Daybu 200 mg/ml perorální roztok – souhrn údajů o přípravku (SPC) pro zdravotníky

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Daybu 200 mg/ml perorální roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml perorálního roztoku obsahuje 200 mg trofinetidu.

Pomocné látky se známým účinkem

Jeden ml perorálního roztoku obsahuje 30 mg maltitolu, 1,12 mg sodné soli methylparabenu, 0,25 mg sodné soli propylparabenu, 4,9 mg propylenglykolu a 0,02 mg červeně Allura AC.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Perorální roztok.

Růžový až červený perorální roztok, pH 4.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Daybu je indikován k léčbě neurobehaviorálních příznaků Rettova syndromu u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 5 let a starších.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Trofinetid má být užíván dvakrát denně, ráno a večer, podle tělesné hmotnosti pacienta, jak je uvedeno v tabulce 1.

Tabulka 1 Doporučené dávkování trofinetidu u pacientů ve věku 5 let a starších

Je třeba pravidelně hodnotit pokračující přínos léčby.

Úprava dávky pro vybrané nežádoucí účinky

Vliv snížení dávky na účinnost trofinetidu je nejistý. Po snížení dávky z důvodu zvládnutí nežádoucích účinků má být na základě klinického posouzení zváženo obnovení podávání doporučené dávky.

Průjem

Pacienti mají být poučeni, aby před zahájením užívání trofinetidu přestali užívat laxativa. Pokud dojde k závažnému průjmu nebo existuje podezření na dehydrataci, je třeba zvážit přerušení, snížení dávky nebo vysazení trofinetidu (viz bod 4.4).

trofinetidu dojde ke zvracení, další dávka se nemá užívat. Místo toho má být užita

trofinetidu je třeba zvážit, pokud je

(viz bod 4.4).

Úbytek tělesné hmotnosti

Pokud dojde k významnému úbytku tělesné hmotnosti, je třeba zvážit přerušení, snížení dávky nebo vysazení trofinetidu (viz bod 4.4).

Vynechaná dávka

Vynechanou dávku trofinetidu je třeba užít co nejdříve. Pokud je čas na další dávku, vynechaná dávka se neužívá. Místo toho má být užita další plánovaná dávka. Dávky se nesmí zdvojnásobovat, aby se nahradila vynechaná dávka.

Speciální populace

Starší populace

Klinické studie trofinetidu nezahrnovaly pacienty ve věku 65 let a starší, aby se zjistilo, zda reagují jinak než mladší pacienti. Je známo, že tento léčivý přípravek se z velké části vylučuje ledvinami. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je vyšší pravděpodobnost snížené funkce ledvin, může být užitečné sledovat funkci ledvin.

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky (viz bod 5.2).

Porucha funkce ledvin

U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) 60 až 89 ml/min/1,73 m²) není nutná žádná úprava dávky. Doporučené dávkování trofinetidu u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (eGFR 30 až 59 ml/min/1,73 m²) je popsáno v tabulce 2:

Tabulka 2 Doporučené dávkování trofinetidu u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin

Podávání trofinetidu pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin (eGFR 15 až 29 ml/min/1,73 m²) se nedoporučuje (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 5 let nebyly stanoveny (viz bod 5.1).

Dospělí

Účinnost a bezpečnost zahájení léčby trofinetidem u pacientů starších 20 let dosud nebyly stanoveny. Pacienti, u nichž byl prokázán jasný přínos léčby, mohou pokračovat v léčbě i po 20. roku věku.

Způsob podání

Přípravek Daybu je určen k perorálnímu podání nebo k podání gastrostomickou (G) sondou. Lze jej užívat s jídlem nebo bez jídla.

Pomocí odměrky (30 ml nebo 110 ml) dodané s léčivým přípravkem je třeba změřit příslušný objem (ml) perorálního roztoku odpovídající předepsané dávce přípravku Daybu.

Celý obsah dávkovací odměrky je třeba podat perorálně. Po podání je třeba dávkovací odměrku opláchnout pod tekoucí studenou vodou a nechat oschnout. Vyčištěná dávkovací odměrka s lahvičkou se má uchovávat až do dalšího použití.

Podání perorálního roztoku Daybu gastrostomickou výživovou sondou

Přípravek Daybu lze podávat pomocí gastrostomické (G) sondy ; dávky podávané pomocí gastrojejunálních (GJ) sond se musí podávat gastrickým portem (G portem) (viz bod 6.6).

Nemá se podávat nasogastrickou (NG) sondou.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Průjem

Pacienti mají být poučeni, aby před zahájením užívání trofinetidu přestali užívat laxativa. Pacienti, u nichž se během léčby trofinetidem vyskytne průjem, se mají léčit antidiarotiky a v případě potřeby je třeba sledovat stav hydratace a navýšit perorální příjem tekutin. Pokud dojde k závažnému průjmu nebo existuje podezření na dehydrataci, je třeba zvážit přerušení, snížení dávky nebo vysazení trofinetidu (viz bod 4.2).

Zvracení

trofinetidu je třeba zvážit, pokud je zvracení závažné nebo k němu dochází

(viz bod 4.2).

Úbytek tělesné hmotnosti

Je třeba sledovat tělesnou hmotnost pacienta. Pokud dojde k významnému úbytku tělesné hmotnosti, je třeba zvážit přerušení, snížení dávky nebo vysazení trofinetidu (viz bod 4.2).

Interakce s citlivými substráty CYP3A4 a/nebo P-gp

Při použití trofinetidu v kombinaci s perorálně podávanými substráty citlivými na CYP3A4 a/nebo P-gp (např. cyklosporin, digoxin) se doporučuje pečlivé sledování, při kterém může malá změna plazmatické koncentrace substrátu vést k závažným nežádoucím účinkům (viz bod 4.5).

Pomocné látky se známým účinkem

Tento léčivý přípravek obsahuje 30 mg maltitolu v jednom ml. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje 4,9 mg propylenglykolu v jednom ml.

Tento léčivý přípravek obsahuje 1,12 mg sodné soli methylparabenu a 0,25 mg sodné soli propylparabenu v jednom ml. Tyto pomocné látky mohou způsobit alergické reakce (pravděpodobně zpožděné).

Tento léčivý přípravek obsahuje červeň Allura AC. Tato pomocná látka může způsobit alergické reakce.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vliv trofinetidu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků

Trofinetid je slabý inhibitor CYP3A4 a P-gp; proto mohou být plazmatické koncentrace substrátů CYP3A4 a/nebo P-gp zvýšeny, pokud jsou podávány souběžně s trofinetidem. Klinická studie lékových interakcí u zdravých subjektů hodnotící účinek trofinetidu na farmakokinetiku loperamidu, substrátu CYP3A4 i P-gp, ukázala, že souběžné podávání vedlo ke zvýšení C_max loperamidu 1,95násobně a AUC 1,73násobně.

Při použití trofinetidu v kombinaci s perorálně podávanými substráty citlivými na CYP3A4 a/nebo P-gp (např. cyklosporin, digoxin) se doporučuje pečlivé sledování, u kterého může malá změna plazmatické koncentrace substrátu vést k závažným nežádoucím účinkům.

Na základě údajů in vitro nelze vyloučit možnost inhibice MATE1 a MATE2-K trofinetidem, což může zvýšit plazmatickou koncentraci substrátů MATE1 a MATE2-K (např. metformin).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku mají být poučeny, aby během léčby používaly účinnou antikoncepci.

Těhotenství

Údaje o podávání trofinetidu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nejsou dostatečné (viz bod 5.3). Podávání trofinetidu se v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.

Kojení

Není známo, zda se trofinetid vylučuje do lidského mateřského mléka. Informace o vylučování trofinetidu do mateřského mléka nejsou dostatečné (viz bod 5.3). Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku trofinetidu na fertilitu u lidí. Studie rizika ohledně fertility u zvířat nejsou dostatečné (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Trofinetid nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky ve studii ACP-2566-003 (studie 1), 12týdenní, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii byly průjem (80,6 %) a zvracení (26,9 %) (viz bod 4.4).

Ve studii 1 a otevřených prodloužených studiích trvajících až 144 týdnů ukončilo léčbu z důvodu nežádoucích účinků 43,3 % pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k přerušení léčby byly průjem (25,8 %), zvracení (6,7 %), epileptické záchvaty (2,8 %), úbytek tělesné hmotnosti (2,2 %) a snížená chuť k jídlu (2,2 %).

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Tabulka 3 níže uvádí nežádoucí účinky u pacientů léčených trofinetidem zjištěné ve studii 1 v rámci třídy orgánových systémů MedDRA a skupiny frekvencí. Frekvence výskytu jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10).

Tabulka 3 Nežádoucí účinky hlášené u pacientů s Rettovým syndromem

^a Zahrnuje parciální záchvat

^b Zahrnuje nauzeu

Popis vybraných nežádoucích účinků

Průjem

Průjem se vyskytl u 80,6 % pacientů léčených trofinetidem ve studii 1. Průměrný nástup průjmu byl 7 dní s průměrnou dobou trvání 51 dní. Závažnost průjmu byla mírná v 52 % případů, střední ve 45,3 % případů a závažná ve 2,7 % případů. Ve studii 1 a otevřených prodloužených studiích mělo 53,3 % pacientů buď přetrvávající průjem, nebo recidivu po vymizení navzdory přerušení, snížení nebo souběžné léčbě průjmu.

Zvracení

Zvracení se vyskytlo u 26,9 % pacientů léčených trofinetidem ve studii 1. Průměrný nástup zvracení byl 20 dnů s průměrnou dobou trvání 26 dnů. Závažnost zvracení byla mírná v 72 % případů, středně závažná ve 24 % případů a závažná ve 4 % případů. Ve studii 1 a otevřených prodloužených studiích došlo u 36,4 % pacientů k recidivě zvracení po vymizení.

Úbytek tělesné hmotnosti

Ve studii 1 došlo u 12,9 % pacientů léčených trofinetidem ke snížení tělesné hmotnosti o více než 7 % oproti výchozímu stavu ve srovnání se 4,7 % pacientů, kteří dostávali placebo.

Epileptické záchvaty

Ve studii 1 byly záchvaty hlášeny u 8,6 % pacientů léčených trofinetidem a 6,4 % pacientů léčených placebem hlásilo epileptický záchvat nebo parciální záchvat. Závažnost epileptického záchvatu byla mírná u 37,5 % pacientů léčených trofinetidem a středně závažná u 62,5 % pacientů léčených trofinetidem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Známky a příznaky

V klinických studiích bylo nejvyšší hlášené předávkování dvojnásobkem doporučené dávky. Jeden pacient ve studii 1 v hmotnostním rozmezí od 35 kg do 50 kg dostal dvojnásobnou večerní dávku a hlásil zvracení spojené s tímto předávkováním.

Léčba předávkování

Pokud dojde k předávkování nebo existuje podezření na něj, pacient má být pečlivě sledován s ohledem na známky nebo příznaky nežádoucích účinků a v případě potřeby má být nabídnuta podpůrná léčba.

Pro předávkování trofinetidem není doporučeno žádné specifické antidotum.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiné léky na nervový systém, ATC kód: N07XX24

Mechanismus účinku

Trofinetid je syntetický analog N-terminálního tripeptidu inzulinu podobného růstového faktoru 1. Přesný molekulární mechanismus aktivity trofinetidu při léčbě neurobehaviorálních příznaků Rettova syndromu však není znám.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost trofinetidu v léčbě neurobehaviorálních příznaků Rettova syndromu byla hodnocena ve studii ACP-2566-003 (studie 1), 12týdenní randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientek (n = 187) s Rettovým syndromem ve věku 5 až 20 let. Celkový průměrný věk byl 10,9 let (rozmezí 5 až 20 let). Přibližně polovina subjektů (58,2 %) byla ve věkové kategorii 5 až < 12 let, přičemž 24,5 % bylo ve věkové kategorii 12 až < 17 let a 17,4 % ve věkové kategorii ≥ 17 let. Průměrná tělesná hmotnost byla 29,7 kg (rozmezí 13 až 78 kg).

Pacienti byli randomizováni k užívání trofinetidu (n = 93) nebo odpovídajícího placeba (n = 94) po dobu 12 týdnů. Dávkování trofinetidu bylo založeno na tělesné hmotnosti pacienta k dosažení podobné expozice u všech pacientů (bod 4.2).

Koprimárními ukazateli účinnosti byla změna celkového skóre dotazníku o chování při Rettově syndromu (RSBQ) a skóre představy celkového klinického zlepšení (CGI-I) oproti výchozímu stavu po 12 týdnech léčby. RSBQ je 45položková hodnoticí škála vyplňovaná pečovatelem, která hodnotí řadu příznaků Rettova syndromu (dýchání, pohyby rukou nebo stereotypy, opakované chování, noční chování, vokalizace, výrazy obličeje, oční kontakt a nálada). Každá položka je hodnocena jako 0 (nepravda), 1 (poněkud nebo někdy pravda) nebo 2 (naprosto pravda nebo často pravda) s maximálním možným skóre 90 bodů. Nižší skóre odráží nižší závažnost známek a příznaků Rettova syndromu. Položky celkového skóre RSBQ jsou seskupeny do 8 dílčích stupnic pro Všeobecnou náladu, Problémy s dýcháním, Chování rukou, Opakující se pohyby obličeje, Tělový třes / Bez výrazu, Noční chování, Strach/Úzkost, Chůze/Stání a sedm neseskupených položek. CGI-I hodnotí kliničtí pracovníci (s využitím referenčních kritérií specifických pro Rettův syndrom), aby posoudili, zda se pacient zlepšil nebo zhoršil na 7bodové škále (1 = velmi výrazné zlepšení na 7 = velmi výrazné zhoršení), přičemž nižší skóre svědčí pro větší zlepšení.

Klíčovým sekundárním cílovým parametrem byla změna od výchozího stavu do 12. týdne v dotazníku „Communication and Symbolic Behaviour Scales Development Profile Infant-Toddler Checklist – Social Composite Score (CSBS-DP-IT Social)“. CSBS-DP-IT hodnotí komunikační a prelingvální dovednosti u malých dětí a starších dětí s opožděným vývojem. Škála CSBS-DP-IT Social má 13 položek s možným skóre v rozmezí 0 a 26 bodů. Složené skóre sociálních oblastí (Social Composite Score) hodnotí široké spektrum neverbálních komunikačních způsobů běžně používaných pacienty s Rettovým syndromem, zvýšení skóre svědčí pro zlepšení stavu.

Léčba trofinetidem ukázala statisticky významné zlepšení ve srovnání s placebem u koprimárních cílových parametrů účinnosti, změnu celkového skóre RSBQ oproti výchozímu stavu a skóre CGI-I ve

1. 12. týdnu (tabulka 4 a obrázek 1). Ve 12. týdnu byl pozorován statisticky významný rozdíl ve skóre CSBS-DP-IT-Social Composite Score ve srovnání s placebem.

Tabulka 4 Souhrn výsledků účinnosti u pacientů, kteří dokončili studii 1

CI = interval spolehlivosti; průměr LS = průměr nejmenších čtverců; SE = standardní chyba

Ze 187 pacientů bylo 82 % (n = 154) zařazeno do otevřené prodloužené studie (OLE) a dostávalo trofinetid po dobu až 40 týdnů. 54 % pacientů (n = 84) dokončilo studii OLE.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s trofinetidem u pacientů mladších než 2 roky s Rettovým syndromem (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2). U pacientů ve věku od 2 do 4 let jsou k dispozici jen omezená data.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Linearita/nelinearita

Trofinetid vykazuje lineární farmakokinetiku bez časově nebo dávkovou podmíněného vlivu na farmakokinetické parametry. Systémová expozice trofinetidu byla úměrná podané dávce v celém rozsahu klinických dávek (až 12 g denně). Po opakovaném podávání byla pozorována minimální až žádná akumulace.

Tabulka 5 Souhrn farmakokinetických parametrů trofinetidu v ustáleném stavu podle odhadu z populačních FK modelů u celkové populace Rettova syndromu

Absorpce

Doba do maximální koncentrace léku (t_max) je přibližně 2 až 3 hodiny po podání. Na základě studie hmotnostní bilance bylo po perorálním podání 12 g trofinetidu absorbováno nejméně 84 % podané dávky.

Distribuce

Po perorálním podání byl zdánlivý distribuční objem trofinetidu přibližně 60 l. Vazba na proteiny trofinetidu v lidské plazmě je nižší než 6 %.

Biotransformace

Trofinetid není významně metabolizován enzymy CYP450 nebo UGT. Jaterní metabolismus není významnou cestou eliminace trofinetidu.

Eliminace

Eliminace perorálně podávaného trofinetidu u lidských subjektů byla charakterizována počáteční fází rychlé eliminace (poločas počáteční fáze činil 1,5 hodiny) následovanou relativně pomalou eliminační fází (poločas terminální fáze činil 30 hodin). Více než 80 % podané dávky se vyloučilo v nezměněné podobě močí, vylučování stolicí bylo minimální.

Speciální populace

Porucha funkce ledvin

Na základě populační farmakokinetické analýzy údajů z klinických hodnocení nevykázali pacienti s lehkou poruchou funkce ledvin (eGFR 60 až 89 ml/min/1,73 m²) žádný významný vliv na expozici trofinetidu ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. Na základě studie poruchy funkce ledvin u dospělých subjektů zvyšuje účinek středně těžké poruchy funkce ledvin (eGFR 30 až 59 ml/min/1,73 m²) expozici (AUC_0-inf) trofinetidu přibližně o 80 % ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin, kterým byla podána stejná dávka (viz bod 4.2). Účinek těžké poruchy funkce ledvin (eGFR 15 až 29 ml/min/1,73 m²) na expozici trofinetidu nebyl zkoumán.

Porucha funkce jater

Farmakokinetika u pacientů s poruchou funkce jater nebyla studována. Neočekává se však, že by poškození jater ovlivnilo expozici trofinetidu, protože metabolismus jater není významným způsobem eliminace trofinetidu (viz bod 4.2).

Účinek věku, tělesné hmotnosti, pohlaví a etnického původu

Věk neměl žádný klinicky významný vliv na systémovou expozici trofinetidu v doporučené dávce trofinetidu. Populační farmakokinetické analýzy zahrnovaly subjekty s Rettovým syndromem (věk: 2 až 4 roky (n = 13), > 4 až 12 let (n = 46), > 12 až 17 let (n = 98) a ≥ 18 let (n = 41)).

Medián expozice (AUC_0-12,ss) byl v cílovém rozmezí (800 až 1 200 µg·h/ml) ve všech hmotnostních skupinách kromě pacientů s tělesnou hmotností > 100 kg, mezi nimiž bylo 71 % s expozicí pod cílovým rozmezím.

V populačních farmakokinetických analýzách, které zahrnovaly 196 mužů a 259 žen, nebyl pozorován žádný klinicky významný vliv pohlaví na systémovou expozici trofinetidu.

V populačních farmakokinetických analýzách nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v systémové expozici trofinetidu mezi subjekty s hispánským/latinským (n = 58) a nehispánským/latinským (n = 397).

Studie lékových interakcí

In vitro

Trofinetid inhibuje enzymy UGT, UGT1A9, 2B7 a 2B15. Neočekává se žádná klinicky významná inhibice UGT.

Při terapeutických systémových koncentracích se neočekává inhibice enzymů CYP450, CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 a 2D6.

Trofinetid je slabý inhibitor OATP1B1 a OATP1B3. Neočekává se žádná klinicky významná inhibice transportérů OATP1B1 a OATP1B3.

Při terapeutických systémových koncentracích P-gp, BCRP, BSEP, OAT1, OAT3 a OCT2 nebyla pozorována žádná inhibice.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje jsou založené na konvenčních farmakologických studiích bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, kancerogenního potenciálu nebo reprodukční a vývojové toxicity. V neklinických údajích byla systémová expozice (AUC) při nejvyšších testovaných dávkách nižší než klinická expozice u člověka při maximální doporučené dávce pro člověka (MRHD) 12 g dvakrát denně (24 g/den).

Karcinogenita

Studie karcinogenity u transgenních myší s perorálním podáváním trofinetidu po dobu 26 týdnů neprokázala zvýšení výskytu nádoru ve srovnání se skupinou s placebem.

Probíhá dvouletá studie karcinogenity na potkanech s perorálním podáním. Karcinogenní potenciál trofinetidu není v současné době znám.

Genotoxicita

Nebyly provedeny žádné studie genotoxicity vyhovující GLP. Na základě minimální modifikace methylovaného prolinu, který neobsahuje žádný strukturní varovný signál svědčící pro genotoxicitu, a vzhledem k chybějícím nálezům v oblasti kancerogenity ze studie prováděné na transgenních myších lze usuzovat, že trofinetid nemá žádný genotoxický potenciál.

Fertilita

Perorální podání trofinetidu samcům a samicím potkanů před pářením a během páření a pokračování u samic až do 7. dne těhotenství nemělo žádné nežádoucí účinky na plodnost nebo reprodukční funkci. Studie fertility na zvířatech mohou být nedostatečné pro adekvátní posouzení fertility a reprodukčního rizika.

Embryofetální a prenatální a postnatální vývoj

Perorální podání trofinetidu březím králíkům během období organogeneze a březím potkanům po celou dobu organogeneze, březosti a laktace nevedlo k žádným nežádoucím účinkům. Studie vývoje na zvířatech však nemusí být dostatečné k adekvátnímu posouzení rizika pro vývoj plodu.

Toxicita u březích a laktujících zvířat

Studie na laktujících a březích potkanech potvrdily expozici matky trofinetidu po perorálním podání, přičemž expozice se zvyšovala ≥ úměrně s dávkou, a nebyl zjištěn potenciál k akumulaci. U březích králíků se systémová expozice po perorálním podání také zvyšovala ≥ úměrně s dávkou, nicméně během gestačního období byla pozorována akumulace (přibližně 4 až 9násobná); celková expozice u králíků byla mnohem nižší než expozice zjištěné ve studiích toxicity po opakovaném podávání u jiných druhů. Tato akumulace se jeví jako specifická pro březí králíky. Studie na zvířatech mohou být nedostatečné pro adekvátní posouzení rizika toxicity pro těhotenství a kojení.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Maltitol (E 965)

Sodná sůl methylparabenu (E 219)

Sodná sůl propylparebenu

Sukralóza (E 955)

Červeň Allura AC (E 129)

Jahodové aroma: umělé aroma, propylenglykol (E 1520)

Čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

Kompatibilita trofinetidu s G sondou nebo s G portem GJ sond vyrobených z jiných materiálů než těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6, nebyla stanovena.

6.3 Doba použitelnosti

Před otevřením

3 roky.

Po prvním otevření

Přípravek Daybu je třeba po 30 dnech zlikvidovat.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Daybu uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem.

Dětský bezpečnostní uzávěr musí být pevně uzavřen.

Po prvním otevření

Přípravek Daybu uchovávejte ve svislé poloze.

Přechodné vystavení pokojové teplotě je možné.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Průsvitná vícedávková polyethylenová (HDPE) lahvička obsahující 450 ml perorálního roztoku s bílým polypropylenovým dětským bezpečnostním uzávěrem.

Jedno balení obsahuje 1 lahvičku se 450 ml perorálního roztoku přípravku Daybu a 2 dávkovací odměrky (30 ml a 110 ml).

30ml dávkovací odměrka má značení od 5 ml do 30 ml odstupňovaných po 2,5 ml. 110ml dávkovací odměrka má značení od 10 ml do 110 ml odstupňovaných po 10 ml.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Dávkovací odměrky dodané s přípravkem Daybu je nutné po 30 dnech zlikvidovat.

Podání gastrostomickou výživovou sondou

• Po změření předepsané dávky pomocí dodané dávkovací odměrky odeberte z dávkovací odměrky veškerý perorální roztok přípravku Daybu pomocí stříkačky kompatibilní s G sondou nebo G portem gastrojejunálních sond (GJ).
• Podle pokynů výrobce aplikujte perorální roztok do G sondy (12 – 24 Fr) nebo G portu GJ sond vyrobených ze silikonu a polyuretanu pro použití ve zdravotnictví. Nepodávejte nasogastrickou (NG) sondou.
• Po podání přípravku Daybu propláchněte G sondu nebo G port GJ sond 25 ml vody.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Acadia Pharmaceuticals (Nizozemsko) B.V.

Strawinskylaan 3051

1077 ZX Amsterdam

Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/26/2045/001

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum prvního schválení: 20. srpna 2026

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu.