Souhrn údajů o přípravku (SPC) - ELMIRON
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
elmiron 100 mg tvrdé tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tobolka obsahuje natrii pentosani polysulfas 100 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka.
Neprůhledné bílé tobolky velikosti 2.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikace
elmiron je indikován k léčbě syndromu bolestí močového měchýře charakterizovanému buď glomerulacemi nebo Hunnerovými lézemi u dospělých se středně silnou až silnou bolestí, urgencí a frekvencí močení (viz bod 4.4).
4.2. Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí
Doporučená dávka natrium-pentosan-polysulfátu je 300 mg/den, užívá se ve formě jedné 100 mg tobolky perorálně třikrát denně.
Odpověď na léčbu natrium-pentosan-polysulfátem je třeba vždy po 6 měsících přehodnotit. V případě, že v době 6 měsíců po zahájení léčby nebylo dosaženo žádného zlepšení, je třeba léčbu natrium-pentosan-polysulfátem ukončit. U pacientů s odpovědí na léčbu natrium-pentosan-polysulfátem se v léčbě pokračuje chronicky, dokud odpověď přetrvává.
Zvláštní populace
Natrium-pentosan-polysulfát nebyl specificky zkoumán u zvláštních skupin pacientů, jako jsou starší pacienti nebo pacienti s poruchou funkce ledvin či jater (viz bod 4.4). U těchto pacientů se nedoporučuje žádná úprava dávky.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost natrium-pentosan-polysulfátu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla dosud stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Tobolky se užívají minimálně hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle a zapíjejí se vodou.
4.3. Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Vzhledem ke slabému antikoagulačnímu účinku natrium-pentosan-polysulfátu se přípravek nesmí používat u pacientů s aktivním krvácením. Menstruace není kontraindikací.
4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Syndrom bolestí močového měchýře je diagnosis per exclusionem, ostatní urologické poruchy, jako je infekce močových cest nebo karcinom močového měchýře musí vyloučit předepisující lékař.
Natrium-pentosan-polysulfát má slabý antikoagulační účinek. Pacienty podstupující invazivní zákrok nebo vykazující známky/příznaky základní koagulopatie nebo jiné zvýšené riziko krvácení (vlivem léčby jinými léčivými přípravky ovlivňujícími koagulaci, jako jsou např. antikoagulancia, deriváty heparinu, trombolytika nebo antiagregancia, včetně kyseliny acetylsalicylové, nebo nesteroidní antiflogistika (viz bod 4.5)) je třeba vyšetřit z hlediska hemoragických příhod. Pacienty s anamnézou trombocytopenie navozené heparinem nebo natrium-pentosan-polysulfátem je třeba v průběhu léčby natrium-pentosan-polysulfátem bedlivě sledovat.
Hepatální nebo renální insuficience
Přípravek elmiron nebyl zkoumán u pacientů s hepatální nebo renální insuficiencí. Vzhledem k tomu, že existují důkazy o účasti jater a ledvin při eliminaci natrium-pentosan-polysulfátu, může porucha funkce jater nebo ledvin ovlivnit farmakokinetiku natrium-pentosan-polysulfátu. Pacienty s relevantní hepatální nebo renální insuficiencí je třeba v průběhu léčby natrium-pentosan-polysulfátem bedlivě sledovat.
Při léčbě natrium-pentosan-polysulfátem (PPS) byly vzácně hlášeny případy pigmentové makulopatie, zejména po dlouhodobém užívání. Zrakové symptomy mohou zahrnovat stížnosti pacientů na potíže při čtení, metamorfopsii (deformaci vnímaného obrazu), změnu barevného vidění a/nebo pomalou adaptaci na prostředí se špatným nebo omezeným osvětlením. Je třeba, aby všichni pacienti, z důvodu včasné detekce pigmentové makulopatie, podstoupili oční vyšetření 6 měsíců po užití PPS a pokud nebude zjištěna žádná patologie, má být oční vyšetření prováděno pravidelně po 5 letech léčby (nebo dříve v případě problémů se zrakem). Avšak v případě významných očních nálezů má být vyšetření prováděno každoročně. Za uvedených okolností je třeba zvážit ukončení léčby.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v tobolce, to znamená, že je v podstatě ,,bez sodíku“.
