ENTONOX - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Entonox

50%/50%, medicinální plyn stlačený

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tlaková lahev obsahuje:

dinitrogenii oxidum (oxid dusný (N2O, medicinální rajský plyn) ) 50 % v/v

a

oxygenum (kyslík (O2, medicinální kyslík)) 50 % v/v

o tlaku 170 bar (při 15 °C)

Úplný seznam pomocných látek, viz část 6.1

3. LÉKOVÁ FORMA

Medicinální plyn stlačený

Plyn bez barvy a zápachu

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Entonox je indikován při krátkodobé bolesti mírné až střední intenzity, kdy je třeba rychlého nástupu a ústupu analgetického účinku.

Může být používán pro pacienty všech věkových skupin s výjimkou dětí mladších jednoho měsíce.

4.2. Dávkování a způsob podání

Entonox má být podáván pouze kompetentním personálem s přístupem k odpovídajícímu resuscitačnímu zařízení.

Při práci s oxidem dusným je třeba dodržovat zvláštní opatření. Oxid dusný má být podáván v souladu s místními předpisy.

Dávkování

Podávání Entonoxu má začít krátce před požadovaným analgetickým účinkem. Nástup analgetického účinku je pozorován po 4–5 nadýchnutích a maxima dosahuje po 2–3 minutách. Podávání Entonoxu má pokračovat v průběhu celého bolestivého zákroku nebo tak dlouho, jak dlouho je požadována analgezie. Po ukončení podávání / inhalace, účinek po několika minutách zmizí.

Pediatrická populace

Nejsou žádné rozdíly v dávkování u pediatrické populace.

Způsob podání

Entonox se podává inhalací spontánně dýchajícím pacientům pomocí obličejové masky.

Podávání Entonoxu je řízeno dýcháním pacienta. Pokud je maska pevně držena okolo nosu a úst, vlivem dýchání se otevře tzv. nádechový ventil a Entonox proudí do dýchacích cest pacienta. Plyn je absorbován plícemi.

• V zubním lékařství se doporučuje použít dvojitou masku, eventuálně se použije maska na nos nebo na nos i ústa s odpovídajícím odvodem nebo odvětráváním plynu.

Podávání endotracheální trubicí se nedoporučuje. Pokud má být Entonox podán pacientovi, který dýchá pomocí endotracheální trubice, podání může být provedeno pouze zdravotnickým personálem, který má dostatečné zkušenosti s podáváním anestezie.

Podle individuální reakce pacienta na bolest může být potřebné přidání dalších analgetik.

Entonox má být podáván pouze personálem obeznámeným s jeho použitím. Podávání Entonoxu má být prováděno pouze pod dohledem a s instrukcemi personálu, obeznámeného s příslušným vybavením a jeho účinky. Entonox má být podáván pouze pokud jsou zdroj kyslíku a vybavení na resuscitaci snadno dostupné

Entonox má být podáván především pacientům, kteří jsou schopni rozumět pokynům týkajících se použití masky a řídit se jimi.

Dětem nebo pacientům, kteří nejsou schopni rozumět pokynům a řídit se jimi, může být Entonox podáván pod dohledem kompetentního zdravotnického personálu, který pomůže pacientovi držet masku a bude podávání aktivně sledovat. V takových případech může být Entonox podáván maskou s kontinuálním průtokem plynu. Toto podávání ovšem může být prováděno pouze za kontrolovaných podmínek kvůli riziku výrazné sedace pacienta a bezvědomí. Zařízení s kontinuálním průtokem plynu má být použito pouze v přítomnosti kompetentního personálu a s dostupným zařízením, pomocí kterého je možné zvládnout příznaky výraznější sedace nebo snížené úrovně vědomí. Kdykoli je použit kontinuální průtok plynu, má být bráno v úvahu riziko možné inhibice ochranných reflexů dýchacích cest a zdravotnický personál provádějící analgezii má být připraven zabezpečit dýchací cesty a asistovanou ventilaci.

Po skončení podávání má být pacient ponechán pod dohledem v klidu přibližně 5 minut nebo dokud není uspokojivě obnovena jeho pozornost/vědomí.

Entonox je možné podávat až po dobu 6 hodin bez sledování hematologických parametrů u pacientů bez rizikových faktorů. (viz 4.4. Zvláštní upozornění).

4.3. Kontraindikace

Při inhalaci Entonoxu mohou plynové bubliny (plynové emboly) a uzavřené tělní dutiny naplněné plynem expandovat, vlivem zvýšené schopnosti oxidu dusného difundovat. Entonox je proto v následujících případech kontraindikován:

U pacientů se známkami nebo příznaky pneumotoraxu, pneumoperikardie, závažného emfyzému, plynové embolie nebo zranění hlavy.

Po potápění v hloubkách s rizikem dekompresní nemoci (bubliny dusíku).

Po kardiopulmonárním bypassu s mimotělním oběhem nebo po koronárním bypassu bez mimotělního oběhu.

U pacientů časně po intraokulární injekci plynu (např. SF6, C3F8) dokud se plyn úplně nevstřebá, protože objem nebo tlak plynu se může zvýšit a následně způsobit slepotu.

U pacientů se závažnou dilatací gastrointesti­nálního traktu.

Entonox je rovněž kontraindikován:

U pacientů se srdečním selháním nebo srdeční dysfunkcí (např. po kardiochirurgickém zákroku), aby se zabránilo riziku dalšího zhoršení srdečních funkcí.

U pacientů, kteří vykazují známky zmatenosti nebo vykazují jiné příznaky zvýšeného intrakraniální­ho tlaku.

U pacientů se sníženým vědomím nebo sníženou schopností spolupracovat a řídit se pokyny kvůli riziku, že další sedace oxidem dusným může ovlivnit přirozené ochranné reflexy.

U pacientů s diagnostikovaným, ale neléčeným nedostatkem vitaminu B12 nebo kyseliny listové nebo s diagnostikovanou genetickou poruchou enzymového systému spojeného s metabolismem těchto vitaminů.

U pacientů se zraněním obličeje, u kterých může použití masky představovat problémy nebo riziko.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při použití masky s kontinuálním průtokem plynné směsi má být bráno v úvahu riziko zvýšené sedace, bezvědomí a negativní účinky na ochranné reflexy jako je např. opakované zvracení a vdychování.

V úvahu by měla být brána možnost zneužití léčivého přípravku.

Varování

Oxid dusný ovlivňuje metabolismus vitaminu B12 a kyseliny listové. Inhibuje enzym methionin syntázu, který se účastní přeměny homocysteinu na methionin. Inhibice tohoto enzymu ovlivňuje /snižuje tvorbu tymidinu, který je důležitou součástí tvorby DNA. Inhibice tvorby methioninu oxidem dusným může vést k poruchám a snížení tvorby myelinu a tím k poškození míchy. Vliv na syntézu DNA je pravděpodobně jedním z důvodů, proč má oxid dusný vliv na krvetvorbu a poškození plodu pozorované ve studiích se zvířaty.

U zdravotnického personálu, který byl opakovaně vystaven působení oxidu dusného v nedostatečně větraných místnostech, byla pozorována snížená fertilita. Kauzální souvislost mezi těmito případy a působením oxidu dusného není v současné době možné potvrdit ani vyvrátit.

Je důležité, aby množství oxidu dusného v okolním vzduchu bylo udržováno na nejnižší možné úrovni, která má být pod hodnotou, stanovenou národními předpisy.

Prostory, kde je Entonox užíván, mají být adekvátně větrány a/nebo vybaveny odsávacím zařízením, aby byla koncentrace oxidu dusného udržována pod hranicí stanovenou národními hygienickými předpisy pro limitní hodnoty na pracovišti, pro průměrné limitní hodnoty během pracovního dne i pro průměrné limitní hodnoty během krátkodobého působení. Vždy musí být dodrženy národní předpisy.

Směs plynů má být skladována a používána pouze v prostorách nebo místnostech s teplotou vyšší než –5 °C. Při nižších teplotách může dojít k rozdělení směsi, což může vést k podávání směsi plynů s nízkým obsahem kyslíku.

