BCG-MEDAC PRÁŠEK PRO PŘÍPRAVU SUS. K INSTILACI DO MOČ. MĚCHÝŘE S ROZP. - souhrnné informace

1. NÁZOV LIEKU

BCG-medac, prášok a disperzně prostredie na intravezikálnu suspenziu

2. KVALITATÍVNE A KVANTIT ATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Po nariedení, jedna liekovka obsahuje:

BCG (Bacillus Calmette-Guérin) baktérií (kultúra RIVM odvodená od kultúry 1173-P2). .............­.............­.............­......2 × 10⁸ až 3 × 10⁹ životaschopných jednotiek

Pomocné látky: pozři časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok a disperzně prostredie na intravezikálnu suspenziu. Biely prášok a bezfarebný číry roztok.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikácie

Liečba neinvazívneho karcinomu urotelu močového mechúra:

• kuratívna liečba karcinomu z« šitu
• profylaktická liečba rekurencie:

• – urotelového karcinomu v lamina propria nezasahujúcom do svalového tkaniva močového mechúra (TI)

• – karcinomu in šitu

4.2    Dávkovanie a spósob podávania

Dávkovanie

Obsah jednej liekovky je určený na jednu instiláciu do močového mechúra. Pokyny na přípravu sú v časti 6.6.

Dlžka liečby

Karcinom in šitu

Standardná liečebná schéma sa skládá zjednej intravezikálnej instilácie BCG-medac týždenne počas šiestich po sebe nasledujúcich týždňov ako indukčná terapia. BCG liečba nesmie začat’ skór ako 2–3 týždne po transuretrálnej resekcii (TUR). Po 4-týždňovej prestávke sa pokračuje v intravezikálnom podávaní ako udržiavacej terapii po dobu minimálně jedného roka. Schémy udržiavacej terapie sú popísané ďalej.

Indukčná terapia (Profylaktická liečba rekurencie)

Liečba s BCG sa začína asi 2 – 3 týždne po TUR alebo biopsii močového mechúra bez traumatickej katetrizácie a opakuje sa v týždňových intervaloch počas 6 týždňov. U stredne a vysoko rizikových tumorov by mala následovat’ udržiavacia terapia.

Udržiavacia terapia

Jeden zo spósobov pozostáva z 12-mesačnej terapie s liečbou v mesačných intervaloch. V inej schéme udržiavacej liečby sú 3 instilácie v týždňových intervaloch v 3., 6., 12., 18., 24., 30. a 36. mesiaci. Pri použití tejto schémy sa aplikuje celkovo 27 instilácií v priebehu 3 rokov.

V klinických štúdiách s veFkým počtom pacientov sa skúšali špecifícké liečebné schémy s róznymi BCG kmeňmi. V súčasnosti nie je možné povedať, či niektorý z týchto postupov je výhodnější než iný.

Aplikácia

BCG-medac sa musí aplikovať za podmienok vyžadovaných pre vykonanie intravezikálnej endoskopie. Pacient nemá piť 4 hodiny před instiláciou a 2 hodiny po jej vykonaní. Před instiláciou BCG-medac sa musí močový mechúr vyprázdnit’. BCG-medac sa podává do mechúra pomocou katétra pod nízkým tlakom. Ak je to možné, instilovaná suspenzia BCG-medac musí zostať v mechúri 2 hodiny. Počas tohto času musí mať suspenzia dostatečný kontakt s celým mukóznym povrchom močového mechúra, preto by sa mal pacient čím najviac pohybovat’. Po 2 hodinách pacient vymočí instilovanú suspenziu podťa možnosti posediačky.

Ak to nie je kontraindikované, počas nasledujúcich 48 hodin po instilácii sa odporúča hyperhydratácia pacienta.

Keďže bezpečnost’ a účinnost’ BCG-medac u dětí nebola stanovená, nesmie sa u nich používat’.

Pri starších pacientoch nie je potřebné dodržiavať žiadne špeciálne opatrenia.

4.3    Kontraindikácie

Hypersenzitivita na niektorů zložku.

BCG-medac sa nesmie použiť u imunosuprimo­vaných pacientov alebo u 1’udí s vrodenou alebo získanou defícienciou imunity, bez ohFadu na to, či ide o přidružené ochorenie (napr. sérologická pozitivita HIV, leukémia, lymfóm), protinádorovú terapiu (napr. cytostatická liečba, radiácia) alebo imunosupresívnu liečbu (napr. kortikosteroidy).

BCG-medac sa nesmie podávať pacientem s aktívnou tuberkulózou. Riziko aktívnej tuberkulózy sa musí vylúčiť vhodnou anamnézou a ak je to indikované, diagnostickými vyšetreniami podFa miestnych postupov.

Rádioterapia močového mechúra v anamnéze.

Liečba s BCG-medac je kontraindikovaná u žien počas laktácie (pozři časť 4.6.).

BCG-medac sa nesmie instilovať skór ako 2 až 3 týždne po TUR, biopsii močového mechúra alebo traumatickej katetrizácii.

Perforácia močového mechúra (pozři časť 4.4)

Akútna inťekcia močových ciest (pozři časť 4.4)

• 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Liečba symptómov, príznakov alebo syndromu

Pozři časť 4.8.

Počet BCG instilácií

Nežiaduce účinky liečby BCG sú časté, ale vo všeobecnosti sú mierne a přechodné. Výskyt nežiaducich reakcií zvyčajne stúpa so zvyšujúcim sa počtom instilácií BCG.

Závažné systémové BCG infekcie/reakcie

Systémové infekcie/reakcie na BCG sa pozorovali vzácné a sú popisované ako horúčka nad 39,5 °C trvajúca 12 hodin a viac, horúčka nad 38,5 °C trvajúca 48 hodin a viac, miliárna pneumónia, granulomatózna hepatitída, abnormality pečeňových funkčných testov, orgánové dysfunkcie (iných orgánov než urogenitálneho systému) s granulomatóznym zápalom pri biopsii, Reiterov syndrom. Před začiatkom liečby je potřebné zvážiť riziko vzniku ťažkých systémových BCG infekcií. Traumatická instilácia móže spósobiť BCG septikémiu s rizikom septického šoku a potenciálneho fatálneho konca.

Před každou instiláciou BCG do močového mechúra je potřebné vylúčiť infekciu močových ciest (zápal mukóznej membrány močového mechúra móže zvýšit’ riziko hematologickej diseminácie BCG). Ak sa infekcia močových ciest diagnostikuje počas liečby s BCG, liečbu je potřebné přerušit’ až kým sa výsledky vyšetrenia moču normalizujú a ukončí sa liečba antibiotikami.

Infekcia implantátov alebo štepov sa zaznamenala napr. u pacientov s aneuryzmou alebo protézami.

Pretrvávanie BCG

Zaznamenali sa jednotlivé případy, v ktorých BCG baktérie přetrvávali v močových cestách dlhšie ako 16 mesiacov.

Horúčka alebo výrazná hematúria

Liečba by sa mala odložiť pokým sa nevyrieši přidružená horúčka alebo výrazná hematúria.

Nízká kapacita močového mechúra

Riziko kontraktúry močového mechúra móže byť zvýšené u pacientov s jeho nízkou kapacitou.

HLA-B27

Pacienti s HLA-B27 móžu mať zvýšený výskyt reaktívnej artritidy alebo Reiterovho syndromu.

Upozornenia na zaobchádzanie s liekom

S BCG-medac sa nemá manipulovať v tej istej miestnosti ani tým istým personálom, ktorý připravuje cytotoxické lieky na intravenóznu aplikáciu. S BCG-medac nemá pracovať člověk, ktorý má diagnostikovaná imunodefícienciu. Je potřebné vyhýbat’ sa kontaktu BCG-medac s kožou a sliznicou. Kontaminácia móže viesť k hypersenzitívnej reakcii alebo infekcii v postihnutej oblasti.

Pacienti s imunodeficienciou

Pacienti so známou imunodeficienciou nesmú byť v kontakte s pacientmi, ktorí sú liečení BCG.

Tuberkulínové kožné testy

Intravezikálna liečba s BCG-medac móže indukovat’ senzitivitu na tuberkulín a komplikovat’ následná interpretáciu tuberkulínových kožných testov na diagnózu mykobaktériovej infekcie. Preto sa reaktivita na tuberkulín má vyšetřit’ před podáním BCG-medac.

Tehotenstvo

BCG-medac sa počas tehotenstva neodporúča podávat’ (pozři časť 4.6.).

Přenos pohlavným stykom

Přenos BCG pohlavným stykom nebol dosial’ zaznamenaný, ale odporúča sa používat’ kondom počas koitu jeden týždeň po liečbe s BCG.

Všeobecná hygiena

Po močení sa odporúča umyt’ ruky a oblast’ pohlavných orgánov. To sa týká obzvlášť prvého močenia po instilácií BCG. V případe kontaminácie kože, odporúčame používáme vhodného dezinfekčného prostriedku.

Vyliatie BCG-medac

Vyliaty roztok BCG-medac je potřebné umyt’ s dezinfekčným prípravkom s preukázaným účinkom voči mykobaktériám. Obliatu kožu je potřebné umyt’ vhodným dezinfekčným prostriedkom.

4.5

BCG baktérie sú citlivé na antituberkulotiká (napr. etambutol, streptomycín, p-aminosalicylová kyselina (PAS), izoniazid (INH) a rifampicín), antibiotiká, antiseptiká a lubrikanty. Bola popísaná rezistencia na pyrazínamid a cykloserín.

V priebehu intravezikálnej instilačnej liečby s BCG by nemalí byť súčasne podávané antituberkulotiká a antibiotiká ako fluorochinolóny, doxycyklín alebo gentamycín vzhťadom na citlivosť BCG na tieto lieky.

4.6     Fertilita, gravidita a laktácia

Tehotenstvo (pozři časť 4.4.):

Adekvátně údaje o používaní BCG-medac u těhotných žien nie sú k dispozícii. Reprodukčně štúdie na zvieratách neboli vykonané. BCG-medac nie je odporúčaný počas tehotenstva.

Laktácia:

Neexistujú adekvátně údaje o vylučovaní tejto baktérie do materského mlieka. Táto liečba je kontraindikovaná u dojčiacich žien (pozři časť 4.3.).

4.7    Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidla a obsluhovat’ stroje

Lokálně alebo systémové příznaky počas liečby s BCG-medac móžu ovplyvniť schopnosť viesť motorové vozidlá alebo obsluhovat’ stroje.

4.8    Nežiaduce účinky

V každej skupině výskytu sú nežiaduce účinky zoradené podťa zostupnej vážnosti.

Vedfajšie účinky BCG liečby sú časté, ale zvyčajne mierne a přechodné. Výskyt nežiaducich reakcií sa zvyčajne zvyšuje pri vyššom počte BCG instilácií.

V zriedkavých prípadoch sa móže objaviť artritída/artralgia a kožné vyrážky. Vo váčšine prípadov vzniká artritida, artralgia a kožné vyrážky ako hypersenzitívna reakcia pacienta na BCG. Niekedy móže byť nutné liečbu s BCG-medac prerušiť.

Lokálně nežiaduce reakcie:

Až u 90 % pacientov sa vyskytuje diskomfort a bolest’ pri močení a časté močenie. Cystitída a zápalová reakcia (granulomy) móžu byť najdóležitejšou súčasťou protinádorovej aktivity. Ďalšie lokálně vedťajšie účinky, ktoré sa pozorovali menej často: makroskopická hematúria, infekcia močových ciest, retrakcia močového mechúra, urinárna obštrukcia, kontraktúra močového mechúra, symptomatická granulomatózna prostatitída, orchitída a epididymitída. Zriedkavo sa pozoroval renálny absces. Okrem toho sa móžu vyskytovať poruchy pohlavných orgánov (napr. vaginálna bolest’, dyspareunia) s neznámou frekvenciou.

Přechodná systémová reakcia BCG:

Móže sa vyskytovať mierna horúčka, příznaky podobné chrípke a celkový diskomfort. Tieto příznaky zvyčajne vymiznú v priebehu 24 – 48 hodin a majú sa liečiť štandardnou symptomatickou liečbou. Tieto reakcie sú prejavmi začínajúcej imunitnej reakcie. Všetci pacienti, ktorí dostávajú liek, musia byť starostlivo sledovaní a poučení, aby oznámili každý výskyt horúčky alebo iných událostí mimo urinárneho traktu.

Závažné systémové nežiaduce reakcie/infekcie:

Systémové nežiaduce reakcie/infekcie sú definované ako: horúčka > 39,5 °C trvajúca 12 hodin a viac, horúčka > 38,5 °C trvajúca 48 hodin a viac, miliárna pneumónia spósobená BCG, granulomatózna hepatitída, abnormality testov pečeňovej fúnkcie, orgánová dysfunkcia (iná než urogenitálneho traktu) s granulomatóznym zápalom pri biopsii, Reiterov syndrom. Závažná systémová BCG reakcia/infekcia móže viesť k BCG sepse, ktorá ohrožuje život.

Odporúčania pre liečbu sú uvedené v tabuFke nižšie.

* Pozor: BCG baktérie sú citlivé na všetky v súčasnosti používané antituberkulotiká s výnimkou pyrazínamidu. Ak je potřebná trojkombinácia antituberkulotík, zvyčajne sa odporúča izoniazid (INH), rifampicín a etambutol.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dóležité. Umožňuje priebežné monitorovanie poměru přínosu a rizika lieku. Od zdravotnických pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoFvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom (pozři podrobnosti uvedené ďalej).

Štátny ústav pre kontrolu liečiv

Sekcia bezpečnosti liekov a klinického skúšania

Květná 11

SK-825 08 Bratislava 26

Tel:+ 421 2 507 01 206

Fax:+ 421 2 507 01 237

internetová stránka:

e-mail:

4.9 Predávkovanie

Nie je pravděpodobné, že sa predávkovanie vyskytne, pretože jedna liekovka BCG-medac zodpovedá jednej dávke.

Neexistujú žiadne údaje, ktoré by naznačovali, že by predávkovanie viedlo k iným symptómom ako boli popísané pri nežiaducich účinkoch.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunostimulačné látky

ATC kód: L03AX03

BCG-medac je lyofilizovaná suspenzia živých baktérií Bacillus Calmette-Guérin odvodených od Mykobakterium bovis, kmeň RIVM.

BCG-medac stimuluje imunitný systém a má antitumoróznu aktivitu.

Údaje zo štúdií naznačujú, že BCG pósobí ako nešpecifický imunopotenciátor, nie jedným mechanizmom, ale širokým spektrom účinkov ovplyvňujúcich buňky imunitného systému. BCG má stimulujúci účinok na slezinu, podporuje funkciu makrofágov v slezine a aktivuje buňky „natural killers“. BCG instilácia stimuluje zvýšenie počtu granulocytov, monocytov/makro­fágov a T-lymfocytov, čo naznačuje lokálnu aktiváciu imunitného systému. Zvýšené sú aj cytokíny IL1, IL2, IL6 a TNFa.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Vačšina bacilov je vylučovaná močom v prvých hodinách po instilácii. Nie je známe, čije mykobaktérium schopné prestúpiť cez neporušená uroteliálnu stenu. Zaznamenali sa jednotlivé případy, v ktorých BCG baktérie přetrvávali v močových cestách dlhšie ako 16 mesiacov (pozři časť 4.4).

5.3    Predklinické údaje o bezpečnosti

BCG kmeň RIVM bol testovaný na toxicitu, imunostimulačné vlastnosti a antitumoróznu aktivitu na róznych zvieratách. Vysoké dávky BCG spósobovali retardáciu hmotnosti u myší a boli pozorované aj pečeňové poruchy. Intravenózna aplikácia králikom pravděpodobně pósobila pyrogénne. Opakovaná instilácia u morčiat indukovala zápalové reakcie v stene močového mechúra. Pri vysokých dávkách boli ako nežiaduci vedťajší účinok přítomné granulomatózne lézie v pečeni a pFúcach. Intravezikálna aplikácia u psov vyvolávala minimálně mechanické lézie urotelu a neboli přítomné žiadne známky aktívneho zápalu v suburoteálnej strome.

Stúdie na mutagenitu, karcinogenitu ani reprodukčně štúdie neboli vykonané.

• 6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Prášok:

Polygelinum

Glucosum anhydricum

Polysorbatum 80

Disperzně prostredie:

Natrii chloridům

Aqua pro iniectione

6.2    Inkompatibility

BCG-medac je inkompatibilný s hypotonickými a hypertonickými roztokmi.

6.3    Čas použitďnosti

2 roky alebo 3 roky, keď množstvo životaschopných jednotiek pri použití je váčšie ako 5 × 10⁸ KTJ(počet kolonií tvoriacich jednotiekj/li­ekovka, v žiadnom případe nie dlhšie ako 4 roky odo dňa zberu.

Po rekonštitúcii liek použité okamžité.

6.4    Speciálně upozornenia na uchováváme

Uchovávajte pri tep lote + 2 °C až + 8 °C (v chladničke).

Nezmrazujte.

Uchovávajte v originálnom balení na ochranu před svetlom.

Spósob skladovania už rekonštituovaného lieku, pozři časť 6.3.

6.5    Druh obalu a obsah balenia

Prášok v injekčnej liekovke (sklo I hydrolytickej triedy) s gumenou zátkou + 50 ml disperzného prostredia vo vaku (PVC) so spojovacou časťou a katétrovým adaptérom (kónický alebo Luer-Lock adaptér) s katétrom alebo bez něho – balenie s 1, 3, 5 alebo 6 setmi

Nie všetky veťkosti balení musia byť v predaji.

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Pokyny na používanie/za­obchádzanie s liekom

Před použitím sa musí liek suspendovať za aseptických podmienok so sterilným 0,9 % roztokom chloridu sodného (pozři ďalej). Premiešajte suspenziu před použitím jemným točením. Vyhýbajte sa kontaktu BCG-medac s kožou. Odporúča sa použitie rukavic.

Viditďné makroskopické částice a bezpečnost’ lieku.

Na systém s kónickým alebo vzťahujú nasledujúce pokyny pre

• 1. Odtrhnite ochranný obal, ale neodstráňte ho úplné! Tým ochránite koniec instilačného systému před kontamináciou predtým než ho použijete.

  

• 2. Odstraňte ochranné uzávěry injekčnej liekovky a instilačného systému. Připravte si sáčok na odpad.

  

• 3. Přitlačte injekčnú liekovku s BCG-medac kolmo a pevne na adaptér instilačného systému. Injekčnú liekovku otočte 3 – 4-krát do oboch smerov.

  

u

• 4. Přelomením otvorte mechanizmus v hadičke adaptéra opakovaným ohýbáním do obidvoch smerov. Tým spojíte systém. Držte, prosím, hadičku – nie injekčnú liekovku – počas procesu!

  

• 5. Napumpujte tekutinu do liekovky. Uistite sa, prosím, že injekčnú liekovka nie je úplné plná!

  

• 6. Otočte kombinovaný systém; napumpujte dnu vzduch s injekčnou liekovkou na vrchu. Prelejte rekonštituovaný BCG do instilačného systému. Injekčnú liekovku neodstraňujte.

  

• 7. Ponechajte instilačný systém vo zvislej polohe. Teraz odstráňte ochranný obal úplné. Připojte katétrový adaptér na katéter. Potom přelomením otvorte uzatvárací mechanizmus v hadičke ohýbáním do obidvoch smerov a instilujte liek. Na konci instilácie uvoFnite katéter přetlačením vzduchu. Ponechajte vak s rozpúšťadlom stlačený a vložte ho spolu s katétrom do sáčku na odpad.

  

7.   

medac

Gesellschaft fur klinische

Spezialpraparate mbH

Theaterstr. 6

22880 Wedel

Nemecko

8.    REGISTRAČNĚ ČÍSLO

59/0052/04-S

9.   DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDLŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 16. marec 2004

Dátum posledného predíženia registrácie: 21. január 2009/bez časového obmedzenia

Další informace o léčivu BCG-MEDAC PRÁŠEK PRO PŘÍPRAVU SUS. K INSTILACI DO MOČ. MĚCHÝŘE S ROZP.

Jak se BCG-MEDAC PRÁŠEK PRO PŘÍPRAVU SUS. K INSTILACI DO MOČ. MĚCHÝŘE S ROZP. podává: intravezikální podání - prášek a rozpouštědlo pro intravezikální suspenzi
Výdej léku: na lékařský předpis

Balení: Injekční lahvička
Velikost balení: 1+50ML