1.   NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ceretec 500 mikrogramů kit pro radiofarmakum

2.   KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna lahvička obsahuje exametazimum 500 mikrogramů.

Přípravek Ceretec se rekonstituuje injekcí technecistanu-(^99mTc) sodného za vzniku injekce exametazimu značeného techneciem-(^99mTc). Radionuklid není součástí tohoto kitu.

Pomocná látka se známým účinkem:

Přípravek před rekonstitucí obsahuje sodík: 1,77 mg/lahvička. Nutno vzít v úvahu u pacientů s dietou s nízkým obsahem sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Kit pro radiofarmakum

Bílý prášek

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1   Terapeutické indikace

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

Po označení injekčním roztokem technecistanu-(^99mTc) sodného je roztok exametazimu značeného techneciem-(^99mTc) indikován k léčbě dospělých, dětí a dospívajících pro:

Neurologie

Injekce exametazimu značeného techneciem-(^99mTc) je indikována pro použití při jednofotonové emisní výpočetní tomografii (SPECT). Při perfuzní SPECT mozku je diagnostickým cílem odhalení abnormalit místního mozkového průtoku, včetně:

• vyhodnocení pacientů s cerebrovasku­lárním onemocněním (obzvláště akutní mozkovou mrtvicí, chronickou ischémií a přechodným ischemickým záchvatem),
• předoperační lateralizace a lokalizace epileptogenního ložiska,
• vyhodnocení pacientů s podezřením na demenci (obzvláště na Alzheimerovu chorobu a frontotemporální demenci),
• adjuvantní techniky při diagnostice mozkové smrti.

Infekční nebo zánětlivá onemocnění

Injekce exametazimu značeného techneciem-(^99mTc) je také indikována pro značení leukocytů in vitro, které jsou následně re-injikovány a scintigraficky je zobrazeno místo jejich lokalizace. Tento postup může být použit pro zjišťování polohy infekčních ložisek (např. abscesů v břišní oblasti), při vyšetřování horečky neznámého původu a při hodnocení zánětlivých stavů, které nejsou spojeny s infekcí, jako např. zánětlivé onemocnění střev.

4.2 Dávkování a způsob podání

Aplikační cestou přípravku je přímá intravenózní injekce při scintigrafických studiích mozku a intravenózní injekce značených leukocytů po jejich označení in vitro.

Dávkování

Dospělí

• scintigrafie mozku: 555–1 110 MBq
• in vivo lokalizace leukocytů značených techneciem-(99mTc): 185–370 MBq

Pediatrická populace

Použití u dětí a dospívajících je třeba pečlivě zvážit na základě klinických potřeb a posouzení poměru přínosů a rizik u této skupiny pacientů.

Aktivity podávané dětem a dospívajícím mohou být vypočítány podle doporučení dávkovací karty pro pediatrické použití Evropské asociace nukleární medicíny (EANM) (verze 5. 7. 2016) pro danou hmotnost pacienta uvedenou v tabulce níže. Neměly by být překročeny národní diagnostické referenční úrovně.

Scintigrafie mozku

In vivo lokalizace leukocytů značených techneciem-(99mTc)

Obvykle je použit pouze jeden diagnostický postup.

Způsob podání

Tento léčivý přípravek musí být před podáním pacientovi rekonstituován. Návod k rekonstituci léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 12.

Návod pro přípravu pacienta viz bod 4.4.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Možnost hypersenzitivity nebo anafylaktických reakcí

Vždy musí být brána v úvahu možnost hypersenzitivity, včetně anafylaktických/a­nafylaktoidních reakcí. Pokud jsou pozorovány příznaky hypersenzitivity nebo anafylaktických reakcí, podání léčivého přípravku musí být okamžitě přerušeno a pokud je to nezbytné, zahájena intravenózní léčba. Pro okamžitá opatření při pohotovostním zásahu musí být okamžitě dostupné potřebné léčivé přípravky a zařízení k podpoře životních funkcí, jako například endotracheální trubice a zařízení pro umělou ventilaci.

Re-injekce značených leukocytů

Při přípravě leukocytů značených techneciem-(^99mTc) je nutné, aby před jejich re-injekcí pacientovi byly buňky promytím zbaveny látek používaných k jejich sedimentaci, protože ty mohou vyvolat reakce hypersenzitivity.

Odůvodnění individuálního přínosu/rizika

Vystavení každého pacienta ionizujícímu záření musí být opodstatněné na základě jeho pravděpodobného přínosu. Aplikovaná aktivita musí být vždy taková, aby výsledná dávka záření byla tak nízká, jak je jen možné, aby byla zároveň získána požadovaná diagnostická informace.

Porucha funkce ledvin a jater

U těchto pacientů je možná zvýšená expozice záření, proto je vyžadováno pečlivé zvážení poměru přínosů a rizik.

Pediatrická populace

Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2. Aktivita podávaná dětem má být stanovena na základě tělesné hmotnosti a má být tak nízká, jak je jen možné s ohledem na dosažení kvality diagnostické informace.

Příprava pacienta

Před zahájením vyšetření by měl být pacient dobře hydratován a s ohledem na snížení radiace vyzván k co nejčastějšímu vyprazdňování během prvních hodin po vyšetření.

Zvláštní upozornění

• V závislosti na době podání injekce pacientovi může být obsah podaného sodíku v některých případech vyšší než 1 mmol. Nutno vzít v úvahu u pacientů s dietou s nízkým obsahem sodíku.

Opatření vztahující se k ohrožení životního prostředí viz bod 6.6.

4.5   Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí a ani žádné interakce s jinými léčivými přípravky doposud nebyly hlášeny.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Pokud je uvažováno o podání radiofarmak ženě, která může být těhotná, vždy je nutné se o tom přesvědčit. Každá žena, které vynechala perioda, má být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě nejistoty (když ženě vynechala perioda, pokud je perioda velmi nepravidelná, atd.) by měly být pacientce nabídnuty, pokud existují, alternativní metody bez ionizujícího záření.

Těhotenství

Nejsou dostupné žádné informace o použití tohoto léčivého přípravku v průběhu těhotenství u člověka. Studie vlivu na rozmnožování u zvířat nebyly provedeny. Radionuklidová vyšetření těhotných žen představují také radiační dávku pro plod. V těhotenství by proto měla být prováděna pouze nezbytná vyšetření v případě, že prospěch vysoce převyšuje riziko způsobené matce a plodu.

Kojení

Před podáním radiofarmaka kojící matce je třeba uvážit možnost pozdržení podání radionuklidu do chvíle, než matka kojení přeruší, a také nejvhodnější volbu radiofarmaka s ohledem na vylučování aktivity do mléka. Pokud je podání nutné, kojení je třeba na dobu 12 hodin přerušit a odsáté mléko zlikvidovat.

4.7   Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

4.8 Nežádoucí účinky

Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány takto:

Velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), méně časté (> 1/1 000 až < 1/100), vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy imunitního systému

- není známo – hypersenzitivita, včetně vyrážky, erytému, kopřivky,

angioedému, pruritu

• V souvislosti s re-injekcí značených leukocytů

• - není známo – hypersenzitivita, včetně vyrážky, erytému, kopřivky,

angioedému, pruritu, anafylaktoidní reakce nebo anafylaktoidní­ho šoku

Poruchy nervového systému

• - není známo – bolest hlavy, závrať, parestezie

Cévní poruchy

• - není známo – návaly

Gastrointestinální poruchy

• - není známo – nauzea, zvracení

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

• - není známo – astenické stavy (např. malátnost, únava)

Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a s možným vývojem dědičných vad. Vzhledem k tomu, že při podání maximální doporučené aktivity 1 110 MBq dospělému člověku o hmotnosti 70 kg je efektivní dávka přibližně 10,3 mSv, je výskyt těchto nežádoucích účinků očekáván jen s nízkou pravděpodobností.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

V případě předávkování radiací má být podporováno časté močení a vylučování stolicí, aby byla minimalizována dávka záření absorbovaná pacientem.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakodynamické účinky

Exametazim značený techneciem-(^99mTc) a leukocyty značené techneciem-(^99mTc) nevykazují v chemických koncentracích a aktivitách používaných pro diagnostické postupy žádné farmakodynamické účinky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Přímá intravenózní injekce

Komplex technecia-(^99mTc) s aktivní látkou je bez náboje, lipofilní a s dostatečně nízkou molekulovou hmotností, aby procházel hematoencefalickou bariérou. Po intravenózní injekci je rychle vylučován z krve. Během 1 minuty po injekci je dosaženo maxima vychytání podané dávky v mozku (3,5–7,0 %). Do 2 minut po injekci je z mozku vymyto maximálně 15 % aktivity, po dobu následujících 24 hodin je další ztráta aktivity, pokud se nepočítá fyzikální přeměna technecia-(^99mTc), malá. Aktivita přítomná mimo mozkovou tkáň se v organismu rozšíří, obzvláště do svalů a měkkých tkání. Ihned po injekci se asi 20 % podané dávky odstraňuje játry a vylučuje hepatobiliárním systémem. Během 48 hodin po injekci je asi 40 % podané dávky vyloučeno ledvinami a močí, čímž je sníženo i pozadí aktivity ve svalech a měkké tkáni.

Injekce značených leukocytů

Leukocyty značené techneciem-(^99mTc) se během 5 minut dostávají do periferního prostoru jater a během asi 40 minut do sleziny a cirkulace, kde reprezentují asi 50 % leukocytární hotovosti. Z cirkulující krve je 40 minut po injekci možné získat přibližně 37 % leukocytů označených techneciem-(^99mTc). Aktivita technecia-(^99mTc) je z krvinek pomalu vymývána a částečně je vylučována ledvinami a z části játry do žlučníku. To má za následek zvýšené množství aktivity viditelné ve střevech.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neexistují žádné předklinické údaje o bezpečnosti přípravku, které by byly pro uživatele důležité pro posouzení bezpečnostního profilu přípravku používaného v daných indikacích.

6.  FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1   Seznam pomocných látek

Chlorid sodný

Dihydrát chloridu cínatého

6.2   Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 12.

6.3   Doba použitelnosti

Kit před rekonstitucí: 52 týdnů od data výroby.

Rekonstituovaný přípravek: musí být injekčně podán v průběhu 30 minut po označení. Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před chladem nebo mrazem.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před mrazem.

Podmínky uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku viz bod 6.3.

Uchovávejte v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky.

6.5   Druh obalu a obsah balení

Čirá, bezbarvá injekční 10ml lahvička typu I Ph.Eur., z borosilikátového skla uzavřená zátkou z chlorobutyl­kaučuku a hliníkovou objímkou, modrý odtrhávací uzávěr.

Velikost balení:

Kit obsahuje 2 nebo 5 lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6   Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Obecné varování

Radiofarmaka mohou být přijímána, používána a podávána pouze oprávněnými osobami v určených zdravotnických zařízeních. Způsob jejich příjmu, skladování, používání, manipulace a likvidace je dán předpisy a/nebo příslušnými povoleními místních kompetentních ú­řadů.

Radiofarmaka by měla být připravována způsobem, který vyhovuje požadavkům na radiační bezpečnost a farmaceutickou kvalitu. Musí být dodržována příslušná aseptická opatření.

Obsah lahvičky je určen pouze pro přípravu injekce exametazimu značeného techneciem-(^99mTc) a nesmí být přímo podáván pacientovi bez provedení přípravy radiofarmaka.

Pokyny pro rekonstituci tohoto přípravku před podáním viz bod 12.

Pokud je v kterémkoli okamžiku přípravy narušena celistvost lahvičky, nesmí být přípravek použit. Postupy by měly být provedeny tak, aby bylo minimalizováno riziko kontaminace přípravku a ozáření personálu. Je povinné adekvátní stínění.

Obsah kitu před rekonstitucí není radioaktivní. Po přidání roztoku technecistanu-(^99mTc) sodného Ph.Eur. však musí být pro konečný přípravek zachováváno přiměřené stínění.

Podávání radiofarmak představuje pro ostatní osoby riziko z vnějšího ozáření nebo kontaminace z úniku moči, zvracení atd. Proto musí být, v souladu s národními předpisy, přijata bezpečnostní opatření radiační ochrany.

Veškerý materiál použitý k přípravě a podávání radiofarmak, včetně nepoužitého radiofarmaka a jeho obalu, má být dekontaminován, nebo s ním má být zacházeno jako s radioaktivním odpadem podle předpisů místních kompetentních ú­řadů.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GE Healthcare Limited

Amersham Place

Little Chalfont

Buckinghamshire HP7 9NA

Velká Británie

8.   REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

88/191/88-C

9.   DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

Po označení injekčním roztokem technecistanu-(^99mTc) sodného je roztok exametazimu značeného techneciem-(^99mTc) indikován k léčbě dospělých, dětí a dospívajících pro:

Neurologie

Injekce exametazimu značeného techneciem-(^99mTc) je indikována pro použití při jednofotonové emisní výpočetní tomografii (SPECT). Při perfuzní SPECT mozku je diagnostickým cílem odhalení abnormalit místního mozkového průtoku, včetně:

• vyhodnocení pacientů s cerebrovasku­lárním onemocněním (obzvláště akutní mozkovou mrtvicí, chronickou ischémií a přechodným ischemickým záchvatem),
• předoperační lateralizace a lokalizace epileptogenního ložiska,
• vyhodnocení pacientů s podezřením na demenci (obzvláště na Alzheimerovu chorobu a frontotemporální demenci),
• adjuvantní techniky při diagnostice mozkové smrti.

Infekční nebo zánětlivá onemocnění

Injekce exametazimu značeného techneciem-(^99mTc) je také indikována pro značení leukocytů in vitro, které jsou následně re-injikovány a scintigraficky je zobrazeno místo jejich lokalizace. Tento postup může být použit pro zjišťování polohy infekčních ložisek (např. abscesů v břišní oblasti), při vyšetřování horečky neznámého původu a při hodnocení zánětlivých stavů, které nejsou spojeny s infekcí, jako např. zánětlivé onemocnění střev.

4.2 Dávkování a způsob podání

Aplikační cestou přípravku je přímá intravenózní injekce při scintigrafických studiích mozku a intravenózní injekce značených leukocytů po jejich označení in vitro.

Dávkování

Dospělí

• scintigrafie mozku: 555–1 110 MBq
• in vivo lokalizace leukocytů značených techneciem-(99mTc): 185–370 MBq

Pediatrická populace

Použití u dětí a dospívajících je třeba pečlivě zvážit na základě klinických potřeb a posouzení poměru přínosů a rizik u této skupiny pacientů.

Aktivity podávané dětem a dospívajícím mohou být vypočítány podle doporučení dávkovací karty pro pediatrické použití Evropské asociace nukleární medicíny (EANM) (verze 5. 7. 2016) pro danou hmotnost pacienta uvedenou v tabulce níže. Neměly by být překročeny národní diagnostické referenční úrovně.

Scintigrafie mozku

In vivo lokalizace leukocytů značených techneciem-(99mTc)

Obvykle je použit pouze jeden diagnostický postup.

Způsob podání

Tento léčivý přípravek musí být před podáním pacientovi rekonstituován. Návod k rekonstituci léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 12.

Návod pro přípravu pacienta viz bod 4.4.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Možnost hypersenzitivity nebo anafylaktických re­akcí

Vždy musí být brána v úvahu možnost hypersenzitivity, včetně anafylaktických/a­nafylaktoidních reakcí. Pokud jsou pozorovány příznaky hypersenzitivity nebo anafylaktických reakcí, podání léčivého přípravku musí být okamžitě přerušeno a pokud je to nezbytné, zahájena intravenózní léčba. Pro okamžitá opatření při pohotovostním zásahu musí být okamžitě dostupné potřebné léčivé přípravky a zařízení k podpoře životních funkcí, jako například endotracheální trubice a zařízení pro umělou ventilaci.

Re-injekce značených leukocytů

Při přípravě leukocytů značených techneciem-(^99mTc) je nutné, aby před jejich re-injekcí pacientovi byly buňky promytím zbaveny látek používaných k jejich sedimentaci, protože ty mohou vyvolat reakce hypersenzitivity.

Odůvodnění individuálního přínosu/rizika

Vystavení každého pacienta ionizujícímu záření musí být opodstatněné na základě jeho pravděpodobného přínosu. Aplikovaná aktivita musí být vždy taková, aby výsledná dávka záření byla tak nízká, jak je jen možné, aby byla zároveň získána požadovaná diagnostická informace.

Porucha funkce ledvin a jater

U těchto pacientů je možná zvýšená expozice záření, proto je vyžadováno pečlivé zvážení poměru přínosů a rizik.

Pediatrická populace

Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2. Aktivita podávaná dětem má být stanovena na základě tělesné hmotnosti a má být tak nízká, jak je jen možné s ohledem na dosažení kvality diagnostické informace.

Příprava pacienta

Před zahájením vyšetření by měl být pacient dobře hydratován a s ohledem na snížení radiace vyzván k co nejčastějšímu vyprazdňování během prvních hodin po vyšetření.

Zvláštní upozornění

• V závislosti na době podání injekce pacientovi může být obsah podaného sodíku v některých případech vyšší než 1 mmol. Nutno vzít v úvahu u pacientů s dietou s nízkým obsahem sodíku.

Opatření vztahující se k ohrožení životního prostředí viz bod 6.6.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí a ani žádné interakce s jinými léčivými přípravky doposud nebyly hlášeny.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Pokud je uvažováno o podání radiofarmak ženě, která může být těhotná, vždy je nutné se o tom přesvědčit. Každá žena, které vynechala perioda, má být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě nejistoty (když ženě vynechala perioda, pokud je perioda velmi nepravidelná, atd.) by měly být pacientce nabídnuty, pokud existují, alternativní metody bez ionizujícího záření.

Těhotenství

Nejsou dostupné žádné informace o použití tohoto léčivého přípravku v průběhu těhotenství u člověka. Studie vlivu na rozmnožování u zvířat nebyly provedeny. Radionuklidová vyšetření těhotných žen představují také radiační dávku pro plod. V těhotenství by proto měla být prováděna pouze nezbytná vyšetření v případě, že prospěch vysoce převyšuje riziko způsobené matce a plodu.

Kojení

Před podáním radiofarmaka kojící matce je třeba uvážit možnost pozdržení podání radionuklidu do chvíle, než matka kojení přeruší, a také nejvhodnější volbu radiofarmaka s ohledem na vylučování aktivity do mléka. Pokud je podání nutné, kojení je třeba na dobu 12 hodin přerušit a odsáté mléko zlikvidovat.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

4.8 Nežádoucí účinky

Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány takto:

Velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), méně časté (> 1/1 000 až < 1/100), vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy imunitního systému

- není známo – hypersenzitivita, včetně vyrážky, erytému, kopřivky,

angioedému, pruritu

• V souvislosti s re-injekcí značených leukocytů

• - není známo – hypersenzitivita, včetně vyrážky, erytému, kopřivky,

angioedému, pruritu, anafylaktoidní reakce nebo anafylaktoidní­ho šoku

Poruchy nervového systému

• - není známo – bolest hlavy, závrať, parestezie

Cévní poruchy

• - není známo – návaly

Gastrointestinální poruchy

• - není známo – nauzea, zvracení

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

• - není známo – astenické stavy (např. malátnost, únava)

Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a s možným vývojem dědičných vad. Vzhledem k tomu, že při podání maximální doporučené aktivity 1 110 MBq dospělému člověku o hmotnosti 70 kg je efektivní dávka přibližně 10,3 mSv, je výskyt těchto nežádoucích účinků očekáván jen s nízkou pravděpodobností.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky:

4.9 Předávkování

V případě předávkování radiací má být podporováno časté močení a vylučování stolicí, aby byla minimalizována dávka záření absorbovaná pacientem.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakody­namické vlastnosti

Farmakodynamické účinky

Exametazim značený techneciem-(^99mTc) a leukocyty značené techneciem-(^99mTc) nevykazují v chemických koncentracích a aktivitách používaných pro diagnostické postupy žádné farmakodynamické účinky.

5.2 Farmakoki­netické vlastnosti

Přímá intravenózní injekce

Komplex technecia-(^99mTc) s aktivní látkou je bez náboje, lipofilní a s dostatečně nízkou molekulovou hmotností, aby procházel hematoencefalickou bariérou. Po intravenózní injekci je rychle vylučován z krve. Během 1 minuty po injekci je dosaženo maxima vychytání podané dávky v mozku (3,5–7,0 %). Do 2 minut po injekci je z mozku vymyto maximálně 15 % aktivity, po dobu následujících 24 hodin je další ztráta aktivity, pokud se nepočítá fyzikální přeměna technecia-(^99mTc), malá. Aktivita přítomná mimo mozkovou tkáň se v organismu rozšíří, obzvláště do svalů a měkkých tkání. Ihned po injekci se asi 20 % podané dávky odstraňuje játry a vylučuje hepatobiliárním systémem. Během 48 hodin po injekci je asi 40 % podané dávky vyloučeno ledvinami a močí, čímž je sníženo i pozadí aktivity ve svalech a měkké tkáni.

Injekce značených leukocytů

Leukocyty značené techneciem-(^99mTc) se během 5 minut dostávají do periferního prostoru jater a během asi 40 minut do sleziny a cirkulace, kde reprezentují asi 50 % leukocytární hotovosti. Z cirkulující krve je 40 minut po injekci možné získat přibližně 37 % leukocytů označených techneciem-(^99mTc). Aktivita technecia-(^99mTc) je z krvinek pomalu vymývána a částečně je vylučována ledvinami a z části játry do žlučníku. To má za následek zvýšené množství aktivity viditelné ve střevech.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neexistují žádné předklinické údaje o bezpečnosti přípravku, které by byly pro uživatele důležité pro posouzení bezpečnostního profilu přípravku používaného v daných indikacích.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný

Dihydrát chloridu cínatého

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 12.

6.3 Doba použitelnosti

Kit před rekonstitucí: 52 týdnů od data výroby.

Rekonstituovaný přípravek: musí být injekčně podán v průběhu 30 minut po označení. Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před chladem nebo mrazem.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před mrazem.

Podmínky uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku viz bod 6.3.

Uchovávejte v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Čirá, bezbarvá injekční 10ml lahvička typu I Ph.Eur., z borosilikátového skla uzavřená zátkou z chlorobutyl­kaučuku a hliníkovou objímkou, modrý odtrhávací uzávěr.

Velikost balení:

Kit obsahuje 2 nebo 5 lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Obecné varování

Radiofarmaka mohou být přijímána, používána a podávána pouze oprávněnými osobami v určených zdravotnických zařízeních. Způsob jejich příjmu, skladování, používání, manipulace a likvidace je dán předpisy a/nebo příslušnými povoleními místních kompetentních ú­řadů.

Radiofarmaka by měla být připravována způsobem, který vyhovuje požadavkům na radiační bezpečnost a farmaceutickou kvalitu. Musí být dodržována příslušná aseptická opatření.

Obsah lahvičky je určen pouze pro přípravu injekce exametazimu značeného techneciem-(^99mTc) a nesmí být přímo podáván pacientovi bez provedení přípravy radiofarmaka.

Pokyny pro rekonstituci tohoto přípravku před podáním viz bod 12.

Pokud je v kterémkoli okamžiku přípravy narušena celistvost lahvičky, nesmí být přípravek použit. Postupy by měly být provedeny tak, aby bylo minimalizováno riziko kontaminace přípravku a ozáření personálu. Je povinné adekvátní stínění.

Obsah kitu před rekonstitucí není radioaktivní. Po přidání roztoku technecistanu-(^99mTc) sodného Ph.Eur. však musí být pro konečný přípravek zachováváno přiměřené stínění.

Podávání radiofarmak představuje pro ostatní osoby riziko z vnějšího ozáření nebo kontaminace z úniku moči, zvracení atd. Proto musí být, v souladu s národními předpisy, přijata bezpečnostní opatření radiační ochrany.

Veškerý materiál použitý k přípravě a podávání radiofarmak, včetně nepoužitého radiofarmaka a jeho obalu, má být dekontaminován, nebo s ním má být zacházeno jako s radioaktivním odpadem podle předpisů místních kompetentních ú­řadů.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GE Healthcare Limited

Amersham Place

Little Chalfont

Buckinghamshire HP7 9NA

Velká Británie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

88/191/88-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PROD­LOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22.11.1988

Datum posledního prodloužení registrace: 18.08.2010

• 10. DATUM REVIZE TEXTU

24. 4. 2018

• 11. DOZIMETRIE

Technecium-(^99mTc) se získává z (⁹⁹Mo/^99mTc) generátoru a přeměňuje se emisí záření gama s energií 140 keV a s poločasem 6,02 hodin na technecium-(⁹⁹Tc), které je, vzhledem ke svému dlouhému poločasu přeměny 2,13 × 10⁵ roků, považováno za téměř stabilní.

Scintigrafie mozku

Níže uvedená tabulka ukazuje údaje o dozimetrii převzaté z Publikace ICRP 128 (International Commission of Radiological Protection, Radiation Dose to Patients from Radiopharmace­uticals: A Compendium of Current Information Related to Frequently Used Substances, Ann ICRP 2015).

Po podání (maximální doporučené) aktivity 1 110 MBq dospělému člověku o hmotnosti 70 kg je efektivní dávka (E) přibližně 10,3 mSv. Pro podávanou aktivitu 740 MBq je charakteristická radiační dávka do cílového orgánu (mozku) 5 mGy a charakteristická radiační dávka(y) do kritického orgánu (ledvin) je 25,2 mGy.

In vivo lokalizace leukocytů značených techneciem-(99mTc)

Níže uvedená tabulka ukazuje údaje o dozimetrii převzaté z Publikace ICRP 128 (International Commission of Radiological Protection, Radiation Dose to Patients from Radiopharmace­uticals: A Compendium of Current Information Related to Frequently Used Substances, Ann ICRP 2015).

Po podání (maximální doporučené) aktivity 370 MBq dospělému člověku o hmotnosti 70 kg je efektivní dávka (E) přibližně 4,1 mSv.

• 12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK

Natažení roztoku musí být provedeno za aseptických podmínek. Injekční lahvičky nesmí být otevřeny před dezinfekcí zátky, roztok by měl být natažen přes zátku pomocí injekční stříkačky na jednu dávku s vhodným ochranným krytím a pomocí sterilní jehly nebo s využitím schváleného automatického aplikačního systému. Pokud je celistvost této lahvičky narušena, přípravek se nesmí použít.

Způsob přípravy exametazimu značeného techneciem-(99mTc) pro intravenózní podání nebo ke značení leukocytů

Za všech okolností se použije aseptická technika.

• (1) Lahvička se vloží do stínícího kontejneru a zátka se otře desinfekčním tampónem, který je příslušenstvím ki­tu.

• (2) Injekční stříkačkou o objemu 10 ml se do stíněné lahvičky přidá 5 ml sterilního eluátu z generátoru technecia-(^99mTc) (viz poznámky 1–6). Před vytažením stříkačky z lahvičky se odebere 5 ml plynu z prostoru nad roztokem, aby se vyrovnal tlak v lahvičce. Stíněnou lahvičkou se zatřese po dobu 10 sekund, aby se lyofilizát zcela rozpustil.

• (3) Změří se celková aktivita a vypočítá se objem, který má být podán nebo použit pro in vitro značení leukocytů techneciem-(99mTc).

• (4) Vyplní se štítek a nalepí se na lahvičku.

• (5) Připravený roztok se použije nejpozději do 30 minut po označení. Nepoužitý materiál se odstraní.

Poznámka:

• (1) Pro dosažení nejvyšší radiochemické čistoty se pro značení použije eluát čerstvě získaný z generátoru technecia-(^99mTc).

• (2) Použije se pouze eluát získaný v období nejpozději před 2 hodinami z generátoru, který byl eluován v průběhu předchozích 24 hodin.

• (3) Do lahvičky se může přidat 0,37–1,11 GBq (10–30 mCi) technecia-(^99mTc).

• (4) Před rekonstitucí může být eluát z generátoru upraven na požadovanou radioaktivní koncentraci (0,37–1,11 GBq v 5 ml) zředěním injekčním roztokem chloridu sodného.

• (5) Použitý eluát technecia-(^99mTc) by měl vyhovovat požadavkům uvedeným v článku Sodium Pertechnate (^99mTc) Injection v USP a BP/Ph.Eur.

• (6) pH připravené injekce/značené látky je v rozmezí 9,0–9,8.

Postup pro separaci leukocytů a následné značení in vitro technecium-(99mTc) exametazimem Za všech okolností se použije aseptická technika.

• (1) Do obou 60ml plastikových stříkaček bez heparinu se natáhne 9 ml ACD roztoku (viz poznámka a).

• (2) Do každé stříkačky se odebere 51 ml pacientovy krve jehlou infuzního setu s křidélky 19G. Stříkačky se zakryjí sterilním krytem.

• (3) Do každé z pěti zkumavek se rozdělí 2 ml sedimentační látky (viz poznámka b).

• (4) Stříkačkou bez jehly se do každé z pěti zkumavek rozdělí po 20 ml krve. Zbývajících 20 ml krve se dá do zkumavky bez sedimentační látky.

Doporučení: aby nedošlo k tvorbě bublin a pěny, krev se spouští pomalu po stěně zkumavky.

• (5) Krev se smíchá se sedimentační látkou tím, že se jednou mírně převrátí. Ze zkumavky se odstraní víčko a sterilní jehlou se propíchne vzniklá bublina. Víčko se znovu nasadí a zkumavky se nechají stát 30–60 min, aby erytrocyty sedimentovaly.

Doporučení: doba sedimentace erytrocytů závisí na zdravotním stavu pacienta. Podle návodu se sedimentace může ukončit, když erytrocyty sedimentovaly asi do poloviny objemu vzorku krve.

• (6) Mezitím se vzorek ve zkumavce s 20 ml krve bez sedimentační látky odstředí po dobu 10 minut při 2000 G. Tím se získá supernatant s plasmou bez krvinek, která obsahuje ACD. Vzorek se uschová při teplotě místnosti pro použití při značení a re-injekci pacientovi.

• (7) Po dostatečné sedimentaci erytrocytů (viz výše bod 5 postupu) se do čisté zkumavky opatrně přenesou 15ml podíly zakaleného, slámově zabarveného supernatantu. Nesmí se natáhnout sedimentované erytrocyty. Supernatant obsahuje plasmu s leukocyty a destičkami.

Doporučení: při rozdělování se nepoužívají na stříkačkách injekční jehly, aby se buňky nepoškodily.

• (8) Plasma s leukocyty a destičkami se odstřeďuje po dobu 5 minut při 150 G, čímž se získá supernatant s plasmou bohatou na destičky a peleta „smíšených“ leukocytů.

• (9) Do čisté zkumavky se odstraní co nejvíce supernatantu plasmy bohaté na destičky a dalším odstředěním po dobu 10 minut při 2 000 G se získá více supernatantu plasmy bez krvinek obsahující sedimentační látku. Ta se použije k promytí krvinek po jejich označení.

• (10) Mezitím se rozvolní peleta „smíšených“ leukocytů pomocí velmi jemného poklepávání a promíchávání zkumavky. Použitím stříkačky bez injekční jehly se všechny krvinky přenesou stejnou stříkačkou do jedné zkumavky, přidá se 1 ml plasmy bez krvinek obsahující ACD roztok (viz výše bod 6 postupu) a jemným vířením se re-suspendují.

• (11) Obsah lahvičky s přípravkem Ceretec se rozpustí v 5 ml eluátu z generátoru technecia-(^99mTc) obsahujícího asi 500 MBq ^99mTcO4– (použitím postupu popsaného výše).

• (12) Bezprostředně po rozpuštění se přidají 4 ml výsledného roztoku techneciem-(^99mTc) značeného exametazimu ke „smíšeným“ leukocytům v plasmě bez krvinek (viz výše bod 10 postupu).

• (13) Suspenze se jemně zvíří a inkubuje 10 minut při teplotě místnosti.

• (14) Pro zjištění radiochemické čistoty exametazimu značeného techneciem-(^99mTc) se, je-li to potřebné, ihned nakape vzorek na chromatografii, jak je uvedeno v návodu v příbalové informaci.

• (15) Po inkubaci se opatrně přidá ke krvinkám 10 ml plasmy bez krvinek obsahující sedimentační látku (viz výše bod 9 postupu), čímž se značení ukončí. Jemně se vzorek převrátí, aby se krvinky promíchaly.

• (16) Odstřeďuje se po dobu 5 minut při 150 G.

• (17) Odstraní se všechen supernatant a uschová se.

Doporučení: je nutné, aby všechen supernatant, který obsahuje nenavázaný exametazim značený techneciem-(99mTc), byl nyní odstraněn. Toho se nejlépe dosáhne, použije-li se stříkačka se silnou jehlou (19G).

• (18) Směsné leukocyty značené techneciem-(^99mTc) se mírně re-suspendují v 5–10 ml plasmy bez krvinek obsahující ACD (viz výše bod 6 postupu). Vzorek se mírným zvířením promísí.

• (19) Změří se radioaktivita krvinek a supernatantu (viz výše bod 17 postupu). Vypočítá se účinnost značení, definovaná jako aktivita v krvinkách vyjádřená k součtu množství aktivity v krvinkách a aktivity v supernatantu.

Doporučení: účinnost značení závisí na počtu leukocytů v krvi pacienta a různí se podle objemu odebraných vzorků krve. Použijí-li se doporučené objemy (viz výše bod 2 postupu), může se očekávat účinnost značení asi 55 %.

• (20) Bez použití jehly se krvinky opatrně natáhnou do plastikové stříkačky bez heparinu a stříkačka se uzavře sterilním krytem. Změří se aktivita.

• (21) Značené krvinky jsou nyní připraveny pro injekci. Podání má být provedeno neprodleně.

Poznámka:

a) ACD roztok se připravuje následovně:

Na 1 litr se přidá 22 g dihydrát natrium-citrátu, 8 g kyseliny citronové, 22,4 g dextrosy a doplní se do 1 litru vodou pro injekci Ph.Eur. Připravuje se za aseptických podmínek. Tento roztok se vyrábí i hromadně. Uchovává se za podmínek doporučených výrobcem a musí být použit pouze do doby exspirace udané výrobcem.

b) 6% hydroxyethylškrob se připravuje za aseptických podmínek, vyrábí se i hromadně. Uchovává se za podmínek doporučených výrobcem a musí být použit pouze do doby exspirace udané výrobcem.

V připravené injekci exametazimu mohou být přítomny tři možné radiochemické nečistoty. Jsou to sekundární komplex exametazimu s techneciem-(^99mTc), volný technecistan-(^99mTc) a redukované, hydrolyzované technecium-(^99mTc). Pro určení radiochemické čistoty injekce je potřebná kombinace dvou chromatografických systémů.

Hodnocené vzorky se nanášejí jehlou na dva proužky GMCP-SA (2 cm (± 2 mm) x 20 cm) přibližně 2,5 cm od dolního okraje. Proužky se okamžitě vloží do chromatografických van se vzestupným uspořádáním, jedna obsahuje mobilní fázi butan-2-on, druhá 0,9% vodný roztok chloridu sodného. Obě čerstvě připravené mobilní fáze dosahují výšky 1 cm. Chromatogramy se vyvinou do vzdálenosti 14 cm, potom se vyjmou, označí se čelo rozpouštědla, proužky se usuší a vhodným zařízením se určí rozdělení aktivity.

Další informace o léčivu CERETEC

Jak se CERETEC podává: intravenózní podání - kit pro radiofarmakum
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Injekční lahvička
Velikost balení: 5

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
GE Healthcare Limited, Amersham
E-mail: mgp@mgp.cz
Telefon: 577212140