Souhrn údajů o přípravku (SPC) - YTTRIGA
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Yttriga, prekurzor radiofarmaka, roztok.
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
1 ml sterilního roztoku obsahuje 0,1-300 GBq yttria-90 (což odpovídá 0,005-15 mikrogramům yttria-90) (jako chlorid yttritý-(90Y)).
Jedna 3 ml lahvička obsahuje 0,1-300 GBq, což odpovídá 0,005-15 mikrogramům yttria-(90Y) k referenčnímu datu a hodině. Objem je 0,02-3 ml.
Jedna 10 ml lahvička obsahuje 0,1-300 GBq, což odpovídá 0,005-15 mikrogramům yttria-(90Y) k referenčnímu datu a hodině. Objem je 0,02-5 ml. Teoretická měrná aktivita je 20 GBq/mikrogramů yttria-(90Y) (viz část 6.5).
Chlorid yttritý-(90Y) vzniká přeměnou svého radioaktivního prekurzoru, kterým je stroncium-90. Emisí beta záření s maximální energií 2,281 MeV (99,98 %) se přeměňuje na stabilní zirkonium-90. Yttrium-90 má poločas přeměny 2,67 dní (64,1 hodin).
Úplný seznam pomocných látek viz část 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prekurzor radiofarmaka, roztok.
Čirý, bezbarvý roztok neobsahující žádné částice.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Tento přípravek je určen pouze k použití při radioaktivním značení nosičových molekul, které byly vyvinuté a schválené ke značení tímto radionuklidem.
Prekurzor radiofarmaka– Není určený na přímé podávání pacientům.
4.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek Yttriga mohou používat jen kvalifikovaní odborníci, kteří mají zkušenosti s radioaktivním značením in vitro.
Dávkování
Množství přípravku Yttriga potřebné pro radioaktivní značení a množství léčivého přípravku označovaného ytriem-90, který se následně podává, bude záviset na radioaktivně značeném léčivém přípravku a jeho plánovaném použití. Viz Souhrn údajů o přípravku/příbalová informace k léčivému přípravku, který má být radioaktivně značený.
Způsob podávání
Přípravek Yttriga je určený pro in vitro značení léčivých přípravků, které se následně podávají schváleným způsobem.
Další informace o přípravě tohoto přípravku viz bod 12.
4.3 Kontraindikace
Nepodávejte přípravek Yttriga přímo pacientovi.
Přípravek Yttriga je kontraindikován v následujících případech:
- přecitlivělost na chlorid yttritý-(90Y) nebo kteroukoliv z pomocných látek
Léčivé přípravky značené yttriem-90 (90Y) jsou kontraindikovány v následujícím případě:
potvrzené těhotenství nebo podezření na něj, nebo situace, kdy těhotenství nebylo vyloučeno
(viz bod 4.6)
Informace o kontraindikacích konkrétních léčivých přípravků značených yttriem-90 (90Y) připravených použitím radioaktivního značení přípravkem Yttriga najdete v Souhrnu údajů o přípravku/příbalové informaci ke konkrétnímu přípravku, který má být radioaktivně značený.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Obsah lahvičky přípravku Yttriga se nemá podávat přímo pacientovi, ale musí se použít na radioaktivní značení nosičových molekul, například monoklonálních protilátek, peptidů či jiných substrátů.
Radioaktivní léčivé přípravky by měly přijímat, používat a podávat jen oprávněné osoby v určených zdravotnických zařízeních a jejich příjem, uchovávaní, používání, přeprava a likvidace podléhá předpisům a příslušným povolením kompetentních orgánů.
Radioaktivní léčivé přípravky by měl uživatel připravovat způsobem, který vyhovuje požadavkům na radiační bezpečnost a farmaceutickou kvalitu.
Informace týkající se zvláštních upozornění a varování ve vztahu k používání léčivých přípravků značených yttriem-90 (90Y) najdete v Souhrnu údajů o přípravku/příbalové informaci ke konkrétnímu přípravku, který má být radioaktivně značený.
Zvláštní pozornost je nutné věnovat podávání radioaktivních léčivých přípravků dětem a mladistvým (od 2 do 16 let).
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Žádné studie interakce chloridu yttritého-(90Y) s jinými léčivými přípravky nebyly provedeny, protože přípravek Yttriga je prekurzorový roztok pro radioaktivní značení léčivých přípravků.
Informace o interakcích spojených s použitím léčivých přípravků značených yttriem-90 najdete v Souhrnu údajů o přípravku/příbalové informaci ke konkrétnímu přípravku, který má být radioaktivně značený.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí v průběhu léčby a po léčbě používat účinnou formu antikoncepce.
Těhotenství
Léčivé přípravky značené yttriem-90 jsou kontraindikovány u potvrzeného těhotenství nebo podezření na něj, nebo v situaci, kdy těhotenství nebylo vyloučeno (viz bod. 4.3).
Kojení
Před podáním radioaktivního léčivého přípravku kojící matce je třeba zvážit, zda není možné podání přípravku odložit na období po ukončení kojení. Pokud podání není možné odložit, je nutné kojící matce doporučit ukončení kojení.
Další informace o použití léčivých přípravků značených yttriem-90 během těhotenství a kojení jsou uvedené v Souhrnu údajů o přípravku konkrétního přípravku, který má být radioaktivně značený.
Fertilita
Další informace týkající se fertility v souvislosti s použitím léčivých přípravků značených yttriem-90 jsou uvedené v Souhrnu údajů o přípravku konkrétního přípravku, který má být radioaktivně značený.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Účinky na schopnost řízení motorových vozidel a obsluhy strojů během léčby léčivým přípravkem značeným yttriem-90 budou specifikované v Souhrnu údajů o přípravku/příbalové informaci ke konkrétnímu přípravku, který má být radioaktivně značený.
4.8 Nežádoucí účinky
Možné nežádoucí účinky po nitrožilním podání léčivého přípravku značeného yttriem-90 připraveného radioaktivním značením pomocí přípravku Yttriga budou záviset na konkrétním léčivém přípravku. Informace tohoto typu budou uvedené v Souhrnu údajů o přípravku/příbalové informaci ke konkrétnímu přípravku, který má být radioaktivně značený. U každého pacienta musí být působení ionizujícího záření odůvodnitelné očekávaným klinickým prospěchem. Podané množství radioaktivity musí být takové, aby výsledná dávka ozáření byla co nejnižší, ale přitom je nutné brát ohled na nutnost dosažení požadovaného terapeutického účinku.
Vystavení ionizujícímu záření je spojené s indukcí rakoviny a potenciálním vznikem vrozených vad.
Dávka ozáření vyplývající z terapeutického působení může vést k vyššímu výskytu rakoviny a mutací. Ve všech případech je potřebné zabezpečit, aby byla rizika spojená s ozářením nižší než rizika samotného onemocnění
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Přítomnost volného chloridu yttritého-90 v organizmu po neúmyslném podání přípravku Yttriga vede ke zvýšené toxicitě na kostní dřeň a poškození hematopoetických kmenových buněk. Z tohoto důvodu je třeba v případě neúmyslného podání přípravku Yttriga snížit radiotoxicitu pro pacienta okamžitým (tj. do 1 hodiny) podáním přípravků obsahujících chelatotvorná činidla, například Ca- DTPA nebo Ca-EDTA, aby se zvýšila eliminace radionuklidu z organizmu.
V lékařských zařízeních, které používají přípravek Yttriga na označování nosných molekul pro terapeutické účely, musí být k dispozici následující preparáty:
- Ca-DTPA (Trinatrium - calcium pentetát) nebo
- Ca-EDTA (Natrium - calcium edetát)
Tato chelatotvorná činidla potlačují radiotoxicitu yttria výměnou mezi atomy vápníku a yttriem, díky své schopnosti vytváření ve vodě rozpustných komplexů s chelatotvornými ligandy (DTPA, EDTA). Tyto komplexy se rychle vylučují ledvinami.
1 g chelatotvorných činidel je nutné podávat pomalou nitrožilní injekcí během 3 – 4 minut nebo infuzí (1 g na 100 – 250 ml glukózy nebo fyziologického roztoku).
Chelatotvorná účinnost je nejvyšší okamžitě nebo do jedné hodiny po podání, kdy je radionuklid v cirkulaci nebo je dostupný v tkáňových tekutinách a plazmě. Avšak ani časový interval delší než 1 hodina nevylučuje podání a efektivní působení chelatotvorného činidla se sníženou účinností. Nitrožilní podávání by nemělo trvat déle než 2 hodiny.
V každém případě je nutné sledovat krevní hodnoty pacienta a okamžitě, jakmile existují důkazy o poškození kostní dřeně, je třeba provést patřičná opatření.
Toxicita volného yttria (90Y) vyvolaná in-vivo uvolněním z označené biomolekuly v organizmu během terapie může být snížená následným podáním chelatotvorných činidel.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Ostatní terapeutická radiofarmaka, ATC kód: V10X
Farmakodynamické vlastnosti léčivých přípravků značených yttriem-90 připravených radioaktivním značením přípravkem Yttriga před podáním budou záviset na charakteru léčivého přípravku, který má být značený. Viz Souhrn údajů o přípravku/příbalová informace ke konkrétnímu léčivému přípravku, který má být radioaktivně značený.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické vlastnosti léčivých přípravků značených yttriem-90 připravených radioaktivním značením přípravkem Yttriga před podáním budou záviset na charakteru léčivého přípravku, který má být radioaktivně značený.
Při nitrožilním podání potkanům se chlorid yttritý-(90Y) rychle uvolňuje z krve. Po 1 a 24 hodinách se radioaktivita krve sníží z 11,0 % na 0,14 % podaného množství. Chlorid yttritý-(90Y) se ukládá zejména v játrech a kostech. V játrech se 18 % injikovaného množství deponuje 5 minut po podání injekce. Kumulace v játrech se 24 hodin po podání injekce sníží na 8,4 %. V kostech se procento injikované aktivity zvyšuje z 3,1 % po 5 minutách na 18 % po 6 hodinách a následně postupem času klesá. Vylučování stolicí a močí je pomalé: za 15 dní se vyloučí přibližně 31 % podaného množství.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologické vlastnosti léčivých přípravků značených yttriem-90 připravených radioaktivním značením přípravkem Yttriga před podáním budou záviset na charakteru léčivého přípravku, který má být radioaktivně značený.
Nejsou k dispozici žádné údaje o toxicitě chloridu yttritého-(90Y) ani o jeho vlivu na rozmnožování zvířat nebo o jeho mutagenním či karcinogenním potenciálu.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Kyselina chlorovodíková (0,04 M)
6.2 Inkompatibility
Radioaktivní značení léčivých přípravků, jakými jsou například monoklonální protilátky, peptidy a jiné substráty, chloridem yttritým-(90Y) je velmi citlivé na přítomnost stopových kovových nečistot. Je důležité, aby byly všechny skleněné předměty, injekční jehly, atd., používané při přípravě radioaktivně značeného léčivého produktu, důkladně očištěné, čímž se zabezpečí nepřítomnost těchto prvků. Aby se minimalizovaly hladiny stopových kovových nečistot, měly by se používat jen injekční jehly s dokázanou odolností vůči zředěné kyselině (například nekovové).
6.3 Doba použitelnosti
12 dní od data výroby.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávání by mělo být v souladu s předpisy pro radioaktivní materiál.
6.5 Druh obalu a velikost balení
3 ml skleněná bezbarvá lahvička typu I se dnem ve tvaru V nebo 10 ml skleněná bezbarvá lahvička typu I s plochým dnem s křemíkovou zátkou a hliníkovou plombou.
Velikost balení: 1 lahvička
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Lahvička může být z důvodu radiolýzy pod vysokým tlakem (viz bod 12).
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH
Robert-Rössle-Str. 10
D-13125 Berlin
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/05/322/001 (3 ml lahvička se dnem ve tvaru V)
EU/1/05/322/002 (10 ml lahvička s plochým dnem)
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 19/01/2006
Datum prodloužení registrace: 06/01/2011
10. DATUM REVIZE TEXTU
11. DOZIMETRIE
Dávky záření, které jednotlivé orgány obdrží po nitrožilním podání léčivého přípravku značeného yttriem-90, závisí na konkrétním léčivém přípravku, který se značí. Informace o radiační zátěži spojené s jednotlivými léčivými přípravky po podání radioaktivně značeného přípravku budou dostupné v Souhrnu údajů o přípravku/příbalové informaci ke konkrétnímu léčivému přípravku, který má být značený.
Následující dozimetrická tabulka obsahuje údaje o vlivu nenavázaného yttria-90 na výšku radioaktivní dávky po podání léčivého přípravku značeného yttriem-90, nebo po náhodném nitrožilním podání přípravku Yttriga.
Jednotlivé dozimetrické odhady vycházejí ze studie distribuce u potkanů a výpočty byly upravené v souladu s doporučeními MIRD/ICRP 60. Časové intervaly měření byly 5 minut, 1, 6, 24, 96 a 360 hodin.
| Absorbovaná dávka na jednotku podaného množství (mGy/MBq) | ||||||
| Orgán | Dospělý člověk (70 kg) | 15 let (50 kg) | 10 let (30 kg) | 5 let (17 kg) | 1 rok (10 kg) | Novorozenec (5 kg) |
| Nadledvinky | 7,23 E-01 | 1,09 E+00 | 2,53 E+00 | 3,62 E+00 | 7,23 E+00 | 2,17 E+01 |
| Krev | 4,20 E-02 | 6,29 E-02 | 1,47 E-01 | 2,10 E-01 | 4,19 E-01 | 1,26 E+00 |
| Kostní dřeň | 2,58 E+00 | 3,88 E+00 | 9,05 E+00 | 1,29 E+01 | 2,58 E+01 | 7,75 E+01 |
| Mozek | 8,60 E-03 | 1,29 E-02 | 3,01 E-02 | 4,30 E-02 | 8,60 E-02 | 2,58 E-01 |
| Kostra | 5,82 E-01 | 8,72 E-01 | 2,04 E+00 | 2,91 E+00 | 5,82 E+00 | 1,75 E+01 |
| Tlusté střevo | 2,30 E-02 | 3,46 E-02 | 8,06 E-02 | 1,15 E-01 | 2,30 E-01 | 6,91 E-01 |
| Stehenní kost | 7,76 E+00 | 1,16 E+01 | 2,72 E+01 | 3,88 E+01 | 7,76 E+01 | 2,33 E+02 |
Gastro- intestinální trakt | 1,22 E-01 | 1,83 E-01 | 4,26 E-01 | 6,09 E-01 | 1,22 E+00 | 3,66 E+00 |
| Srdce | 2,53 E-01 | 3,79 E-01 | 8,85 E-01 | 1,26 E+00 | 2,53 E+00 | 7,59 E+00 |
| Ileum | 1,16 E-02 | 1,74 E-02 | 4,06 E-02 | 5,81 E-02 | 1,16 E-01 | 3,48 E-01 |
| Ledviny | 2,35 E+00 | 3,53 E+00 | 8,24 E+00 | 1,18 E+01 | 2,35 E+01 | 7,06 E+01 |
| Játra | 1,27 E+00 | 1,91 E+00 | 4,46 E+00 | 6,37 E+00 | 1,27 E+01 | 3,82 E+01 |
| Plíce | 4,23 E-01 | 6,34 E-01 | 1,48 E+00 | 2,11 E+00 | 4,23 E+00 | 1,27 E+01 |
| Vaječníky | 3,33 E-01 | 4,99 E-01 | 1,17 E+00 | 1,66 E+00 | 3,33 E+00 | 9,99 E+00 |
| Pankreas | 7,90 E-02 | 1,18 E-01 | 2,76 E-01 | 3,95 E-01 | 7,90 E-01 | 2,37 E+00 |
| Kosterní svalstvo | 6,12 E-04 | 9,17 E-04 | 2,14 E-03 | 3,06 E-03 | 6,12 E-03 | 1,83 E-02 |
| Kůže | 1,02 E-01 | 1,53 E-01 | 3,58 E-01 | 5,11 E-01 | 1,02 E+00 | 3,06 E+00 |
| Slezina | 4,90 E-01 | 7,36 E-01 | 1,72 E+00 | 2,45 E+00 | 4,90 E+00 | 1,47 E+01 |
| Žaludek | 6,47 E-02 | 9,70 E-02 | 2,26 E-01 | 3,23 E-01 | 6,47 E-01 | 1,94 E+00 |
| Tymus | 7,34 E-02 | 1,10 E-01 | 2,57 E-01 | 3,67 E-01 | 7,34 E-01 | 2,20 E+00 |
| Štítná žláza | 9,99 E-01 | 1,50 E+00 | 3,50 E+00 | 5,00 E+00 | 9,99 E+00 | 3,00 E+01 |
| Močový měchýř | 3,62 E-01 | 5,44 E-01 | 1,27 E+00 | 1,81 E+00 | 3,62 E+00 | 1,09 E+01 |
| Děloha | 1,51 E-02 | 2,26 E-02 | 5,28 E-02 | 7,55 E-02 | 1,51 E-01 | 4,53 E-01 |
| Efektivní dávka (mSv/MBq) | 6,65 E-01 | 9,98 E-01 | 2,33 E+00 | 3,33 E+00 | 6,65 E+00 | 1,99 E+1 |
Efektivní dávka pro tento přípravek je po nitrožilním podání 1GBq 665 mSv pro dospělého, 70 kg vážícího člověka.
12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK
Před použitím je třeba zkontrolovat balení a radioaktivitu. Radioaktivitu možno změřit pomocí ionizační komory. Yttrium-90 je čistý beta zářič. Měření pomocí ionizační komory jsou velmi citlivé na geometrické faktory, a proto by se měly provádět jen v geometrických podmínkách, které byly přiměřeně ověřené. Měla by se dodržovat obvyklá opatření týkající se sterility a radioaktivity.
Lahvička by se neměla nikdy otevírat a musí být uložená ve svém olověném krytu. Po dezinfikování zátky by se přípravek měl z lahvičky asepticky odebrat přes zátku pomocí sterilní jednorázové jehly a stříkačky. Měla by se podniknout náležitá aseptická opatření vyhovující požadavkům správné farmaceutické výrobní praxe, aby se zachovala sterilita přípravku Yttriga a sterilita během celého procesu značení.
Podávání radioaktivních léčivých přípravků může ohrozit další osoby externí radiací nebo kontaminací z rozlité moči, zvratků, atd. Proto je nutné přijmout opatření na ochranu před radioaktivním zářením v souladu s místními předpisy.
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové agentury http://www.ema.europa.eu/.