CLINDAMYCIN KABI 150 MG/ML - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Clindamycin Kabi 150 mg/ml

injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje clindamycinum 150 mg (ve formě clindamycini dihydrogenophos­phas).

Jedna 2ml ampulka obsahuje clindamycinum 300 mg.

Jedna 4ml ampulka obsahuje clindamycinum 600 mg.

Jedna 6ml ampulka obsahuje clindamycinum 900 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:

Jedna 2ml ampulka obsahuje 18 mg benzylalkoholu a 16,9 mg sodíku.

Jedna 4ml ampulka obsahuje 36 mg benzylalkoholu a 33,9 mg sodíku.

Jedna 6ml ampulka obsahuje 54 mg benzylalkoholu a 50,9 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.

Popis přípravku: léčivý přípravek je čirý, bezbarvý až slabě žlutý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Clindamycin Kabi 150 mg/ml je indikován k léčbě následujících závažných infekcí vyvolaných mikroorganismy citlivými na klindamycin (viz bod 5.1). Proti aerobním infekcím klindamycin představuje alternativní léčbu, v případě, že jiné antimikrobiální přípravky jsou inaktivní nebo kontraindikované (např. v případě alergie na peniciliny). Proti anaerobním infekcím může představovat léčba klindamycinem přípravek první volby.

• – Stafylokokové infekce kostí a kloubů jako je osteomyelitida a septická artritida.

• – Chronická sinusitida způsobená anaerobními organismy.

• – Infekce dolních cest dýchacích jako je:

• – Intraabdominální infekce, jako je peritonitida a abdominální absces, při kterých se léčba první volby klindamycinem podává v kombinaci s antibiotikem, které má vhodné spektrum účinnosti proti gramnegativním aerobům.

• – Pánevní infekce a infekce ženského pohlavního ústrojí jako je: PID, endometritida, perivaginální infekce, tuboovariální absces, salpingitida, pánevní celulitida, jestliže jsou současně podávána jiná antibiotika s dobrým účinkem proti aerobním gramnegativním bakteriím.

• – Infekce kůže a měkkých tkání.

Je nutné brát v úvahu oficiální místní doporučení pro použití antibakteriálních přípravků.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

• – Léčba těžkých infekcí (jako jsou intraabdominální infekce, pánevní infekce u žen nebo jiné závažné infekce):

• – K léčbě méně komplikovaných infekcí:

8–12 ml přípravku Clindamycin Kabi 150 mg/ml denně (odpovídající 1200–1800 mg klindamycinu) podáváno ve 3 nebo 4 stejných dávkách.

Normální maximální denní dávka pro dospělé a dospívající starší 12 let je 18 ml přípravku Clindamycin Kabi 150 mg/ml (odpovídající 2700 mg klindamycinu) ve 2–4 stejných dávkách. U život ohrožujících infekcí mohou být podávány dávky až 4800 mg/den.

Nedoporučuje se podání jednotlivé intramuskulární injekce větší než 600 mg, ani podání více než 1,2 g v jedné hodinové infuzi.

Alternativně může být přípravek podán formou jednotlivé rychlé infuze jako první dávka, po které následuje kontinuální intravenózní infuze.

Děti (od 1 měsíce až do 12 let)

Závažné infekce: 15–25 mg/kg/den ve 3 nebo 4 stejných dávkách.

Závažnější infekce: 25–40 mg/kg/den ve 3 nebo 4 stejných dávkách.

U velmi závažných infekcí se doporučuje podávat dětem ne méně než 300 mg/den bez ohledu na tělesnou hmotnost.

Biologický poločas, distribuční objem a clearence a stupeň absorpce po podání klindamycin fosfátu se s přibývajícím věkem neliší. Analýzy údajů z klinických studií neukázaly věkem přibývající nárůst toxicity.

Požadované dávkování u starších pacientů by nemělo být ovlivněno věkem. Viz bod 4.4 pro jiné skutečnosti, které je nutno vzít v úvahu.

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů se středním nebo závažným onemocněním jater se eliminační poločas klindamycinu prodlužuje. Snížení dávek není obyčejně nutné, jestliže se přípravek Clindamycin Kabi 150 mg/ml podává každých 8 hodin. Avšak u pacientů se závažnou jaterní insuficiencí je nutné monitorování plazmatické koncentrace klindamycinu. V závislosti na výsledcích se může snížit dávkování nebo, je-li to nutné zvýšit intervaly mezi jednotlivými dávkami.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Při onemocnění ledvin se eliminační poločas klindamycinu prodlužuje; avšak snížení dávek obyčejně není nutné při mírném nebo středním poškození renálních funkcí. Přesto by měla být monitorována plazmatická koncentrace u pacientů se závažnou renální insuficiencí nebo anurií. V závislosti na výsledcích, je-li to nutné, je možné snížit dávky nebo zvýšit intervaly mezi dávkami z 8 na 12 hodin.

Dávkování při hemodialýze

Klindamycin nelze odstranit hemodialýzou, proto není třeba žádná další dávka před nebo po hemodialýze.

Způsob podání

Clindamycin Kabi 150 mg/ml se podává intramuskulární injekcí (i.m.) nebo intravenózní infuzí (i.v.). Clindamycin Kabi 150 mg/ml musí být před intravenózním podáním naředěn a musí být podáván infuzí po dobu alespoň 10–40 minut. Koncentrace nesmí být větší než 12 mg klindamycinu na ml roztoku.

Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

Tento léčivý přípravek musí být před použitím a také po jeho naředění vizuálně zkontrolován. Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že roztok obsahuje jakékoli částice nebo je-li roztok silně zabarven. Smí být použity pouze čiré roztoky bez viditelných částic.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na klindamycin nebo linkomycin (paralelně existující) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Clindamycin Kabi 150 mg/ml obsahuje benzylalkohol v následujících množstvích: 18 mg ve 2 ml, 36 mg ve 4 ml, 54 mg v 6 ml roztoku. Proto se nesmí podávat novorozencům a nedonošeným dětem.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Clindamycin Kabi 150 mg/ml by se měl používat pouze k léčbě závažných infekcí. Při rozhodování zda použít přípravek Clindamycin Kabi 150 mg/ml by měl ošetřující lékař posoudit typ infekce a zvážit možné nebezpečí průjmu, který se může objevit, protože bylo referováno o případech kolitidy během léčby nebo po 2–3 týdnech po podání přípravku Clindamycin Kabi 150 mg/ml. Onemocnění je většinou závažnější u starších pacientů nebo u pacientů, kteří jsou oslabeni.

Pozornost by měla být věnována pacientům

• – s poruchou jaterních nebo renálních funkcí (viz bod 4.2)

• – s poruchou neuromuskulárního přenosu (myasthenia gravis, Parkinsonova choroba apod.)

• – s gastrointes­tinální poruchou v anamnéze (např. dřívější záněty tlustého střeva).

• – s atopickým onemocněním.

Během dlouhodobého užívání přípravku a u dětí mladších 1 roku by měly být pravidelně monitorovány funkce jater a ledvin a krevní obraz.

Po prvním podání se mohou objevit těžké alergické reakce. V tomto případě se musí léčba přípravkem Clindamycin Kabi 150 mg/ml okamžitě přerušit a je nutné zahájit standardní urgentní léčbu.

Rychle podaná intravenózní injekce může vyvolat závažný nežádoucí účinek na srdce (viz bod 4.8) a nesmí být podána.

Při dlouhotrvající léčbě (léčba trvající déle než 3 týdny) musí být v pravidelných intervalech sledován jak krevní obraz, tak jaterní a renální funkce.

Dlouhotrvající a opakovaná aplikace přípravku Clindamycin Kabi 150 mg/ml může vyvolat superinfekci a/nebo kolonizaci rezistentními patogeny nebo kvasinkami na kůži a sliznicích.

Za určitých podmínek může být léčba klindamycinem alternativní formou léčby u pacientů s alergií na penicilin (hypersenzitivita na penicilin). Nejsou žádné zprávy o zkřížené alergii mezi klindamycinem a penicilinem a nelze ji očekávat na základě strukturálního rozdílu mezi těmito substancemi. Nicméně jsou známy jednotlivé případy anafylaxe (hypersenzitivity) po podání klindamycinu u osob s již existující alergií na penicilin. Toto je nutné brát v úvahu v průběhu léčby klindamycinem u pacientů, kteří jsou alergičtí na penicilin.

Kolitida: Léčba klindamycinem je spojována s pseudomembranózní kolitidou, a to během léčby a po 2–3 týdnech po léčbě klindamycinem, která může být fatální a která je spojena s těžkými a přetrvávajícími průjmy. Při předepisování přípravku Clindamycin Kabi 150 mg/ml pacientovi by měla být věnována pozornost pacientům se sklonem ke gastrointestinálním onemocněním, obzvláště kolitidě. Neměly by být používány přípravky, které způsobují zácpu a snižují motilitu střev.

Jestliže se objeví během léčby závažné průjmy, mělo by se podávání přípravku Clindamycin Kabi 150 mg/ml okamžitě přerušit, měla by se stanovit diagnóza a příslušná terapie.

Clindamycin Kabi 150 mg/ml by se neměl používat v případech akutních infekcí dýchacího ústrojí, pokud se jedná o virová onemocnění.

Clindamycin Kabi 150 mg/ml není vhodný k léčbě meningitidy vzhledem k tomu, že koncentrace antibiotika v cerebrospinálním likvoru je příliš nízká.

Pediatrická populace

Tento léčivý přípravek obsahuje benzylalkohol. Benzylalkohol může způsobit toxické a anafylaktoidní reakce u kojenců a dětí do 3 let věku.

Tento léčivý přípravek obsahuje 0,73 mmol (tj. 16,9 mg) sodíku v ampulce obsahující 2 ml roztoku; 1,47 mmol (tj. 33,9 mg) sodíku v ampulce obsahující 4 ml roztoku; 2,21 mmol (tj. 50,9 mg) sodíku v ampulce obsahující 6 ml roztoku. To je nutné vzít v úvahu u pacientů na dietě s omezeným příjmem sodíku.

Tento léčivý přípravek obsahuje 18 mg benzylalkoholu v ampulce obsahující 2 ml roztoku, 36 mg benzylalkoholu v ampulce obsahující 4 ml roztoku, 54 mg benzylalkoholu v ampulce obsahující 6 ml roztoku.

Vzhledem k riziku fatálních toxických reakcí z důvodu expozice benzylalkoholu převyšující 90 mg/kg/den, nesmí být tento přípravek používán u kojenců a dětí do 3 let věku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antagonisté vitaminu K

U pacientů léčených klindamycinem v kombinaci s antagonisty vitaminu K (např. warfarin, acenokumarol a fluindion) byly hlášeny zvýšené hodnoty koagulačních testů (PT/INR) a/nebo případy krvácení. U pacientů současně léčených antagonisty vitaminu K mají být proto často prováděny koagulační testy.

Přípravek Clindamycin Kabi 150 mg/ml by neměl být pokud možno podáván s erythromycinem vzhledem k antibakteriálnímu účinku, který byl in vitro pozorován jako antagonistický.

Je prokázána zkřížená rezistence patogenů vůči klindamycinu a linkomycinu.

Vzhledem k jeho účinku vyvolávajícímu blokádu neuromuskulárního přenosu, může přípravek Clindamycin Kabi 150 mg/ml zvyšovat účinek myorelaxancií. Výsledkem toho je, že může dojít během chirurgického zákroku neočekávaně k život ohrožující příhodě.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství:

Velká studie provedená u těhotných žen, kdy bylo sledováno přibližně 650 novorozenců vystavených působení přípravku v prvních 3 měsících těhotenství, neukázala nárůst malformací. Avšak o bezpečnosti klindamycinu v těhotenství nejsou adekvátní údaje. Klindamycin prostupuje placentární bariérou. Předpokládá se, že koncentrace s terapeutickým účinkem může přestupovat do plodu. V případě použití přípravku v průběhu těhotenství, je nutno pečlivě uvážit výhody léčby oproti možným rizikům.

Kojení:

Klindamycin se vylučuje do lidského mateřského mléka. Proto možnost přecitlivosti, průjmu a osídlení kvasinkami slizničních membrán u kojenců nelze vyloučit. V případě použití přípravku v průběhu kojení, je nutno pečlivě uvážit výhody léčby oproti možným rizikům.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nežádoucí účinky jako závratě, ospalost a bolesti hlavy mohou omezit schopnost řídit a obsluhovat stroje. V ojedinělých případech byly pozorovány nežádoucí účinky (např. anafylaktický šok) (viz bod 4.8), které mohou pacienty vyřadit z aktivního silničního provozu nebo z řízení strojů a práce za nebezpečných podmínek.

4.8 Nežádoucí účinky

Četnost nežádoucího účinků je uvedena podle následující konvence:

Nežádoucí účinky uvedené v těchto skupinách jsou řazeny v pořadí dle klesající závažnosti.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

Až doposud nebyly pozorovány žádné příznaky předávkování. Hemodialýza a peritoneální dialýza jsou neúčinné. Není známo žádné specifické antidotum. Přípravek Clindamycin Kabi 150 mg/ml je podáván intramuskulárně nebo intravenózně, a proto je výplach žaludku neúčinný.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterape­utická skupina

Klindamycin je semisyntetický pyranosid a linkosamid. Pyranosidy nejsou příbuzné s žádnými jinými známými antibiotiky.

ATC kód: J01FF01

Mechanismus účinku:

Klindamycin se váže na 50S podjednotku bakteriálního ribozomu a inhibuje syntézy proteinů. Klindamycin má převážně bakteriostatický účinek.

Farmakodynamické účinky:

Účinnost je podstatně závislá na době, kdy hladina přípravku je nad minimální inhibiční koncentrací patogenů (MIC).

Mechanismus rezistence:

Rezistence na klindamycin může být způsobena následujícími mechanismy:

Rezistence stafylokoků a streptokoků je často založena na methyl skupinách stále více se vázajících na 23S rRNA (tzv. konstituční MLSB-rezistence), čímž se vysoce snižuje afinita vazby klindamycinu na ribozom.

Většina methicilin-rezistentních S. aureus (MRSA) vykazuje konstituční MLSB typ rezistence, a je proto rezistentní vůči klindamycinu. Infekce zapříčiněné stafylokoky rezistentními na makrolidy by neměly být léčeny klindamycinem, i když citlivost byla prokázána in vitro, protože léčba může vést k selekci mutantů s konstitutivní MLSB-rezistencí. Kmeny s konstituční MLSB-rezistencí vykazují celkovou zkříženou rezistenci klindamycinu s linkomycinem, makrolidy (např. azithromycinem, klarithromycinem, erythromycinem, roxithromycinem, spiramycinem), stejně jako se streptograminem B.

Hraniční hodnoty

Obecná série ředění byla použita k testování klindamycinu. Pro citlivé a rezistentní bakterie byly definovány následující minimální inhibiční koncentrace:

EUCAST (Verze 6.0, platné od 01.01.2016)

Klinické hraniční hodnoty

Prevalence získané rezistence

Prevalence získané rezistence pro vybrané druhy se může měnit geograficky a časem a je nutné sledovat lokální informace o rezistenci, zvláště v případech léčby závažných infekcí. Je-li to nutné, je třeba kontaktovat experta v případech, kdy lokální prevalence rezistence je taková, že funkčnost přípravku u některých typů infekcí je sporná. Zvláště u závažných infekcí nebo při selhání léčby se doporučuje stanovení mikrobiologické diagnózy s určením patogenu a jeho citlivosti vůči klindamycinu.

• Při vydání tabulky nebyly dostupné žádné aktualizované údaje. Primární literatura, standardní vědecká literatura a terapeutická doporučení předpokládají citlivost.

• # Vrozená citlivost většiny izolátů je středního charakteru

+ Přinejmenším v jednom regionu je hladina rezistence vyšší než 50%.

^A Souhrnný název pro heterogenní skupinu druhů streptococcus. Rezistence se může lišit podle přítomných druhů streptococcus.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Rozdíl mezi použitými deriváty klindamycinu je pouze do doby absorpce a štěpení esterů. Potom klindamycin existuje v organismu jako volná báze (aktivní forma). Estery mohou být považovány za „prodrugs.“

Klindamycin fosfát je ve vodě rozpustný ester pro parenterální podání. Po podání 300 mg intramuskulárně je dosaženo po 3 hodinách maximální hladiny v séru v průměru 6 ^g/ml, po intravenózním podání 300 mg dosahuje střední koncentrace v séru po 1 hodině přibližně 4–6 ^g/ml.

Stupeň vazby klindamycinu na plazmatické bílkoviny je závislý na koncentraci a leží v terapeutickém rozmezí mezi 40 a 94 %.

Klindamycin se okamžitě distribuuje do tkání, prostupuje placentární bariérou a do mateřského mléka. I v případě zánětu meningů, je difuze do subarachnoidálního prostoru nedostatečná. Vysoké koncentrace jsou dosaženy v kostech, synoviální, peritoneální, pleurální tekutině v hlenech a v hnisu. Bylo referováno o následujících současných sérových koncentracích: v kostech 40 % (20–75 %), v synoviální tekutině 50 %, v peritoneální tekutině 50 %, v pleurální tekutině 50–90 %, v hlenech 30–75 % a v hnisu 30 %.

Klindamycin je metabolizován především v játrech. Sérový biologický poločas klindamycinu je přibližně 3 hodiny u dospělých a přibližně 2 hodiny u dětí. Při renální insuficienci a střední až těžké insuficienci jater se biologický poločas prodlužuje.

Některé metabolity jsou mikrobiologicky aktivní (N-demethyl a sulfoxid). Léčivé přípravky, které indukují jaterní enzymy, zkracují v organismu střední retenční čas klindamycinu.

Klindamycin je ze 2/3 vylučován stolicí a z 1/3 močí. Méně než 10 % dávky se vylučuje močí v nezměněné formě. Klindamycin nemůže být dialyzován.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Příznaky intoxikace jsou snížení aktivity u živočichů a křeče.

Bylo referováno, že po opakovaných dávkách klindamycinu (i.m.) se u psů zvýšily hodnoty SGOT a SGPT a také došlo k mírnému zvětšení hmotnosti jater bez morfologických změn. Dlouhodobé podávání vyvolalo u psů poškození žaludeční sliznice a žlučníku.

V místě vpichu byly pozorovány lokální reakce (zánět, krvácení a poškození tkáně) po intramuskulárním a subkutánním podání, koncentrace podaného roztoku však zdaleka překračovala maximální terapeutickou koncentraci.

Mutagenita a tumorigenní potenciál

Studie in vitro a in vivo neprokázaly mutagenní potenciál klindamycinu. Nebyly prováděny dlouhodobé studie u zvířat zjišťující tumorigenní potenciál klindamycinu.

Reprodukční toxicita

Studie prováděné na potkanech a myších neprokázaly poškození fertility nebo embryo/fetotoxické vlastnosti.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Benzylalkohol

Dinatrium-edetát

Roztok hydroxidu sodného (k úpravě pH)

Voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Následující přípravky jsou fyzikálně inkompatibilní s přípravkem Clindamycin Kabi l50 mg/ml: ampicilin, fenytoin sodný, barbituráty, aminofylin, kalcium-glukonát, ciprofloxacin, magnesium-sulfát, ceftriaxon sodný, difenylhydantoin, idarubicin-hydrochlorid a ranitidin-hydrochlorid. Roztoky solí klindamycinu mají nízkou hodnotu pH a z toho důvodu mohou být očekávány inkompatibility s alkalickými přípravky nebo s přípravky, které jsou nestabilní při nízkých hodnotách pH.

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřené přípravky:

18 měsíců

Po zředění:

Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána na dobu 48 hodin při teplotě 25 °C po naředění 0,9% chloridem sodným, složeným roztokem mléčnanu sodného a 5% glukózy.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek po naředění okamžitě použit. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2–8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bezbarvé skleněné ampulky typu I.

2 ml:

Velikost balení: 5 nebo 10 ampulek.

4 ml:

Velikost balení: 5 nebo 10 ampulek.

6 ml:

Velikost balení: 5 nebo 10 ampulek.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Clindamycin Kabi 150 mg/ml musí být před intravenózní infuzí naředěn (koncentrace nesmí být větší než 12 mg klindamycinu na ml) a musí být podáván infuzí po dobu alespoň 10–40 minut (nesmí být podáno více než 30 mg/min). Nesmí být nikdy podán ve formě i.v. bolusu.

Dávka: Roztok k ředění: Minimální doba infuze:

300 mg 50 ml 10 minut

600 mg 50 ml 20 minut

900 mg 100 ml 30 minut

1200 mg 100 ml 40 minut

Clindamycin Kabi 150 mg/ml může být naředěn 0,9% roztokem chloridu sodného, 5% roztokem glukózy nebo složeným roztokem mléčnanu sodného.

Intramuskulární podání je indikováno, jestliže z nějakých důvodů není možná intravenózní infuze.

Pouze k jednorázovému použití.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi s.r.o., Na Strži 1702/65, Nusle, 140 00 Praha 4, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

15/301/08-C

Další informace o léčivu CLINDAMYCIN KABI 150 MG/ML

Jak se CLINDAMYCIN KABI 150 MG/ML podává: intramuskulární/intravenózní podání - injekční roztok
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Ampulka
Velikost balení: 5X4ML

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Fresenius Kabi s.r.o., Praha
E-mail: marina.svobodova@fresenius-kabi.com
Telefon: +420 225 270 583