BROMHEXIN 8-SIRUP KM - souhrnné informace

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Bromhexin 8 – sirup KM

8 mg/10 ml

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

10 ml sirupu obsahuje bromhexini hydrochloridum 8 mg

Pomocné látky se známým účinkem: Sorbitol

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Sirup.

Čirý, bezbarvý, viskózní roztok s vůní po malinách.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Sekretolytická terapie při akutních a chronických bronchopulmonálních onemocněních provázených poruchami tvorby a vylučování hlenu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a dospívající nad 14 let:

3 x denně 10 – 20 ml (odpovídá denní dávce 24–48mg bromhexin-hydrochloridu)

Pediatrická populace

Děti a dospívající od 6 – 14 let a pacienti s tělesnou hmotností do 50 kg:

3 x denně 10 ml (odpovídá denní dávce 24mg bromhexin-hydrochloridu)

Děti do 6 let:

3 x denně 5 ml (odpovídá denní dávce 12mg bromhexin-hydrochloridu)

Děti mladší dvou let smí užívat lék pouze pod lékařskou kontrolou.

Způsob podání

Užívá se po jídle a zapíjí dostatečným množstvím tekutiny, která podporuje mukolytické působení bromhexin-hydrochloridu.

Celkové trvání terapie je individuální a řídí se průběhem choroby a indikací.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

Bromhexin 8 – sirup KM nesmí být užíván pacienty se žaludečním nebo duodenálním vředem, neboť může ovlivnit žaludečně-střevní mukózní bariéru.

Bromhexin 8 – sirup KM se nesmí užívat během kojení.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Byla zaznamenána hlášení závažných kožních reakcí souvisejících s podáním bromhexin-hydrochloridu, jako je například erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom (SJS)/toxická epidermální nekrolýza (TEN) a akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP). Pokud se objeví symptomy nebo příznaky progresivní kožní vyrážky (někdy ve formě puchýřů nebo slizničních lézí), je nutno neprodleně ukončit podávání bromhexin-hydrochloridu a vyhledat lékařskou pomoc.

Při motorické poruše bronchů a větším množství sekretu (např. při vzácném maligním ciliárním syndromu) by měl být Bromhexin 8 – sirup KM používán jen velmi opatrně z důvodu možnosti ucpání dýchacích cest sekretem.

Při zhoršené funkci ledvin nebo těžkých jaterních onemocněních smí být Bromhexin 8 – sirup KM používán jen se zvláštní opatrností (tzn. s většími časovými odstupy jednotlivých dávek nebo jejich snížením).

Při těžkých poruchách funkcí ledvin může nastat kumulace metabolitů bromhexinu, proto je nutné snížit dávku nebo prodloužit časový interval mezi dávkami.

Zvláště při déletrvající léčbě se doporučuje příležitostná kontrola jaterních funkcí.

Odměrka naplněná 10 ml sirupu odpovídá 3,5 g sorbitolu (odpovídá 0,88 g fruktózy), tj. cca. 0,3 BE. Může mít mírný projímavý účinek. Energetická hodnota sorbitolu je 10,92 kJ/g (2,6 kcal/g). Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy by tento přípravek neměli užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při současném užívání přípravku Bromhexin 8 – sirup KM s antitusiky může dojít k potlačení vylučování hlenu z důvodu omezeného vykašlávacího reflexu, takže indikaci této kombinované terapie je nutné zvlášť odpovědně posoudit.

Při současném podávání léků, které mohou být příčinou gastrointesti­nálního podráždění, je možné předpokládat zesílený efekt podráždění žaludeční sliznice.

Současné podávání přípravku Bromhexin 8 – sirup KM a antibiotik (erythromycin, cefalexin, oxytetracyclin) zlepšuje penetraci těchto antibiotik do bronchiálního sekretu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Protože pro užívání bromhexin-hydrochloridu v těhotenství u člověka nebyly dosud vysloveny potřebné vědecké závěry, smí se Bromhexin 8 – sirup KM v těhotenství užívat pouze po přísném zvážení všech rizik.

Kojení

Léčivá látka přechází do mateřského mléka, proto se nesmí Bromhexin 8 – sirup KM užívat během kojení.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Snížení pozornosti při jízdě nebo obsluze strojů v důsledku užívání přípravku Bromhexin 8 – sirup KM není známo.

4.8 Nežádoucí účinky

Výskyt nežádoucích účinků se klasifikuje následujícími četnostmi:

velmi časté (> 1/10),

časté (> 1/100, < 1/10),

méně časté (> 1/1000, < 1/100),

vzácné (> 1/10 000, < 1/1,000);

velmi vzácné (< 1/10 000) a

není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy imunitního systému

Vzácné: hypersenzitivní reakce

Není známo: anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku, angioedému a pruritu

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vzácné: Vyrážka, kopřivka

Není známo: závažné nežádoucí kožní reakce (včetně erythema multiforme, Stevens-Johnsonova syndromu/toxické epidermální nekrolýzy a akutní generalizované exantematózní pustulózy).

Často může nastat lokální podráždění sliznice a z toho vyplývající žaludečně střevní obtíže, jako nevolnost, bolesti břicha, zvracení nebo průjem.

Vzácně může dojít k aktivizaci existujícího gastrointesti­nálního vředu.

Méně často se mohou vyskytnout mdloby a bolesti hlavy a příp. přechodný vzestup hodnot ALT v séru. Může také nastat zvýšení teploty a třesavka, dyspnoe.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv,

Šrobárova 48,

100 41 Praha 10,

Webové stránky:

4.9 Předávkování

Nebezpečné předávkování není u člověka známo.

Byla zveřejněna kasuistika, podle níž došlo u 4 z 25 případů k převýšení dávek bromhexin-hydrochloridu, které vyvolaly symptomy, které byly hodnoceny jako související s předávkováním. Tyto symptomy se projevily zvracením u malých dětí, obluzeným vědomím, ataxií, diplopií, lehkou metabolickou acidózou a tachypnoí. Malé děti zůstaly po požití do 40mg bromhexin-hydrochloridu také bez dekontaminace.

U dospělých nebyl dosud nalezen žádný důkaz chronické toxicity.

Příznaky akutní otravy při extrémním předávkování byly zaznamenány u pokusů na zvířatech (zvýšená sekrece slin, dráždění ke zvracení, zvracení a pokles krevního tlaku.

Po excesivním předávkování je nutná kontrola krevního oběhu a zavedení symptomatických terapeutických opatření.

Na základě nízké toxicity bromhexin-hydrochloridu nejsou zpravidla nutná razantní opatření ke snížení resorpce, popř. k urychlení jeho eliminace. Na základě farmakokinetických vlastností (zvýšený distribuční objem, zpomalení zpětného distribučního procesu a zvýšení proteinových vazeb) není nutné počítat s podstatným ovlivněním eliminace dialýzou nebo urychlené diurézy.

Rovněž u dětí od 2 let je možné počítat i po požití většího množství jen s lehčími symptomy, takže při požití do 80 mg bromhexin-hydrochloridu není nutné zpravidla provádět dekontaminaci; tato odpovídající hranice je u mladších dětí udávána na hodnotě 60mg bromhexin-hydrochloridu (6mg / kg tělesné váhy).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Expektorancia, kromě kombinací s antitusiky. Mukolytika.

ATC kód: R05CB02

Bromhexin-hydrochlorid je syntetický derivát rostlinné léčivé látky vasicin.

Působí sekretolyticky a sekretomotoricky v oblasti průdušek.

V pokusech na zvířatech stoupl podíl serózního bronchiálního sekretu. Snížením viskozity řasinkového epitelu je podporováno vylučování hlenu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Bromhexin-hydrochlorid se po perorálním podání prakticky plně absorbuje v poločase rozpadu asi 0,4 hodiny. TMax činí po orálním podání 1 hodinu. „First-pass-Effekt“ činí asi 80%.

Vznikají při tom biologicky aktivní metabolity. Vazba na plazmatické proteiny činí 99 %.

Pokles plazmatické hladiny je vícefázový. Poločas aktivního metabolitu trvá přibližně 1 hodinu. Terminální poločas rozpadu je přibližně 16 hodin.

To je vyvoláno zpětnou distribucí malého množství bromhexin-hydrochloridu ze tkání. Distribuční objem činí cca. 7 l / kg tělesné hmotnosti. Bromhexin-hydrochlorid se nekumuluje.

Bromhexin-hydrochlorid přechází do likvoru, placenty a do mateřského mléka.

Vylučování je převážně ledvinami ve formě metabolitů, které se odbourávají v játrech.

Na základě vysoké vazby na bílkoviny plasmy a vysokého podílu distribuce a pomalé redistribuce ze tkáně do krve se nedá očekávat podstatná eliminace bromhexin-hydrochloridu dialýzou nebo urychlenou diurézou.

Při těžkém onemocnění jater se dá očekávat snížení clearance základní substance. Při těžkém selhání ledvin není vyloučeno prodloužení eliminačního poločasu metabolitů bromhexin-hydrochloridu.

Je možná nitrace bromhexin-hydrochloridu za fyziologických podmínek v žaludku.

Po orální dávce bromhexin-hydrochloridu se absolutní biologická dostupnost pohybuje kolem 20%, protože se 80% dávky ve „first pass efektu“ metabolizuje játry již předem. Přitom mimo jiné vznikají též biologicky aktivní metabolity.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologické vlastnosti:

a) Akutní toxicita

Z pokusů na zvířatech ke zjištění akutní toxicity na bromhexin-hydrochlorid u potkanů, myší, králíků a psů vyplynula jeho nízká toxicita.

LD 50 byla u těchto druhů zvířat v rozmezí 3g – 16g / kg jejich tělesné hmotnosti.

b) Chronická toxicita

Ze subchronických zkoušek toxicity na zvířatech (potkani, myši) byly až po 4, popř. 5 týdnech zjištěny toxické účinky, vedoucí až k úhynu zvířete.

Letální dávka u potkanů byla přibližně 1 500 mg / kg tělesné hmotnosti a u myší 2 000 mg / kg.

Dávkování 500 mg / kg u potkanů a 200 mg / kg u myší bylo tolerováno bez toxického efektu.

Pokusy s chronickou toxicitou byly na potkanech a psech prováděny v časovém rozpětí od 6 měsíců do 2 let. Důležitým efektem zjištěným u potkanů byla alopécie a ztráta vousů, a to při dávkování 500 mg / kg.

Při dávce 400 mg / kg byly u 1 samce a 3 samic potkanů sporadicky pozorovány křeče. U 1 samce a 1 samice potkanů ze skupiny testované 100 mg / kg se rovněž objevily křeče. Tyto křeče byly pozorovány teprve po více než 6 měsíců trvajícím pokusu.

Další výskyt intoxikací nebyl zaznamenán.

• c) Mutagenní a onkogenní potenciál

Bromhexin-hydrochlorid se neprojevil při in-vitro- (AMES-Test) a in-vivo / in-vitro pokusech (Host-Mediated Assay) jako mutagen.

V pokusech na kancerogenitu u potkanů nebyly zjištěny žádné důkazy kancerogenního potenciálu bromhexin-hydrochloridu.

• d) Reprodukční toxicita

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Kyselina citronová

Propylenglykol

Glycerol

Hyetelosa

Nekrystalizující sorbitol 70%

Malinové aroma

Čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

Použitelnost po prvním otevření: 6 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Lahvička z hnědého skla s bílým šroubovacím uzávěrem (PP) s pojistným kroužkem (PE), krabička.

Přiložena polypropylenová odměrka 5 ml – 30 ml (s dělením po 5, 10, 15, 20, 30 ml)

Velikost balení: 100 ml

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Krewel Meuselbach GmbH

Krewelstrasse 2

D-53783 Eitorf

Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

52/890/99-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22.12.1999

Datum posledního prodloužení registrace: 21. 12. 2016

Další informace o léčivu BROMHEXIN 8-SIRUP KM

Jak se BROMHEXIN 8-SIRUP KM podává: perorální podání - sirup
Výdej léku: volně prodejné léčivé přípravky

Balení: Lahev
Velikost balení: 100ML

Držitel rozhodnutí o registraci daného léku v České republice:
Krewel Meuselbach GmbH, Eitorf
E-mail: info.sluzba@apotex.cz
Telefon: 737216122