Doxazosin Aurovitas 2 mg tablety – souhrn údajů o přípravku (SPC) pro zdravotníky

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Doxazosin Aurovitas 2 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje doxazosinum 2 mg, což odpovídá doxazosini mesilas 2,42 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:

Jedna tableta Doxazosin Aurovitas 2 mg obsahuje 2 mg laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Bílá až téměř bílá, oválná nepotahovaná tableta s vyraženým označením H02 na jedné straně a půlicí rýhou na druhé straně.

Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

• Esenciální hypertenze. Doxazosin Aurovitas není vhodný pro první linii léčby. Může se používat jako monoterapie u pacientů, u nichž se neosvědčily jiné látky nebo jsou u nich jiné látky kontraindikovány. Použití y se má omezit na druhou nebo třetí linii léčby v kombinaci s jinými antihypertenzivy.
• Symptomatická léčba benigní hyperplazie prostaty.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování:

Hypertenze:

Doxazosin Aurovitas se používá v režimu jednou denně: úvodní dávka je 1 mg, aby se minimalizovala možnost výskytu posturální hypotenze a/nebo synkopy (viz bod 4.4). Dávku je pak možné po dalším jednom či dvou týdnech léčby zvýšit na 2 mg, a následně, pokud je to nutné, na 4 mg. U většiny pacientů, kteří vykazují reakci na Doxazosin Aurovitas, k tomu dojde při dávce 4 mg nebo nižší. Dávkování je možné v případě nutnosti dále zvýšit na 8 mg nebo na maximální doporučenou dávku 16 mg.

Benigní hyperplazie prostaty:

Doporučená úvodní dávka přípravku Doxazosin Aurovitas je 1 mg, podávaná jednou denně, aby se minimalizovala možnost výskytu posturální hypotenze a/nebo synkopy (viz bod 4.4). V závislosti na individuální urodynamice a symptomatologii benigní hyperplazie prostaty je pak možné dávku zvýšit na 2 mg a následně na 4 mg a až na maximální doporučenou dávku 8 mg. Doporučený interval titrace je 1-2 týdny. Obvyklá doporučená dávka je 2-4 mg denně.

Starší pacienti:

Stejné dávkování jako u dospělých.

Porucha funkce ledvin:

U pacientů s poruchou funkce ledvin není ve farmakokinetice doxazosinu žádná změna. Proto se všeobecně doporučuje obvyklá dávka. Vzhledem k možné hypersenzitivitěi u některých z těchto pacientů může být na začátku léčby nutná zvýšená péče. Jelikož se doxazosin ve velké míře váže na bílkoviny, není dialyzovatelný.

Porucha funkce jater:

Existuje pouze omezené množství údajů o pacientech s poruchou funkce jater a o vlivu léků, působících na jaterní metabolizmus (např. cimetidin). Jako u každého léku, který se zcela metabolizuje v játrech, doxazosin Aurovitas má být podáván s opatrností u pacientů s významnou stávající poruchou funkce jater (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití a bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti).

Pediatrická populace:

Bezpečnost a účinnost doxazosinu u dětí a dospívajících nebyla stanovena.

Způsob podání:

Tablety je nutné podávat jednou denně s dostatečným množstvím vody. Dobu trvání léčby určí lékař.

4.3 Kontraindikace

Doxazosin je kontraindikován:

• U pacientů se známou hypersenzitivitou na chinazoliny (např. prazosin, terazosin, doxazosin) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• U pacientů s ortostatickou hypotenzí v anamnéze
• U pacientů s benigní hyperplazií prostaty a současným ucpáním horní části močových cest, chronickou infekcí močových cest nebo močovými kameny
• U pacientů s poruchami gastrointestinálního traktu obstrukčního typu v anamnéze, s obstrukcí jícnu nebo se zmenšením průměru lumenu GIT jakéhokoliv stupně (u pacientů užívajících pouze tablety s prodlouženým uvolňováním
• V průběhu kojení (viz bod 4.6)¹

• U pacientů s hypotenzí²

  Doxazosin je kontraindikován jako monoterapie u pacientů s přetékajícím močovým měchýřem nebo anurií s či bez progresivní ledvinové nedostatečnosti.

  1. ¹ Pouze pro indikaci hypertenze
  2. ² Pouze pro indikaci benigní hyperplazie prostaty

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zahájení léčby:

Vzhledem k vlastnostem doxazosinu jako alfa-blokátoru mohou pacienti zaznamenat posturální hypotenzi projevující se závratěmi a slabostí, nebo ve vzácných případech ztrátou vědomí (synkopou), a to především na začátku léčby. Proto se v rámci obezřetných lékařských postupů sleduje na začátku léčby krevní tlak pacienta, aby se minimalizoval potenciál výskytu posturálních účinků. Pacient má být upozorněn, aby se vyhýbal situacím, kde by mohlo na začátku léčby doxazosinem dojít v důsledku závratí nebo slabostí ke zranění.

Použití u pacientů s akutními srdečními stavy:

Podobně jako u jiných vazodilatačních antihypertenziv se doporučuje obezřetná lékařská praxe a také postup s opatrností při podávání doxazosinu pacientům s následujícími srdečními stavy:

• plicní edém v důsledku aortální nebo mitrální stenózy
• srdeční selhání při vysokém výdeji
• pravostranné srdeční selhání v důsledku plicní embolie nebo krvácení do perikardu

• selhání levé srdeční komory s nízkým plnicím tlakem

  Použití u pacientů se zhoršenou funkcí jater:

  Podobně jako u všech léků plně metabolizovaných játry by se má doxazosin podávat se zvláštní opatrností pacientům s prokázanou zhoršenou funkcí jater. Jelikož nejsou žádné klinické zkušenosti s podáváním u pacientů se závažným zhoršením funkce jater, použití se u těchto pacientů nedoporučuje.

  Použití s inhibitory PDE-5

  Souběžné podávání doxazosinu s inhibitory fosfodiesterázy-5 (např. sildenafilem, tadalafilem a vardenafilem) je nutné provádět s opatrností, neboť oba léky mají vazodilatační účinky a mohou u některých pacientů vést k symptomatické hypotenzi. Aby se snížilo riziko ortostatické hypotenze, se doporučuje zahájit léčbu inhibitory fosfodiesterázy-5 pouze v případě, že je pacient hemodynamicky stabilizován na léčbě alfa-blokátorem. Dále se doporučuje léčbu inhibitory fosfodiesterázy-5 zahajovat s nejnižší možnou dávkou a dodržovat 6-hodinový časový interval od užití doxazosinu. Nebyly provedeny žádné studie s tabletami doxazosinu s řízeným uvolňováním.

  Použití u pacientů podstupujících operaci katarakty:

  Peroperační syndrom plovoucí duhovky (IFIS – Intraoperative Floppy Iris Syndrome, varianta syndromu malé zornice) byl pozorován během operací katarakty u některých pacientů současně či v minulosti léčených tamsulosinem. Byly hlášeny i ojedinělé případy s jinými alfa-1 blokátory a možnost účinku společného pro celou třídu látek nelze vyloučit. IFIS může vést ke zvýšenému množství procedurálních komplikací během operace katarakty. Současné či předchozí užívání alfa-1 blokátorů je nutné před operací oznámit očnímu chirurgovi.

  Priapismus

  Prodloužená erekce a priapismus byly během postmarketingového sledování hlášeny v souvislosti s léčbou alfa-1-blokátory, včetně doxazosinu. Pokud není priapismus léčen ihned, může nastat poškození tkáně penisu a trvalá ztráta potence, proto musí pacient vyhledat okamžitou lékařskou pomoc.

  Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné podávání doxazosinu s inhibitory PDE-5 může u některých pacientů vést k symptomatické hypotenzi (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Nebyly provedeny žádné studie s tabletami doxazosinu s řízeným uvolňováním léčivé látky.

Většina (98 %) doxazosinu v plazmě se váže na bílkoviny. In vitro údaje o lidské plazmě ukazují, že doxazosin nemá žádný účinek na vázání digoxinu, warfarinu, fenytoinu nebo indometacinu na bílkoviny.

Konvenční podávání doxazosinu nevykázalo žádné nežádoucí lékové interakce v klinických zkušenostech s thiazidovými diuretiky, furosemidem, beta-blokátory, nesteroidními antiflogistiky, antibiotiky, perorálními antidiabetiky, urikosuriky a antikoagulancii. Údaje z formálních studií vzájemných lékových interakcí však nejsou k dispozici.

Doxazosin zesiluje hypotenzní účinek jiných alfa-blokátorů a jiných antihypertenziv.

V otevřené, randomizované, placebem kontrolované studii u 22 zdravých dobrovolníků mužského pohlaví mělo podání jedné dávky doxazosinu ve výši 1 mg v Den 1 čtyřdenního režimu perorálně podávaného cimetidinu (400 mg dvakrát denně) za následek 10% nárůst průměrné hodnoty AUC doxazosinu a žádné statisticky významné změny v průměrné hodnotě C_max a průměrném poločase doxazosinu. 10% nárůst průměrné hodnoty AUC doxazosinu u cimetidinu je v rozmezí variability mezi vyšetřovanými subjekty (27 %) průměrné hodnoty AUC doxazosinu u placeba.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Doxazosin prochází placentou.

Jelikož nejsou k dispozici adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen, nebyla bezpečnost podávání doxazosinu v průběhu těhotenství stanovena. Proto se tedy má doxazosin v průběhu těhotenství užívat pouze v případě, že potenciální přínosy převáží rizika. Přestože testy u zvířat neprokázaly žádné teratogenní účinky, bylo u zvířat u extrémně vyšších dávek pozorováno snížené přežívání plodů (viz bod 5.3: Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti). Tyto dávky byly přibližně 300násobek maximální doporučené dávky pro člověka.

Kojení

Je-li léčba přípravkem Doxazosin nutná, matky mají přestat kojit (viz bod 5.3: Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti).

Doxazosin je kontraindikován v průběhu kojení. Studie na zvířatech prokázaly, že se doxazosin hromadí v mléce kojících potkanů a nejsou k dispozici informace o vylučování léku do mléka kojících žen. Klinická bezpečnost doxazosinu během kojení nebyla stanovena, proto se doxazosin je kontraindikován u kojících matek.

Pro indikaci benigní hyperplazie prostaty:

Tento bod se k přípravku nevztahuje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Schopnost zapojit se do činností, jako je obsluha strojů nebo řízení motorového vozidla, může být snížená, především na začátku léčby.

4.8 Nežádoucí účinky

Hypertenze: V klinických studiích zahrnujících pacienty s hypertenzí, nejběžnější účinky spojené s léčbě doxazosinem by byly posturálního typu (vzácně spojovány s mdlobou), nebo nespecifické.

Benigní hyperplazie prostaty: Zkušenosti v kontrolovaných klinických studiích u BHP indikuje podobný profil nežádoucích účinků jako u hypertenze.

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány a hlášeny během léčby doxazosinem s následujícími frekvencemi.

Použité frekvence jsou následující: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), méně časté (≥ 1/1000 až <1/100), vzácné (≥ 1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Pokud předávkování povede k hypotenzi, pacient má být ihned položen do polohy vleže, s hlavou níže než nohy. V individuálních případech mají být podle vhodnosti poskytnuta další podpůrná opatření.

Není-li toto opatření adekvátní, je nutné v případě šoku nejprve použít objemové expandéry. V případě potřeby by se poté měl použít vazopresor. Je nutné sledovat a v případě potřeby podporovat funkci ledvin.

Jelikož se doxazosin ve velké míře váže na bílkoviny, není dialýza indikovaná.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonisté alfa-adrenoreceptorů

ATC kód: C02CA04

Doxazosin je selektivní a kompetitivní antagonista postsynaptických alfa1-adrenergních receptorů.

Podávání doxazosinu způsobuje výrazný pokles krevního tlaku v důsledku sníženého periferního cévního odporu. Jedna denní dávka má za následek klinicky významný pokles krevního tlaku, který bude pokračovat po dobu 24 hodin. Po podání dochází k postupnému poklesu krevního tlaku; na začátku léčby se mohou dostavit ortostatické účinky. Největší pokles krevního tlaku je dosažen přibližně 2 až 6 hodin po podání.

Během léčby doxazosinem byla zaznamenána regrese hypertrofie levé komory.

Na rozdíl od neselektivních blokátorů alfa-adrenergních receptorů nebyla v průběhu dlouhodobé léčby doxazosinem pozorována žádná tolerance.

Klinické studie ukázaly, že doxazosin způsobuje malý pokles plazmatických koncentrací triglyceridů, celkového cholesterolu a LDL frakce. Byl pozorován malý nárůst poměru HDL/celkový cholesterol (přibližně 4 až 13 % počáteční hodnoty). Klinickou souvislost těchto výsledků je nutné teprve prokázat. Doxazosin zvyšuje citlivost na inzulin u pacientů s poruchou metabolismu glycidů.

Podávání doxazosinu pacientům se symptomatickou benigní hyperplazií prostaty má za následek zlepšení urodynamiky. Studie ukázaly, že tento účinek je způsoben selektivní blokádou alfa-adrenoreceptorů v hladkém svalstvu krčku močového měchýře, močového měchýře, kapsuly prostaty a močové trubice.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce: Po perorálním podání se doxazosin dobře vstřebává. Maximálních plazmatických hladin je dosaženo po 2 hodinách a absolutní biodostupnost činí přibližně 63 %.

Biotransformace & Eliminace: Doxazosin se ve velké míře v plazmě váže na bílkoviny (přibližně 98 %). K eliminaci z plazmy dochází ve dvou fázích. Terminální poločas je 16 – 30 hodin, díky čemuž je lék vhodný pro podání jednou denně. Doxazosin se metabolizuje především v játrech a vylučuje se hlavně ve stolici (63 – 65 %); méně než 5 % dávky se vylučuje ve formě nezměněného doxazosinu. 6-hydroxy-doxazosin je silným a selektivním blokátorem alfa-adrenergních receptorů a u lidí se 5 % perorální dávky metabolizuje na tuto látku.

Farmakokinetické studie u starších lidí a pacientů s poruchou funkce ledvin nevykázaly významné farmakokinetické rozdíly ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. K dispozici jsou pouze omezené údaje týkající se použití doxazosinu u pacientů s poruchou funkce jater a týkající se účinků léků, o nichž je známo, že ovlivňují jaterní metabolismus (např. cimetidin). V klinické studii s 12 pacienty s mírnou poruchou funkce jater měla jedna perorální dávka doxazosinu za následek nárůst plochy pod křivkou koncentrace a času (AUC) o 43 % a pokles clearance o 40 %.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, karcinogenity a gastrointestinální snášenlivosti neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie u březích králíků a potkanů při denních dávkách, které měly za následek plazmatické koncentrace čtyřikrát, respektive desetkrát vyšší, než je expozice u člověka (C_max a AUC), nepřinesly žádný důkaz poškození plodu. Režim dávkování 82 mg/kg/den (osmkrát vyšší, než je expozice u člověka) byl spojen se sníženým přežíváním plodů.

Studie samčí plodnosti provedená u potkanů odhalila, že doxazosin může nepříznivě ovlivnit plodnost a reprodukční schopnost. Alfa-adrenergní blokátory mohou u potkanů inhibovat porod.

Studie u kojících potkanů, kterým byla podána jedna perorální dávka radioaktivně značeného doxazosinu, ukázaly jeho nahromadění v mateřském mléce s maximální koncentrací přibližně dvacetkrát vyšší, než je koncentrace v mateřské plazmě. Po perorálním podání radioaktivně značeného doxazosinu březím potkanům bylo zjištěno, že radioaktivita prostupuje placentou.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulosa

Laktosa

Sodná sůl karboxymetylškrobu (typ A)

Magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

4 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC/Al blistry:

Velikost balení: 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 a 140 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Aurovitas Pharma Polska Sp. z o.o.

Sokratesa 13D/27

01-909 Varšava

Polsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

58/405/16-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

19.10.2016

10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 7. 3. 2018