Zepzelca - Příbalový leták, vedlejší účinky, dávkování

1. Co je přípravek ZEPZELCA a k čemu se používá

Přípravek ZEPZELCA je protinádorový lék, který obsahuje léčivou látku lurbinektedin.

Přípravek ZEPZELCA se používá u dospělých pacientů k léčbě typu karcinomu plic nazývanému malobuněčný karcinom plic (SCLC), který se rozšířil v rámci plic nebo do jiných částí těla (pokročilé stadium SCLC). Přípravek se podává v kombinaci s atezolizumabem jako udržovací léčba u dospělých pacientů, u nichž nedošlo k progresi onemocnění po předchozí léčbě atezolizumabem, karboplatinou a etoposidem (jinými protinádorovými léky).

Léčivá látka přípravku ZEPZELCA, lurbinektedin, působí tak, že se váže na genetický materiál (DNA) uvnitř nádorových buněk. Tím se poškozuje DNA a narušuje se růst a množení buněk, což vede k odumření nádorových buněk. Snižuje také aktivitu určitých imunitních buněk, které pomáhají nádorům růst.

Přípravek Zepzelca lze podávat v kombinaci s jiným protinádorovým lékem. Je důležité, abyste si rovněž přečetl(a) příbalové informace k jinému protinádorovému léku, který případně používáte. Máte-li jakékoli dotazy týkající se těchto léků, zeptejte se svého lékaře.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek ZEPZELCA používat

Nepoužívejte přípravek ZEPZELCA

• Jestliže jste alergický(á) na lurbinektedin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku

  (uvedenou v bodě 6),

• Pokud kojíte.

Upozornění a opatření

Pokud máte problémy s játry, poraďte se před použitím přípravku ZEPZELCA se svým lékařem.

Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem dříve, než Vám bude přípravek ZEPZELCA podán.

Snížení počtu krevních buněk

Přípravek ZEPZELCA může způsobit závažnou a život ohrožující myelosupresi (stav, při kterém kostní dřeň nedokáže vytvořit dostatek krvinek). To může vést k febrilní neutropenii (snížení počtu neutrofilů, což jsou bílé krvinky bojující proti infekcím, doprovázené horečkou) a ke snížení počtu krevních destiček, které pomáhají srážení krve. Lékař Vám před zahájením léčby přípravkem ZEPZELCA a před každým léčebným cyklem provede krevní testy za účelem kontroly krevního obrazu.

Informujte zdravotnického pracovníka, pokud se u Vás objeví známky infekce, například:

• horečka,
• zimnice,
• únava,
• bolest těla,
• kašel;

nebo známky nízkého počtu krevních destiček, jako jsou:

• modřiny,
• krvácení z dásní nebo nosu,
• krev v moči nebo stolici,
• řezné rány, které dlouho krvácí.

Problémy s játry

Přípravek ZEPZELCA může způsobit zvýšení hladin jaterních enzymů, což může být známkou problémů s játry. Lékař Vám před zahájením léčby přípravkem ZEPZELCA i v jejím průběhu provede krevní testy ke kontrole funkce jater.

Závažné svalové problémy (rhabdomyolýza).

Přípravek ZEPZELCA může způsobit poškození svalů, které zvyšuje hladinu enzymu v krvi zvaného kreatinfosfokináza (CPK). Pokud pocítíte silnou bolest nebo slabost svalů, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Lékař Vám bude před zahájením léčby přípravkem ZEPZELCA a pravidelně v jejím průběhu provádět krevní testy za účelem kontroly funkce jater.

Únik infuze z žíly (extravazace)

Pokud si všimnete, že infuze přípravku ZEPZELCA uniká z žíly během podávání, nebo pokud si kdykoli všimnete zarudnutí, otoku, svědění nebo nepříjemných pocitů v místě vpichu, vyhledejte lékařskou pomoc. Může vést k poškození a odumírání tkáňových buněk v okolí místa vpichu (nekróza tkáně, viz také bod 4), což může vyžadovat chirurgický výkon.

Syndrom nádorového rozpadu

Přípravek ZEPZELCA může způsobit příliš rychlý rozpad nádorových buněk. Když se mnoho buněk rozkládá najednou, uvolňují do krve látky, které mohou narušit normální rovnováhu těla. To může poškodit ledviny a způsobit život ohrožující problém, jako jsou abnormální srdeční rytmus a záchvaty křečí.

Děti a dospívající

Nepodávejte tento přípravek dětem a dospívajícím ve věku od 0 do 18 let, protože u této populace není použití přípravku ZEPZELCA k léčbě SCLC relevantní.

Další léčivé přípravky a přípravek ZEPZELCA

Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, a rostlinných lécích.

Následující léky mohou snížit účinnost přípravku ZEPZELCA, protože snižují hladinu přípravku ZEPZELCA v těle:

• fenytoin, fenobarbital nebo karbamazepin (k léčbě záchvatů křečí),
• rifampicin, rifapentin a rifabutin (k léčbě tuberkulózy),
• třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum, rostlinný přípravek k léčbě deprese a špatné nálady).

Následující léky mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků přípravku ZEPZELCA, protože zvyšují hladinu přípravku ZEPZELCA v těle:

• ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, flukonazol nebo vorikonazol (k léčbě plísňových infekcí),
• klarithromycin, erythromycin, telithromycin, ciprofloxacin (k léčbě bakteriálních infekcí),
• indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, atazanavir, boceprevir, telaprevir (k léčbě infekce HIV),
• aprepitant (lék používaný k prevenci pocitu na zvracení a zvracení),
• cyklosporin (lék používaný k potlačení imunitního systému těla),
• verapamil, diltiazem (k léčbě hypertenze),
• fluvoxamin (lék používaný k léčbě deprese).

Je-li to možné, je třeba se vyhnout souběžnému používání kteréhokoli z těchto léků s přípravkem ZEPZELCA.

Těhotenství, kojení a plodnost

Přípravek ZEPZELCA se nemá podávat během těhotenství.

Je to z toho důvodu, že studie na zvířatech prokázaly, že přípravek ZEPZELCA může poškodit nenarozené dítě. Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než Vám bude tento přípravek podán.

Před zahájením léčby přípravkem ZEPZELCA musíte přestat kojit a nesmíte s kojením znovu začít, dokud lékař nepotvrdí, že je to bezpečné. Je to proto, že není známo, zda přípravek ZEPZELCA přechází do mateřského mléka. Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.

Pokud jste žena, která by mohla otěhotnět, je třeba před zahájením léčby přípravkem ZEPZELCA provést těhotenský test.

Pokud jste žena, která by mohla otěhotnět, musíte během léčby přípravkem ZEPZELCA a po dobu sedmi měsíců po poslední dávce používat účinnou antikoncepci.

Pokud jste muž a Vaše partnerka by mohla otěhotnět, používejte během léčby přípravkem ZEPZELCA a po dobu čtyř měsíců po poslední dávce účinnou antikoncepci.

O vhodných metodách antikoncepce pro Vás a Vaši partnerku si promluvte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.

Přípravek ZEPZELCA může ovlivnit schopnost mít dítě, protože může poškodit buňky (má cytotoxický účinek) a může způsobovat genetické změny (má mutagenní účinek). Před zahájením léčby přípravkem ZEPZELCA se poraďte se svým lékařem o možnosti uchování vajíček nebo spermií.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Během léčby přípravkem ZEPZELCA můžete cítit únavu, závrať, vertigo (točení hlavy) a pocit na zvracení. Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z těchto nežádoucích účinků, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte žádné nástroje nebo stroje.

Přípravek ZEPZELCA obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

3. Jak se přípravek ZEPZELCA používá

Léčba přípravkem ZEPZELCA má být zahájena a sledována zdravotnickým pracovníkem v nemocnici nebo na klinice za asistence zdravotnického pracovníka se zkušenostmi s používáním léků proti rakovině.

Dávka přípravku ZEPZELCA je založena na tělesném povrchu, který se vypočítá podle výšky a tělesné hmotnosti. Doporučená dávka je 3,2 mg/m² tělesného povrchu.

Přípravek ZEPZELCA se podává infuzí („kapačkou“) do žíly po dobu jedné hodiny. Aby se snížilo riziko úniku infuze z žíly (extravazace) a zánětu žil způsobujícího krevní sraženinu (tromboflebitida), má být tento přípravek podáván centrálním žilním katetrem (tenká ohebná hadička umístěná do velké žíly, obvykle na hrudi nebo krku, která umožňuje podávání léků přímo do krevního řečiště).

Podává se jednou za 21 dní. Před každou dávkou Vám lékař pečlivě zkontroluje krevní obraz, funkci jater a ledvin a hladinu železa. Na základě výsledků těchto vyšetření rozhodne o dalším postupu. Lékař může občas doporučit odložení dávky, aby zajistil, že dostanete nejvhodnější dávku tohoto léku. Léčba může pokračovat, dokud nedojde k progresi nádorového onemocnění pacienta nebo dokud se u něj nevyskytnou závažné nežádoucí účinky.

Přípravek ZEPZELCA má být podáván po atezolizumabu, pokud jsou oba léky podávány ve stejný den.

Pokud se u Vás objeví závažné nežádoucí účinky, může být léčba vysazena nebo trvale ukončena.

Před zahájením léčby přípravkem ZEPZELCA Vám bude podán další lék, například kortikosteroidy a antagonisté serotoninu, které sníží pocit na zvracení a zvracení. V případě potřeby lze v podávání těchto léků pokračovat i po léčbě přípravkem ZEPZELCA.

Po léčbě přípravkem ZEPZELCA Vám bude podán další lék, jako například faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) jako prevenci horečky související s nižším počtem bílých krvinek (neutropenie), než je obvyklé.

Pokud přestanete používat přípravek ZEPZELCA

Léčbu tímto přípravkem neukončujte, aniž byste to probral(a) se svým lékařem. Je to proto, že ukončení léčby může zastavit účinek léku.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud si nejste jistý (á), co znamenají níže uvedené nežádoucí účinky, požádejte svého lékaře

o vysvětlení.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků, ihned informujte svého lékaře.

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob):

• potíže s dýcháním (dyspnoe).

Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob):

• infekce plic (pneumonie) a kašel.

Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 osob):

• otrava krve (sepse).

Frekvence není známo (z dostupných údajů nelze určit):

• rozpad svalů často vedoucí k poškození ledvin (rhabdomyolýza).
• rychlá a masivní destrukce nádorových buněk, které uvolňují do krve látky, které mohou narušit normální rovnováhu těla. To může poškodit ledviny a způsobit život ohrožující problémy, jako jsou abnormální srdeční rytmy a záchvaty křečí (syndrom nádorového rozpadu).

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, poraďte se se svým lékařem

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob):

• únava (vyčerpanost)
• nízké počty červených krvinek, což může způsobit únavu a bledou kůži (anémie)
• nízké počty krevních destiček, což může způsobit krvácení a modřiny (trombocytopenie)
• nízké počty neutrofilů, typu bílých krvinek, které bojují proti infekcím (neutropenie)
• nízké počty bílých krvinek (leukocytů),
• pocit na zvracení (nauzea),
• zvracení,
• průjem,
• zácpa,
• snížená chuť k jídlu,
• bolest svalů a kostí (muskuloskeletální bolest).

Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob):

• vysoké hladiny kreatininu v krvi, známka problémů s ledvinami,
• zvýšené hladiny jaterních enzymů (aminotransferáz a gamaglutamyltransferázy) v krvi, což naznačuje problémy s funkcí jater,
• zvýšená hladina kreatinfosfokinázy v krvi,
• infekce částí těla, které shromažďují a vylučují moč (infekce močových cest),
• nízké hladiny hormonu štítné žlázy (hypotyreóza), což může způsobit únavu, nárůst tělesné hmotnosti a změny kůže a vlasů,
• bolest kloubů (artralgie),

• poškození nervů v rukou a nohou, což může vést k bolesti nebo necitlivosti, pálení a mravenčení

  (periferní neuropatie),

• nízké počty bílých krvinek nazývaných lymfocyty (lymfopenie),
• nízké hladiny hořčíku v krvi (hypomagnesemie),
• nízké hladiny vápníku v krvi (hypokalcemie),
• bolest břicha,
• bolest hlavy,
• zánět žíly (flebitida),
• zánět žil, který způsobuje vznik krevní sraženinyu a ucpání jedné z žil způsobující zarudnutí, otok a bolest v místě (tromboflebitida),
• horečka (pyrexie),
• otok způsobená zadržováním tekutin (edém),
• periferní otok,
• vyrážka,
• svědění (pruritus),
• infekce,
• kožní infekce,
• poruchy chuti (dysgeuzie),

• bolest nebo pálení v oblasti žaludku, nadýmání, nadměrné říhání nebo pocit na zvracení

  (dyspepsie),

• zánět sliznice dutiny ústní (stomatitida),
• kašel nebo produktivní kašel (kašel s vykašláváním hlenu),
• zánět plic způsobující dušnost a kašel (pneumonitida),
• zánět sliznic a
• snížená tělesná hmotnost.

Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 osob):

• nízké počty všech typů krvinek (pancytopenie).

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek ZEPZELCA uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).

Informace o uchovávání rekonstituovaných a naředěných roztoků jsou uvedeny v části pro zdravotnické pracovníky.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si po jeho rekonstituci nebo naředění všimnete viditelných částic.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky, kterým cytotoxické léčivé přípravky podléhají.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek ZEPZELCA obsahuje

ZEPZELCA 2 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

• Léčivou látkou je lurbinektedin. Jedna injekční lahvička obsahuje 2 mg lurbinektedinu.
• Dalšími pomocnými látkami jsou sacharóza, kyselina mléčná a hydroxid sodný (viz bod 2).

ZEPZELCA 4 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

• Léčivou látkou je lurbinektedin. Jedna injekční lahvička obsahuje 4 mg lurbinektedinu.
• Dalšími pomocnými látkami jsou sacharóza, kyselina mléčná a hydroxid sodný (viz bod 2).

Jak přípravek ZEPZELCA vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek ZEPZELCA je prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.

ZEPZELCA 2 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Prášek má bílou až téměř bílou barvu a dodává se ve skleněné injekční lahvičce o objemu 20 ml, s bílým hliníkovým uzávěrem.

Jedna krabička obsahuje jednu injekční lahvičku.

ZEPZELCA 4 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Prášek má bílou až téměř bílou barvu a dodává se ve skleněné injekční lahvičce o objemu 30 ml, s modrým hliníkovým uzávěrem.

Jedna krabička obsahuje jednu injekční lahvičku.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Pharma Mar, S.A.

Avda. de los Reyes 1

Polígono Industrial La Mina

28770 Colmenar Viejo (Madrid)

Španělsko

Tel.: +34 91 846 60 00

Fax: +34 91 846 60 01

Tato příbalová informace byla naposledy revidována v <{MM/RRRR}>.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Pokyny k použití a přípravě přípravku, zacházení s ním a jeho likvidaci

Je nutné dodržovat příslušné postupy pro správnou manipulaci s cytotoxickými léčivými přípravky a jejich likvidaci.

Je třeba abyste byl(a) proškolen(a) ohledně správných technik rekonstituce a ředění přípravku ZEPZELCA a během rekonstituce a ředění je třeba nosit ochranný oděv, včetně masky, brýlí a rukavic. Při náhodném kontaktu s kůží, očima nebo sliznicemi je třeba postižené místo ihned opláchnout velkým množstvím vody. Pokud jste těhotná, s tímto přípravkem pracovat nesmíte.

Příprava na intravenózní infuzi

Přípravek ZEPZELCA se před infuzí musí rekonstituovat a dále naředit (viz také bod 3) za použitíodpovídajících aseptických podmínek.

Přípravek ZEPZELCA nesmí podávat ve stejné infuzi ve směsi s jinými léčivými přípravky s výjimkou ředicího roztoku. Nebyly pozorovány žádné inkompatibility mezi přípravkem ZEPZELCA a polyolefinovými obaly (polyethylen, polypropylen a směsi), infuzními soupravami z PVC (bez DEHP), polyuretanu a polyolefinu (polyethylen, polypropylen a polybutadien), polyethersulfonovými in-line filtry s velikostí pórů 0,22 mikronu a implantovatelnými systémy žilního přístupu s porty z titanu a syntetické pryskyřice a s polyuretanovými nebo silikonovými intravenózními katetry.

Pokud je rekonstituovaný roztok přípravku ZEPZELCA naředěn infuzním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %), nelze používat infuzní hadičky obsahující nylonové membránové filtry.

Pokyny k rekonstituci

Do injekční lahvičky vstříkněte 8 ml (k dosažení dávky 4 mg) nebo 4 ml (k dosažení dávky 2 mg) vody pro injekci.

K vstříknutí správného množství vody pro injekci do injekční lahvičky se používá injekční stříkačka. Lahvičku protřepávejte, dokud se přípravek zcela nerozpustí. Výsledný rekonstituovaný roztok je čirý, bezbarvý nebo mírně nažloutlý, v podstatě bez viditelných částic.

Tento rekonstituovaný roztok obsahuje 0,5 mg/ml lurbinektedinu, což vyžaduje další ředění. Je určen pouze k jednorázovému použití.

Pokyny k ředění

Požadované množství roztoku vypočítejte následovně:

objem (ml) = plocha povrchu těla (m²) × individuální dávka (mg/m²)

0,5 mg/ml

Z injekční lahvičky natáhněte příslušné množství rekonstituovaného roztoku.

Při intravenózním podávání centrálním žilním katetrem přidejte rekonstituovaný roztok do infuzního vaku obsahujícího nejméně 100 ml ředicího roztoku (infuzního roztoku chloridu sodného v koncentraci 9 mg/ml (0,9%) nebo infuzního roztoku glukózy v koncentraci 50 mg/ml (5%)).

Pokud centrální žilní přístup není možný a je nutné použít periferní žilní katetr, přidejte rekonstituovaný roztok do infuzního vaku obsahujícího nejméně 250 ml ředícího roztoku (infuzní roztok chloridu sodného v koncentraci 9 mg/ml (0,9%) nebo infuzní roztok glukózy v koncentraci 50 mg/ml (5%)).

Před intravenózním podáním vizuálně zkontrolujte, zda parenterální roztok neobsahuje částice. Jakmile je infuze připravena, je třeba ji ihned podat.

Stabilita roztoků po otevření

Chemická a fyzikální stabilita po otevření byla prokázána po dobu 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C nebo 25 °C.

Z mikrobiologického hlediska musí být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou odpovědností uživatele a za běžných okolností nemá být doba uchovávání při teplotě 2 °C – 8 °C delší než 24 hodin, pokud rekonstituce/ředění neproběhlo v kontrolovaných a validovaných sterilních podmínkách. Pokud rekonstituce/ředění proběhly za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek, lze přípravek určený k podání uchovávat při teplotě 2 °C – 8 °C nebo 25 °C uchovávat až 24 hodin.

Likvidace

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky, kterým cytotoxické léčivé přípravky podléhají.