4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie se zdravými dobrovolníky neukázala žádné farmakokinetické ani farmakodynamické interakce mezi terapeutickými dávkami warfarinu a natrium-pentosan-polysulfátu. Nebyly provedeny žádné další studie interakcí.
Vzhledem ke slabému antikoagulačnímu účinku natrium-pentosan-polysulfátu je třeba pacienty, kteří se souběžně léčí antikoagulancii, deriváty heparinu, trombolytiky nebo antiagregancii, včetně kyseliny acetylsalicylové, či nesteroidními antiflogistiky, vyšetřit z hlediska případných hemoragických příhod, aby bylo možno v případě potřeby upravit dávku (viz bod 4.4).
4.6. Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání natrium-pentosan-polysulfátu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nebyly provedeny.
Podávání přípravku elmiron se v těhotenství nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se natrium-pentosan-polysulfát nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.
Proto se natrium-pentosan-polysulfát nemá používat v době kojení.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné informace o potenciálním vlivu natrium-pentosan-polysulfátu na fertilitu.
4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Natrium-pentosan-polysulfát nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8. Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Následující část poskytuje přehled nežádoucích příhod uváděných v literatuře z klinických studií zkoumajících natrium-pentosan-polysulfát. Potenciální vztah mezi těmito nežádoucími příhodami a léčbou natrium-pentosan-polysulfátem nebyl v příslušných publikacích probírán.
Nejčastějšími nežádoucími příhodami hlášenými v klinických studiích je bolest hlavy, závrať a gastrointestinální příhody, jako je průjem, nauzea, bolest břicha a krvácení z rekta.
Nežádoucí příhody hlášené u léčby natrium-pentosan-polysulfátem byly co do kvality a kvantity srovnatelné s těmi, které byly hlášeny u léčby placebem.
Tabulkový přehled nežádoucích příhod
Nežádoucí příhody jsou uvedeny níže v klasifikaci podle tříd orgánových systémů MedDRA a podle četnosti. Velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
| Infekce a infestace | Časté | Infekce, chřipka |
| Poruchy krve a lymfatického systému | Méně časté | Anemie, ekchymóza, krvácení, leukopenie, trombocytopenie |
| Není známo | Koagulační poruchy | |
| Poruchy imunitního systému | Méně časté | Fotosenzitivita |
| Není známo | Alergické reakce | |
| Poruchy metabolismu a výživy | Méně časté | Anorexie, nárůst tělesné hmotnosti, pokles tělesné hmotnosti |
| Psychiatrické poruchy | Méně časté | Závažná emoční labilita/deprese |
| Poruchy nervového systému | Časté | Bolest hlavy, závrať |
| Méně časté | Zvýšené pocení, insomnie, hyperkinéza, parestezie | |
| Poruchy oka | Méně časté | Lakrimace, amblyopie |
| Poruchy ucha a labyrintu | Méně časté | Tinnitus |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Méně časté | Dyspnoe |
| Gastrointestinální poruchy | Časté | Nauzea, průjem, dyspepsie, bolest břicha, zvětšení břicha, rektální hemoragie |
| Méně časté | Zažívací potíže, zvracení, vředy v ústech, flatulence, zácpa | |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Časté | Periferní edém, alopecie |
| Méně časté | Vyrážka, zvětšení mateřských znamének | |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Časté | Bolest zad |
| Méně časté | Myalgie, artralgie | |
| Poruchy ledvin a močových cest | Časté | Četnost močení |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Časté | Astenie, bolest pánve |
| Vyšetření | Není známo | Abnormality funkce jater |
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9. Předávkování
V případě náhodného předávkování je třeba pacienty vyšetřit z hlediska případných nežádoucích účinků natrium-pentosan-polysulfátu, jako jsou gastrointestinální příznaky nebo krvácení. V případě nežádoucích účinků lze léčbu přerušit do odeznění příznaků a poté pokračovat v léčbě v doporučené dávce po kritickém zvážení rizik.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Urologika, jiná urologika, kód ATC: G04BX15.
Mechanismus účinku
Hypotetický mechanismus účinku natrium-pentosan-polysulfátu zahrnuje lokální účinek v močovém měchýři po systémovém podání a exkreci do moče navázáním glykosaminoglykanů k deficientní sliznici močového měchýře. Tímto navázáním glykosaminoglykanů ke sliznici močového měchýře se snižuje adherence bakterií k vnitřnímu povrchu močového měchýře a v důsledku toho dochází i ke snížení incidence infekcí. Předpokládá se, že potenciální bariérová funkce natrium-pentosan-polysulfátu by na místě poškozené sliznice urotelu mohla hrát roli stejně jako protizánětlivá aktivita natrium-pentosan-polysulfátu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Ve vědecké literatuře jsou publikovány celkem čtyři randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené studie prospektivně zařazující pacienty se syndromem bolestí močového měchýře diagnostikovaným cystoskopicky, s hydrodistenzí měchýře nebo bez ní, hodnotící účinnost perorální léčby natrium-pentosan-polysulfátem. Ve všech těchto studiích pacienti uváděli větší subjektivní zlepšení syndromu bolestí močového měchýře při léčbě natrium-pentosan-polysulfátem než u placeba. Ve třech studiích byl pozorovaný rozdíl jednoznačně statisticky významný. První studie byla dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s plánovaným překříženým designem, v níž se zkoumal natrium-pentosan-polysulfát oproti placebu. Podle toho, do jakého zdravotnického zařízení pacienti docházeli, byli léčeni buď 3x100 mg nebo 2x200 mg natrium-pentosan-polysulfátu (PPS, pentosan polysulfate sodium) denně. Do studie bylo randomizováno 75 pacientů a 62 z nich studii dokončilo. Účinnost léčby byla posuzována na na základě zlepšení uváděných pacienty u čtyř typických příznaků syndromu bolestí močového měchýře: bolest, urgence, frekvence a nykturie; nebyl definován žádný primární cílový parametr. Pacient byl považován za pacienta s odpovědí na léčbu v případě, že u konkrétního příznaku bylo uváděno 50 % zlepšení po 3 měsících léčby oproti stavu na začátku studie. Vyhodnocení všech dat vytvořených v rámci studie ukázalo, že u všech čtyř příznaků statisticky významně více pacientů vykazovalo odpověď na léčbu natrium-pentosan-polysulfátem oproti placebu:
| PPS | Placebo | Hodnota p | |
Bolest Počet pacientů s odpovědí / celkem (%) Prům. zlepšení v %* | 19/42 (45) 33,0 ± 35 | 7/38 (18) 15,8 ± 26 | 0,02 0,01 |
Urgence Počet pacientů s odpovědí / celkem (%) Prům. zlepšení v %* | 21/42 (50) 27,6 ± 31 | 9/48 (19) 14,0 ± 24 | 0,03 0,01 |
Frekvence Počet pacientů s odpovědí / celkem (%) Prům. zlepšení | 33/52 (63) -5,1 | 16/41 (39) -0,4 | 0,005 0,002 |
Nykturie Prům. zlepšení* | -1,5 ± 2,9 | -0,5 ± 0,5 | 0,04 |
(*Průměr ± SD)
Následující dvě studie se uskutečnily podle velmi srovnatelné dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované, multicentrické koncepce studie. Pacienti v obou studiích se léčili po dobu tří měsíců buď dávkou 3x100 mg natrium-pentosan-polysulfátu, nebo placebem. Primárním cílovým parametrem účinnosti v rámci studie bylo celkové zlepšení hlášené pacientem po třech měsících léčby. Pacientům byla položena otázka, zda pociťují celkové zlepšení od začátku léčby, a pokud ano, zda je toto zlepšení „mírné“ (25 %), „střední“ (50 %), „velké“ (75 %), nebo zda nastalo „úplné vyléčení“ (100 %). Pacienti, kteří uvedli alespoň střední (50 %) zlepšení, byli považováni za pacienty s odpovědí. Sekundární cílové parametry účinnosti zahrnovaly