EFDEGE 1 GBQ/ML, INJEKČNÍ ROZTOK - souhrnné informace

1.   NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

EFDEGE 1 GBq/ml, injekční roztok

2.   KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1ml injekčního roztoku obsahuje 1 GBq fludeoxyglucosum (¹⁸F) k datu a hodině kalibrace.

Aktivita na jednu injekční lahvičku se pohybuje v rozmezí 0,2 GBq až 20,0 GBq k datu a hodině kalibrace.

Fluór (¹⁸F) se rozkládá na stabilní kyslík (¹⁸O) s poločasem přeměny 110 minut a emituje pozitronové záření o maximální energii 634 keV, s následným anihilačním zářením fotonů o energii 511 keV.

Pomocné látky se známými účinky:

Jeden ml fludeoxyglukózy (¹⁸F) obsahuje 2,4 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.

Čirý a bezbarvý nebo lehce nažloutlý roztok.

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

Fludeoxyglukóza (¹⁸F) je určena pro použití při pozitronové emisní tomografii (PET) u dospělých a pediatrických pacientů.

Onkologie

U pacientů, kteří podstupují onkologické diagnostické procedury za účelem popisu funkce či onemocnění, u kterých je diagnostickým cílem zvýšená spotřeba glukózy ve specifických orgánech nebo tkáních. Dostatečně byly zdokumentovány následující indikace (rovněž viz bod 4.4).

Diagnóza

– Charakteristika solitárních plicních ložisek

– Detekce rakoviny neznámého původu, vyskytující se například u cervikální adenopatie, jaterních či kostních metastáz

– Charakteristika pankreatické tkáně

Sledování stádia onemocnění

– Rakovina v oblasti hlavy a krku včetně řízené biopsie

– Primární karcinom plic

– Lokálně rozvinutá rakovina prsu

– Rakovina jícnu

– Karcinom pankreatu

– Kolorektální karcinom, zvláště při opakovaném výskytu

– Maligní lymfom

– Maligní melanom: Breslow > 1,5 mm nebo metastáza v lymfatické uzlině při první diagnóze

Monitorování efektu léčby

– Maligní lymfom

– Rakovina v oblasti hlavy a krku

Detekce v případě důvodného podezření z recidivy

– Gliom s vysokým stupněm malignity (III nebo IV)

– Rakovina v oblasti hlavy a krku

– Rakovina štítné žlázy (nikoliv medulární): pacienti se zvýšenou hladinou thyreoglobulinu v séru a negativní scintigrafií radioaktivním jódem celého těla

– Primární karcinom plic

– Rakovina prsu

– Karcinom pankreatu

– Kolorektální karcinom

– Ovariální karcinom

– Maligní lymfom

– Maligní melanom

Kardiologie

U kardiologických indikací je diagnostickým cílem životaschopná tkáň myokardu, která vychytává glukózu, ale má nedostatečnou perfúzi. Proto musí být tkáň předem určena vhodnými technikami pro zobrazování průtoku krve.

– Hodnocení životaschopnosti myokardu u pacientů s vážně narušenou funkcí levé komory, kteří jsou indikováni k revaskularizaci, jestliže konvenční zobrazovací prostředky nejsou přínosné.

Neurologie

U neurologických indikací je diagnostickým cílem určení interiktálního hypometabolizmu glukózy.

– Lokalizace epileptogenních ložisek v předoperačním hodnocení parciální temporální epilepsie.

Infekční a zánětlivá onemocnění

U infekčních a zánětlivých onemocnění je diagnostickým cílem tkáň nebo struktury s abnormálním obsahem aktivovaných bílých krvinek.

U infekčních a zánětlivých onemocněních byly dostatečně zdokumentovány následující indikace:

Lokalizace abnormálních ložisek vedoucí k etiologické diagnóze v případě horečky neznámého původu.

Diagnóza infekce v případě:

• – Podezření na chronické infekce kosti a přilehlých struktur: osteomyelitida, spondilitida, discitida nebo osteitida včetně případů s přítomností kovových implantátů

• – Diabetický pacient s podezřením na Charcotovu neuroartropatii v oblasti nohy, osteomyelitida a zánět měkkých tkání

• – Bolestivá kyčelní endoprotéza

• – Vaskulární protéza

• – Horečka u pacientů s AIDS

• – Detekce ložiska septických metastáz v případě bakteriémie nebo endokarditidy (rovněž viz bod 4.4).

Detekce rozšíření zánětlivého procesu v případě

• – Sarkoitidy

• – Zánětlivého onemocnění střev

• – Vaskulitidy postihující velké cévy

Navazující léčba

Neresekovatelná alveolární echinokokóza, při vyhledávání aktivních lokalizací parazita v průběhu léčby a po přerušení léčby.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí a starší pacienti

Pro dospělé s tělesnou hmotností 70 kg je doporučená aktivita 100 – 400 MBq (tato aktivita se upraví v závislosti na tělesné hmotnosti pacienta a na typu použité kamery). Podává se přímou intravenózní injekcí.

Poškození funkce ledvin a jater

U těchto pacientů je třeba pečlivě zvážit podávanou aktivitu z důvodu jejich vystavení zvýšené radiační zátěži.

Pro tento léčivý přípravek nebyly provedeny žádné rozsáhlé studie rozmezí dávkování a jeho úpravy pro běžnou a zvláštní populaci. Farmakokinetika fludeoxyglukózy (¹⁸F) u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyla charakterizována.

Pediatrická populace

Použití u dětí a dospívajících by se mělo pečlivě zvážit na základě klinických potřeb a vyhodnocení poměru rizika/přínosu v této skupině pacientů. Aktivity podávané dětem a dospívajícím se mají vypočítat podle doporučení dávkovací karty pro dětské pacienty Evropské asociace nukleární medicíny (EANM); aktivita podávaná dětem a dospívajícím se má vypočítat vynásobením základní aktivity (pro účely výpočtu) krát násobky dané hmotností, určené v níže uvedené tabulce.

Základní aktivita pro zobrazování 2D je 25,9 MBq a pro zobrazování 3D 14,0 MBq (doporučení pro děti).

Způsob podání

Intravenózní injekce.

Vícedávkové použití.

Aktivita fludeoxyglukózy (¹⁸F) se musí měřit měřičem aktivity bezprostředně před injekcí.

Injekce fludeoxyglukózy (¹⁸F) se musí podávat intravenózně, aby se zabránilo ozáření v důsledku lokální extravazace a artefaktům na snímku.

Pokyny pro ředění léčivého přípravku před podáním viz bod 12.

Příprava pacienta viz bod 4.4.

Pořizování snímků

Snímkování emisí se obvykle zahajuje 45 až 60 minut po injekci fludoxyglukózy (¹⁸F). Za předpokladu dostatečné zbývající aktivy pro adekvátní vypočítání statistik může být FDG (¹⁸F)-PET provedena i za dvě či tři hodiny po podání, a tak snížit aktivitu pozadí.

Je-li zapotřebí, vyšetření FDG (¹⁸F)-PET se mohou opakovat během krátké doby.

4.3    Kontraindikace

Hypersenzitivita na účinnou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodu 6.1 nebo na kteroukoli složku značeného radiofarmaka.

4.4    Zvláštní varování a opatření pro použití

Potenciálně vyvolává hypersenzitivitu nebo anafylaktické reakce.

Jestliže se objeví hypersenzitivita nebo anafylaktické reakce, podávání léčivého produktu se musí okamžitě přerušit a v případě zahájit intravenózní léčbu. Aby bylo v případě stavu nouze možné okamžitě zakročit, musí být k dispozici potřebné léčivé přípravky a vybavení, jako je endotracheální trubice a ventilátor.

Zdůvodnění individuálního přínosu/rizika

U každého pacienta musí být radiační zátěž zdůvodnitelná pravděpodobným přínosem. Podaná aktivita by měla být v každém případě co nejnižší, jaké lze adekvátně dosáhnout, aby byly získány požadované diagnostické informace.

Poškození ledvin a jater

Vzhledem k vylučování fludeoxyglukózy (¹⁸F) převážně ledvinami je u pacientů s omezenou funkcí ledvin třeba pečlivě zvážit poměr přínosu a rizika z důvodu jejich vystavení zvýšené radiační zátěži. Je-li to nutné, aktivita je třeba upravit.

Pediatrická populace

Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2. nebo 5.1.

Měla by se pečlivě zvážit indikace, protože účinná dávka na MBq je vyšší než u dospělých (viz bod 11).

Příprava pacienta

Přípravek EFDEGE se má podávat dostatečně hydratovaným pacientům, kteří minimálně 4 hodiny nejedli, aby bylo dosaženo maximální cílové aktivity, protože dochází k omezené absorpci glukózy buňkami („saturační kinetika“). Množství tekutin není omezeno (nesmí se pít nápoje s obsahem glukózy). Aby se dosáhlo nejlepší kvality snímků a omezilo se vystavení měchýře radiaci, pacienti by měli být podporování, aby dostatečně pili a vyprázdnili měchýř před a po vyšetření PET.

• - Onkologie, neurologie a infekční onemocnění

Aby nedošlo k hyperfixaci nosiče ve svalu, má být pacientům doporučeno, aby se před vyšetřením vyhýbali těžké tělesné námaze a aby mezi podáním injekce a vyšetřením a během snímání zůstali v klidu (pacienti mají pohodlně ležet a neměli by ani číst ani mluvit). Cerebrální metabolizmus glukózy závisí na aktivitě mozku. Proto by se měla neurologická vyšetření provádět po období odpočinku v tmavé místnosti s nízkou úrovní hluku v pozadí. Před aplikací by se měl udělat glukózový test, protože hyperglykémie může mít za následek sníženou senzitivitu na EFDEGE, zvláště je-li glykémie vyšší než 8 mmol/l. Podobně by se vyšetření FDG (¹⁸F) PET nemělo vykonávat u pacientů s nekontrolovaným diabetem.

• - Kardiologie

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Všechny léky, které ovlivňují hladinu glukózy v krvi, mohou ovlivnit citlivost vyšetření (např. kortikosteroidy, valproát, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital a katecholamíny).

Zvýšená akumulace fludeoxyglukózy (¹⁸F) v kostní dřeni a slezině přetrvává několik dní u pacientů užívajících faktory stimulující kolonie (colony-stimulating factors, CSFs). Toto musí být zohledněno při interpretaci PET snímků. Časový odstup nejméně 5 dnů mezi podáním CSF a vyšetřením pozitronovou emisní tomografií může tento vliv snížit.

Podání glukózy a inzulínu ovlivňuje influx fludeoxyglukózy (¹⁸F) do buněk. V případě vysokých hladin krevní glukózy a nízkých hladin inzulínu v plazmě je influx fludeoxyglukózy (¹⁸F) do orgánů a nádorů snížen.

Nebyly provedeny žádné oficiální studie interakce mezi fludeoxyglukózou (¹⁸F) a jinými kontrastními látkami určené pro počítačovou tomografii.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Je-li nutné podat radiofarmaka ženě ve fertilním věku, je důležité zjistit, je-li těhotná. Každá žena, které vynechala menstruaci je považována za těhotnou, pokud se neprokáže opak. Při pochybnostech týkajících se případného těhotenství (jestliže u ženy nedošlo k menstruaci, jestliže je menstruace nepravidelná, atd.), by se pacientce měly nabídnout alternativní techniky, které nepoužívají ionizující záření (pokud jsou k dispozici).

Těhotenství

Vyšetření těhotných žen radionuklidy také znamená dávky ozáření pro plod. V průběhu těhotenství by se proto měla provádět pouze nezbytná vyšetření, kdy pravděpodobný přínos převyšuje riziko pro matku a plod.

Kojení

Před podáním radiofarmak kojící matce je třeba zvážit možnost odstupu podání radionuklidu, dokud matka nepřestane kojit, a jaká je nejvhodnější volba radiofarmak s ohledem na vylučování aktivity do mateřského mléka. Jestliže je podání považováno za nutné, kojení by se mělo přerušit na dobu alespoň 12 hodin a odstříkané mléko znehodnotit.

Je doporučeno vyhnout se blízkému kontaktu mezi pacientem a malými dětmi v prvních 12 hodinách po podání injekce.

Fertilita

Nebyly provedeny žádné studie týkající se fertility.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8    Nežádoucí účinky

Vystavení ionizujícímu záření je spojena se vznikem rakoviny a potenciálu rozvoji dědičných poškození. Jelikož je účinná dávka 7,6 mSv, když je podána maximální doporučená aktivita 400 MBq, očekávaný výskyt těchto nežádoucích účinků je málo pravděpodobný.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9    Předávkování

V případě podání nadměrné dávky radiace prostřednictvím fludeoxyglukózy (¹⁸F) by se měla dávka absorbovaná tělem pacienta v případě možnosti snížit vyloučením radionuklidu z těla urychleným močením a pravidelným vyprazdňováním močového měchýře. Mělo by to pomoci při odhadu účinné dávky, která byla aplikována.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná diagnostická radiofarmaka k detekci tumorů, ATC kód: V09IX04.

Farmakodynamické účinky

Při chemických koncentracích a aktivitách používaných pro diagnostická vyšetření, nevykazuje fludeoxyglukóza (¹⁸F) žádnou farmakodynamickou aktivitu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce

Fludeoxyglukóza (¹⁸F) je analog glukózy, který se hromadí ve všech buňkách, které využívají glukózu jako primární zdroj energie. Fludeoxyglukóza (¹⁸F) se hromadí v nádorech s vysokým obratem glukózy. Po intravenózní injekci je farmakokinetický profil fludeoxyglukózy (¹⁸F) v cévním řečišti biexponenciální. Distribuce trvá 1 minutu a doba vylučování je přibližně 12 minut.

U zdravých jedinců je fludeoxyglukóza (¹⁸F) rozsáhle distribuována po celém těle, zvláště v mozku a srdci a v menší míře v plicích a játrech.

Absorpce v orgánu

Buněčná absorpce fludeoxyglukózy (¹⁸F) se uskutečňuje pomocí specifického transportního systému tkání, který je částečně inzulín-dependentní a proto může být ovlivněn jídlem, stavem výživy a přítomností diabetes mellitus. U pacientů s diabetes mellitus je absorpce fludeoxyglukózy (¹⁸F) v buňkách nižší kvůli změnám v tkáňové distribuci a metabolizmu glukózy. Fludeoxyglukóza (¹⁸F) je transportována buněčnou membránou podobným způsobem jako glukóza, ale po prodělání prvního kroku glykolýzy dochází k tvorbě fludeoxyglukóza (¹⁸F)-6-fosfátu, který zůstává zachycen v nádorových buňkách a dále se nemetabolizuje. Vzhledem k tomu, že následná defosforylace vnitrobuněčnými fosfatázami je pomalá, fludeoxyglukóza (¹⁸F)-6-fosfát je v tkáních zadržena po dobu několika hodin (trapping mechanismus).

Fludeoxyglukóza (¹⁸F) prochází krevní mozkovou bariérou. Přibližně 7 % z injekčně aplikovaných dávek se během 80–100 minut po injekci akumuluje v mozku. Ve fázích bez záchvatů se u epilepogenních ložisek projevuje snížený metabolizmus glukózy.

Přibližně 3 % injekčně aplikované aktivity jsou absorbovány myokardem během 40 minut. Distribuce fludeoxyglukózy (¹⁸F) v normálním srdci je převážně homogenní; nicméně až u 15 % jsou popsány regionální odlišnosti v oblasti interventriku­lárního septa. Během a po stavu reverzibilní ischémie myokardu se objevuje nárůst absorpce glukózy v buňkách myokardu. 0,3 % a 0,9 – 2,4 % injekčně aplikované aktivity se akumuluje v pankreatu a plicích.

Fludeoxyglukóza (¹⁸F) se rovněž váže v menší míře v oblasti očního svalu, hltanu a střeva. Při předchozí tělesné námaze a při svalové činnosti během vyšetření může dojít k navázání v oblasti svalů.

Vylučování

Vylučování fludeoxyglukózy (¹⁸F) probíhá převážně ledvinami, 20 % aktivity se vyloučí během 2 hodin po injekci.

Vazba na parenchym ledvin je slabá, ale z důvodu renálního vylučování fludeoxyglukózy (¹⁸F), vykazují celé močové cesty, zvláště měchýř, zvýšenou aktivitu.

5.3 Předklinické bezpečnostní údaje

Toxikologické studie provedené na myších a krysách demonstrovaly, že u samostatné intravenózní injekce o obsahu 0,0002 mg/kg nedošlo k žádnému úmrtí. Toxicita spojená s opakovaným podáváním se nezkoumala, protože přípravek EFDEGE se podává jednorázově. Tento léčivý přípravek není určen k pravidelnému či soustavnému podávání.

Studie mutagenicity a dlouhodobé karcinogenity se neprováděly.

6.   FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Injekční voda

Seskvihydrát hydrogen-citronanu sodného, extra čistý

Dihydrát citronanu sodného, extra čistý

Chlorid sodný 9 mg/ml

6.2    Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být míchán s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.3    Doba použitelnosti

14 hodin od času kalibrace a 8 hodin po prvním použití.

Datum a hodina použitelnosti jsou uvedeny na obalu a každé injekční lahvičce.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek je třeba skladovat při teplotě pod 25°C v původním obalu.

Uchovávání radiofarmak by se mělo provádět v souladu s národním předpisem pro radioaktivní materiály.

6.5    Základní vlastnosti a obsah kontejneru

11 nebo 25 ml vícedávková injekční lahvička z bezbarvého skla třídy I (podle Evropského lékopisu), uzavřená pryžovou zátkou potaženou teflonem a hliníkovou pertlí.

Jedna ampule obsahuje 0,2 ml až 20,0 ml roztoku, což odpovídá 0,2 GBq až 20,0 GBq na jednu ampuli v době kalibrace.

6.6    Zvláštní opatření ohledně likvidace a ostatní manipulace

Obecná varování:

Radiofarmaka mohou přijímat, používat a podávat jenom osoby oprávněné pro práci v určeném klinickém prostředí. Příjem, skladování, používání, výdej a likvidace odpadu podléhají příslušným předpisům a/nebo licencím kompetentního úředního orgánu.

Použití radioaktivních léčiv představuje pro další osoby riziko z externího ozáření nebo kontaminace močí, zvratky, atd. Proto se musí dodržet národní předpisy radiační ochrany.

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpadní materiál musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Feldkirchner Str. 4

A-8054 Graz-Seiersberg

Rakousko

Tel.: 0043-(0)316–284300

Fax: 0043-(0)316–284300–4

E-mail:

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

88/328/05-C

9.   DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

19.10.2005/15­.5.2009

10.  DATUM REVIZE TEXTU

1.2.2015

11.   DOZIMETRIE

Údaje uvedené níže jsou převzaty z publikace ICRP 106.

Účinná dávka vyplývající z podání (maximální doporučené) aktivity 400 MBq fludeoxyglukózy (¹⁸F) pro dospělou osobu s hmotností 70 kg je přibližně 7,6 mSv.

Pro podanou aktivitu 400 MBq je typická radiační dávka pro důležité orgány – močový měchýř, srdce a mozek 52 mGy, 27 mGy a 15 mGy, v tomto pořadí.

Další informace o léčivu EFDEGE 1 GBQ/ML, INJEKČNÍ ROZTOK

Jak se EFDEGE 1 GBQ/ML, INJEKČNÍ ROZTOK podává: intravenózní podání - injekční roztok
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Injekční lahvička
Velikost balení: 11ML

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
IASON GmbH, Graz
E-mail: vpois@lacomed.cz