U pacientů, kteří nejsou schopni se řídit pokyny, může být nutné použití konstantního průtoku plynu.

Pediatrická populace

Entonox může být podán dětem, které jsou schopné řídit se pokyny, jak zařízení použít. U mladších dětí, které nejsou schopné řídit se pokyny, je možné použít masku s konstantním průtokem plynu.

Použití masky s konstantním průtokem plynu je omezeno jen na vyškolený zdravotnický personál s dostupným vybavením na zajištění dýchacích cest a asistované ventilace. (viz část 4.2.)

Zvláštní upozornění

Oxid dusný může ovlivňovat metabolismus vitaminu B12 a kyseliny listové; je tedy třeba opatrnosti u rizikových pacientů, tj. u pacientů se sníženým příjmem nebo metabolismem vitaminu B12 a/nebo kyseliny listové a s vrozenou poruchu enzymového systému, který se účastní metabolismu těchto vitaminů a rovněž u pacientů užívající imunosupresiva. V nutných případech je třeba zvážit substituční léčbu vitaminem B12 nebo kyselinou listovou.

Opatrnosti je třeba při podávání trvajícím déle než 6 hodin kvůli riziku klinické manifestace inhibičních účinků na methionin syntázu.

Při dlouhotrvajícím nebo opakovaném podání má být provedeno hematologické vyšetření, aby se minimalizovalo riziko případných nežádoucích účinků.

Vlivem obsahu oxidu dusného může Entonox zvyšovat tlak ve středním uchu nebo jiných dutinách naplněných vzduchem (viz 4.3. Kontrain­dikace).

U pacientů, kteří užívají ostatní centrálně působící léčivé přípravky, např. deriváty morfinu a/nebo benzodiazepiny, může současné podávání Entonox vyvolat zvýšenou sedaci a následně ovlivnit dýchání, krevní oběh a ochranné reflexy. Podávání Entonoxu u těchto pacientů má být provedeno pod dohledem příslušně proškoleného personálu (viz 4.5. Interakce).

Entonox má být s opatrností používán u pacientů se sníženou citlivostí/funkcí chemoreceptorů (tzv. Chronická obstrukční plicní nemoc (COPD) vzhledem k relativně vysokému obsahu (50 % obj.) kyslíku. Inhalace vysokých dávek kyslíku může u takových pacientů způsobit respirační depresi a zvýšení PaCO2.

Po skončení podávání Entonoxu má být pacientovi doporučen odpočinek pod náležitým dohledem, dokud nepomine riziko vyplývající z podání Entonoxu a dokud se pacient uspokojivě nezotaví. Zotavení by měl posoudit zdravotnický personál.

Po skončení podávání Entonoxu oxid dusný rychle difunduje z krve do plicních sklípků. Vlivem rychlé eliminace z organismu může nastat pokles koncentrace kyslíku v plicních sklípcích, tzv. difúzní hypoxie. Tomu lze předejít podáním kyslíku.

• 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kombinace s jinými léčivými přípravky

Složka přípravku Entonox oxid dusný zesiluje účinek inhalačních anestetik a/nebo jiných účinných látek působících na centrální nervovou soustavu (např. opiáty, benzodiazepiny a jiná psychomimetika). Při současném podávání centrálně působících látek má být bráno v úvahu riziko zvýšené sedace a deprese ochranných reflexů (viz 4.4).

Entonox zvyšuje inhibiční účinek methotrexátu na metabolismus methionin syntázy a kyseliny listové. Inhalací zvýšené koncentrace kyslíku může být zhoršena plicní toxicita spojená s podáváním účinných látek jako je bleomycin, amiodaron, furadantin a podobně.

Ostatní interakce

Složka přípravku Entonox oxid dusný vyvolává inaktivaci vitaminu B12 (kofaktor syntézy methioninu), což narušuje metabolismus kyseliny listové. Po déletrvajícím podání oxidu dusného je tak narušena syntéza DNA. Tyto poruchy mohou vyvolat megaloblastické změny v kostní dřeni a pravděpodobně polyneuropatii a /nebo subakutní kombinovanou degeneraci míchy (viz 4.8. Nežádoucí účinky). Podávání Entonoxu by tak mělo být časově omezené (viz 4.4. Zvláštní upozornění).

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Složka přípravku Entonox oxid dusný může zasahovat do metabolismu vitaminu B12 nebo kyseliny listové (viz 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Inhibice methionin syntázy může v raných fázích těhotenství vyvolat nežádoucí účinky. Adekvátní údaje o užití Entonoxu u těhotných žen nejsou k dispozici, takže není možné zhodnotit případné škodlivé účinky na vývoj lidského embrya nebo plodu.

Studie na zvířatech prokázaly, že expozice vysokým koncentracím během určitých fází těhotenství může vyvolat teratogenní účinky (viz 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku). Potenciální riziko pro člověka není známo.

Užití Entonoxu během prvních dvou trimestrů těhotenství se tedy nedoporučuje. Entonox může být podáván v pozdních fázích těhotenství, ve třetím trimestru a při porodu. Pokud je podán těsně před porodem, novorozenci mají být sledováni s ohledem na výskyt možných nežádoucích účinků.

Kojení

Entonox může být podán v období kojení, ale nikoliv při samotném kojení.

Fertilita

Potenciální vliv klinických dávek Entonoxu na plodnost u pacientů není známý. K dispozici nejsou žádné údaje.

Potenciální riziko spojené s chronickou expozicí na pracovišti není možné vyloučit (viz část 4.4).

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Složka Entonoxu oxid dusný má vliv na kognitivní a psychomotorické funkce.

Po krátké inhalaci je oxid dusný rychle eliminován z organismu, přičemž nežádoucí psychometrické účinky jsou po 20 minutách od ukončení podávání zřídka patrné, ovšem účinek na kognitivní funkce může přetrvávat několik hodin.

Při podání Entonoxu jako jediného analgetika nebo sedativa se řízení motorových vozidel a obsluha složitých strojů nedoporučují po dobu alespoň 30 minut od ukončení podávání a dokud se pacient nevrátí ke svému původnímu duševnímu stavu, což je posouzeno zdravotnickým pracovníkem.

4.8. Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky Entonoxu platí pro všechny věkové skupiny.

Po déletrvajícím nebo opakovaném podání Entonoxu byla zaznamenána megaloblastická anémie a leukopenie. Při mimořádně vysokých dávkách a častém podání byly zaznamenány neurologické účinky, jako je polyneuropatie a myelopatie. Ve všech případech, kdy je podezření na nedostatek vitaminu B12 nebo kyseliny listové nebo pokud se již vyskytují příznaky nebo známky účinků oxidu dusného na metabolismus methioninu má být zvážena substituční léčba.

U pacientů vykazujících příznaky nedostatku vitamínu B12/kyseliny listové se má zvážit léčba jinými analgetiky.

Uvedené nežádoucí účinky jsou odvozené z veřejně dostupné vědecké lékařské literatury a ze sledování po uvedení léčivého přípravku na trh.

Poruchy krve a lymfatického systému Psychické poruchy

Megaloblastická anémie, leukopénie Psychóza, zmatenost a úzkost

hrudníku a mediastina

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

webové stránky:

4.9. Předávkování

Jelikož při inhalaci plynné směsi je třeba spolupráce pacienta, riziko předávkování je velmi malé. Pokud při inhalaci Entonoxu pacient vykazuje známky snížené pozornosti, neodpovídá nebo nereaguje adekvátně na pokyny nebo pokud se u něj jinak projevují známky zvýšené sedace, podávání má být ihned přerušeno. Pacientovi nemá být Entonox podáván do chvíle, než opět nabude plného vědomí. Pokud je pacient během inhalace Entonoxu cyanotický, podávání musí být okamžitě přerušeno a pacientovi má být podán čistý kyslík, může být vyžadována asistovaná ventilace

K předávkování oxidem dusným a/nebo hypoxickou směsí plynů může dojít tehdy, když je zařízení vystaveno nízkým teplotám, tj. pod –5 °C. Ty mohou vést k separaci plynné směsi, takže ze zařízení je uvolňována vysoká koncentrace oxidu dusného s rizikem podání hypoxické směsi.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Ostatní celková anestetika, ATC kód N01AX63

V koncentraci 50% má oxid dusný analgetické účinky a zvyšuje práh bolesti pro různé bolestivé podněty. Intenzita analgetického účinku závisí především na psychickém stavu pacienta. V této koncentraci (50%) má oxid dusný omezené anestetické účinky. V těchto koncentracích oxid dusný poskytuje sedační a zklidňující účinek, ale pacient zůstává při vědomí, je snadné udržet jeho pozornost, avšak pociťuje určitou netečnost vůči svému okolí.

Koncentrace kyslíku 50% (více než dvojnásobná koncentrace v porovnání se vzduchem) zaručuje dobré okysličení a optimální saturaci hemoglobinu kyslíkem.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Jak příjem, tak eliminace oxidu dusného probíhá výhradně v plicích. Vlivem nízké rozpustnosti oxidu dusného v krvi a jiných tkáních je rychle dosaženo saturace krve a cílového orgánu (CNS). Tyto fyziologicko-chemické vlastnosti vysvětlují rychlý nástup analgezie a fakt, že po přerušení podávání účinky oxidu dusného rychle ustupují. Plyn je eliminován výhradně dýcháním; oxid dusný není v lidském těle metabolizován.

Rychlá difúze oxidu dusného jak z plynu, tak z krve vysvětluje některé kontraindikace a speciální opatření, které mají být při užití oxidu dusného/Entonoxu brány v úvahu.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Oxid dusný

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Bylo prokázáno, že u kaloňů, prasat a opic expozice oxidu dusnému vyvolává neuropatii.

U potkanů byly pozorovány teratogenní účinky po dlouhodobé expozici oxidu dusnému v koncentraci vyšší než 500 ppm.

U krys vystaveným 50 – 75% oxidu dusnému po dobu 24 hodin každý den v období 6.-12. dne gravidity byl pozorován zvýšený výskyt potratů a malformací žeber a obratlů plodu.

Kyslík:

Neklinické údaje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze při expozici přesahující 50 % kyslíku.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Žádné

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

3 roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Opatření pro uchovávání léčivého přípravku

Uchovávat při teplotě vyšší než –5°C.

Při podezření, že Entonox byl skladován na příliš chladném místě, mají být tlakové lahve uskladněny v horizontální poloze při teplotě nad +10 °C alespoň po dobu 48 hodin před jejich použitím.

Opatření pro uchovávání tlakových lahví a stlačených plynů

Při kontaktu s hořlavým materiálem může vzniknout požár.

Páry mohou vyvolat ospalost a závratě.

Udržujte mimo hořlavý materiál.

Používejte pouze v dobře větraných prostorách.

Kouření zakázáno. Nevystavovat silnému teplu.

Při riziku požáru přemístěte na bezpečné místo.

Tlakovou lahev udržujte čistou, suchou a chraňte ji před olejem a mastnotou.

Tlakovou lahev skladujte v prostorách vyhrazených pro medicinální plyny.

Zajistěte, že nedojde k převržení nebo pádu tlakové lahve.

Skladujte a přemisťujte se zavřenými ventily.

6.5. Druh obalu a velikost balení

Vrchní část tlakové lahve je označena bílým a modrým pruhem (označení směsi kyslíku s oxidem dusným). Tělo tlakové lahve je bílé (značí medicinální plyn).

Hliníková tlaková lahev o objemu 2 litry s uzavíracím ventilem se zabudovaným regulátorem tlaku, průtokoměrem a plnicím tlakem 170 bar.

Hliníková tlaková lahev o objemu 2 litry s uzavíracím ventilem a zabudovaným regulátorem tlaku s plnicím tlakem 170 bar.

Hliníková tlaková lahev o objemu 5 litrů s uzavíracím ventilem a zabudovaným regulátorem tlaku, průtokoměrem a plnicím tlakem 170 bar.

Hliníková tlaková lahev o objemu 5 litrů s uzavíracím ventilem a zabudovaným regulátorem tlaku s plnicím tlakem 170 bar.

Hliníková tlaková lahev o objemu 10 litrů s uzavíracím ventilem a zabudovaným regulátorem tlaku, průtokoměrem a plnicím tlakem 170 bar.

Hliníková tlaková lahev o objemu 10 litrů s uzavíracím ventilem a zabudovaným regulátorem tlaku s plnicím tlakem 170 bar.

Tlaková lahev plněná na 170 bar uvolní přibližně X litrů plynu při atmosférickém tlaku a 15^oC, viz tabulka:

Všechny velikosti balení nemusí být na trhu.

• 6.6. Zvláštní opatření pro zacházení s přípravkem

Obecné pokyny

Medicinální plyny mohou být použity pouze pro medicinální účely.

Různé typy plynů musí být od sebe odděleny. Plné a prázdné tlakové lahve musí být skladovány odděleně.

Nikdy nepoužívejte olej nebo tuky, ani když je ventil tlakové lahve zatuhlý nebo když nejde připojit regulátor tlaku. S ventily a přídavným zařízením manipulujte s čistýma rukama bez mastného filmu (např. z krému na ruce).

• V případě požáru, nebo když se zařízení nepoužívá, zavřete ventil. Při riziku požáru přemístěte lahev na bezpečné místo.

Používejte pouze standardní zařízení určené pro směs plynů 50% N2O/50% O2.

Před použitím tlakové lahve se ujistěte, že je zapečetěná.

Příprava na použití

Před použitím odstraňte z ventilu pečeť a ochranné víčko.

Používejte pouze regulátory tlaku určené pro směs plynů 50% N2O/50% O2.

Zkontrolujte, že rychlospojka a regulátor jsou čisté a že přípojky jsou v dobrém stavu.

K připojení regulátoru tlaku nebo průtoku určeného pro manuální připojení nikdy nepoužívejte nástroje, protože může dojít k poškození spojení.

Otevřete pomalu ventil tlakové láhve – alespoň o půl otáčky.

Vždy se řiďte pokyny přiloženými u regulátoru. V souladu s návodem k regulátoru proveďte kontrolu těsnosti. Nepokoušejte se zamezit úniku plynu z ventilu nebo zařízení sami jinak než výměnou těsnění či o-kroužku.

• V případě netěsnosti uzavřete ventil a odpojte regulátor. Pokud plyn z lahve stále uniká, vyprázdněte lahev venku. Vadné lahve označte, dejte je na místo určené ke skladování lahví připravených k reklamaci a vraťte je dodavateli.

Lahve s LIV-ventilem mají vestavěný regulátor tlaku ve ventilu. Samostatný regulátor tlaku tedy není nutný. LIV-ventil má rychlospojku k připojení nádechového ventilu, ale také samostatný výstup pro konstantní průtok plynu, při kterém může být průtok regulován v rozmezí 0–15 litrů/min.

Použití tlakové lahve

Větší tlakové lahve musí být přepravovány pomocí vhodného typu vozíku. Věnujte zvláštní pozornost tomu, aby připojená zařízení nebyla nedopatřením uvolněna.

• V místnosti, kde se používá Entonox je přísně zakázáno kouření a manipulace s otevřeným ohněm.

Při používání musí být tlaková lahev vhodně upevněna.

• V případě, že tlak v lahvi klesl na hodnotu, kdy je ručička na ventilu ve žlutém poli, je třeba vzít v úvahu nutnost brzké výměny lahve.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AGA AB

SE-181 81 Lidingo

Švédsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

89/822/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20.10.2010

Datum posledního prodloužení registrace: 3.5.2013

Další informace o léčivu ENTONOX

Jak se ENTONOX podává: inhalační podání - medicinální plyn, stlačený
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Lahev na stlačený plyn
Velikost balení: 1X2L III

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
AGA AB, LIDINGÖ