vyhodnocení zlepšení zkoušejícím. Použitá stupnice pro vyhodnocení zkoušejícím zahrnovala kategorie „horší“, „beze změny“, „uspokojivé“, „dobré“, „velmi dobré“ a „vynikající“. Pacient s odpovědí byl definován jako pacient, který byl vyhodnocen alespoň jako „dobrý“ oproti stavu na začátku studie. Kromě toho se jako sekundární cílové parametry hodnotily profily objemu vyloučené moči a vliv léčby na bolest a urgenci. Vliv na bolest a urgenci byl hodnocen pomocí téhož dotazníku jako primární cílový parametr, přičemž jako pacient s odpovědí byl definován takový pacient, u nějž došlo oproti stavu na začátku studie alespoň ke střednímu (50 %) zlepšení. Kromě toho byl pomocí 5bodové stupnice hodnocen vliv na bolest a urgenci, kde za pacienta s odpovědí byl považován takový pacient, u nějž došlo k alespoň 1bodovému zlepšení oproti stavu na začátku studie.
Do první z těchto dvou velmi srovnatelných studií bylo zařazeno a léčeno po dobu tří měsíců 110 pacientů. Statisticky významný přínos natrium-pentosan-polysulfátu oproti placebu byl prokázán u primárního cílového parametru, celkového hodnocení zlepšení pacientem, i u celkového hodnocení zkoušejícím. Dále byl pozorován trend k lepší účinnosti natrium-pentosan-polysulfátu u hodnocení zlepšení bolesti a urgence pacientem, a to i přesto, že u hodnocení urgence pomocí stupnice byl pozorován odchylný účinek. Kromě toho byly pozorovány příznivé účinky na profil močení, ačkoliv pozorované rozdíly nebyly statisticky významné:
| PPS | Placebo | Hodnota p | |
| Pacienti s odpovědí podle hodnocení celkového zlepšení pacientem | 28 % | 13 % | 0,04 |
| Pacienti s odpovědí podle hodnocení celkového zlepšení zkoušejícím | 26 % | 11 % | 0,03 |
| Pacienti s odpovědí na bolest a urgenci Bolest (střední/50 % zlepšení) Stupnice bolesti (1bodové zlepšení) Urgence (střední/50 % zlepšení) Stupnice urgence (1bodové zlepšení) | 27 % 46 % 22 % 39 % | 14 % 29 % 11 % 46 % | 0,08 0,07 0,08 ns |
| Střední snížení skóre bolesti oproti stavu na začátku studie | 0,5 | 0,2 | ns |
Změny v charakteristice močení oproti stavu na začátku studie Střední objem vyloučené moči při jedné mikci (cm3) Zvýšení o ≥ 20 cm3 (% pac.) Celkový denní objem moči (cm3) Počet mikcí/den O 3 mikce denně méně (% pac.) Nykturie | 9,8 30 +60 -1 32 -0,8 | 7,6 20 -20 -1 24 -0,5 | ns ns ns ns ns ns |
Do druhé z těchto dvou velmi srovnatelných studií bylo zařazeno 148 pacientů. Studie vykázala statisticky významný přínos natrium-pentosan-polysulfátu oproti placebu u hodnocení celkového zlepšení pacientem, které bylo hodnoceno jako primární cílový parametr, a u hodnocení celkového zlepšení zkoušejícím, u všech hodnocení bolesti a urgence. Byl zjištěn trend k lepší účinnosti natrium-pentosan-polysulfátu u zlepšení pohlavního styku:
| PPS | Placebo | Hodnota p | |
| Pacienti s odpovědí podle hodnocení celkového zlepšení pacientem | 32 % | 16 % | 0,01 |
| Pacienti s odpovědí podle hodnocení celkového zlepšení zkoušejícím | 36 % | 15 % | 0,002 |
| Pacienti s odpovědí na bolest a urgenci Bolest (střední/50 % zlepšení) Stupnice bolesti (1bodové zlepšení) Urgence (střední/50 % zlepšení) Pacienti s odpovědí na bolest a urgenci Zlepšený pohlavní styk | 38 % 66 % 30 % 61 % 31 % | 18 % 51 % 18 % 43 % 18 % | 0,005 0,04 0,04 0,01 0,06 |
Změny v objemu vyloučené moči oproti stavu na začátku studie Střední objem vyloučené moči při jedné mikci (cm3) Zvýšení o ≥ 20 cm3 (% pac.) Celkový denní objem moči (cm3) | +20,4 40 +3 | -2,1 24 -42 | ns 0,02 ns |
