DOTAGRAF - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

DOTAGRAF 0,5 mmol/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml injekčního roztoku obsahuje acidum gadotericum 279,32 mg (jako sůl megluminu), což odpovídá 0,5 mmol.

10 ml injekčního roztoku obsahuje acidum gadotericum 2793,2 mg (jako sůl megluminu), což odpovídá 5 mmol.

15 ml injekčního roztoku obsahuje acidum gadotericum 4189,8 mg (jako sůl megluminu), což odpovídá 7,5 mmol.

20 ml injekčního roztoku obsahuje acidum gadotericum 5586,4 mg (jako sůl megluminu), což odpovídá 10 mmol.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.

Čirý, bezbarvý až žlutý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

Zvýšení kontrastu při vyšetření magnetickou rezonancí (MRI) pro lepší vizualizaci/vy­mezení:

• – MRI CNS, včetně lézí mozku, míchy a sousedních tkání;

• – MRI celého těla včetně lézí jater, ledvin, slinivky, pánve, plic, srdce, prsou a pohybového aparátu;

• – MR angiografie včetně lézí a stenóz s výjimkou koronárních tepen.

Přípravek Dotagraf má být použit pouze tehdy, je-li získání diagnostických informací nezbytné a není-li možné tyto informace získat vyšetřením magnetickou rezonancí (MRI) bez použití kontrastní látky.

4.2 Dávkování a způsob podání

Musí být použita nejnižší možná dávka, která zajišťuje dostatečný kontrast pro diagnostické účely. Dávka se má vypočítat na základě tělesné hmotnosti pacienta a nemá překročit doporučenou dávku na kilogram tělesné hmotnosti uvedenou v tomto bodě.

Cerebrální a spinální MRI

Při neurologickém vyšetření se dávka může pohybovat od 0,1 do 0,3 mmol/kg tělesné hmotnosti, což odpovídá dávce 0,2 až 0,6 ml/kg tělesné hmotnosti. Po podání dávky 0,1 mmol/kg tělesné hmotnosti u pacientů s nádory mozku, může další dávka 0,2 mmol/kg tělesné hmotnosti zlepšit charakterizaci nádoru a usnadnit tak terapeutické rozhodování.

MRI jiných orgánů a angiografie:

Doporučená dávka pro intravenózní injekci je 0,1 mmol/kg (tj. 0,2 ml/kg) pro dostatečné diagnostické zobrazení.

Angiografie: Ve výjimečných případech (např. pokud se nepodařilo získat uspokojivé snímky rozsáhlé cévní oblasti) lze odůvodnit podání následující druhé injekce 0,1 mmol/kg tělesné hmotnosti, což odpovídá 0,2 ml/kg tělesné hmotnosti.

Nicméně v případě, že se před zahájením angiografie očekává použití 2 po sobě jdoucích dávek přípravku Dotagraf, může být přínosné podání dávek 0,05 mmol/kg tělesné hmotnosti, což odpovídá 0,1 ml/kg tělesné hmotnosti pro každou jednotlivou dávku, v závislosti na zobrazovacím zařízení, které je k dispozici.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Doporučená dávka platí i pro dospělé pacienty s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (GFR > 30 ml/min/1,7­3 m²).

U pacientů se závažnou poruchou ledvin (GFR < 30 ml/min/1,7­3 m²) a u pacientů v perioperačním období transplantace jater se Dotagraf podává jen po pečlivém vyhodnocení, jaký je poměr mezi rizikem a přínosem, a také toho, jedná-li se o zcela nepostradatelnou diagnostickou informaci nedosažitelnou pomocí MRI bez použití kontrastní látky (viz bod 4.4). Jestliže je Dotagraf nutné podat, je třeba, aby dávka nepřevýšila 0,1 mmol/kg tělesné hmotnosti. Během vyšetření se nepodává více než jedna dávka. Vzhledem k nedostatku informací o opakovaném podání není možné injekce přípravku Dotagraf opakovat dříve, než interval mezi injekcemi dosáhne alespoň 7 dní.

Starší osoby (ve věku 65 let a více)

Úprava dávkování není považována za potřebnou. U starších pacientů je třeba zvýšené opatrnosti (viz bod 4.4).

Pacienti s poruchou funkce jater

Doporučená dávka platí i pro tyto pacienty. Přesto se doporučuje zvýšená opatrnost a to zejména v perioperačním období transplantace jater (viz výše Pacienti s poruchou funkce ledvin).

Doporučená dávka u všech indikací kromě angiografie je 0,1 mmol/kg tělesné hmotnosti.

Vzhledem k nezralosti renálních funkcí u novorozenců do 4 týdnů věku a kojenců do 1 roku věku by měl být Dotagraf u těchto pacientů používán pouze po pečlivém uvážení v dávce nepřekračující 0,1 mmol/kg tělesné hmotnosti. Během vyšetření by neměla být použita více než jedna dávka. Vzhledem k nedostatku informací o opakovaném podání by injekce přípravku Dotagraf neměly být opětovně podávány, pokud není interval mezi injekcemi alespoň 7 dní.

Dotagraf se nedoporučuje při angiografii u dětí mladších 18 let vzhledem k nedostatku informací o účinnosti a bezpečnosti v této indikaci.

Použití v indikaci celotělová MRI se u dětí ve věku do 6 měsíců nedoporučuje.

Tento léčivý přípravek je určen pouze k intravenóznímu podání.

Rychlost infuze: 3–5 ml/min (pro angiografické postupy může být použita vyšší infuzní rychlost až 120 ml/min, tj. 2 ml za sekundu).

Optimální zobrazení: do 45 minut po podání

Optimální zobrazující sekvence: T1-vážený

Intravaskulární podání kontrastní látky by mělo být provedeno pacientovi vleže, pokud je to možné. Pacient by měl být po podání pod dohledem po dobu nejméně půl hodiny, protože zkušenosti ukazují, že většina nežádoucích účinků se vyskytuje během této doby.

Připravte si injekční stříkačku s jehlou. Odstraňte plastový disk. Očistěte zátku tamponem namočeným v alkoholu, poté propíchněte jehlou zátku. Odeberte požadované množství přípravku, které je potřebné pro dané vyšetření, a poté ho aplikujte nitrožilně.

Pouze pro jednorázové použití veškerý nepoužitý roztok musí být zlikvidován.

Injekční roztok by měl být před použitím vizuálně zkontrolován. Smí být použit pouze čirý roztok bez viditelných částic.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na kyselinu gadoterovou, na meglumin nebo na jiné léčivé přípravky obsahující gadolinium.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Kyselina gadoterová nesmí být podávána subarachnoidální (nebo epidurální) injekcí.

Je nutno dodržovat obvyklá bezpečnostní opatření pro vyšetření MRI, jako je vyloučení pacientů s kardiostimu­látory, s feromagnetickými cévními svorkami, s infuzními pumpami, s nervovými stimulátory, s kochleárními implantáty nebo s podezřením na nitrotělní cizí kovové částice, zejména v oku.

• Stejně jako u jiných kontrastních látek obsahujících gadolinium může dojít k hypersenzitivní reakci, (viz „4.8 Nežádoucí účinky“). Většina z těchto reakcí se objeví do půl hodiny po podání kontrastní látky. Nicméně, stejně jako u jiných kontrastních látek této třídy nelze vyloučit výskyt opožděných reakcí (až několik dní).
• Pacienti, u nichž se již vyskytla hypersenzitivita nebo reakce během předchozího podávání kontrastní látky, mají zvýšené riziko výskytu závažné reakce. Pacienti by měli být před aplikací kontrastní látky dotazováni na výskyt alergie v anamnéze (například senná rýma, kopřivka, astma…). U těchto pacientů musí být provedeno rozhodnutí použít Dotagraf až po pečlivém vyhodnocení poměru mezi rizikem a přínosem.
• Jak je známo z použití jódovaných kontrastních látek, mohou se hypersenzitivní reakce zhoršit u pacientů užívajících betablokátory a zejména v přítomnosti bronchiálního astmatu. Tito pacienti mohou být refrakterní na standardní léčbu hypersenzitivních reakcí beta-agonisty.
• Během vyšetření je nutný dohled lékaře. Objeví-li se hypersenzitivní reakce, musí se podávání kontrastní látky okamžitě přerušit a podle potřeby se musí zahájit odpovídající léčba. Během celého vyšetření je tedy nutno udržovat venózní přístup. Musí být pohotově k dispozici vhodné léky (např. epinefrin a antihistaminika), endotracheální trubice a respirátor, aby bylo možno provést okamžitá urgentní opatření.

Existují zprávy o nefrogenní systémové fibróze (NSF) v souvislosti s podáním některého z kontrastních přípravků obsahující gadolinium u pacientů se závažnou akutní nebo chronickou poruchou funkce ledvin (GFR < 30 ml/min/1,7­3 m²). Zvláštní riziko je u pacientů podstupující transplantaci jater vzhledem k vysokému výskytu akutního selhání ledvin v této skupině. Vzhledem k možnosti výskytu NSF se u pacientů se závažnou poruchou ledvin a u pacientů v perioperačním období transplantace jater Dotagraf podává jen po pečlivém vyhodnocení, jaký je poměr mezi rizikem a přínosem, a také toho, jedná-li se o zcela nepostradatelnou diagnostickou informaci nedosažitelnou pomocí MRI bez použití kontrastní látky.

Hemodialýza krátce po podání kyseliny gadoterové může být vhodným postupem k odstranění kyseliny gadoterové z těla. Neexistují důkazy na podporu zahájení hemodialýzy k prevenci nebo léčbě NSF u pacientů, kteří hemodialýzu dosud nepodstupují.

Vzhledem k možnému zhoršení ledvinové clearance kyseliny gadoterové u starších osob je zvlášť důležité provádět u pacientů ve věku 65 let a starších screeningové vyšetření k odhalení poruchy funkce ledvin.

Novorozenci a kojenci

Vzhledem k nezralosti renálních funkcí u novorozenců do 4 týdnů věku a kojenců do 1 roku věku by měl být Dotagraf u těchto pacientů používán pouze po pečlivém uvážení.

Doporučená dávka by u novorozenců a kojenců měla být podávána ručně.

Pacientům s těžkým kardiovaskulárním onemocněním lze Dotagraf podat pouze po pečlivém vyhodnocení poměru mezi rizikem a přínosem, protože dosud je k dispozici pouze omezené množství údajů.

Stejně jako u jiných kontrastních látek obsahujících gadolinium jsou u pacientů s nízkým prahem pro vznik záchvatů nutná zvláštní opatření. Jsou nutná preventivní opatření, např. pečlivé sledování. Všechno potřebné vybavení a léky ke zvládnutí křečí, které by se mohly objevit, se musí připravit předem.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly pozorovány žádné interakce s jinými léčivými přípravky. Nebyly provedeny žádné formální studie lékových interakcí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Nejsou k dispozici údaje o použití kyseliny gadoterové u těhotných žen. Studie na zvířatech neodhalily přímé ani nepřímé škodlivé účinky ve vztahu k reprodukční toxicitě (viz bod 5.3). Dotagraf se nepodává během těhotenství, pokud klinický stav ženy nevyžaduje použití kyseliny gadoterové.

Kontrastní látky obsahující gadolinium jsou ve velmi malých množstvích vylučovány do mateřského mléka (viz bod 5.3). V klinických dávkách se neočekávají žádné účinky na dítě vzhledem k malému množství vylučovanému do mléka a omezenému vstřebávání ze střeva. Rozhodnutí, zda po podání přípravku Dotagraf v kojení pokračovat nebo je na 24 hodin přerušit, je na lékaři a kojící matce.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie týkající se schopnosti řídit nebo obsluhovat stroje. Ambulantní pacienti musí při řízení vozidel a obsluze strojů vzít v úvahu, že se může občas vyskytnout nauzea.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky spojené s použitím kyseliny gadoterové mají obvykle mírnou až střední intenzitu a přechodnou povahu. Nejčastěji pozorované reakce jsou pocit tepla, chladu a/nebo bolesti v místě injekce.

Během klinického hodnocení byly velmi často (> 1/10) pozorovány bolest hlavy a parestézie a často (> 1/100 – < 1/10) byly pozorovány nauzea, zvracení a kožní reakce, jako je erytematózní vyrážka a pruritus.

Od uvedení na trh jsou nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky po podání kyseliny gadoterové nauzea, zvracení, pruritus a hypersenzitivní reakce.

Při hypersenzitivních reakcích jsou nejčastěji pozorovány kožní reakce, které mohou být lokalizované, rozsáhlé nebo generalizované.

Tyto reakce se objevují nejčastěji ihned (během injekce nebo do jedné hodiny po počátku aplikace injekce) nebo někdy opožděně (jednu hodinu až několik dnů po injekci); v tom případě se prezentují jako kožní reakce.

Okamžité reakce zahrnují jeden nebo více účinků, které se objevují současně nebo postupně, a ke kterým nejčastěji patří kožní, respirační a/nebo kardiovaskulární reakce. Každý příznak může být varovným příznakem počínajícího šoku a ve velmi vzácných případech může vést ke smrti.

V souvislosti s kyselinou gadoterovou byly hlášeny ojedinělé případy nefrogenní systémové fibrózy (NSF), z nichž většina se vyskytla u pacientů, jimž byly souběžně podávány jiné kontrastní látky obsahující gadolinium (viz bod 4.4).

Nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce níže podle TOS (Tříd orgánových systémů) a podle četnosti podle následující konvence: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), méně časté (> 1/1 000 až < 1/100), vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Uvedená data jsou z klinických studií (jsou-li k dispozici) a z observační studie zahrnující 82 103 pacientů.

V souvislosti s jinými intravenózními kontrastními látkami pro MRI byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Nežádoucí příhody související s kyselinou gadoterovou jsou u dětí méně časté. Míra pravděpodobnosti těchto příhod je stejná jako u příhod hlášených pro dospělé (viz bod 4.2 a 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

webové stránky:

4.9 Předávkování

Kyselina gadoterová může být odstraněna hemodialýzou. Nebyl však podán důkaz, že by hemodialýza byla vhodná k prevenci nefrogenní systémové fibrózy (NSF).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: paramagnetická kontrastní látka,

ATC kód: V08 CA 02 (kyselina gadoterová)

Tento přípravek nemá žádnou specifickou farmakodynamickou aktivitu a je biologicky inertní.

Dotagraf je paramagnetická kontrastní látka pro zobrazování pomocí magnetické rezonance. Zvýšení kontrastu umožňuj e kyselina gadoterová, která je ve formě iontového komplexu gadolinia, skládajícího se z oxidu gadolinia a 1, 4, 7, 10– tetraazacyclo­dodecan – N, N', N'', N'''tetraoctové kyseliny (DOTA), a je přítomna jako sůl megluminu.

Paramagnetický účinek (relaxace) je stanoven z účinku na relaxační čas spin-mřížka (T1) – asi 3,4 mmol^-1 l.sec^-1 a na relaxační čas spin-spin (T2) – asi 4,27 mmol^-1l.sec^-1.

Kyselina gadoterová neprochází intaktní hematoencefalickou bariérou, a proto se nekumuluje ve zdravé mozkové tkáni či v lézích, u nichž nedošlo k porušení hematoencefalické bariéry.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po intravenózním podání se kyselina gadoterová rychle distribuuje do extracelulární tekutiny. Distribuční objem byl cca 18 l, což se přibližně rovná objemu extracelulární tekutiny. Kyselina gadoterová se neváže na bílkoviny, jako je sérový albumin a neprostupuje přes neporušenou hematoencefalickou bariéru.

Kyselina gadoterová se vylučuje rychle a v nezměněné formě ledvinami prostřednictvím glomerulární filtrace (89 % po 6 hodinách, 95 % po 24 hodinách). Vylučování stolicí je zanedbatelné. Nebyly zjištěny žádné metabolity. Poločas eliminace činí asi 1,6 hodiny u pacientů s normální funkcí ledvin. U pacientů s poruchou funkce ledvin se poločas eliminace zvýšil na přibližně 5 hodin při clearance kreatininu mezi 30 a 60 ml/min a přibližně 14 hodin při clearance kreatininu mezi 10 a 30 ml/min.

Studie na zvířatech prokázaly, že kyselinu gadoterovou lze odstranit dialýzou.

U pacientů s normální funkcí ledvin je plazmatický poločas asi 90 minut. Vylučuje se v nezměněné formě ledvinami glomerulární filtrací.

V případě poruchy funkce ledvin je plazmatická clearance snížena.

Kyselina gadoterová se jen velmi málo vylučuje do mateřského mléka a rovněž pomalu prochází přes placentární barieru.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje neukazují na žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity nebo reprodukční toxicity.

Studie provedené na zvířatech ukázaly zanedbatelné vylučování kyseliny gadoterové do mateřského mléka (méně než 1 % podané dávky).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Meglumin

DOTA

Voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky.

Chemická a fyzikální stabilita přípravku po otevření před použitím byla prokázána na dobu 72 hodin při pokojové teplotě. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky skladování před použitím jsou na odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 až 8 °C, pokud k otevření nedošlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

1× a 10× bezbarvá skleněná lahvička, typu II na jedno použití o objemu 10 ml a 20 ml (naplněná do 15 nebo 20 ml) uzavřená zátkou z brombutylové pryže a je balena jednotlivě v papírové krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Oddělitelnou část štítku z lahviček je třeba vlepit do dokumentace pacienta, aby byl přesně zaznamenán použitý kontrastní přípravek s obsahem gadolinia. Též je nutno poznamenat použitou dávku. Pokud je vedena elektronická dokumentace, měl by být do záznamů pacienta uveden název podaného léčivého přípravku, číslo šarže a dávka.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bayer AG,

Kaiser-Wilhelm-Allee 1,

51373 Leverkusen,

Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

48/479/16-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 11. 1. 2017

Datum posledního prodloužení registrace:

Další informace o léčivu DOTAGRAF

Jak se DOTAGRAF podává: intravenózní podání - injekční roztok
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Injekční lahvička
Velikost balení: 10X15ML

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Bayer AG, Leverkusen
E-mail: info.cz@bayer.com