokem na injekci na finální koncentraci 0,2 až 0,4 mg/ml, obvykle do 0,25 mg/ml. Podává se intravenózní infuzí po dobu nejméně 30 minut.

Opatření při podávání: po rychlém intravenózním podání byla hlášena hypotenze. Proto se doporučuje, aby se roztok přípravku Etoposid „Ebewe“ podával během 30 až 60 minut. Podle snášenlivosti pacienta může být potřebná delší doba podání. Jako u jiných potenciálně toxických látek je při zacházení s roztokem přípravku Etoposid „Ebewe“ a jeho přípravě nutná opatrnost. Při náhodné expozici přípravku Etoposid „Ebewe“ se mohou objevit kožní reakce. Doporučuje se používat rukavice.

Pokud se roztok přípravku Etoposid „Ebewe“ dostane do styku s kůží nebo sliznicemi, ihned je důkladně omyjte mýdlem a vodou.

Dávkování

Dospělí

Doporučená dávka přípravku Etoposid "Ebewe“ je 60– 120 mg/m² denně během 5 po sobě jdoucích dnů. Jelikož Etoposid "Ebewe“ vyvolává útlum kostní dřeně, léčebný cyklus nesmí být opakován častěji než v intervalu 10 až 20 dnů. U nehematologických indikací nesmí být léčebné cykly opakovány častěji než v intervalu 21 dnů. Další léčebné cykly přípravku Etoposid "Ebewe“ mohou být podány až po vyšetření krevního obrazu z hlediska projevů myelosuprese, jehož výsledky musí být uspokojivé.

Dávkovači schéma 100 mg/m² po dobu 5 dnů nebo 120 mg/m² každý druhý den ve dnech 1, 3, a 5 se používá nejčastěji.

Dávkování přípravků Etoposid "Ebewe“ je nutno modifikovat s ohledem na myelosupresivní účinky jiných léčiv použitých v dané kombinaci nebo na účinky předchozí radioterapie nebo chemoterapie, jež mohly oslabit rezervu kostní dřeně.

Pacienti nesmějí zahajovat nový cyklus léčby přípravkem Etoposid "Ebewe“, pokud jsou počty neutrofilů nižší než 1 500 buněk/mm3 nebo počty trombocytů nižší než 100 000 buněk/mm3, ledaže by tento pokles byl způsoben maligním onemocněním.

Dávky následující po zahajovací dávce se musí upravit, pokud dojde k poklesu počtu neutrofilů na méně něž 500 buněk/mm³ po dobu více než 5 dnů nebo pokud je spojen s horečkou nebo infekcí, pokud dojde k poklesu počtu trombocytů na méně než 25 000 buněk/mm³, pokud se vyvine jakákoli jiná toxicita stupně 3 nebo 4 nebo pokud je renální clearance nižší než 50 ml/min.

Je nutno opatrnosti, aby se zabránilo extravazálnímu podání.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena.

Starší pacienti

Není nutná úprava dávkování.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin, ale normální funkcí jater, je nutno snížit dávku etoposidu a monitorovat minimální hematologické hodnoty a renální funkci.

U pacientů s poruchou funkce ledvin je nutno na základě naměřené clearance kreatininu zvážit následující úpravu zahajovací dávky.

Naměřená Dávka

clearance kreatininu etoposidu

>50 ml/min 100 % dávky

15 až 50 ml/min 75 % dávky

Následné dávkování je nutno založit na toleranci pacienta a klinickém účinku. Ohledně pacientů s clearance kreatininu <15 ml/min nejsou k dispozici žádné údaje, přičemž u nich je nutno zvážit další snížení dávky.

Návod k použití/zacházení s přípravkem a likvidaci viz bod 6.6.

4.3. Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• T ěžká porucha funkce j ater
• Závažná myelosuprese
• Intraarteriální či intrakavitární injekce (pleura, peritoneum či jiné dutiny)
• Kojení (viz bod 4.6)
• Současné podání vakcíny proti žluté zimnici nebo jiných živých vakcín je u pacientů

s oslabenou imunitou kontraindikováno (viz 4.5)

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Etoposid "Ebewe“ je nutno podávat pod dohledem kvalifikovaného lékaře se zkušenostmi s podáváním cytostatik. Během podávání přípravku Etoposid "Ebewe“ se mohou objevit reakce v místě aplikace. Jelikož existuje možnost extravazace, doporučuje se během podávání přípravku pečlivé sledování místa infuze s ohledem na možnou infiltraci. V současnosti není známa žádná specifická léčba extravazačních reakcí.

Může dojít k těžké myelosupresi s následnou infekcí nebo krvácením.

Po podání etoposidu byla hlášena fatální myelosuprese. Pacienti léčení přípravkem Etoposid "Ebewe“ mají být pečlivě a často sledováni ohledně myelosuprese, a to jak během léčby, tak po ní. Dávku omezující útlum kostní dřeně je nejvýznamnější toxicitou spojenou s léčbou přípravkem Etoposid "Ebewe“. Na začátku léčby a před každou následující dávkou přípravku Etoposid "Ebewe“ je nutno získat následující výsledky: počty trombocytů, množství hemoglobinu, počty leukocytů a diferenciální krevní obraz. Pokud byla před zahájením léčby etoposidem použita radioterapie nebo chemoterapie, je nutné nechat uplynout odpovídající dobu, aby mohlo dojít k obnově činnosti kostní dřeně. Přípravek Etoposid "Ebewe“ se nesmí podávat pacientům s počtem neutrofilů nižším než 1 500 buněk/mm³ nebo s počtem trombocytů nižším než 100 000 buněk/mm³, ledaže by tyto poklesy byly způsobeny maligním onemocněním.

Dávky následující po zahajovací dávce se musí upravit, pokud dojde k poklesu počtu neutrofilů na méně něž 500 buněk/mm³ po dobu více než 5 dnů nebo pokud je spojen s horečkou nebo infekcí, pokud dojde k poklesu počtu trombocytů na méně než 25 000 buněk/mm³, pokud se vyvine jakákoli jiná toxicita stupně 3 nebo 4, nebo pokud je renální clearance nižší než 50 ml/min. Dávkování je nutno modifikovat s ohledem na myelosupresivní účinky jiných léčiv použitých v dané kombinaci nebo na účinky předchozí radioterapie nebo chemoterapie, jež mohly oslabit rezervu kostní dřeně.

U pacientů léčených chemoterapeutickými režimy zahrnujícími etoposid byl popsán výskyt akutní leukemie, jež může být s myelodysplas­tickým syndromem nebo bez něj. Ani kumulativní riziko, ani predisponující faktory související se vznikem sekundární leukemie nejsou známy. Zdá se, že roli může hrát jak schéma podávání, tak kumulativní dávky etoposidu, ale jejich význam nebyl jasně definován.

U některých případů sekundární leukemie u pacientů, jimž se podávaly epipodofylotoxiny, byla pozorována abnormalita na chromozomu 11q23. Tato abnormalita byla rovněž pozorována u pacientů, u nichž se vyvinula sekundární leukemie po léčbě chemoterapeutickými režimy, které epipodofylotoxiny neobsahovaly, a u leukemie vzniklé de novo. Dalším rysem, který je spojován se sekundární leukemií u pacientů léčených epipodofylotoxiny, se zdá být krátké období latence, s průměrným mediánem doby do vzniku leukemie přibližně 32 měsíců.

Lékaři si musí být vědomi možnosti vzniku anafylaktické reakce při podávání přípravku Etoposid "Ebewe“, která se projevuje zimnicí, horečkou, tachykardií, bronchospasmem, dušností a hypotenzí, a která může být fatální. Léčba je symptomatická. Infuzi je nutno ihned ukončit, poté se musí podle rozhodnutí lékaře podat presorické látky, kortikosteroidy, antihistaminika nebo expandéry objemu.

Přípravek Etoposid "Ebewe“ se smí podávat pouze pomalou intravenózní infuzí (obvykle trvající 30 až 60 minut), protože jako možný nežádoucí účinek rychlé intravenózní infuze byla hlášena hypotenze.

Ve všech případech, kdy se v rámci chemoterapie uvažuje o podání přípravku Etoposid "Ebewe“, musí lékař vyhodnotit potřebu a užitečnost léčiva v porovnání s rizikem nežádoucích účinků. Pokud se zjistí včas, je většina takových nežádoucích účinků reverzibilních. Pokud se objeví závažné reakce, je nutno snížit dávku léku nebo jej vysadit, přičemž se musí přijmout vhodná nápravná opatření podle klinického úsudku lékaře. Znovunasazení léčby přípravkem Etoposid "Ebewe“ je nutno provádět opatrně, přičemž se odpovídajícím způsobem zváží další potřeba léčiva a bude se věnovat patřičná pozornost možnému návratu toxicity.

Pacienti s nízkým sérovým albuminem mohou být toxicitami souvisejícími s etoposidem ohroženi více. U pacientů s poruchou funkce jater a ledvin je nutno kvůli riziku akumulace pravidelně sledovat jejich renální a jaterní funkce.

Před zahájením léčby přípravkem Etoposid "Ebewe“ je nutno dostat pod kontrolu bakteriální infekce.

S ohledem na mutagenní potenciál etoposidu se jak u mužských, tak u ženských pacientů během léčby a až 6 měsíců po jejím ukončení vyžaduje účinná antikoncepce. Pokud chce pacient(ka) po ukončení léčby mít děti, doporučuje se konzultace s genetikem. Jelikož etoposid může snižovat mužskou plodnost, lze zvážit konzervaci spermatu za účelem pozdějšího otcovství (viz 4.6).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Etoposid "Ebewe“ u pediatrických pacientů nebyla systematicky hodnocena.

Etoposid "Ebewe“ obsahuje polysorbát 80. U předčasně narozených dětí byl s injekčním vitaminem E obsahujícím polysorbát 80 spojen život ohrožující syndrom selhání jater a ledvin, zhoršení plicních funkcí, trombocytopenie a ascites.

Přípravek Etoposid "Ebewe” obsahuje benzylalkohol 20 mg/ml, a proto se nesmí podávat nedonošeným dětem a novorozencům. Může způsobit toxické a alergické reakce u kojenců a dětí do 3 let.

Přípravek Etoposid "Ebewe” obsahuje ethanol (96% obj.) 260,60 mg/ml. Je nutno vzít v úvahu u těhotných a kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin, jako jsou pacienti s jaterním onemocněním nebo epilepsií. Přípravek Etoposid "Ebewe” je škodlivý pro alkoholiky.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vysoká dávka cyklosporinu, vedoucí ke koncentracím vyšším než 2000 ng/ml, podaná s perorálním etoposidem, vedla v porovnání s etoposidem samotným k 80% nárůstu expozie etoposidu (AUC) s 38% poklesem celkové tělesné clearance etoposidu.

Souběžná léčba cisplatinou je spojena se sníženou celkovou clearance etoposidu.

Souběžná léčba fenytoinem je spojena se zvýšenou clearance etoposidu a se sníženou účinností.

Souběžná léčba warfarinem může vést ke zvýšeným hodnotám mezinárodního normalizovaného poměru (INR). Doporučuje se pečlivé sledování INR.

Při podání vakcíny proti žluté zimnici existuje zvýšené riziko fatálního generalizovaného vakcinačního onemocnění. U pacientů s oslabenou imunitou jsou živé vakcíny kontraindikovány (viz 4.3)

Dá se předpokládat, že předchozí nebo souběžné podávání léčiv s podobným myelosupresivním účinkem jako má etoposid bude mít aditivní nebo synergické účinky (viz 4.4).

Vazba na plasmatické proteiny je in vitro 97 %. Fenylbutazon, natrium-salicylát a kyselina acetylsalicylová mohou etoposid z vazby na plasmatické proteiny vytěsnit.

• V předklinických studiích byla hlášena zkřížená rezistence mezi antracykliny a etoposidem.

• V pufrovacím roztoku s pH >8 byla pozorována precipitace léku.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Přípravek Etoposid „Ebewe“ může poškodit plod, pokud se podávají těhotným ženám. Bylo prokázáno, že přípravek Etoposid „Ebewe“ je teratogenní u myší a potkanů. U těhotných žen nebyly provedeny žádné odpovídající a dobře kontrolované studie. Ženy ve fertilním věku je nutno poučit, aby se vyhnuly otěhotnění. Pokud se tyto léky používají během těhotenství nebo pokud během jejich používání pacientka otěhotní, je nutno pacientku obeznámit s potenciálním rizikem pro plod.

Kojení

Není známo, zda se přípravek vylučuje do lidského mateřského mléka. Jelikož se do mateřského mléka vylučují mnohá léčiva a kvůli potenciálu k závažným nežádoucím účinkům přípravku Etoposid „Ebewe“ na kojence je nutno se rozhodnout, zda ukončit kojení nebo vysadit přípravek, přičemž se vezme v úvahu důležitost přípravku pro matku.

Fertilita

S ohledem na mutagenní potenciál etoposidu se jak u mužských, tak u ženských pacientů během léčby a až 6 měsíců po jejím ukončení vyžaduje účinná antikoncepce. Pokud chce pacient(ka) po ukončení léčby mít děti, doporučuje se konzultace s genetikem. Jelikož etoposid může snižovat mužskou fertilitu, lze zvážit konzervaci spermatu za účelem pozdějšího otcovství.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

U přípravku Etoposid „Ebewe“ nebyly žádné studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje provedeny. Pokud se u pacientů objeví nežádoucí účinky, jako je únava a ospalost, nesmějí řídit ani obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Níže uvedená tabulka obsahuje nežádoucí účinky seřazené podle třídy orgánových systémů a četnosti, jež je definována následujícími kategoriemi: velmi časté (>1/10), časté (>1/100 až<1/10), méně časté (>1/1 000 až <1/100) a vzácné (>1/10 000 až <1/1 000).

V dále uvedených odstavcích jsou incidence nežádoucích účinků, uvedené jako procentuální střední hodnota, odvozeny ze studií, které využívaly etoposid v monoterapii.

Po podání etoposidu byla hlášena fatální myelosuprese. Myelosuprese nejčastěji omezuje dávku. K úplné obnově funkce kostní dřeně obvykle dojde 20. den, přičemž kumulativní toxicita hlášena nebyla.

Minima granulocytů a trombocytů mají sklon se objevovat asi 10 až 14 dní po podání etoposidu v závislosti na cestě podání a léčebném schématu. Tato minima mají tendenci se objevovat dříve při intravenózním podání v porovnání s perorálním podáním.

U etoposidu byla u 60 až 91 % pacientů pozorována leukopenie a u 7 až 17 % těžká leukopenie (méně než 1 000 buněk/mm³). U etoposidu byla u 28 až 41 % pacientů pozorována trombocytopenie a u 4 až 20 % těžká trombocytopenie (méně než 50 000 trombocytů /mm³). U pacientů s neutropenií léčených etoposidem byly rovněž velmi často hlášeny horečka a infekce.

Hlavními gastrointesti­nálními nežádoucími účinky etoposidu jsou nauzea a zvracení. Nauzeu a zvracení lze obvykle zvládnout antiemetickou léčbou. Byly zaznamenány u 31 až 43 % pacientů, jimž se intravenózně podával etoposid . Nechutenství bylo pozorováno u 10 až 13 % pacientů a stomatitida u 1 až 6 % pacientů, jimž se intravenózně podával etoposid . Průjem byl zaznamenán u 1 až 13 % z nich.

Reverzibilní alopecie, někdy progredující do úplné plešatosti, byla pozorována až u 66 % pacientů léčených etoposidem.

Změny krevního tlaku

U pacientů léčených etoposidem byla po rychlém intravenózním podání hlášena přechodná hypotenze, která nebyla spojena se srdeční toxicitou ani změnami EKG. Hypotenze obvykle reaguje na přerušení infuze etoposidu a/nebo jinou vhodnou podpůrnou léčbu. Při obnovování infuze je nutno zvolit pomalejší podávání.

Pozdní hypotenze zaznamenána nebyla.

V klinických studiích s etoposidem byly hlášeny epizody hypertenze. Pokud se u pacientů léčených etoposidem objeví klinicky významná hypertenze, je nutno zahájit vhodnou podpůrnou léčbu.

Během nebo ihned po intravenózním podání etoposidu byly rovněž hlášeny reakce anafylaktického typu. Role, již při vzniku reakcí anafylaktického typu hraje koncentrace nebo rychlost infuze, není jasná. Krevní tlak se obvykle normalizuje během několika hodin po ukončení infuze. Reakce anafylaktického typu se mohou objevit při počáteční dávce etoposidu.

U etoposidu byly hlášeny akutní fatální reakce spojené s bronchospasmem. Zarudnutí obličeje bylo hlášeno u 2 % pacientů a kožní vyrážky u 3 % pacientů léčených etoposidem.

Po podání etoposidu spolu s dalšími chemoterapeutiky byl hlášen syndrom nádorového rozpadu (někdy fatální).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9. Předávkování Celkové dávky 2,4 g/m2 až 3,5 g/m2 podané intravenózně během tří dní vedly k těžké mukozitidě a myelotoxicitě.

U pacientů léčených vyššími než doporučenými intravenózními dávkami etoposidu byla hlášena metabolická acidóza a případy závažné jaterní toxicity.

Specifické antidotum není k dispozici. Proto musí být léčba symptomatická a podpůrná a pacient musí být pečlivě sledován.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, deriváty podofylotoxinu

ATC kód: L01CB01

Etoposid je semisyntetický derivát podofylotoxinu se signifikatním cytotoxickým účinkem a vlastnostmi závislými na dávkovacím režimu. Etoposid ovlivňuje funkci topoizomerázy II (což je enzym rozvolňující DNA) a inhibuje syntézu DNA v terminální fázi. To vede k rozštěpení jednoduchého a dvojitého řetězce DNA. K úmrtí buněk dochází v závislosti na koncentraci etoposidu a délce expozice. Etoposid je fázově specifický a zastavuje buňky ve fázi S a rané fázi G2 buněčného cyklu, liší se však od jiných derivátů podofylotoxinu tím, že nevyvolává akumulaci v metafázi, ale brání mitóze buněk nebo ničí buňky připravující se k mitóze.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti etoposidu vykazují značnou interindividuální variabilitu. Kinetika rozkladu etoposidu v plazmě probíhá biexponenciální křivkou a odpovídá dvoukompartmen­tovému modelu s distribučním poločasem asi 1,5 hodiny a terminální eliminací v rozmezí 4 až 11 hodin. Průměrný distribuční objem je asi 32 % tělesné hmotnosti. Etoposid relativně špatně přechází do mozkomíšního moku. Asi 45 % podané dávky se vyloučí močí, dvě třetiny dávky se vyloučí v nezměněné formě během 72 hodin. Fenylbutazon, natrium-salicylát a kyselina salicylová mohou ovlivnit vazbu etoposidu na plazmatické proteiny.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Reprodukční toxicita: Etoposid je teratogenní u potkanů v dávce odpovídající hladinám při klinickém použití.

Mutagenita: K dispozici jsou pozitivní výsledky in vitro a in vivo testů ohledně genových a chromozomálních mutací vyvolaných etoposidem nasvědčující mutagenitě etoposidu.

Kancerogenita: Studie na zvířatech, které by prokázaly kancerogenitu etoposidu, nebyly provedeny. Vzhledem k tomu, že etoposid poškozuje DNA a má mutagenní potenciál, by však měl být považován za potenciálně kancerogenní pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek

Benzylalkohol

Ethanol 96 % (v/v)

Kyselina citronová

Makrogol 300

Polysorbát 80

6.2. Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

Bylo zjištěno, že plastové pomůcky vyrobené z akrylátu či ABS polymerů praskají při kontaktu s neředěným koncentrátem pro infuzní roztok Etoposid "Ebewe“. Tento účinek nebyl pozorován u etoposidu po naředění na koncentraci pro intravenózní podání dle pokynů.

6.3. Doba použitelnosti

3 roky.

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na 24 hodin při 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička z hnědého skla třídy I, s nebo bez ochranného plastikového přebalu (Onco-Safe). Lahvičky jsou uzavřeny chlorobutylovou zátkou potaženou fluoropolymerem, hliníkový uzávěr, papírová krabička.

Velikost balení: 2,5 ml; 5 ml; 10 ml; 20 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Návod k použití přípravku a zacházení s ním

Při manipulaci mají být dodržovány běžné bezpečnostní zásady pro práci s cytotoxickými látkami. Koncentrát pro infuzní roztok se nesmí použít neředěný.

Přípravek má být ředěn pouze fyziologickým roztokem nebo izotonickým roztokem glukózy. Koncentrace etoposidu po naředění nemá překročit 0,4 mg/ml.

Stejně jako u jiných potenciálně cytotoxických látek je zapotřebí opatrnosti při manipulaci (rukavice, maska, ochranný plášť). Je nutno zabránit kontaktu s kůží a sliznicemi.

Pokud je kůže zasažena etoposidem, je nutno umýt ji vodou.

Je možno použít pouze čiré roztoky bez částic.

Těhotné ženy nesmí manipulovat s cytotoxickými látkami.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ebewe Pharma Ges m.b.H. Nfg. KG

A-4866 Unterach

Rakousko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

44/395/99-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 2. 6. 1999

Datum posledního prodloužení registrace: 21. 12. 2011

Další informace o léčivu ETOPOSID "EBEWE"

Jak se ETOPOSID "EBEWE" podává: intravenózní podání - koncentrát pro infuzní roztok
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Injekční lahvička
Velikost balení: 1X2,5ML

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
EBEWE Pharma Ges.m.b.H Nfg.KG, Unterach
E-mail: office.cz@sandoz.com
Telefon: 221 421 611