Čtvrtá studie postupovala podle dvojitě zaslepené, multifaktoriální koncepce s dvojím zástupem a hodnotila účinky natrium-pentosan-polysulfátu a hydroxyzinu v jedné studii. Pacienti byli randomizováni do čtyř léčebných skupin a byli léčeni po dobu šesti měsíců natrium-pentosan-polysulfátem v dávce 3x100 mg, hydroxyzinem v dávce 1x50 mg, oběma aktivními léčbami, nebo placebem. Analýza pacientů s odpovědí založená na Hodnocení celkové odpovědi (Global Response Assessment, GRA) pacientem po 24 týdnech léčby byla definována jako primární cílový parametr. Hodnocení GRA probíhalo pomocí 7bodové centrované stupnice, na které pacienti mohou posoudit svoji celkovou odpověď oproti stavu na začátku studie jako výrazně horší, středně horší, mírně horší, beze změny, mírně lepší, středně lepší nebo výrazně lepší. Účastníci, kteří uvedli jednu z posledních dvou kategorií, byli hodnoceni jako pacienti s odpovědí na léčbu. Sekundární výsledky zahrnovaly O’Leary-Sant IC Symptom and Problem Index, the University of Wisconsin Symptom skóre, příznaky bolesti/diskomfortu a urgence hlášené pacientem a výsledky 24hodinového mikčního deníku. Srovnáním pacientů užívajících natrium-pentosan-polysulfát s pacienty, kteří tento přípravek neužívali (bez ohledu na léčbu perorální hydroxyzinem), neukázalo žádný statisticky významný rozdíl mezi oběma skupinami, avšak u primárního cílového parametru byl pozorován trend k lepší účinnosti u pacientů léčených natrium-pentosan-polysulfátem (buď v monoterapii nebo v kombinaci s hydroxyzinem) (20 z 59, 34 %) ve srovnání s těmi, kteří neužívali natrium-pentosan-polysulfát, avšak mohli užívat hydroxyzin (11 z 62, 18 %, p 0,064):
| PPS | Placebo | |
| Počet randomizovaných pacientů | 59 | 62 |
| Počet pacientů s odpovědí (%) | 20 (34) | 11 (18) |
Počet kompletních dat pro sekundární cílový parametr (%) Střední skóre bolesti ± SD (0-9) Střední skóre urgence ± SD (0-9) Střední 24hod. frekvence ± SD Střední IC Symptom index ± SD (0-20) Střední IC Problem index IC ± SD (0-16) Střední Wisconsin IC skóre ± SD (0-42) | 49 (83) -1,2 ± 1,9 -1,2 ± 1,6 -0,7 ± 4,8 -2,6 ± 3,4 -2,6 ± 3,5 -6,2 ± 8,9 | 47 (76) -0,7 ± 1,8 -0,9 ± 1,6 -0,9 ± 6,3 -1,7 ± 3,5 -1,9 ± 2,8 -6,7 ± 8,2 |
Proběhla sdružená analýza výše popsaných dat z klinických studií kontrolovaných placebem, aby bylo možno vyhodnotit, zda pacienti užívající perorální natrium-pentosan-polysulfát čerpají z léčby jednoznačný prospěch. Tato sdružená analýza ukázala, že procento pacientů s odpovědí na léčbu natrium-pentosan-polysulfátem s klinicky významným zlepšením v jejich celkovém hodnocení, bolesti a urgence je přibližně 2násobné oproti procentu pacientů s odpovědí ve skupině s placebem:
| PPS | Placebo | |
GRA (95 % CI) | 33,0 % (27,1 % - 39,4 %) | 15,8 % (11,6 % - 21,2 %) |
Bolest (95 % CI) | 32,7 % (26,0 % - 40,3 %) | 14,2 % (9,6 % - 20,6 %) |
| Urgence (95 % CI) | 27,4 % (21,1 % - 34,8 %) | 14,2 % (9,6 % - 20,6 %) |
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Méně než 10 % perorálně podávaného natrium-pentosan-polysulfátu se pomalu vstřebává v gastrointestinálním traktu a je dostupné v systémovém oběhu ve formě nezměněného natrium-pentosan-polysulfátu nebo jeho metabolitů. Všechny studie popisují velmi nízkou systémovou dostupnost nezměněného natrium-pentosan-polysulfátu po perorálním podání. Uváděná systémová biologická dostupnost po perorálním podání natrium-pentosan-polysulfátu celkově nedosahuje 1 %.
Distribuce
U zdravých dobrovolníků jedno parenterální podání radioaktivně značeného natrium-pentosan-polysulfátu vede k progresivnímu vychytávání celkové radioaktivity játry, slezinou a ledvinami (50 min po 1 mg/kg i.v.: 60 % dávky v játrech, 7,7 % ve slezině; 3 hod po podání dávky: 60 % v játrech plus slezině a 13 % v močovém měchýři).
Biotransformace
Natrium-pentosan-polysulfát se rozsáhle metabolizuje desulfatací v játrech a slezině a depolymerizací v ledvinách.
Eliminace
Zdánlivý plazmatický poločas natrium-pentosan-polysulfátu závisí na cestě podání. Zatímco natrium-pentosan-polysulfát se z oběhu rychle vylučuje po i.v. podání, zdánlivý plazmatický poločas po perorálním podání se pohybuje od 24 do 34 hodin. V souladu s tím se předpokládá, že perorální podávání natrium-pentosan-polysulfátu 3krát denně povede ke kumulaci natrium-pentosan-polysulfátu po dobu prvních 7 dní podávání (faktor akumulace 5-6,7).
Po perorálním podání se nevstřebaný natrium-pentosan-polysulfát vylučuje převážně v nezměněné podobě stolicí. Přibližně 6 % podané dávky natrium-pentosan-polysulfátu se po desulfataci a depolymerizaci vyloučilo močí.
5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a dlouhodobých studií kancerogenity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Účinek natrium-pentosan-polysulfátu na reprodukční a vývojovou toxicitu nebyl zkoumán.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam pomocných látek
Obsah tobolky
Mikrokrystalická celulóza
Magnesium-stearát
Obal tobolky
Želatina
Oxid titaničitý (E171)
6.2. Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3. Doba použitelnosti
Lahvička:
5 roky.
Po prvním otevření spotřebujte do 45 dnů.
Blistr:
21 měsíců.
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Lahvička:
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.
Blistr:
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
6.5. Druh obalu a obsah balení
HDPE lahvička s dětským PP bezpečnostním uzávěrem obsahující 90 tobolek. HDPE lahvička s dětským PP bezpečnostním uzávěrem obsahující 100 tobolek.
Blistr (PVC/Aclar/Al) s 90 tobolkami (9x10).
Lahvička:
90 tobolek nebo 300 (3 lahvičky x 100) tobolek.
Blistr:
90 tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
bene-Arzneimittel GmbH
Herterichstrasse 1-3
D-81479 Mnichov
Tel.: ++49 (0) 89 / 7 49 87-0
Fax: ++49 (0) 89 / 7 49 87-142
E-mail: contact@bene-arzneimittel.de
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/17/1189/001
EU/1/17/1189/002
EU/1/17/1189/003
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 02. června 2017
Datum posledního prodloužení registrace: 11. ledna 2022
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu