Calcium Folinate Sandoz 10 mg/ml injekční/infuzní roztok – příbalový leták, vedlejší účinky, dávkování

1. Co je přípravek Calcium Folinate Sandoz a k čemu se používá

Přípravek Calcium Folinate Sandoz je roztok obsahující léčivou látku kalcium-folinát, která se používá jako detoxikační látka v kombinaci s určitými léčivými přípravky k léčbě rakoviny.

Přípravek Calcium Folinate Sandoz se používá:

• při léčbě nádorových onemocnění (cytotoxická léčba) jako antidotum ke snížení toxických účinků některých protinádorových léků působících jako antagonisté kyseliny listové (léky blokující účinek kyseliny listové), jako je methotrexát. Cílem je zvýšit snášenlivost léčby nádorového onemocnění a v medicíně se tento způsob léčby označuje jako „ochranná léčba kalcium-folinátem". Kromě toho se přípravek Calcium Folinate Sandoz používá u dospělých i dětí jako antidotum v případech předávkování těmito protinádorovými léky, a to za účelem zmírnění nebo potlačení příznaků otravy.
• v kombinaci s fluoruracilem při léčbě rakoviny (cytotoxická léčba).

Injekce kalcium-folinátu se rovněž používají k omezení nežádoucích účinků jiných léčiv (antagonisté kyseliny listové) jako jsou:

• trimetrexát (antibiotikum a lék proti rakovině),
• trimethoprim (antibiotikum),
• pyrimethamin (lék používaný při léčbě malárie).

Rovněž se může používat k léčbě předávkování těmito léky.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Calcium Folinate Sandoz podán

Přípravek Calcium Folinate Sandoz Vám nesmí být podán:

• jestliže jste alergický(á) na kalcium-folinát nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6),
• při onemocnění zhoubnou chudokrevností (perniciózní anémie) nebo jinou formou megaloblastické anémie způsobenou nedostatkem vitamínu B12. I když může dojít ke zlepšení krevního obrazu, známky postižení nervového systému se dále zhoršují. Tím může být perniciózní anémie maskována, což ztěžuje její rozpoznání lékařem.

Dodržujte pokyny týkající se používání přípravku Calcium Folinate Sandoz v kombinaci s methotrexátem nebo fluoruracilem během těhotenství a kojení uvedené v bodě 2. Dodržujte také pokyny v příbalových informacích k léčivým přípravkům, které obsahují methotrexát a jiné antagonisty kyseliny listové a fluoruracil, pokud tyto léky užíváte nebo používáte.

Upozornění a opatření

Předtím, než Vám bude přípravek Calcium Folinate Sandoz podán, poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou

• Pokud trpíte nádorovým onemocněním centrálního nervového systému:

  Přípravek Calcium Folinate Sandoz smí být podáván pouze injekčně do svalu (intramuskulárně) nebo do žíly (intravenózně) a nesmí být aplikován do centrálního nervového systému (intratekálně). Byly hlášeny případy úmrtí po intratekálním podání kyseliny folinové (účinné látky přípravku Calcium Folinate Sandoz) po předchozím intratekálním předávkování protinádorovým lékem methotrexátem.

• Pokud trpíte nádorovým onemocněním, které se léčí fluoruracilem (např. rakovina tlustého střeva): Ačkoli lze přípravek Calcium Folinate Sandoz používat společně s fluoruracilem při cytotoxické léčbě rakoviny, bylo prokázáno, že při současném podávání dochází ke zvýšení účinnosti a toxicity fluoruracilu (viz také bod 2 „Další léčivé přípravky a přípravek Calcium Folinate Sandoz“).

• Pokud trpíte epilepsií a jste pro ni léčeni:

  U pacientů s epilepsií, kteří jsou léčeni léky obsahujícími fenobarbital, fenytoin, primidon a sukcinimidy, existuje riziko zvýšení frekvence epileptických záchvatů, protože přípravek Calcium Folinate Sandoz snižuje koncentraci těchto léků v krvi. Během podávání kalcium-folinátu (účinné látky přípravku Calcium Folinate Sandoz) a po jeho přerušení se doporučuje klinické sledování, případné sledování množství léčivé látky v krevní plazmě (plazmatická hladina) a – jestliže je to nutné – úprava dávky antiepileptika (viz také bod 2 „Další léčivé přípravky a přípravek Calcium Folinate Sandoz“).

Obecné poznámky

Kalcium-folinát má být podáván v kombinaci s protinádorovými léky methotrexátem nebo fluoruracilem pouze pod dohledem lékaře se zkušenostmi s používáním protinádorových chemoterapeutik.

Používání mnoha cytotoxických přípravků (hydroxykarbamid, cytarabin, merkaptopurin, thioguanin) – přímé nebo nepřímé inhibitory syntézy DNA (látky brzdící tvorbu DNA) – vede k makrocytóze (zvětšení červených krvinek). Taková makrocytóza nesmí být léčena přípravkem Calcium Folinate Sandoz.

Starší a oslabení pacienti

Vzhledem k tomu, že Calcium Folinate Sandoz může zvyšovat toxicitu fluoruracilu, je třeba při kombinaci těchto dvou léků postupovat u starších nebo oslabených pacientů s obzvláštní opatrností, neboť u těchto pacientů existuje vyšší riziko vzniku toxicity v zažívacím traktu. Z tohoto důvodu může být nutné snížit dávku fluoruracilu. Nejčastějšími známkami, které takové snížení vyžadují, jsou nízký počet bílých krvinek (leukopenie), záněty sliznic (např. v ústech nebo ve střevech) a/nebo průjem.

Další léčivé přípravky a přípravek Calcium Folinate Sandoz

Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Calcium Folinate Sandoz/fluoruracil

Kalcium-folinát může zvýšit riziko toxicity fluoruracilu (cytotoxická látka používaná k léčbě rakoviny), obzvláště u starších nebo oslabených pacientů. Nejčastější známky, které mohou omezit dávku, jsou snížení počtu bílých krvinek (leukopenie), záněty sliznic nebo zánět sliznice dutiny ústní (mukositida a stomatitida) a/nebo průjem. Jestliže se přípravek Calcium Folinate Sandoz a fluoruracil podávají společně, bude nutné při nástupu jakýchkoli známek toxicity snížit dávku fluoruracilu ve větší míře, než když se fluoruracil podává samostatně.

U pacientů se známkami otravy v gastrointestinálním traktu (gastrointestinální toxicita, která je spojena s průjmem nebo zánětem sliznic), bez ohledu na její závažnost, nesmí být kombinovaná léčba fluoruracilem a přípravkem Calcium Folinate Sandoz zahájena ani udržována, dokud příznaky zcela nevymizí.

Vzhledem k tomu, že průjem může být známkou otravy v gastrointestinálním traktu (gastrointestinální toxicita), pacienti, kteří mají průjem, musí být pečlivě sledováni dokud příznaky zcela nevymizí, protože může dojít k rychlému zhoršení zdravotního stavu vedoucímu až k úmrtí. Jestliže se objeví průjem a/nebo zánět sliznice dutiny ústní, doporučuje se snížit dávku fluoruracilu, dokud příznaky zcela nevymizí. U starších pacientů a pacientů, kteří mají kvůli svému onemocnění zhoršený celkový zdravotní stav, je riziko vzniku těchto známek otravy obzvláště vysoké. Při léčbě těchto pacientů je proto třeba postupovat s mimořádnou opatrností. U starších pacientů a pacientů, kteří již podstoupili radioterapii, se doporučuje zahájit léčbu sníženou dávkou fluoruracilu.

Přípravek Calcium Folinate Sandoz se nesmí mísit s fluoruracilem ve stejné nitrožilní injekci nebo infuzi.

U pacientů, kteří jsou léčeni kombinací fluoruracilu a přípravku Calcium Folinate Sandoz, je třeba sledovat hladinu vápníku a v případě nízké hladiny podávat doplňky vápníku.

Přípravek Calcium Folinate Sandoz/methotrexát

Podrobnosti o snižování toxicity léku proti rakovině methotrexátu naleznete v příbalové informaci k methotrexátu.

Přípravek Calcium Folinate Sandoz nemá žádný vliv na nehematologickou toxicitu methotrexátu (tj. toxicita netýkající se krve), jako je nefrotoxicita (poškození ledvin vyplývající ze srážení methotrexátu a/nebo jeho metabolitů v ledvinách). U pacientů s opožděným počátečním vylučováním methotrexátu existuje vysoká pravděpodobnost vzniku přechodného selhání ledvin a všech známek otravy souvisejících s methotrexátem (viz příbalová informace k methotrexátu). Přítomnost již existujícího nebo methotrexátem vyvolaného funkčního poškození ledvin (renální insuficience) může být spojena s opožděným vylučováním methotrexátu. To může vyžadovat vyšší dávky nebo delší podávání přípravku Calcium Folinate Sandoz.

Je nutné se vyhnout podání nadměrného množství přípravku Calcium Folinate Sandoz, protože může snižovat protinádorové působení methotrexátu. To platí zejména pro nádory centrálního nervového systému, v nichž se léčivá látka přípravku Calcium Folinate Sandoz po opakované léčbě hromadí.

Nedostatečná citlivost na methotrexát (rezistence vůči methotrexátu) v důsledku sníženého přenosu (transportu) přes membrány a do buněk také naznačuje nedostatečnou citlivost na léčbu přípravkem Calcium Folinate Sandoz, protože oba léčivé přípravky mají stejný transportní mechanismus.

Náhodné předávkování lékem proti rakovině, jako je methotrexát, musí být léčeno jako bezodkladná příhoda. Čím víc se prodlužuje časový interval mezi použitím methotrexátu a podáním přípravku Calcium Folinate Sandoz jako ochranné léčby kalcium-folinátem, tím nižší je účinnost přípravku Calcium Folinate Sandoz jako protiopatření ke snížení toxicity methotrexátu.

V případě, že se objeví abnormální laboratorní hodnoty nebo stavy klinické toxicity, je vždy nutné zvážit možnost, že pacient užívá nějaké další léky, které ovlivňují methotrexát (např. léky, které ovlivňují vylučování methotrexátu nebo jeho vazbu na sérový albumin).

Přípravek Calcium Folinate Sandoz/další antagonisté kyseliny listové

Pokud se přípravek Calcium Folinate Sandoz podává v kombinaci s antagonistou kyseliny listové (např. kotrimoxazol, pyrimethamin), může být účinnost antagonisty kyseliny listové snížena nebo zcela zrušena.

Přípravek Calcium Folinate Sandoz/další léčivé přípravky

Kalcium-folinát může snižovat účinky léčivých přípravků proti epilepsii, jako je fenobarbital, primidon, fenytoin a sukcinimidy, a tím vést ke zvýšení četnosti epileptických záchvatů (viz také bod 2 „Upozornění a opatření“ a bod 4 „Možné nežádoucí účinky“).

Vezměte prosím na vědomí, že tyto informace se mohou vztahovat i na léčivé přípravky, které jste užíval(a) v nedávné době.

Těhotenství, kojení a plodnost

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Co potřebujete vědět během těhotenství:

• pokud je podáván pouze kalcium-folinát (monoterapie)

  Neexistují žádné důkazy o tom, že by léčivá látka přípravku Calcium Folinate Sandoz (kalcium-folinát) způsobovala při podávání během těhotenství nějaké škodlivé účinky.

• pokud je podáván kalcium-folinát spolu s dalšími léčivými přípravky

  Během těhotenství se smí methotrexát (lék používaný k léčbě rakoviny) podávat pouze tehdy, je-li to shledáno zcela nezbytným, po zvážení přínosu léčivého přípravku pro matku oproti potenciálnímu riziku pro plod. Pokud je léčba methotrexátem nebo jinými antagonisty kyseliny listové podávána navzdory těhotenství nebo kojení, neexistují žádná omezení pro podávání přípravku Calcium Folinate Sandoz ke snížení toxicity methotrexátu nebo k potlačení jeho účinků.

Fluoruracil se obecně nesmí podávat během těhotenství nebo kojení. To platí i pro kombinované podávání kalcium-folinátu s fluoruracilem.

Přečtěte si také příbalové informace k léčivým přípravkům obsahujícím methotrexát a další antagonisty kyseliny listové a fluoruracil, pokud je užíváte nebo používáte.

Co potřebujete vědět během kojení

Není známo, zda léčivá látka přípravku Calcium Folinate Sandoz (kalcium-folinát) přechází do lidského mateřského mléka. Kalcium-folinát lze užívat během kojení, pokud je to v rámci jeho terapeutických indikací považováno za nezbytné.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Neexistují žádné důkazy, že by přípravek Calcium Folinate Sandoz měl vliv na řízení dopravních prostředků nebo obsluhu strojů.

Přípravek Calcium Folinate Sandoz obsahuje sodík.

Tento léčivý přípravek obsahuje 3,3 mg (0,14 mmol) sodíku na ml.

Dávky nižší než 7 ml (70 mg):

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg), tj. je v zásadě bez sodíku.

Pro maximální jednotlivé dávky 500 mg/m², tzn. 850 mg (při průměrném povrchu lidského těla 1,7 m²):

Tento léčivý přípravek obsahuje 280,5 mg sodíku (hlavní složka kuchyňské soli) v jedné maximální jednotlivé dávce 85 ml. To odpovídá 14 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.

3. Jak se přípravek Calcium Folinate Sandoz podává

Přípravek Calcium Folinate Sandoz bude podávat pouze lékař nebo zdravotní sestra pod dohledem lékaře se zkušenostmi s používáním chemoterapie. Podrobné informace o dávce a způsobu podání naleznete níže v této příbalové informaci v bodě „Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky“.

Způsob podání

Přípravek Calcium Folinate Sandoz se smí podávat injekcí nebo infuzí do žíly (intravenózně, i.v.) nebo jako injekce do svalu (intramuskulárně, i.m.).

Dávka

Váš ošetřující lékař nebo jiný zdravotnický pracovník Vám podá přípravek Calcium Folinate Sandoz. O dávce a četnosti podávání rozhodne Váš lékař. Zdravotnický personál přípravek Calcium Folinate Sandoz připraví.

Délka trvání léčby

O délce trvání léčby rozhodne Váš ošetřující lékař.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Calcium Folinate Sandoz, než mělo být

Dosud neexistují žádná hlášení o následcích u pacientů, kteří dostali výrazně vyšší dávku přípravku Calcium Folinate Sandoz, než je doporučeno. Nadměrné množství přípravku Calcium Folinate Sandoz ale může zrušit chemoterapeutické účinky antagonistů kyseliny listové (např. methotrexátu).

V případě předávkování kombinací fluoruracilu a přípravku Calcium Folinate Sandoz je třeba postupovat podle pokynů týkajících se opatření při předávkování fluoruracilem.

Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Calcium Folinate Sandoz.

Okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud Vám byl podán Váš lék proti rakovině, ale byla vynechána dávka přípravku Calcium Folinate Sandoz. Pokud je během léčby rakoviny methotrexátem podáno příliš málo přípravku Calcium Folinate Sandoz, mohou se objevit známky a příznaky otravy (viz bod „Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky“ níže v této příbalové informaci).

Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud máte pocit, že účinek přípravku Calcium Folinate Sandoz je příliš silný nebo příliš slabý.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Byly pozorovány následující nežádoucí účinky:

Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 osob)

• závažná alergická reakce – může Vás postihnout náhlá svědivá vyrážka (kopřivka), otok rukou, nohou, kotníků, obličeje, rtů, úst nebo hrdla (což může vyvolat potíže s polykáním nebo dýcháním), přičemž můžete mít pocit na omdlení. Jde o velmi závažný nežádoucí účinek. Můžete potřebovat okamžitou lékařskou pomoc.
• Kopřivka (urtikarie)

Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 osob)

• horečka

Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1 000 osob)

• potíže se spánkem (nespavost)
• pohybový neklid
• deprese
• problémy s trávicím systémem
• zvýšení počtu záchvatů křečí u pacientů s epilepsií

Není známo: frekvenci z dostupných údajů nelze určit

• Toxická epidermální nekrolýza (TEN): závažná kožní porucha spojená s odlučováním kůže
• Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS): závažná kožní reakce zahrnující vyrážku s puchýřky a zánět kůže, zejména na rukou a nohou a v okolí úst, doprovázená horečkou

Pokud dostanete přípravek Calcium Folinate Sandoz v kombinaci s lékem proti rakovině obsahujícím fluorpyrimidiny, je pravděpodobnější, že Vás postihne nežádoucí účinek tohoto dalšího léku:

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)

• pocit na zvracení
• zvracení
• těžký průjem
• ztráta tekutin v důsledku průjmu
• zánět střevní výstelky nebo sliznice v ústech (vyskytly se i život ohrožující stavy)
• snížení počtu krvinek (včetně život ohrožujících stavů)

Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob)

• zarudnutí a otok dlaní nebo chodidel, který může vést k olupování kůže (syndrom ruka-noha)

Není známo (frekvenci z dostupných údajů nelze určit)

• zvýšená hladina amoniaku v krvi

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky

případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10

e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Calcium Folinate Sandoz uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce (2 až 8 °C).

Informace o uchovávání a dobách použití přípravku Calcium Folinate Sandoz po jeho naředění k infuzi jsou popsány v informacích určených zdravotníkům na konci této příbalové informace.

Tento přípravek nepoužívejte, pokud je zakalený nebo pokud obsahuje částice.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Calcium Folinate Sandoz obsahuje

• Léčivou látkou je calcii folinas.

  Jeden ml injekčního/infuzního roztoku obsahuje acidum folinicum 10 mg jako calcii folinas hydricus.

• Pomocnými látkami jsou chlorid sodný, voda pro injekci, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková 10%.

Jak přípravek Calcium Folinate Sandoz vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Calcium Folinate Sandoz je čirý, nažloutlý roztok.

Injekční lahvičky z hnědého skla balené v papírové krabičce.

Injekční lahvičky jsou uzavřeny pryžovou zátkou s hliníkovou krytkou.

Dostupné velikosti balení

1, 5, 10 injekčních lahviček se 3 ml

1, 5, 10 injekčních lahviček s 5 ml

1 injekční lahvička s 10 ml

1 injekční lahvička s 20 ml

1 injekční lahvička s 35 ml

1 injekční lahvička s 50 ml

1 injekční lahvička se 100 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci

Sandoz s.r.o., Pikrtova 1737/1a, 140 00 Praha 4 – Nusle, Česká republika

Výrobce

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG, Mondseestraße 11 A-4866 Unterach am Attersee, Rakousko

Sandoz GmbH, Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl, Rakousko

Salutas Pharma GmbH, Otto-von-Guericke-Allee 1, Barleben, Sachsen-Anhalt, 39179, Německo

Tento léčivý přípravek je v členských státech Evropského hospodářského prostoru ve Spojeném království (Severním Irsku) registrován pod těmito názvy:

Nizozemsko: Leucovorine Sandoz 10 mg/ml, oplossing voor injectie

Rakousko: Calciumfolinat Sandoz 10mg/ml –Injektions-/Infusionslösung

Bulharsko: Калциев фолинат Сандоз 10 mg/ml инжекционен/инфузионен разтвор

Česká republika: Calcium Folinate Sandoz

Německo: Calciumfolinat HEXAL 10 mg/ml

Dánsko: Calciumfolinate Sandoz

Finsko: Calciumfolinate Sandoz

Francie: FOLINATE DE CALCIUM EBEWE 10 mg/ml, solution injectable/pour perfusion

Chorvatsko: Kalcijev folinat Sandoz 10 mg/ ml otopina za injekciju/ infuziju

Maďarsko: Calcium folinate Sandoz 10 mg/ml oldatos injekció vagy infúzió

Lotyšsko: Calcium folinate Sandoz 10mg/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas

Polsko: Calcium folinate Sandoz

Švédsko: Calciumfolinate Sandoz

Slovinsko: Kalcijev folinat Sandoz 10 mg/ml raztopina za injiciranje/infundiranje

Slovenská republika: Calcium folinate Sandoz 10 mg/ml

Spojené království (Severní Irsko): Calcium Folinate 10 mg/ml Solution for Injection or Infusion

Tato příbalová informace byla naposledy revidována: 26. 3. 2026

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Ochranná léčba kalcium-folinátem při léčbě methotrexátem:

Vzhledem k tomu, že dávkovací režim ochranné léčby kalcium-folinátem je vysoce závislý na cestě a způsobu podání léčby středními nebo vysokými dávkami methotrexátu, určuje dávkovací režim ochranné léčby kalcium-folinátem protokol podávání methotrexátu. Proto, pokud jde o cestu a způsob podání kalcium-folinátu, je nejlepší se řídit používaným protokolem podávání středních nebo vysokých dávek methotrexátu.

Pro ilustraci protokolů používaných u dospělých, starších pacientů a dětí mohou sloužit následující pokyny:

Podávání ochranné léčby kalcium-folinátem musí být prováděno infuzí nebo injekcí (parenterální podání) u pacientů s poruchou příjmu živin (malabsorpční syndromy) nebo jinými gastrointestinálními problémy, pokud je absorpce z gastrointestinálního traktu (enterální absorpce) nejistá. Vzhledem k saturovatelné absorpci kalcium-folinátu z gastrointestinálního traktu (enterální absorpce) mají být dávky vyšší než 25 až 50 mg podávány parenterálně.

Ochranná léčba kalcium-folinátem je nezbytná, pokud je methotrexát podáván v dávkách vyšších než 500 mg/m² tělesného povrchu, a má být zvážena při dávkách 100 mg až 500 mg/m² tělesného povrchu.

Dávkování a délka trvání ochranné léčby kalcium-folinátem závisí především na charakteru a dávkování léčby methotrexátem, na nástupu toxických příznaků a na schopnosti pacienta vylučovat methotrexát (individuální exkreční kapacita). Zpravidla platí, že první dávka kalcium-folinátu 15 mg (6 až 12 mg/m²) má být podána 12 až 24 hodin (nejpozději do 24 hodin) po zahájení infuze methotrexátu. Stejná dávka se podává každých 6 hodin po dobu následujících 72 hodin. Po několika parenterálních dávkách lze pacienta převést na perorální formu.

Kromě podávání kalcium-folinátu jsou nezbytnou součástí ochranné léčby kalcium-folinátem opatření k zajištění rychlé exkrece methotrexátu (udržování vysokého průtoku moči a alkalizace moči). Renální funkce má být sledována každodenním stanovením hladin sérového kreatininu.

Zbytková hladina methotrexátu má být změřena 48 hodin po zahájení infuze methotrexátu. Pokud je zbytková hladina methotrexátu > 0,5 μmol/l, mají být dávky kalcium-folinátu upraveny podle následující tabulky:

V kombinaci s fluoruracilem při cytotoxické léčbě:

Používají se různé léčebné protokoly a dávky, přičemž nebyla prokázána žádná konkrétní dávka jako optimální.

Následující dávkovací schémata se používají u dospělých a u starších pacientů k léčbě pokročilého nebo metastatického kolorektálního karcinomu a jsou uvedeny jako příklady. Neexistují žádné údaje o použití této kombinace u dětí:

Dvouměsíční léčebný protokol: kalcium-folinát v dávce 200 mg/m² podaný jako intravenózní infuze po dobu 2 hodin, následovaný fluoruracilem podaným jako bolus v dávce 400 mg/m² a 22hodinovou infuzí fluoruracilu (600 mg/m²) po dvou po sobě jdoucích dnech, každé 2 týdny v den 1 a 2.

Týdenní léčebný protokol: kalcium-folinát v dávce 20 mg/m² podaný jako intravenózní bolusová injekce nebo v dávce 200 až 500 mg/m² jako intravenózní infuze po dobu 2 hodin s fluoruracilem v dávce 500 mg/m² podaným jako intravenózní bolusová injekce uprostřed nebo na konci infuze kalcium-folinátu.

Měsíční léčebný protokol: kalcium-folinát v dávce 20 mg/m² podaný jako intravenózní bolusová injekce nebo v dávce 200 až 500 mg/m² jako intravenózní infuze po dobu 2 hodin, na kterou bezprostředně navazuje fluoruracil v dávce 425 nebo 370 mg/m² podaný jako intravenózní bolusová injekce po dobu 5 po sobě jdoucích dnů.

Během kombinované léčby s fluoruracilem může být nezbytné upravit dávky fluoruracilu a léčebné intervaly podle stavu pacienta, klinické odpovědi a toxicity omezující dávku, jak je uvedeno v informacích o přípravku obsahujícím fluoruracil. Snížení dávky kalcium-folinátu není nutné.

Počet opakovaných léčebných cyklů je na uvážení lékaře.

Antidotum antagonistů kyseliny listové trimetrexátu, trimethoprimu a pyrimethaminu:

Toxicita trimetrexátu:

• Prevence: Kalcium-folinát má být podáván denně během léčby trimetrexátem a během 72 hodin po poslední dávce trimetrexátu. Kalcium-folinát lze podávat buď intravenózně v dávce 20 mg/m² po dobu 5 až 10 minut každých 6 hodin až do celkové denní dávky 80 mg/m², nebo perorálně ve 4 dílčích dávkách po 20 mg/m² denně užívaných v pravidelných intervalech. Denní dávky kalcium-folinátu mají být upraveny podle hematologické toxicity trimetrexátu.
• Předávkování (může nastat při dávkách trimetrexátu vyšších než 90 mg/m² bez souběžného podávání kalcium-folinátu): po vysazení trimetrexátu: intravenózní podávání kalcium-folinátu v dávce 40 mg/m² každých 6 hodin po dobu 3 dnů.

Toxicita trimethoprimu:

• Po vysazení trimethoprimu: podávání kalcium-folinátu v dávce 3 až 10 mg/den, dokud se krevní obraz nevrátí k normálu.

Toxicita pyrimethaminu:

• V případě léčby vysokými dávkami pyrimethaminu nebo dlouhodobé léčby nízkými dávkami má být současně podáván kalcium-folinát v dávce 5 až 50 mg/den, a to na základě výsledků krevního obrazu z periferní krve.

Způsob podání

Calcium Folinate Sandoz smí být podáván pouze do žíly (intravenózně) nebo do svalu (intramuskulárně).

Při intravenózním podání nesmí být překročena rychlost podávání 160 mg za minutu z důvodu obsahu vápníku.

Pokyny k používání přípravku/zacházení s ním

K intravenózní infuzi lze před podáním přípravek Calcium Folinate Sandoz 10 mg/ml naředit 0,9% roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukózy (viz uchovávání a doba použitelnosti).

Před podáním je nutno přípravek Calcium Folinate Sandoz 10 mg/ml vizuálně zkontrolovat. Injekční nebo infuzní roztok musí být čirý, nažloutlý. Pokud je zakalený nebo pokud se v něm pozorují částice, je nutno jej zlikvidovat.

Inkompatibility

Inkompatibility byly popsány mezi injekčními formami kalcium-folinátu a injekčními formami droperidolu, fluoruracilu, foskarnetu a methotrexátu.

Droperidol

1. 1. Droperidol 1,25 mg/0,5 ml s kalcium-folinátem 5 mg/ml: po 5 minutách po přímém smíchání v injekční stříkačce při teplotě 25 °C následovaných 8 minutami centrifugace bylo pozorováno okamžité vysrážení.
2. 2. Droperidol 2,5 mg/0,5 ml s kalcium-folinátem 10 mg/0,5 ml: poté, co byly léky postupně injikovány do Y-spojky, pokud mezi jednotlivými injekcemi nedošlo k propláchnutí přívodního raménka, bylo pozorováno okamžité vysrážení.

Fluoruracil

Obecně platí, že se kalcium-folinát ve stejné infuzi s fluoruracilem nesmí mísit, protože by mohla vzniknout sraženina. Bylo prokázáno, že fluoruracil 50 mg/ml s kalcium-folinátem 20 mg/ml s 5% vodným roztokem dextrózy je nekompatibilní, pokud se mísí různá množství a uchovávají se v polyvinylchloridových nádobách při 4, 23 nebo 32 °C.

Nicméně, smícháním roztoku kalcium-folinátu (10 mg/ml) s roztokem fluoruracilu (50 mg/ml) v poměru 1:1 byla prokázána kompatibilita a stabilita více než 48 hodin za uchovávání při teplotě do 32 °C, chráněné před světlem.

Foskarnet

Po smíchání foskarnetu 24 mg/ml a kalcium-folinátu 20 mg/ml byl hlášen vznik zakaleného žlutého roztoku.

Uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 až 8 °C).

Doba použitelnosti

Neotevřený přípravek

2 roky

Po naředění k infuzi

Chemická a fyzikální stabilita po prvním otevření byla prokázána na dobu 28 dní při teplotě 2 až 8 °C po naředění 0,9% roztokem chloridu sodného na koncentrace 0,2 mg/ml a 4,0 mg/ml.

Chemická a fyzikální stabilita po prvním otevření byla prokázána na dobu 4 dní při teplotě 2 až 8 °C po naředění 5% roztokem glukózy na koncentraci 0,2 mg/ml a na dobu 28 dní při teplotě 2 až 8 °C po naředění na koncentraci 4,0 mg/ml.

Z mikrobiologického hlediska se musí přípravek použít ihned. Pokud se nepoužije ihned, jsou doby a podmínky uchovávání po prvním otevření před jeho použitím na odpovědnosti uživatele, přičemž by obvykle neměly být delší než 24 hodin při teplotě 2 až 8 °C, ledaže by k otevření došlo za řízených a validovaných aseptických podmínek.

Co je třeba vědět v případě podání příliš nízké dávky přípravku Calcium Folinate Sandoz

Při použití přípravku Calcium Folinate Sandoz k prevenci známek intoxikace způsobených léčbou methotrexátem je u pulzní terapie vysokými dávkami methotrexátu pravděpodobné, že příliš nízká dávka bude spojena se znatelnými toxickými nežádoucími účinky (viz příbalová informace u léčivých přípravků obsahujících methotrexát).